стабильные растворы митоксантрона
Классы МПК: | A61K31/135 имеющие ароматические кольца, например метадон A61K47/18 амины; четвертичные аммониевые соединения A61P35/00 Противоопухолевые средства |
Автор(ы): | МОШНЕР Катрин (DE), ВАЙНГАРТ Марио (DE), ПИРОТ Михель (DE), МОРИК Вольфганг (DE), ВОЛЬФ-ХОЙСС Элизабет (DE) |
Патентообладатель(и): | АРЦНАЙМИТТЕЛЬВЕРК ДРЕЗДЕН ГМБХ (DE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1999-04-01 публикация патента:
27.12.2003 |
Изобретение относится к фармацевтике и касается стабильного раствора митоксантрона. Изобретение заключается в том, что стабильный раствор содержит гидрохлорид митоксантрона, в целях стабилизации содержит 0,001-0,15% эдетата натрия. Изобретение обеспечивает получение раствора для инъекций, свободного от сульфитных соединений, и исключает побочные воздействия при парентеральном применении. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
1. Стабильные растворы митоксантрона, содержащие 1-5 мг гидрохлорида митоксантрона/мл раствора, 0,001-0,15% эдетата натрия и в качестве вспомогательных веществ хлористый натрий, уксуснокислый натрий и уксусную кислоту.2. Стабильные растворы митоксантрона по п.1, отличающиеся тем, что содержат предпочтительно 0,04% эдетата натрия и пригодны для инъекций.3. Способ получения стабильных растворов митоксантрона по пп.1 и 2, отличающийся тем, что хлористый натрий, уксуснокислый натрий, уксусную кислоту и эдетат натрия растворяют в обедненной кислородом воде, в часть раствора вводят гидрохлорид митоксантрона, растворы объединяют и доводят до конечного объема с содержанием 1-5 мг гидрохлорида митоксантрона/мл раствора и 0,001-0,15% эдетата натрия/мл раствора.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что добавляют предпочтительно 0,04% эдетата натрия.5. Стабильные растворы митоксантрона по п.1 для получения лекарственного средства, применяемого при раковых заболеваниях.6. Лекарственное средство, применяемое при раковых заболеваниях, отличающееся тем, что оно содержит 1-5 мг гидрохлорида митоксантрона/мл раствора, эдетат натрия в количестве 0,001-0,15% в расчете на раствор гидрохлорида митоксантрона и в качестве вспомогательных веществ хлористый натрий, уксуснокислый натрий и уксусную кислоту.7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что оно содержит предпочтительно 0,04% эдетата натрия.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к растворам митоксантрона, которые наряду с действующим началом митоксантроном (гидрохлорид 1,4-дигидрокси-5,8-бис-[[2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил]амино] антрахинона) содержит стабилизатор и свободны от сульфитных соединений, а также к применению этих растворов для инъекции и в качестве концентрата инфузионного раствора. Соединение митоксантрон представляет собой производное антрахинона с химическим названием гидрохлорид 1,4-дигидрокси-5,8-бис-[[2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил]амино]антрахинона, соответствующее формуле:
Суммарная формула: C22H28N4О6

Состав
1 мл раствора для инъекций содержит:
Гидрохлорид митоксантрона - 2,328 мг
Хлористый натрий - 8,000 мг
Уксуснокислый натрий

Динатрийэдетат - 0,040 мг
1н уксусная кислота - 7,680 мкл
Вода для инъекционных целей - До 1 мл
Получение раствора
Для получения инъекционного раствора в воду вводят хлористый натрий, уксуснокислый натрий, уксусную кислоту и динатрийэдетат и растворяют. Предварительно подходящим образом понижают концентрацию кислорода в воде. Раствор разделяют и в одной части растворяют гидрохлорид митоксантрона. Раствор, содержащий митоксантрон, смешивают с остальным раствором и дополняют до конечного объема обедненной кислородом водой. Затем проводится стерилизация раствора путем фильтрации через мембранный фильтр. ПРИМЕР 2. Емкость для инъекций с 12,5 мл 0,2%-ного раствора митоксантрона. Состав и получение раствора митоксантрона соответствуют примеру 1.
Класс A61K31/135 имеющие ароматические кольца, например метадон
Класс A61K47/18 амины; четвертичные аммониевые соединения
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства