способ получения производных пиразоло [4,3-d]пиримидин-7- она и промежуточные соединения

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I)

или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О;

R¹ представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(С₁-С₆алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(С₁-С₆алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO₂R⁷;

R² представляет низший алкил;

R³ представляет низший алкил или циклоалкил;

R⁴ представляет галоген, нитро, C(O)R⁸;

R⁷ и R⁸ представляют низший алкил,

заключающийся в том, что он включает взаимодействие соединения формулы (II)

где Х представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR³, генерированным из спирта R³OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR³ в подходящем растворителе, где R³ является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

2. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)

и соединение формулы (II) представляет собой соединение (IIА)

3. Способ получения соединения общей формулы (I), определенного в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (III)

где X представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR³, генерированным из спирта R³O в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR³ в подходящем растворителе, где R³ является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

4. Способ по п.3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)

и соединение формулы (III) представляет собой соединение (IIIA)

где Х представляет уходящую группу или -OR³, -OR³ представляет СН₃(СН₂)₃О-.

5. Способ по п.4, где Х представляет этокси, улавливающий агент представляет н-бутилацетат и ^-OR³ образуется in situ из карбоната калия в н-бутаноле.

6. Способ получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I), охарактеризованных в п.1, заключающийся в том, что он включает взаимодействие соединения формулы (V)

где Q и R¹-R⁴принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

7. Способ по п.6, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)

и соединение формулы (V) представляет собой соединение (IVA)

где -OR³ представляет СН₃(СН₂)₃О-.

Приоритет по пунктам:

26.03.2001 по пп.1, 2, 3, 4 и 7;

26.04.2001 по п.5;

28.07.2000 по п.6.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н