соединения ряда бензофуроксана, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ получения парентерального состава и способ лечения коронарных сердечных заболеваний
| Классы МПК: | C07D271/12 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/4245 оксадиазолы A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза |
| Автор(ы): | САНКАРАНАРАЯНАН Алангуди (IN) |
| Патентообладатель(и): | ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД. (IN) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-05-17 публикация патента:
27.01.2004 |
Изобретение относится к новому соединению ряда бензофуроксана, используемому при сердечно-сосудистых заболеваниях, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям, где R представляет -O-(СН2)n-X-R"; n = от 1 до 6; X представляет -NHC(O)- или кислород, R" представляет низший алкил (C1-C8), ароматическое, гетероароматическое, выбранное из группы, включающей пиридил, замещенное или незамещенное насыщенное гетероциклическое кольцо с одним гетероатомом, таким как азот, где заместитель является низшим алкилом; или R выбирают из (а), (b), (с), (d) или (е), где R"" представляет водород, нитро, R"" представляет водород, низший алкил. В изобретении также раскрывается способ получения соединений общей формулы (I). Также описано применение соединений в качестве NO доноров и/или при коронарных заболеваниях сердца и фармацевтические композиции, содержащие соединения общей формулы (I) в качестве активных ингредиентов. В изобретении также описан способ лечения коронарных сердечных заболеваний у млекопитающего, включая человека, путем введения эффективного количества соединения формулы I. 7 с. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил. 
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33
Формула изобретения
1. Соединения ряда бензофуроксана, представленные общей формулой (I)
и их фармацевтически приемлемые соли,где R представляет -О-(CH2)n-X-R";n принимает значения от 1 до 6;Х представляет -NHC(O)- или кислород;R" представляет низший алкил, имеющий 1 - 8 атомов углерода, ароматическое кольцо, гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей пиридил, замещенное или незамещенное насыщенное гетероциклическое кольцо с одним гетероатомом, таким, как азот, где заместитель является низшим алкилом, имеющим от 1 до 8 атомов углерода;или R выбирают из 
где R" представляет водород, нитро,R"
представляет водород, низший алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода.2. Соединение по п.1, в котором замещение осуществляется в положение 5(6).3. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет -NHC(O)- и n равно 1 или 2.4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где указанное соединение представляет гидрохлорид 5(6)-(2-никотинамид-этилоксикарбонил)бензофуроксана.5. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(3-пиридин-метоксикарбонил)бензофуроксан.6. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-((±))-2,2-диметил-1,3-диоксалан-4-метилоксикарбонил)бензофуроксан.7. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2-пиролидинон-этилоксикарбонил)бензофуроксан.8. Соединение по п.1, 2 или 3, где указанное соединение представляет гидрохлорид 5(6)-(2-изоникотинамид-этилоксикарбонил)бензофуроксан.9. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2-этокси-этилоксикарбонил)бензофуроксан.10. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2-гидрокси-пропилоксикарбонил)бензофуроксан.11. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(изосорбид-мононитратоксикарбонил)бензофуроксан.12. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2,3-дигидроксипропилоксикарбонил)бензофуроксан.13. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2-метилоксиэтилоксикарбонил)бензофуроксан.14. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет 5(6)-(2-морфолиноэтилоксикарбонил)бензофуроксан.15. Способ получения производных бензофуроксана общей формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие карбоксибензофуроксана и соответствующего спирта в присутствии 4-диметиламинопиридина и N,N’-дициклогексилкарбодиимида и, необязательно, превращение полученного таким образом соединения в его фармацевтически приемлемую соль.16. Способ получения производных бензофуроксана общей формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие хлоркарбонилбензофуроксана и соответствующего спирта в присутствии основания, такого, как триметиламин, и органического растворителя и, необязательно, превращение полученного таким образом соединения в его фармацевтически приемлемую соль.17. Способ получения 5(6)-(2-метилоксиэтилоксикарбонил)бензофуроксана, включающий взаимодействие карбоксибензофуроксана с соответствующим спиртовым раствором НСl и, необязательно, превращение полученного таким образом соединения в его фармацевтически приемлемую соль.18. Способ получения 5(6)-[(2,3-дигидрокси-пропилокси)карбонил]бензофуроксана, включающий расщепление кеталя, 5(6)-((±)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-метилоксикарбонил)бензофуроксана, в мягких кислотных условиях при подходящей температуре в подходящем растворителе и, необязательно, превращение полученного таким образом соединения в его фармацевтически приемлемую соль.19. Соединение, как определено в п.1, в качестве толерантностойкого антиангинального соединения, применяемого при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких, как коронарные сердечные заболевания.20. Соединение, как определено в п.19, выбранное из группы, состоящий из:(a) гидрохлорида 5(6)-(2-никотинамид-этилоксикарбонил)бензофуроксана;(b) 5(6)-(3-пиридин-метоксикарбонил)бензофуроксана;(c) 5(6)-((±))-2,2-диметил-1,3-диоксалан-4-метилоксикарбонил)бензофуроксана;(d) 5(6)-(2-пиролидинон-этилоксикарбонил)бензофуроксана;(e) гидрохлорида 5(6)-(2-изоникотинамид-этилоксикарбонил)бензофуроксана;(f) 5(6)-(2-этоксиэтилоксикарбонил)бензофуроксана;(g) 5(6)-(2-гидроксипропилоксикарбонил)бензофуроксана;(h) 5(6)-(изосорбид-мононитратоксикарбонил)бензофуроксана;(i) 5(6)-(2,3-дигидроксипропилоксикарбонил)бензофуроксана;(j) 5(6)-(2-метилоксиэтилоксикарбонил)бензофуроксана.21. Фармацевтическая композиция, обладающая толерантностойким антиангинальным действием, содержащая фармацевтически активное количество соединения общей формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.22. Фармацевтическая композиция по п.21 в форме перорального состава.23. Фармацевтическая композиция по п.22, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выбирают из одного или нескольких соединений, таких, как крахмал, лактоза, поливинилпирролидон (к-30), тальк и стеарат магния.24. Фармацевтическая композиция по п.21 в форме парентерального состава.25. Способ получения парентерального состава по п.24, включающий растворение активного ингредиента общей формулы (I) в полиэтиленгликоле 400 и разбавление полученного таким образом раствора изотоническим раствором или водой до желаемой концентрации.26. Способ лечения коронарных сердечных заболеваний у млекопитающего, включая человека, включающий введение эффективного количества соединения I, как определено в п.1.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)Класс C07D271/12 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
