вибрационная система для проточного цитометра, предназначенного для сортинга

Формула изобретения

1. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра, содержащее источник энергии; передающий энергию элемент, подключенный к указанному источнику энергии; преобразователь энергии, подключенный к передающему энергию элементу, для преобразования указанной энергии в механические колебания и выполненный с возможностью перемещения; переносной элемент, связанный с преобразователем энергии, конфигурация которого обеспечивает механическую связь указанных механических колебаний с внешней поверхностью сопла проточного цитометра.

2. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.1, дополнительно содержащее соединитель, подсоединенный к указанному переносному элементу.

3. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.2, в котором указанный соединитель, подсоединенный к указанному переносному элементу, выполнен с возможностью удержания в руке.

4. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.2 или 3, дополнительно содержащее самоустанавливающуюся направляющую, выполненную как единое целое с указанным переносным элементом, которая обеспечивает самоустановку указанного переносного элемента относительно указанной внешней поверхности указанного сопла цитометра.

5. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.3, дополнительно содержащее сжимаемый элемент связи, прикрепленный к указанному переносному элементу, который имеет, по меньшей мере, одну трехмерную поверхность.

6. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.3, дополнительно содержащее чашевидную поверхность, конфигурация которой обеспечивает охват в виде чаши кончика указанного сопла.

7. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.6, дополнительно содержащее элемент колебательной связи, удерживаемый внутри указанной чашевидной поверхности, конфигурация которой обеспечивает охват кончика указанного сопла.

8. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.7, в котором указанный элемент колебательной связи, удерживаемый внутри указанной чашевидной поверхности, конфигурация которой обеспечивает охват указанного кончика указанного сопла проточного цитометра, содержит твердый материал.

9. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.7, в котором указанный элемент колебательной связи, удерживаемый внутри указанной чашевидной поверхности, конфигурация которой обеспечивает охват в виде чаши указанного кончика указанного сопла проточного цитометра, содержит жидкий материал.

10. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.9, отличающееся тем, что дополнительно содержит элемент для удержания, текучей среды, одна сторона которого прикреплена к переносному элементу, а другая сторона соответствует внешней поверхности сопла проточного цитометра, причем конфигурация указанного элемента для удержания текучей среды и конфигурация указанной чашевидной поверхности обеспечивает охват в виде чаши указанного сопла.

11. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.10, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит элемент для отсасывания жидкости, конфигурация которого обеспечивает удаление жидкости из указанной чашевидной поверхности, конфигурация которой обеспечивает охват в виде чаши указанного кончика указанного сопла.

12. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.3, дополнительно содержащее соединительный элемент с первой половиной и второй половиной, причем указанная первая половина указанного соединительного элемента и указанная вторая половина указанного соединительного элемента соединены с возможностью разъединения.

13. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.12, дополнительно содержащее множество взаимозаменяемых переносных элементов, причем каждый указанный взаимозаменяемый переносной элемент имеет поверхность, сопрягаемую с внешней поверхностью сопла, которая механически соединяется с соответствующей сопрягаемой поверхностью указанной внешней поверхности указанного сопла проточного цитометра.

14. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по любому из пп.1, 3, 6, 9, 10 или 11, дополнительно содержащее элемент для выбора колебаний, который возбуждает указанный преобразователь энергии с одним из многочисленных выбираемых параметров колебаний.

15. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.14, в котором указанный элемент для выбора колебаний возбуждает указанный преобразователь энергии с выбираемым параметром колебаний, который соответствует параметру очистки апертуры сопла.

16. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.14, в котором указанный элемент для выбора колебаний возбуждает указанный преобразователь энергии с выбираемым параметром колебаний, который соответствует параметру разрушения частиц.

17. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.14, в котором указанный элемент для выбора колебаний возбуждает указанный преобразователь энергии с выбираемым параметром колебаний, который соответствует параметру вытеснения газа.

18. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по любому из пп.1, 3, 6, 9, 10 или 11, дополнительно содержащее элемент для изменения колебаний, который возбуждает указанный преобразователь энергии в некотором диапазоне колебаний.

19. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по любому из пп.2, 3, 6, 9, 10 или 11, отличающееся тем, что указанный соединитель чувствителен и соединяет указанную переносную поверхность, конфигурация которой обеспечивает механическую связь указанной энергии колебаний, с указанной внешней поверхностью указанного сопла.

20. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.19, отличающееся тем, что содержит активизационную схему, которая связана с автоматическим перемещением и которая активизирует указанное автоматическое перемещение независимо от условий работы проточного цитометра.

21. Переносное колебательное устройство для проточного цитометра по п.19, отличающееся тем, что указанная активизационная схема связана с указанным автоматическим перемещением и активизирует указанное автоматическое перемещение в ответ на указанные условия работы цитометра.

22. Капельный проточный цитометр, содержащий переносное колебательное устройство для переноса колебательной энергии к соплу проточного цитометра как описано в пп.1, 3, 6, 9, 10, 11, 14, 18 или 21, предусматривающий покровную жидкость и наличие, по меньшей мере, части указанной покровной жидкости внутри указанного сопла; элемент для ввода образца, содержащийся в указанном корпусе сопла, колебательную систему, на которую реагирует указанная покровная жидкость и которая срабатывает для создания капель; систему возбуждения, на которую реагирует указанная колебательная система; зону свободного падения, в пределах которой образуются и падают капли; систему анализа, срабатывающую, по меньшей мере, частично в ответ на события, происходящие в пределах указанной зоны свободного падения, и систему сортинга, реагирующую на указанную систему анализа, которая срабатывает после появления указанных капель в указанной зоне свободного падения.

