1,3-дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов холестерол- ацилтрансферазы и способ их получения

Формула изобретения

1. 1,3-Дизамещенные мочевины общей формулы I



X= O, S,

R²= NO₂, NH₂,

где R¹ представляет собой 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, а R² представляет собой нитрогруппу, и Х= О; R¹ представляет собой 4-нитрофенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, a R² представляет собой нитрогруппу, и Х= S, и если R¹ представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, R² представляет собой аминогруппу, a X= O, S.

2. 1,3-Дизамещенные мочевины по п. 1, отличающиеся тем, что они обладают ингибирующей активностью по отношению к ферменту ацил-КоА : холестерол-ацилтрансферазы (АСАТ).

3. Способ получения 1,3-дизамещенных мочевин общей формулы



X= O, S;

R²= NO₂, NH₂;

где R¹ представляет собой 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, а R² представляет собой нитрогруппу, и Х= О; R¹ представляет собой 4-нитрофенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, a R² представляет собой нитрогруппу, и Х= S, и если R¹ представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, R² представляет собой аминогруппу, а Х= O, S,

отличающийся тем, что амин общей формулы II



где R² и Х имеют вышеуказанные значения,

вводят во взаимодействие с изоцианатом общей формулы III

R¹-N= C= O (III)

где R¹ имеет вышеуказанные значения,

возможно полученным in situ из соответствующих реагентов, и полученную 1,3-дизамещенную мочевину общей формулы I, где ² представляет собой нитрогруппу, при необходимости, обрабатывают водородом в присутствии палладиевого катализатора, вследствие чего нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что при получении изоцианата in situ реакцию проводят в толуоле при температуре приблизительно 80^oС.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)ц