способ получения раствора "хлосоль"

Формула изобретения

1. Способ получения раствора "Хлосоль", заключающийся в том, что хлорид натрия, хлорид калия и ацетат натрия растворяют в воде для инъекций, фильтруют, фасуют, стерилизуют, отличающийся тем, что хлорид натрия, хлорид калия, ацетат натрия растворяют в воде для инъекций при 60-80С, доводят рН раствора до 6,8-7,2 с помощью 1М или 2М раствора соляной кислоты, стерилизуют полученный раствор при 120-122С в течение 20 мин, фильтруют через мембранный фильтр, имеющий диаметр пор 0,2-0,22 мкм под давлением 0,2 МПа, с последующей фасовкой и стерилизацией раствора при 120С в течение 8-20 мин.

2. Способ получения раствора "Хлосоль" по п.1, отличающийся тем, что перед фильтрацией через мембранный фильтр раствор дополнительно фильтруют через патронный фильтр.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения раствора "Хлосоль" ("Chlosolum").

Для лечения интоксикаций организма при различных заболеваниях, первичного восполнения потерянной крови, нормализации водно-электролитного баланса при инфекционных заболеваниях применяют сбалансированные комбинированные препараты, содержащие раствор натрия хлорида и других солей, такие как растворы "Ацесоль", "Трисоль", "Хлосоль", "Лактосол".

Раствор "Хлосоль" является сбалансированным комбинированным препаратом, содержащим в 1 л раствора, г:

Натрия хлорид - 4,75

Калия хлорид - 1,5

Натрия ацетат - 3,6

Раствор оказывает гемодинамическое действие, уменьшая гиповолемию, препятствует сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, улучшает капилярное кровообращение, усиливает диурез, оказывает дезинтоксикационное действие.

Применяют для борьбы с обезвоживанием и интоксикацией организма при различных заболеваниях (острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция, в том числе при холере Эль-Тор).

Вводят растворы внутривенно (струйно или капельно) в количестве, необходимом для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными массами, мочой и потом.

При тяжелых формах заболевания начинают со струйного введения, затем переходят на капельное. Перед введением раствор подогревают до 36, 38^oС. При длительном применении раствора следует учитывать возможность развития гиперкалиемии (Машковский М. Д. Лекарственные средства, Москва, 2000 г., т.2, стр. 137).

Большое значение при разработке новых способов получения препаратов в форме растворов придается обеспечению стабильности, стерильности и апирогенности, в частности стабильности при стерилизации.

Известно, что на устойчивость лекарств оказывают влияние различные факторы: физическое состояние вещества, способ приготовления, включая набор вспомогательных веществ, температура хранения, окружающая атмосфера, свет, упаковка.

Известен способ получения раствора "Хлосоль" в аптеке (Новая аптека, N 5, 2001, стр. 65-66, Методические указания. Технология, контроль качества и срок годности раствора "Хлосоль" для инъекций, изготовляемого в аптеках).

Раствор готовят в асептических условиях массообъемным способом. Соли (хлорид натрия 4,75 г/л, хлорид калия 1,5 г/л, ацетат натрия 3,6 г/л) последовательно растворяют в 2/3 объема воды для инъекций. Затем объем раствора доводят водой для инъекций до требуемого и перемешивают.

Раствор фильтруют через мембранный микрофильтр типа "Владипор", фасуют по 200 или 400 мл, стерилизуют насыщенным паром под давлением при 120^oС в течение 12 мин. Срок хранения раствора 3 месяца.

К недостаткам представленного способа следует отнести недостаточную стабильность полученного раствора и, как следствие, небольшой срок годности - 3 месяца. Кроме того, для инфузионных растворов предъявляются, как правило, особые требования к апирогенности, степень которой, в данном случае, может быть недостаточна.

Задачей предложенного изобретения является получение стабильного при длительном хранении раствора, проявляющего минимум побочных эффектов.

Поставленная задача решается способом получения раствора "Хлосоль", заключающегося в том, что хлорид натрия, хлорид калия, ацетат натрия растворяют в воде для инъекций при температуре 60-80^oС, доводят рН раствора до 6,8-7,2 с помощью 1 М или 2 М раствора соляной кислоты, стерилизуют полученный раствор при температуре 120-122^oС в течение 20 минут, фильтруют через мембранный фильтр, имеющий диаметр пор 0,20-0,22 мкм под давлением 0,2 МПа, с последующей фасовкой и стерилизацией раствора при 120^oС в течение 8-20 минут.

Введение дополнительной стадии - стерилизации раствора солей до его фильтрации, отсутствующей в способе-аналоге, позволяет достичь высокой степени стерильности препарата. Кроме того, заявленные режимы очистки и стерилизации позволяют получить практически апирогенный раствор и способствуют увеличению сроков его хранения - 2 года. Кроме того, указанное значение рН является оптимальным для стабилизации при стерилизации.

Ниже приводится конкретный пример осуществления изобретения.

Пример

В подготовленный аппарат набирают заданный объем воды для инъекций.

Воду в аппарате нагревают паром через рубашку и кипятят при температуре от 100 до 105^oС в течение 30 минут.

По окончании кипячения воду в аппарате охлаждают до температуры 60-80^oС.

Загрузку компонентов ведут при работающей мешалке, перемешивание ведут в течение 30-60 мин до полного растворения компонентов. Расчет навесок загружаемых компонентов проводят исходя из состава препарата в 1 литре раствора, г:

Натрия хлорид - 4,75

Калия хлорид - 1,5

Натрия ацетат - 3,6

При необходимости производят корректировку раствора путем добавления солей или воды для инъекций.

Доводят рН раствора до величины 6,8-7,2 с помощью 1М или 2М раствора соляной кислоты.

Приготовленный раствор "Хлосоль" стерилизуют при температуре 120-122^oС при постоянном перемешивании в течение 20 мин, для чего раствор в аппарате нагревают паром через рубашку. По окончании стерилизации содержимое аппарата охлаждают водой через рубашку до температуры 20-30^oС.

Проводят анализ качества полученного раствора и при его соответствии всем показателям проводят стерилизующую фильтрацию через мембранный фильтр с диаметром пор 0,2-0,22 мкм и давлении 0,2 МПа.

В отдельных случаях с целью защиты стерилизующих мембран перед мембранным фильтром дополнительно устанавливается патронный фильтр для предварительной фильтрации раствора.

Полученный раствор фасуют в модифицированные флаконы по 100, 200, 400 мл. Готовый продукт стерилизуют 8-20 минут при 120^oС.

Получают чистые, практически апирогенные растворы сроком хранения 2 года.