23. Капельный проточный цитометр по п.22, отличающийся тем, что содержит вторую систему возбуждения, на которую реагирует указанная колебательная система.

24. Капельный проточный цитометр по п.22, отличающийся тем, что содержит второй преобразователь энергии, который создает механические колебания, связанные с указанной внешней поверхностью указанного сопла проточного цитометра.

25. Капельный проточный цитометр по п.22, отличающийся тем, что содержит экран для капель, подсоединенный к указанному капельному проточному цитометру между указанной внешней поверхностью указанного сопла проточного цитометра, которое образует капли, и инструментальной поверхностью поверхности указанного проточного цитометра.

26. Система капельного проточного цитометра, содержащая покровную жидкость, сопло, внутри которого содержится, по меньшей мере, часть указанной покровной жидкости, элемент для ввода образца, содержащийся в указанном сопле, колебательную систему, на которую реагирует указанная покровная жидкость и которая срабатывает для создания капель, первую систему возбуждения, на которую реагирует указанная колебательная система, вторую систему возбуждения, на которую реагирует указанная колебательная система, зону свободного падения, в пределах которой образуются и падают капли, систему анализа, срабатывающую, по меньшей мере, частично в ответ на события, происходящие в пределах указанной зоны свободного падения, и систему сортинга, реагирующую на указанную систему анализа, которая срабатывает после появления указанных капель в указанной зоне свободного падения.

27. Система капельного проточного цитометра по п.26, отличающаяся тем, что указанная первая система возбуждения и указанная вторая система возбуждения имеют разные параметры колебаний.

28. Система капельного проточного цитометра по п.27, отличающаяся тем, что указанная покровная жидкость реагирует на указанную вторую систему возбуждения.

29. Система капельного проточного цитометра по п.27, отличающаяся тем, что содержит элемент для выбора параметров колебаний, который устанавливает указанные параметры колебаний.

30. Система капельного проточного цитометра по п.29, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний устанавливает параметр указанной второй системы возбуждения как параметр очистки сопла.

31. Система капельного проточного цитометра по п.29, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний устанавливает параметр указанной второй системы возбуждения как параметр вытеснения газа.

32. Система капельного проточного цитометра по п.29, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний устанавливает параметр указанной второй системы возбуждения как параметр разрушения частиц.

33. Система капельного проточного цитометра по п.26, отличающаяся тем, что указанный корпус сопла имеет внешнюю поверхность, и при этом указанная колебательная система содержит первую колебательную систему, возбуждаемую указанной первой системой возбуждения, вторую колебательную систему, возбуждаемую указанной второй системой возбуждения, элемент связи второй колебательной системы, имеющий внешнюю колеблющуюся поверхность, связанную с указанной внешней поверхностью указанного корпуса сопла.

34. Система капельного проточного цитометра по п.33, отличающаяся тем, что указанная внешняя поверхность указанного элемента связи второй колебательной системы имеет конфигурацию, дополняющую указанную внешнюю поверхность указанного корпуса сопла.

35. Система капельного проточного цитометра по п.34, отличающаяся тем, что указанный элемент связи второй колебательной системы представляет собой текучий элемент колебательной связи.

36. Система капельного проточного цитометра по п.35, отличающаяся тем, что указанный корпус сопла имеет апертуру сопла, и при этом указанный текучий элемент колебательной связи связывает указанную вторую колебательную систему с указанной апертурой сопла указанного корпуса сопла.

37. Система капельного проточного цитометра по п.36, отличающаяся тем, что указанный текучий элемент колебательной связи примыкает, по меньшей мере, к части внутренней поверхности указанной поверхности апертуры сопла.

38. Система капельного проточного цитометра по п.33, отличающаяся тем, что дополнительно содержит указанный элемент для выбора параметров колебаний, который устанавливает указанные параметры колебаний.

39. Система капельного проточного цитометра по п.38, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора колебаний устанавливает указанную вторую систему возбуждения на параметр очистки сопла.

40. Система капельного проточного цитометра по п.38, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора колебаний устанавливает указанную вторую систему возбуждения на параметр вытеснения газа.

41. Система капельного проточного цитометра по п.38, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора колебаний устанавливает указанную вторую систему возбуждения на параметр разрушения частиц.

42. Система капельного проточного цитометра по п.33, отличающаяся тем, что дополнительно содержит элемент для изменения колебаний, на который реагирует указанная колебательная система.

43. Система капельного проточного цитометра по п.29 или 42, отличающаяся тем, что указанная колебательная система изменяется независимо от условий работы капельного проточного цитометра.

44. Система капельного проточного цитометра по п.29 или 42, отличающаяся тем, что колебательная система изменяется автоматически в ответ на условия работы капельного проточного цитометра.

45. Система капельного проточного цитометра по п.26 или 33, отличающаяся тем, что дополнительно содержит инструментальный защитный экран, который окружает указанный корпус сопла, когда активизирована указанная вторая система возбуждения.

46. Система проточного цитометра, содержащая источник энергии, гибкий передающий энергию элемент, подключенный к указанному источнику энергии, преобразователь энергии, который подключен к указанному передающему энергию элементу для создания механических колебаний, текучий элемент, соединенный с указанным преобразователем энергии, приспособленный для передачи энергии колебаний соплу на проточном цитометре.

