производные карбапенема, их применение и промежуточные соединения для их получения
| Классы МПК: | C07D477/20 атомы серы A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства |
| Автор(ы): | МАЦУИ Хироси (JP) |
| Патентообладатель(и): | КИОТО ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ, ЛТД. (JP) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-04-28 публикация патента:
27.01.2004 |
Изобретение относится к производному карбапенема формулы (I)
где R1 представляет модифицирующую группу, гидролизующуюся в живом организме, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют каждый низший алкил и R представляет группу формулы (В)
или формулы (С)
где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или низший алкил и R6 представляет алкил, имеющий 1-10 углеродных атомов; антибактериальному средству, содержащему производные карбапенема, и производному карбапенема общей формулы II
где значения R, R2, R3 указаны выше; R7 - атом водорода или защитная группа карбоксильной группы, или его натриевой соли. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41
где R1 представляет модифицирующую группу, гидролизующуюся в живом организме, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют каждый низший алкил и R представляет группу формулы (В)
или формулы (С)
где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или низший алкил и R6 представляет алкил, имеющий 1-10 углеродных атомов; антибактериальному средству, содержащему производные карбапенема, и производному карбапенема общей формулы II
где значения R, R2, R3 указаны выше; R7 - атом водорода или защитная группа карбоксильной группы, или его натриевой соли. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Производное карбапенема формулы (I)
где R1 представляет модифицирующую группу, гидролизующуюся в живом организме;R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют каждый низший алкил;R представляет группу формулы (В) 
или формулы (С) 
где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или низший алкил;R6 представляет алкил, имеющий 1-10 углеродных атомов.2. Производное карбапенема п.1, в котором R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют каждый низший алкил.3. Производное карбапенема по п.1, в котором R1 представляет пивалоилоксиметил.4. Производное карбапенема по п.1, в котором R1 представляет 1-циклогексилоксикарбонилоксиэтил.5. Производное карбапенема п.1, в котором R1 представляет 1-этоксикарбонилоксиэтил.6. Производное карбапенема по п.1, которое является членом, выбранным из группы, состоящей из:пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-{(3S,5S)-[5-N,N-диметиламинокарбонил-1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метилоксикарбонил] пирролидин-3-илтио)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метил-карбапен-2-ем-3-карбоксилата,1-циклогексилоксикарбонилоксиэтил (1R,5S,6S)-2-{(3S,5S)-[5-N,N-диметиламинокарбонил-1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метилоксикарбонил]пирролидин-3-илтио}-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,1-этоксикарбонилоксиэтил (1R,5S,6S)-2-{(3S,5S)-[5-N,N-диметиламинокарбонил-1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метилоксикарбонил]пирролидин-3-илтио}-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-ацетилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S}-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-пропионилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S}-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-изобутирилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил [1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-пивалоилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-изовалерилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,пивалоилоксиметил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S}-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-трет-бутилацетилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,1-циклогексилоксикарбонилоксиэтил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-изобутирилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата и1-этоксикарбонилоксиэтил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-пивалоилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата.7. Антибактериальное средство, содержащее производное карбапенема формулы (I) по п.1 в качестве активного компонента.8. Антибактериальное средство по п.7, которое является средством для перорального введения.9. Производное карбапенема формулы (II) 
где R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют каждый низший алкил;R7 представляет атом водорода или защитную группу карбоксильной группы;R представляет группу формулы (В) 
или формулы (С) 
где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и представляют каждый атом водорода или низший алкил;R6 представляет алкил, имеющий 1-10 углеродных атомов,или его соль.10. Производное карбапенема по п.9, которое является членом, выбранным из группы, состоящей из:п-нитробензил (1R,5S,6S)-2-{(3S,5S)-[5-N,N-диметиламинокарбонил-1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метилоксикарбонил] пирролидин-3-илтио}-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метил-карбапен-2-ем-3-карбоксилата,(1R,5S,6S)-2-{(3S,5S)-[5-N,N-диметиламинокарбонил-1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метилоксикарбонил]пирролидин-3-илтио}-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоновой кислоты,п-нитробензил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-пропионилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,п-нитробензил (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-изобутирилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоксилата,(1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-пропионилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоновой кислоты и(1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-(5-N,N-диметиламинокарбонил-1-изобутирилоксиметилоксикарбонил)пирролидин-3-илтио]-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метилкарбапен-2-ем-3-карбоновой кислоты,или его соль, в частности его натриевая соль. Приоритеты по пунктам и признакам:01.05.1998 по пп.1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9 для соединений,где R=(B); по п.6: соединения 1-3, п.10: соединения 1 и 2;17.07.1998 - пп.1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9 для соединений,где R=(С),п.6: соединения 4-11,п.10: соединения 3-6.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0
Класс A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
