кристаллические макролиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
| Классы МПК: | C07D498/18 мостиковые системы A61K31/33 гетероциклические соединения A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний |
| Автор(ы): | ДОЗЕНБАХ Корнелиа (DE), ГРАССБЕРГЕР Максимилиан (AT), ХАРТМАНН Отто (CH), ХОРВАТ Амарилла (AT), МУТС Жан-Поль (FR), ПЕНН Герхард (CH), ПФЕФФЕР Забине (DE), ВИККХУЗЕН Дирк (DE) |
| Патентообладатель(и): | НОВАРТИС АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1998-06-26 публикация патента:
20.12.2003 |
Изобретение относится к области органической химии. Описывается макролид формулы (I)
или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме. Также описываются способы получения соединения формулы I в кристаллической форме и фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента. Технический результат - получение кристаллических форм соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 5 с. и 5 з.п.ф-лы, 7 ил., 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28
или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме. Также описываются способы получения соединения формулы I в кристаллической форме и фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента. Технический результат - получение кристаллических форм соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 5 с. и 5 з.п.ф-лы, 7 ил., 1 табл.
Формула изобретения
1. Макролид формулы I
или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме.2. Соединение по п.1 в кристаллической форме А, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье 3651, 3458 и 3311 см-1.3. Соединение по п.1 в кристаллической форме Б, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье: 3577 и 3487 см-14. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме, включающий соответствующее превращение аморфного соединения формулы I из его раствора в индуцирующих кристаллизацию условиях путем растворения исходного соединения формулы I в аморфной форме в растворителе при температуре приблизительно 60-75
С, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением и добавлением жидкости, в которой не растворима получаемая кристаллическая форма.5. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме А, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы А, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы А, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно от 1:5 до 1:6, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры ниже приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма А, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы А и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.6. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме Б, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы Б, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы Б, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно 1:7, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры выше приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма Б, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы Б и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента, включающая соединение по любому из пп.1-3, или полученная из него, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.8. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного фармацевтического средства.9. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения при изготовлении противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного лекарственного средства.10. Соединение по любому из пп.1-3, полученное способом по любому из пп.4-6.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) ТкКласс C07D498/18 мостиковые системы
Класс A61K31/33 гетероциклические соединения
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
