производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида и фармацевтическая композиция на их основе

Формула изобретения

1. Производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы

где А обозначает (R¹SO₂NR²-), (R^ЗR⁶⁰NSO₂NR²-);

Х обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R¹ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R², R³ и R⁶⁰ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил или фенил;

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)-циклоалкил, где R² и R⁷ совместно могут необязательно образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в незамещенном или необязательно замещенном 5- или 6-членном кольце, где необязательными заместителями кольца являются атомы галогена, (низш.)алкилы или -CN при условии, что когда R⁷ обозначает гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид, Х не обозначает -NH-, когда Y обозначает 2-имидазолин,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 формулы

где X^a обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y^a обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁸ обозначает (низш.)алкил, фенил или NR¹⁴R¹⁵;

R⁹, R¹⁴ и R¹⁵ каждый независимо друг от друга обозначает Н или (низш.)алкил;

R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, низший алкил, -СF₃, низшую алкоксигруппу, галоген, фенил, низший алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)циклоалкил,

R⁹ и R¹³ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце при условии, что когда R¹³ обозначает гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид, а Y³ обозначает 2-имидазолин, X^a не обозначает -NH-,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы

где Y^b обозначает 2-имидазолин;

R¹⁶ обозначает (низш.) алкил;

R¹⁷ обозначает Н или (низш.) алкил;

R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²¹ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.) алкоксигруппу или галоген,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп. 1-3 формулы

где Y^b обозначает 2-имидазолин;

R¹⁶ обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Сl, Вr, F или (низш.)алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по пп. 1 и 2 формулы

где Y^c обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²² обозначает (низш.)алкил;

R²³ обозначает Н или (низш.)алкил;

R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5 формулы

где Y^c обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²² обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Cl, Br, F или (низш.)алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы

где Y^d обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²⁸ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R²⁹ независимо обозначает водород, низший алкил или фенил;

R³⁰, R³¹, R³² и R³³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, галоген, гидроксил или (низш.)циклоалкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7 формулы

где Y^d обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол; R²⁸ обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Cl, Br, F или (низш.)алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы,

где X^g обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y^g обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁵⁵ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R⁵⁶ образует часть незамещенного или необязательно замещенного 5- или 6-членного кольца, где необязательные заместители в кольце представляют собой гало, (низш.)алкил или -CN и R⁵⁶ обозначает (СН₂)_k, где k = 2 или 3, СН=СН, СН=СНСН₂ или СH₂СН=СН;

R⁵⁷, R⁵⁸ и R⁵⁹ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)-циклоалкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1 или 2 формулы

где X^f обозначает -NH-, -СH₂- или -ОСН₂-; Y^f обозначает 2-оксазолин;

R⁴⁸ обозначает (низш.)алкил;

R⁴⁹ обозначает Н или (низш.)алкил;

R⁵⁰, R⁵¹, R⁵² и R⁵³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)циклоалкил,

R⁴⁹ и R⁵³ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1 или 2 формулы

где X^е обозначает -NH-, -СH₂- или -ОСH₂-;

Y^e обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁴¹, R⁴² и R⁴³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, фенил или (низш.)алкил;

R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶ и R⁴⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -CF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)цикло-алкил;

где R⁴² и R⁴⁷ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце,

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-11, выбранное из группы, включающей

{N-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)фенил]метансульфонамид};

{N-[6-хлор-3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-метилфенил] метансульфонамид};

{N-[6-бром-3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-метилфенил] метансульфонамид};

N-[5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-фторфенил]метансульфонамид;

N-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[3-(имидазолидин-2-илиденамино)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[2-фтор-5-(1Н-имидазол-4(5)-илметокси)фенил]метансульфонамид;

гидрохлорид N,N-диметил-N’-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илмет-окси)фенил]сульфамида;

(3-хлор-1-метансульфонил-1Н-ивдол-6-ил)имидазолидин-2-илиденамин или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

где X обозначает -СН₂- или -ОСН₂-;

значения R¹, R⁴, R⁵, R и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где X обозначает -СН₂-;

значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где Х обозначает -CH₂- или -ОСН₂-;

значения R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где X обозначает -СН₂- или -ОСН₂-;

значения R¹ R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п. 1 формулы изобретения.

14. Соединение по любому из пп.1-13, обладающее сродством к альфа_1A/1L-адренорецепторам.

15. Соединение по любому из пп.1-13, предназначенное для приготовления лекарственных средств для профилактики и/или терапии болезненного состояния, которое улучшается лечением веществом, обладающим сродством к альфа_1A/1L-адренорецепторам.

16. Фармацевтическая композиция, предназначенная для регулирования физиологических явлений, связанных с веществами, обладающими сродством к альфа_1А/1L-адренорецепторам, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 в сочетании с терапевтически инертным носителем.

Приоритет по пп.3, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 12 от 23.06.1997.

Приоритет по пп.1, 2, 8 и 10 от 25.02.1998.

Приоритет по пп.13-16 по дате подачи заявки.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Тц