47. Система проточного цитометра по п.46, отличающаяся тем, что содержит дополнительно покровную жидкость, причем, по меньшей мере, часть указанной покровной жидкости содержится внутри указанного сопла, элемент для ввода образца, содержащийся в указанном сопле, колебательную систему, на которую реагирует указанная покровная жидкость, зону свободного падения ниже указанной внешней поверхности сопла проточного цитометра, систему анализа, срабатывающую, по меньшей мере, частично в ответ на события, происходящие в пределах указанной зоны свободного падения, и систему сортинга, реагирующую на указанную систему анализа.

48. Система проточного цитометра по п.47, отличающаяся тем, что содержит внутреннюю поверхность сопла проточного цитометра, причем указанный жидкостной элемент колебательной связи примыкает, по меньшей мере, к части указанной внутренней поверхности проточного цитометра.

49. Система проточного цитометра по п.48, отличающаяся тем, что содержит дополнительно элемент для выбора параметров колебаний, который приводит указанный преобразователь энергии в действие с выбираемыми параметрами колебаний.

50. Система проточного цитометра по п.49, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний приводит указанный преобразователь энергии в действие с указанными выбираемыми параметрами колебаний, соответствующими параметру очистки апертуры сопла.

51. Система проточного цитометра по п.49, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний приводит указанный преобразователь энергии в действие с указанными выбираемыми параметрами колебаний, соответствующими параметру вытеснения газа.

52. Система проточного цитометра по п.49, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний приводит указанный преобразователь энергии в действие с указанными выбираемыми параметрами колебаний, соответствующими параметру разрушения частиц.

53. Система проточного цитометра по п.49, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний приводит указанный преобразователь энергии в действие с указанными выбираемыми параметрами колебаний, соответствующими параметру сепарации сперматозоидов.

54. Система проточного цитометра по п.49, отличающаяся тем, что дополнительно содержит элемент для изменения колебаний, который приводит указанный преобразователь энергии в действие для сообщения колебаний, соответствующих, по меньшей мере, одному параметру колебаний, используемому для работы указанной системы проточного цитометра.

55. Система проточного цитометра, содержащая источник энергии, гибкий передающий энергию элемент, подключенный к указанному источнику энергии, преобразователь энергии, подключенный к указанному передающему энергию элементу, создающему колебания, и систему для изменения колебаний, которая приводит указанный преобразователь энергии в действие, обеспечивая колебания, соответствующие, по меньшей мере, одному параметру колебаний.

56. Система проточного цитометра по п.55, отличающаяся тем, что дополнительно содержит покровную жидкость, причем, по меньшей мере, часть указанной покровной жидкости содержится внутри указанного сопла, элемент для ввода образца, содержащийся в указанном сопле, колебательную систему, которая реагирует на указанную систему для изменения колебаний, зону свободного падения ниже указанной внешней поверхности сопла, систему анализа, срабатывающую, по меньшей мере, частично в ответ на события, происходящие в пределах указанной зоны свободного падения, и систему сортинга, реагирующую на указанную систему анализа.

57. Система проточного цитометра по п.56, отличающаяся тем, что указанный корпус сопла имеет внутреннюю поверхность, и что указанная система для изменения колебаний выбирает очищающие колебания для удаления налипших остатков с указанной внутренней поверхности указанного корпуса сопла.

58. Система проточного цитометра по п.57, отличающаяся тем, что указанная система для изменения колебаний выбирает колебания, вытесняющие газ, захваченный внутри указанного корпуса сопла.

59. Система проточного цитометра по п.57, отличающаяся тем, что указанная система для изменения колебаний выбирает колебания, разрушающие частицы, захваченные внутри указанного корпуса сопла.

60. Система проточного цитометра по п.57, отличающаяся тем, что указанный элемент для выбора параметров колебаний приводит указанный преобразователь энергии в действие с указанными выбираемыми параметрами колебаний, соответствующими параметру сепарации сперматозоидов.

61. Способ проточной цитометрии, включающий этапы, на которых используют проточный цитометр, имеющий внешнюю поверхность, при этом образец вводят внутрь указанного проточного цитометра, проводят проточную цитометрию посредством действия указанного проточного цитометра, вводят указанную внешнюю поверхность указанного проточного цитометра в контакт с переносным элементом, переносят колебательную энергию указанному проточному цитометру посредством воздействия указанного переносного элемента, выводят указанный переносной элемент из контакта с указанной внешней поверхностью указанного проточного цитометра, и продолжают проводить проточную цитометрию посредством действия указанного проточного цитометра.

62. Способ проточной цитометрии по п.61, отличающийся тем, что дополнительно включает этапы использования указанного переносного элемента с соединителем, удерживаемым в руке, и использования колебательного соединительного элемента для передачи колебательной энергии внешней поверхности сопла.

63. Способ проточной цитометрии по п.62, отличающийся тем, что дополнительно включает этап прижатия элемента связи к указанной поверхности указанного переносного элемента.

64. Способ проточной цитометрии по п.63, отличающийся тем, что дополнительно включает этап формирования поверхности в виде чаши, конфигурация которой обеспечивает приближенное соответствие внешним размерам указанной внешней поверхности указанного сопла.

