ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
| Классы МПК: | C07C251/54 замещенных атомами кислорода с простыми связями C07C251/58 замещенных атомами азота, не входящими в нитро- или нитрозогруппы C07C249/08 реакциями оксиаминов с карбонильными соединениями C07D295/08 замещенными атомами кислорода или серы, связанными простыми связями C07D217/04 с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца C07D213/44 радикалы, замещенные атомами кислорода, серы или азота, связанными двойными связями или двумя из этих атомов, связанными простыми связями с одним и тем же атомом углерода A61K31/15 оксимы ( >C=N-O-); гидразины ( >N-N< ); гидразоны ( >N-N=) A61K31/535 содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости |
| Автор(ы): | ЛИТЕРАТИ НАДЬ Петер (HU), ШУМЕГИ Балаж (HU), ТАКАЧ Кальман (HU) |
| Патентообладатель(и): | Н-ГЕНЕ КУТАТО КФТ. (HU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-09-02 публикация патента:
10.01.2004 |
Изобретение относится к новым ненасыщенным производным гидроксимовой кислоты формулы
где R1 означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R2 означает водород или R1 вместе с R2 образуют С5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, 3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли. Соединения обладают ингибирующим воздействием на NAD+-ADP-рибозилтрансферазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения аритмии. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 8 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63
где R1 означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R2 означает водород или R1 вместе с R2 образуют С5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, 3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли. Соединения обладают ингибирующим воздействием на NAD+-ADP-рибозилтрансферазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения аритмии. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 8 табл.
Формула изобретения
1. Ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы (I)
где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;R2 означает водородили R1 вместе с R2 образует С5-7-циклоалкильную группу;Y означает водород, гидроксигруппу, С3-22-алкеноилоксигруппу;Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают, независимо друг от друга, водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом,кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.2. Производное гидроксимовой кислоты по п.1, где в формуле I R1 представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруппами, или пиридилгруппу; R2 означает водород; Х означает аминогруппу; Y означает водород или гидроксигруппу; R3 означает пирролидино-, пиперидино- или морфолиногруппы, кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим воздействием на NAD+-ADP-рибозилтрансферазу, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I 
где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;R2 означает водородили R1 вместе с R2 образует С5-7-циклоалкильную группу;Y означает водород, гидроксигруппу, С3-22-алкеноилоксигруппу;Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают, независимо друг от друга, водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.4. Фармацевтическая композиция по п.3 для лечения аритмии, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома; R2 означает водород или R1 вместе с R2 образует С5-7-циклоалкильную группу; Y означает водород, гидроксигруппу, С3-22-алкеноилоксигруппу; Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу; R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают, независимо друг от друга, водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.5. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, содержащая производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R1 представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруплами, или пиридилгруппу; R2 обозначает атом водорода; Х означает аминогруппу; Y-атом водорода или гидроксигруппа; R3 обозначает пирролидино, пиперидино- или морфолиногруппу, или его геометрический изомер и/или оптический изомер или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)аКласс C07C251/54 замещенных атомами кислорода с простыми связями
-изонитрозоацетоуксусной кислоты - патент 2147021Класс C07C251/58 замещенных атомами азота, не входящими в нитро- или нитрозогруппы
Класс C07C249/08 реакциями оксиаминов с карбонильными соединениями
Класс C07D295/08 замещенными атомами кислорода или серы, связанными простыми связями
Класс C07D217/04 с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца
Класс C07D213/44 радикалы, замещенные атомами кислорода, серы или азота, связанными двойными связями или двумя из этих атомов, связанными простыми связями с одним и тем же атомом углерода
| иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения - патент 2141322 (20.11.1999) |
Класс A61K31/15 оксимы ( >C=N-O-); гидразины ( >N-N< ); гидразоны ( >N-N=)
Класс A61K31/535 содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины
Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
