кристаллическая форма 2n-(4-фторметилфенил)-5-метил- изоксазол-4-карбоксамида и способы получения кристаллических форм 1 и 2 указанного карбоксамида

Формула изобретения

1. Кристаллическая форма 2 N-(4-фторметилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксамида формулы (I)

имеющая на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-K₁-излучением линии при следующих дифракционных углах 2 (): линии высокой интенсивности: 10,65; 14,20; 14,80; 16,10; 21,70; 23,15; 24,40; 24,85; 25,50; 25,85; 26,90; 29,85; линии средней интенсивности: 7,40; 9,80; 13,10; 15,45; 16,80; 20,70; 21,45; 22,80; 23,85; 27,25; 28,95.

2. Способ получения кристаллической формы 2 соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что суспензию, содержащую соединение формулы I, которое находится не в модификации 2 или смеси модификаций 1 и 2, нагревают до температуры 10-40С.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют смешивающиеся с водой растворители, такие, как алифатические спирты с 1-4 атомами углерода, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или изобутанол, в частности изопропанол, а также кетоны, такие, как ацетон или метилэтилкетон, или смеси растворителей с водой.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что водную суспензию нагревают.

5. Способ по пп.2 и 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют водную смесь, содержащую приблизительно 40-90% изопропанола.

6. Способ получения кристаллической формы 1 соединения формулы I

имеющей на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-K₁-излучением линии при следующих дифракционных углах 2 (): линии высокой интенсивности: 16,70; 18,90; 23,00; 23,65; 29,05; линии средней интенсивности: 8,35; 12,65; 15,00; 15,30; 18,35; 21,25; 22,15; 24,10; 24,65; 25,45; 26,65; 27,40; 28,00; 28,30, отличающийся тем, что соединение формулы I, которое находится не в охарактеризованной выше кристаллической форме или смеси кристаллических форм согласно п.1 и настоящему пункту, растворяют в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды и кристаллизуют при температурах выше 40С, предпочтительно при температурах 41-80С, в частности 50-70С.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют водную суспензию.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что дополнительно включает нагрев полученной смеси до температуры от 40С до температуры кипения органического растворителя, полученный раствор разбавляют водой или отгоняют органический растворитель, так что органический растворитель и вода находятся в соотношении 4:1-0,3:1, и проводят кристаллизацию при температурах выше 40С.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что полученный раствор перед разбавлением водой фильтруют.

10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетон, метилэтилкетон или их смеси.

11. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что смесь органического растворителя и воды нагревают до температуры 40-85С.

12. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что органический растворитель и воду при получении раствора берут в соотношении 1:1-8:1, предпочтительно 2:1-6:1, в частности 3:1-5:1.

13. Способ по любому из пп.8-12, отличающийся тем, что нагретую смесь фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,1-200 мкм.

14. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что разбавление раствора водой производят в соотношении органического растворителя к воде 2:1-0,6:1, предпочтительно 1,6:1-0,8:1.

15. Способ по любому из пп.6-14, отличающийся тем, что в случае использования соединения формулы (I) в виде раствора в органическом растворителе или смеси органического растворителя и воды температуру при кристаллизации снижают с 83-85С до несколько выше 40С.

16. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют изопропанол, соединение формулы I растворяют при 85С, используют фильтр с диаметром пор 1 мкм, изопропанол и воду в фильтре берут в соотношении 1,6:1-0,8:1 и кристаллизацию проводят при охлаждении с 83С до приблизительно 41С.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н