65. Способ проточной цитометрии по п.64, отличающийся тем, что дополнительно включает этап сообщения колебаний указанной внешней поверхности сопла с помощью элемента колебательной связи, удерживаемого в пределах указанной чашевидной поверхности.

66. Способ проточной цитометрии по п.65, отличающийся тем, что указанный этап сообщения колебаний указанной внешней поверхности указанного устройства для проточной цитометрии с помощью элемента колебательной связи, удерживаемого в пределах указанной чашевидной поверхности, включает использование твердого элемента колебательной связи.

67. Способ проточной цитометрии по п.65, отличающийся тем, что указанный этап сообщения колебаний указанной внешней поверхности указанного устройства для проточной цитометрии с помощью элемента колебательной связи, удерживаемого в пределах указанной чашевидной поверхности, включает использование жидкостного элемента колебательной связи.

68. Способ проточной цитометрии по п.67, отличающийся тем, что дополнительно включает этап связи посредством текучей среды указанных колебаний с использованием жидкостного элемента колебательной связи с поверхностью внутри указанного сопла.

69. Способ проточной цитометрии по п.67, отличающийся тем, что дополнительно включает этап слива жидкости из указанной чашевидной поверхности.

70. Способ проточной цитометрии по п.65, отличающийся тем, что дополнительно включает этап удержания указанного элемента колебательной связи внутри указанного переносного элемента с помощью элемента для удержания жидкости.

71. Способ проточной цитометрии по любому из пп.61, 62, 64, 65, 68, отличающийся тем, что обеспечивает использование преобразователя энергии и дополнительно включает этап выбора параметра колебаний.

72. Способ проточной цитометрии по п.71, отличающийся тем, что дополнительно включает этап разрушения частицы, находящейся внутри указанного сопла, когда указанный переносной элемент охватывает в виде чаши указанную внутреннюю поверхность сопла.

73. Способ проточной цитометрии по п.71, отличающийся тем, что дополнительно включает этап вытеснения газа, находящегося внутри указанного сопла, когда указанный переносной элемент охватывает в виде чаши указанную наружную поверхность сопла.

74. Способ проточной цитометрии по пп.61, 62, 64, 65, 68, отличающийся тем, что дополнительно включает этап зондирования диапазона колебаний.

75. Способ проточной цитометрии по пп.61-66, 68, 70, 71, 74, отличающийся тем, что дополнительно включает этап перемещения указанного переносного элемента с помощью системы автоматического перемещения.

76. Способ проточной цитометрии по п.75, отличающийся тем, что дополнительно включает этап ручной активизации указанной системы автоматического перемещения.

77. Способ проточной цитометрии по п.75, отличающийся тем, что дополнительно включает этап автоматической активизации указанной системы автоматического перемещения в ответ на предварительно выбранные параметры работы проточного цитометра.

78. Система проточного цитометра, содержащая проточный цитометр, источник энергии, передающий энергию элемент, подключенный к указанному источнику энергии, и преобразователь энергии, подсоединенный к указанному передающему энергию элементу и выдающий механические колебания, выбираемые в соответствии с параметрами колебаний, обеспечивающими вытеснение газовых пузырьков.

79. Способ проточной цитометрии, заключающийся в том, что используют устройство для проточной цитометрии, имеющее внешнюю поверхность, и источник энергии, передают указанную энергию через передающий элемент, преобразуют указанную энергию с помощью преобразователя энергии, который выдает механические колебания, вводят образец внутрь указанного устройства для проточной цитометрии, проводят проточную цитометрию посредством указанного устройства для проточной цитометрии, создают колебания в окрестности указанного устройства для проточной цитометрии, и связывают посредством текучей среды указанные колебания с указанной внешней поверхностью указанного устройства для проточной цитометрии.

80. Способ проточной цитометрии по п.79, отличающийся тем, что указанный этап связи посредством текучей среды включает этап формирования чашевидной поверхности на указанном переносном элементе, соединенном с указанным преобразователем энергии, при этом указанная чашевидная поверхность имеет конфигурацию, соответствующую конфигурации поверхности сопла.

81. Способ проточной цитометрии по п.79 или 80, отличающийся тем, что указанный этап связи посредством текучей среды включает этап использования твердого тела.

82. Способ проточной цитометрии по п.79 или 80, отличающийся тем, что указанный этап связи посредством текучей среды включает этап использования жидкости.

83. Способ проточной цитометрии по п.82, отличающийся тем, что указанный этап связи посредством текучей среды включает этап связи ыпосредством текучей среды с указанной внутренней поверхностью указанного устройства для проточной цитометрии.

84. Способ проточной цитометрии по п.83, отличающийся тем, что дополнительно включает этап слива жидкости из указанной поверхности.

85. Способ проточной цитометрии по пп.79, 80 или 83, отличающийся тем, что дополнительно включает этап удержания указанного элемента колебательной связи внутри указанного переносного элемента с помощью элемента для удержания жидкости.

86. Способ проточной цитометрии по пп.79, 80, 83 или 85, отличающийся тем, что дополнительно включает этап выбора указанных механических колебаний с помощью элемента для выбора колебаний.

87. Способ проточной цитометрии по п.86, отличающийся тем, что дополнительно включает этап разрушения частицы, находящейся внутри указанного устройства для проточной цитометрии, когда указанный переносной элемент охватывает в виде чаши указанную внутреннюю поверхность.

