производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота- диаминоплатина, способ его получения, противоопухолевая фармацевтическая композиция и использование этого производного
Классы МПК: | C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева C07C55/02 дикарбоновые кислоты C07C62/02 насыщенные соединения, содержащие оксигруппы или металл-кислородные группы A61K31/282 платину |
Автор(ы): | ЯН Зукин (CN), ЯН Шеньюнь (CN), ВАН Цзинзунь (CN), ЙИН Йинву (CN), КУИ Вейчуань (CN), ЯН Цзиньли (CN), ШУ Ченьдзя (CN) |
Патентообладатель(и): | ЯН Зукин (CN) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2000-09-26 публикация патента:
20.12.2003 |
Изобретение относится к новому типу противоопухолевых производных платины. Описывается комплекс удвоенной дикарбоновой кислоты диаминоплатины формулы (I), где R1 и R2 представляют насыщенный 3-4-членный карбоцикл, который образуется последовательным связыванием R1 и R2 вместе с атомами углерода, присоединенными к ним. Описывается также способ получения комплекса формулы (I), противоопухолевая фармацевтическая композиция, содержащая этот комплекс, и противоопухолевое лекарственное лекарство. Производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина в составе фармацевтической композиции и противоопухолевого лекарства имеет высокую эффективность, низкую токсичность и стабильность в воде. 5 с. и 5 з.п. ф-лы, 13 ил., 7 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43
Формула изобретения
1. Производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина с общей формулой I где R1 и R2 - насыщенный или ненасыщенный 3-4-членный карбоцикл, который образуется последовательным связыванием R1 и R2 вместе с атомами углерода, присоединенными к ним.2. Производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина по п.1, где оно является комплексом удвоенная 1,1-циклопропандикарбоновая кислота - диаминоплатина или комплексом удвоенная 1,1-циклобутандикарбоновая кислота - диаминоплатина.3. Производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина по п.2 где указанный комплекс удвоенная 1,1-циклобутандикарбоновая кислота - диаминоплатина имеет следующую формулу II: 4. Способ получения производного комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина по п.1, характеризующийся тем, что он предусматривает реакцию вещества класса карбоплатины или карбоплатины с лигандными производными дикарбоновой кислоты формулы II где R1 и R2 - насыщенный или ненасыщенный 3-4-членный карбоцикл, который образуется последовательным связыванием R1 и R2 вместе с атомами углерода, присоединенными к ним,для получения производного комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения.5. Способ получения производного комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина по п.1, характеризующийся тем, что указанный способ предусматривает следующие стадии: (1) смешивание дигалогендиаминоплатины с АgNО3 или АgSO4 в воде, затем приведение их во взаимодействие для получения (NH3)2Pt(H2O)2(NO3)2 или (NН3)2Рt(Н2O)2SO4, причем указанная дигалогендиаминоплатина имеет формулу (NH3)PtX2, где Х - Сl или I; (2) реакцию полученного(NH3)2Рt(Н2O)2(NО3)2 или (NН3)2Рt(Н2О)2SO4 с лигандными производными дикарбоновой кислоты, или их натриевыми солями, или бариевыми солями для получения комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I, где указанные лигандные производные дикарбоновой кислоты имеют формулу III где R1 и R2 - насыщенный или ненасыщенный 3-4-членный карбоцикл, который образуется последовательным связыванием R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R1 и R2.6. Противоопухолевая фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 0,1-0,5 мас.% по меньшей мере одного типа производного комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I по п. 1 и стабилизирующие фармацевтически приемлемые носители.7. Противоопухолевая фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанные производные комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I являются комплексом удобрения 1,1-циклопропандикарбоновая кислота - диаминоплатина.8. Противоопухолевая фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанное производное комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I является комплексом удвоенная 1,1-циклопропандикарбоновая кислота - диаминоплатина или комплексом удвоенная 1,1-циклобутандикарбоновая кислота - диаминоплатина.9. Противоопухолевая фармацевтическая композиция по любому из пп. 6 - 8, отличающаяся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят в форме инъекционного раствора или капсулы.10. Противоопухолевое лекарственное средство, полученное с использованием производного комплекса удвоенная дикарбоновая кислота - диаминоплатина формулы I по п.1.Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) ТкКласс C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева
Класс C07C55/02 дикарбоновые кислоты
Класс C07C62/02 насыщенные соединения, содержащие оксигруппы или металл-кислородные группы