способ получения тридекапептида и пентапептид для его получения
Классы МПК: | C07K1/02 в растворе C07K7/06 содержащие от 5 до 11 аминокислот C07K7/08 содержащие от 12 до 20 аминокислот A61K38/08 пептиды, содержащие 5-11 аминокислот A61K38/10 пептиды, содержащие 12-20 аминокислот A61P37/02 иммуномодуляторы |
Автор(ы): | Овчинников М.В. (RU), КИМ Су Ин (KR), Черныш С.И. (RU), БЕККЕР Герман Петрович (DE), Сидорова М.В. (RU), Молокоедов А.С. (RU), Беспалова Ж.Д. (RU) |
Патентообладатель(и): | ЭНТОФАРМ КО. ЛТД (KR) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-09-17 публикация патента:
10.12.2003 |
Изобретение относится к способу получения тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH и имеет своей целью упростить процесс и повысить выход целевого продукта, а также к пентапептиду формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, являющемуся промежуточным соединением в его синтезе. Сущность изобретения заключается в том, что твердофазный синтез тридекапептида I осуществляют путем последовательного наращивания пептидной цепи, начиная с С-концевого дипептидилполимера до получения С-концевого октапептидилполимера, который конденсируют с защищенным N-концевым пентапептидом формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, где X, Y, защитные группы и полученный тридекапептидилполимер обрабатывают деблокирующими агентами для удаления защитных групп и полимерной матрицы и выделяют конечный продукт с помощью ВЭЖХ. Кроме того, другим объектом изобретения является пентапептид формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH в качестве промежуточного соединения для синтеза тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22
Формула изобретения
1. Способ получения тридекапептида формулы IH-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OHтвердофазным методом, отличающийся тем, что синтез осуществляют путем последовательного наращивания пептидной цепи, начиная с С-концевого дипептида, ковалентно связанного с полимерной матрицей, до получения С-концевого октапептидилполимера, который конденсируют с защищенным пентапептидом формулы IIX-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH,где X, Y - защитные группы,и полученный тридекапептидилполимер обрабатывают деблокирующими агентами для удаления защитных групп и полимерной матрицы и выделяют конечный продукт с помощью ВЭЖХ.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой трет-бутилоксикарбонильную группу (Воc), Y - трет-бутильную группу (But), a деблокирование защищенного тридекапептидилполимера проводят путем последовательной обработки трифторуксусной кислотой; трифторметансульфокислотой.3. Пентапептид формулы IIX-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OHв качестве промежуточного соединения для синтеза тридекапептида формулы IH-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH,где X, Y - защитные группы.Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс C07K7/06 содержащие от 5 до 11 аминокислот
Класс C07K7/08 содержащие от 12 до 20 аминокислот
Класс A61K38/08 пептиды, содержащие 5-11 аминокислот
Класс A61K38/10 пептиды, содержащие 12-20 аминокислот
Класс A61P37/02 иммуномодуляторы