88. Способ проточной цитометрии по п.86, отличающийся тем, что дополнительно включает этап вытеснения газа, находящегося внутри указанного устройства для проточной цитометрии путем выбора колебаний, вытесняющих газ, с помощью указанного элемента для выбора колебаний.

89. Способ проточной цитометрии по любому из пп.79, 80, 83, 84 или 86, отличающийся тем, что дополнительно включает этап зондирования диапазона колебаний.

90. Способ проточной цитометрии по любому из пп.79, 80, 83, 84 или 86, отличающийся тем, что дополнительно включает этап перемещения указанного переносного элемента с помощью системы автоматического перемещения.

91. Способ проточной цитометрии по п.90, отличающийся тем, что дополнительно включает этап ручной активизации указанной системы автоматического перемещения.

92. Способ проточной цитометрии по п.90, отличающийся тем, что дополнительно включает этап автоматической активизации указанной системы автоматического перемещения в ответ на предварительно выбранные параметры работы проточного цитометра.

93. Способ проточной цитометрии, включающий этапы, на которых используют устройство для проточной цитометрии и источник энергии, передают указанную энергию через передающий элемент, преобразуют указанную энергию с помощью преобразователя энергии, который создает механические колебания, выбирают параметр колебаний, соответствующий вытеснению газа, что обеспечивает вытеснение пузырьков газа из устройства для проточной цитометрии, создают колебания внутри указанного устройства для проточной цитометрии, используя указанный параметр колебаний, вводят образец внутрь указанного устройства для проточной цитометрии, и проводят проточную цитометрию посредством воздействия указанного устройства для проточной цитометрии.

94. Способ проточной цитометрии по п.93, отличающийся тем, что указанный этап создания колебаний, устраняющих пузырьки, включает этап зондирования диапазона колебаний.

95. Способ проточной цитометрии, включающий этапы, на которых помещают покровную жидкость в сопло, вводят образец внутрь указанного сопла, вводят указанный образец внутрь указанной покровной жидкости, обеспечивают вытекание указанного образца и указанной покровной жидкости из указанного сопла в зону свободного падения, создают первый режим колебаний, на который реагирует указанная покровная жидкость, когда эта покровная жидкость вытекает из указанного сопла, создают капли из указанной покровной жидкости в пределах указанной зоны свободного падения в результате указанного первого режима колебаний, анализируют события, происходящие в пределах указанной зоны свободного падения, осуществляют сортинг указанных капель в пределах указанной зоны свободного падения в результате указанного этапа анализа событий, происходящих в пределах указанной зоны свободного падения, создают второй режим колебаний, на который реагирует указанная покровная жидкость, когда эта покровная жидкость вытекает из указанного сопла, и продолжают проводить проточную цитометрию посредством указанного устройства для проточной цитометрии.

96. Способ проточной цитометрии, включающий этапы, на которых используют устройство для проточной цитометрии, вводят образец внутрь указанного устройства для проточной цитометрии, проводят проточную цитометрию посредством указанного устройства для проточной цитометрии, создают колебания в окрестности указанного устройства для проточной цитометрии, и проводят зондирование указанных колебаний во всем диапазоне, по меньшей мере, одного параметра колебаний.

97. Способ проточной цитометрии по п.96, отличающийся тем, что указанное устройство для проточной цитометрии является устройством для капельной проточной цитометрии.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Это изобретение относится к системе для проточной цитометрии и способам эксплуатации как аналитических, так и капельных проточных цитометров, включая устройства и способы раскупоривания или вытеснения среды или газа изнутри устройств, которые могут закупориваться. В частности, основное внимание в изобретении уделено устройству, которое можно использовать для раскупоривания сопел, вытеснения газа или очистки внешних поверхностей проточных цитометров, применяемых в цитометрической промышленности, которые подвержены закупориванию, захвату газа или оседанию липких остатков на внешние поверхности.

Уровень техники

Потребность в раскупоривании, вытеснении захваченного газа и очистке сопел или корпуса сопла существует в некоторых областях промышленности в течение многих лет. С некоторых пор эта потребность стала довольно настоятельной в области цитометрии. Цитометры иногда используют для сепарации (разделения) или сортинга (сортировки) частиц друг от друга на основании разностей, определяемых путем освещения каждой частицы светом высокой интенсивности и последующего установления разностей между количествами света, отраженного от каждой частицы. Эти частицы могут быть совершенно разными в зависимости от приложения, определяемого пользователем. Они могут быть биологическими клетками растительного или животного происхождения или частицами других материалов. Все эти разнообразные частицы будут различаться по размеру, форме, гомогенности, текстуре и адгезионным свойствам.

Как показано на фиг.1, покровную жидкость 8 нагнетают в камеру 11 сопла, окружающую трубку с образцом или элемент (9) для ввода образца, и одновременно впрыскивают образец через трубку с образцом в камеру сопла. Обе жидкости проходят вниз по камере, при этом образец остается в центре камеры. При идеальной настройке сортинга частицы образца последовательно проходят в насадок, где они выходят из микроскопического (как правило, 50-250 микрон) отверстия сопла или апертуры 13 сопла в зону свободного падения, в пределах которой образуются и падают капли. Вообще говоря, в этот момент определяются характеристики образца при высоких скоростях, иногда до 40000 капель в секунду. В типовом приложении после этого, исходя из выявленных характеристик, осуществляют сортинг образцов с высокими скоростями в контейнеры. Таким образом, предсказуемость и соответствие являются важными факторами для точного определения и точного сортинга образцов. Нежелательные изменения потока, испускаемого из сопла, как по объему или направлению, так и по обоим показателям одновременно могут оказывать существенное влияние на способность пользователя получать точные результаты.

На практике частицы и газ в покровной жидкости или липкие остатки в апертуре сопла, или частицы образца, впрыскиваемые в камеру сопла, накапливаются быстрее, чем они могут выходить из сопла, так что может начаться заполнение камеры сопла или закупоривание апертуры сопла частицами образца или пузырьками газа. Это накопление частиц или газа может вызвать частичные или полные закупорки сопла или апертуры сопла. Фиг.1, 2 и 3 изображают типовое сопло цитометра или внешнюю поверхность сопла проточного цитометра, а также зону, в которой могут возникать такие закупорки. Проблема закупоренных сопел также создает проблемы, связанные с ограниченным сроком хранения образцов, которые могут иметь биологическое происхождение, так что любые задержки, связанные с неправильным функционированием аппаратуры, вполне могут обусловить необходимость начинать эксперимент с соскабливания.

Другой источник закупорок сопел связан с гомогенностью образца. Человек, подготавливающий образец, может по каким-то причинам не иметь возможности отфильтровать образец до его сортинга в цитометре, или может произойти агглютинация отфильтрованных образцов. В этом случае некоторые из частиц могут быть больше, чем отверстие сопла, что немедленно вызовет закупорки.

В частности, за последние годы внесены значительные усовершенствования в сортинг сперматозоидов для многих целей. Следует также отметить, что этому типу образца особенно свойственно закупоривание. В настоящее время единственным способом, предусматривающим индивидуальную дискриминацию (различение) и сепарацию сперматозоидов методами проточной цитометрии, является эмпирический способ, используемый для достижения сепарации сперматозоидов, несущих Х- и Y-хромосомы. Этот способ оказался возможным в результате достижений и открытий, предусматривающих количественную абсорбцию с окрашиванием сперматозоидов, несущих Х- и Y-хромосомы. Она рассмотрена в патенте США 4362246 и получила значительное распространение благодаря способам, которые описал Лоуренс Джонсон (Lawrence Johnson) в патенте США 5135759. Предложенный Джонсоном способ применения проточной цитометрии для сепарации сперматозоидов, несущих Х- и Y-хромосомы, оказался важным достижением, поскольку впервые сделал возможной коммерчески выгодную сепарацию таких сперматозоидов. Хотя она по-прежнему была экспериментальной, такая сепарация была значительно улучшена посредством применения высокоскоростных проточных цитометров, таких как проточный цитометр "МоФло" (MoFlo), поставляемый фирмой "Цикломейшн, Инк." (Cyclomation, Inc.) и рассмотренный во многих других патентах, включая патенты США 5150313, 5602039, 5602349 и 5643796, а также публикацию WO 96/12171 международной заявки по Договору о патентной кооперации.

Хотя применение цитометров "МоФло" фирмы "Цикломейшн, Инк." позволило получить значительные приращения скорости и хотя эти приращения скорости нашли конкретное выражение в частом использовании большого количества сперматозоидов в соответствующих случаях, некоторые проблемы все же остались. Несмотря на почти десятикратные приращения скорости, возможные в случае применения проточного цитометра "МоФло", по нескольким причинам потребовались все меньшие и меньшие продолжительности сортинга. Во-первых, и это имеет практическую важность, обнаружено, что сперматозоиды являются клетками, зависимыми от времени. Их жизнеспособность уменьшается с увеличением времени задержки. Во-вторых, продолжительности сбора, сортинга и осеменения сделали скорость фактором большого коммерческого значения. Таким образом, зависимая от времени природа клеток сперматозоидов и способ их обработки сделали скорость существенным элементом при достижении высокой эффективности и темпов успешной обработки. Естественно, что закупоривание, которое является основной причиной увеличения времени, необходимого для сортинга сперматозоидов, может поставить под угрозу общий успех процесса обработки.

Закупоривание также может возникнуть из-за конкретной покровной жидкости, используемой на операциях цитометрии. Покровной жидкостью, обычно используемой в цитометре, является жидкость соляного раствора, включающего в себя другие необходимые добавки. Этот соляной раствор может образовывать кристаллы соли снаружи отверстия сопла и медленно сужать выходное отверстие сопла или иным образом вносить возмущение в естественное направление распыления из сопла. Это может привести к частичному или полному закупориванию сопла и может усугубить проблемы, вызываемые скоплением образцов.

Может быть, одной из важнейших проблем, с которыми пришлось столкнуться в некоторых областях, является проблема очистки отверстия сопла без внесения повреждений каким-либо образом. Хотя эта основная идея и кажется довольно простой, реализовать ее нелегко. Оператор или другой пользователь был вынужден принимать решение попытаться осуществить раскупоривание сопла на месте, где оно прикреплено к цитометру и надлежащим образом ориентировано, или снять сопло, очистить его, а затем начать заново весьма утомительные и медленные операции повторной ориентировки, которые, если сопло было снято, необходимы перед тем, как его снова можно будет использовать для сортинга.

Одна идея, предложенная для очистки сопла на месте, предусматривает продевание тонкой проволоки или аналогичного средства в отверстие сопла. Хотя это может показаться довольно простым делом, проблему нахождения отверстия сопла, которое может иметь диаметр 50-250 микрон, довольно трудно решить. Кроме того, малый диаметр проволоки, с которым ее приходится изготавливать, еще больше затрудняет практическое осуществление продевания ее в отверстие. Другое затруднение, связанное с этим подходом, возникает ввиду малой и труднодоступной зоны, где обычно находится сопло на приборе. Даже если вышеуказанные проблемы решены, то сопло в результате продевания проволоки, вероятно, все же окажется поврежденным.

Другая идея, которая обсуждалась, предусматривает использование приложения вакуума извне отверстия сопла, которое закупорено или забито какой-либо частицей. При этом подходе существуют практические ограничения, предусматривающие герметизацию вокруг внешней поверхности сопла для обеспечения создания вакуума. Возникает потребность в источнике вакуума, который способен создавать вакуум на уровне, достаточном, чтобы быть выгодным для сопла. Этот подход осложняется тем, что приходится прикасаться к соплу на месте его применения и тем самым вносить возмущение в чувствительную ориентацию и траекторию потока. Существует возможность того, что источник вакуума может усугубить закупоривание сопла, подталкивая частицы внутри сопла ближе друг к другу и плотнее забивая их в отверстие. Даже если сопло раскупоривают этим способом, оператор может оказаться вынужденным повторно ориентировать цитометр перед тем, как эксплуатировать его.

Еще одна идея, использовавшаяся главным образом в связи с аналитическими цитометрами, которые не образуют капли, заключается в применении пьезоэлектрического кристалла для установления локализованных вибраций вокруг инжектора образца или вокруг апертуры, чувствительной к закупориванию. Однако эта идея, представленная в патенте США 4673288, никогда не разрабатывалась и не применялась для системы, совместимой с особыми требованиями капельной проточной цитометрии к удалению частиц. Кроме того, в описании использования колебаний применительно к аналитической проточной цитометрии говорится о приложении изменения (перепада) давления к удаляемому газу, что не входит в объем предлагаемого изобретения.

Еще одна проблема, конкретно связанная с цитометрией и решаемая с помощью этого изобретения, заключается в захваченных пузырьках воздуха, находящихся в жидкостных компонентах цитометра. Пузырьки могут образовывать в камере сопла сжимаемую среду, которая оказывает негативное влияние на точную ориентацию протекающего потока. На практике иногда трудно удалить пузырьки из камеры или устранить пузырьки из камеры, вероятно, из-за того, что поверхностное натяжение пузырька оказывает воздействие на стенки камеры и внутри самой покровной жидкости. В общем случае, когда в камере сопла присутствуют пузырьки, происходит задержка действий оператора при обработке образца посредством цитометра, и это снижает эффективность процесса. У оператора цитометра раньше не было инструмента, позволяющего решить проблему захваченных газов, и не было выбора, кроме необходимости подождать некоторое время, которое может изменяться в широких пределах, и дать пузырькам возможность мигрировать естественным путем в менее важные зоны.

Еще одна идея, связанная с системами капельной проточной цитометрии, заключается в очистке на месте применения либо внешней, либо внутренней поверхности сопла капельного проточного цитометра. Налипшие остатки, которые скапливаются на сопле, вносят возмущение в траекторию протекания и ориентацию в присутствии системы, чувствительной к траектории протекания. Обычная очистка поверхностей сопла может поддерживать параметры траектории протекания и ориентации без необходимости демонтажа сопла и очистки деталей отдельно от капельного проточного цитометра. Раньше не было инструмента, позволяющего решить проблему очистки таких поверхностей сопла капельного проточного цитометра.

В настоящем изобретении предложены способы, которые обеспечивают практичное решение, по существу, каждой из ранее существовавших проблем, касающихся как цитометрической промышленности, так и общей потребности в раскупоривании сопел на месте применения в любой отрасли промышленности. Может быть, это и удивительно, но изобретение удовлетворяет давно ощущаемую потребность в достижении раскупоривания, удаления пузырьков и очистки сопла без внесения существенных повреждений каким-либо образом. Возможно, что предлагаемый путь безопасного и экономичного решения проблемы без необходимости демонтажа сопел окажется неожиданным для специалистов в области применения цитометров.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение включает в себя ряд аспектов, которые можно выбирать в различных совокупностях для удовлетворения потребностей пользователя. Во-первых, изобретение может функционировать в качестве инструмента для раскупоривания сопел или очищающего инструмента для сопла цитометра или любого сопла, которое частично закупорилось. Во-вторых, его можно использовать в качестве раскупоривающего инструмента для сопла цитометра или любого сопла, которое полностью закупорилось или забито захваченной частицей. В основном эта идея предусматривает применение источника вибрационной энергии или использование преобразователя энергии, который создает механические колебания (выбираемые с помощью элемента для выбора колебаний или путем зондирования ("качания") диапазона колебаний) и за счет наличия некоторой среды или элемента колебательной связи (например, жидкости, геля или другой подходящей среды) или посредством механической связи передачу энергии от этого источника и подачу (подключение) ее в зону, где возникла проблема, или обеспечение сочетаемого с вибрацией (либо в ультразвуковом, либо в инфразвуковом диапазоне) вытеснения этой средой любого находящегося в сопле вещества, которое может вызвать закупоривание. Такой способ обеспечивает оператору цитометра преимущества, заключающиеся в значительном уменьшении времени простоя прибора и любых возникающих разориентаций, вследствие чего работа цитометра становится более предсказуемой и увеличивается вероятность успешного сортинга конкретного образца. В-третьих, изобретение может функционировать как инструмент для устранения пузырьков, помогающий оператору цитометра удалять пузырьки из цитометра. Это устройство возбуждает колебания в сопле и окружающей его жидкости таким образом, что воздух быстро мигрирует в зоны, из которых его можно удалить. Эта возможность реализуется в изобретении за счет того, что для вибрационной камеры среды предложено средство, при наличии которого сопло, в частности отверстие сопла, погружают в вибрирующую среду, находящуюся в камере, и при этом сопло остается не демонтированным и связанным гидравлически или посредством механической связи с внешней поверхностью сопла.

На основании тестирования, которое было проведено до момента оформления заявки, обнаружено, что изобретение функционирует надлежащим образом, в частности, на частично закупоренных соплах. Оно несомненно обеспечивает обычное раскупоривание этих сопел и позволяет возвращать поток цитометра в его первоначальное положение, тем самым исключая необходимость регулировки, которая была типичной операцией до создания настоящего изобретения.

Одна из понимаемых в широком смысле задач изобретения заключается в том, чтобы создать возможность использования раскупоривающего инструмента или переносного элемента, конфигурация которого обеспечивает механическую связь механических колебаний с внешней поверхностью сопла, когда сопло находится на цитометре, т.е. на месте использования. Таким образом, одна цель заключается в создании устройства, достаточно малого, чтобы его можно было установить в пределах пространств, имеющихся вокруг сопла на цитометрах. Другая цель состоит в том, чтобы обеспечить средство, перемещающее это устройство в нужное положение или имеющее переносной элемент, такой, что камера или переносная поверхность, конфигурация которой обеспечивает механическую связь механических колебаний с внешней поверхностью сопла, подает вибрационную среду в отверстие сопла или на внешнюю поверхность сопла, а затем легко удаляется из этой зоны, так что может иметь место нормальное функционирование цитометра. Способ достижения этой цели может быть ручным (поддержка рукой), как в случае переносного устройства, или может быть автоматическим в случае более распространенного постоянно закрепленного узла или автоматического перемещения, при котором осуществляется отвод и введение сопла в контакт. Аналогичным образом, устройство можно приводить в действие вручную, независимо от условий работы проточного цитометра, когда оператор замечает изменение в обработке, или автоматически с помощью датчиков, обнаруживающих закупоривание или реагирующих на условия работы проточного цитометра.

Еще одна цель заключается в обеспечении применения такого устройства, которое не повредит сопло. Цель этого изобретения заключается в раскупоривании сопла и одновременном предотвращении внесения в эту процедуру любых особенностей, которые могли бы повлиять на позиционирование сопла или исходное состояние отверстия сопла.

Еще одна понимаемая в широком смысле задача изобретения состоит в том, чтобы разработать средство удаления пузырьков воздуха из сопла или устранения пузырьков. Некоторые из целей решения этой задачи остаются теми же, что и при раскупоривании, и заключаются в том, что устройство в целом должно быть достаточно малым для установки в имеющемся пространстве и может быть легко демонтировано после применения. Дополнительная цель заключается в представлении оператору возможности прикладывать вакуум на внутренней поверхности камеры сопла и одновременно подавать поверхность, конфигурация которой обеспечивает механическую связь механических колебаний, к внешней поверхности сопла, или камеру среды к соплу, а также обеспечивать вибрацию этой среды, а значит, и сопла с достаточной энергией, так что любые пузырьки воздуха в сопле больше не будут сцепляться со сторонами сопла, а будут подниматься в зоны, где их можно удалять через шланги и трубки для жидкости.

Еще одна цель заключается в том, чтобы с помощью этого изобретения обеспечить раскупоривание и устранение пузырьков для разных сопел цитометров на разных цитометрических установках. Кроме того, цель заключается в экономичном достижении результата способом, удовлетворяющим пользователя средств цитометрии.

Перечень фигур

Фиг.1 изображает вид сбоку узла сопла, на котором показаны трубка с образцом, внутренняя полость, покровная жидкость, отверстие и положение колебательного переносного элемента, элемента колебательной связи и элемента для удержания жидкости.

Фиг. 2 изображает фотографию узла сопла типового капельного проточного цитометра, на которой на одном конце показано сопло со сквозным отверстием, которое может закупориваться.

Фиг. 3 изображает фотографию типового цитометра и находящегося на своем месте сопла, которое может закупориваться.

Фиг.4 изображает фотографию предпочтительного конкретного варианта осуществления, представляющего собой переносную конструкцию и имеющего генератор вибрации или источник 1 энергии, гибкий кабельный передающий элемент 2 и преобразователь 3 энергии, который может быть использован для подвода энергии к зонду или переносному элементу 4.

Фиг.5 изображает фотографию зонда или переносного элемента 4, представляющего собой один конкретный вариант осуществления изобретения, который имеет полость или чашевидную поверхность 7, крепежный конец или соединительный элемент 5 и активизирующий конец 6.

Фиг. 6 изображает эскиз вида сбоку зонда 4, на котором показаны полость или чашевидная поверхность 7, крепежный конец 5 и активизирующий конец 6.

Фиг. 7 изображает эскиз зонда 4 и полости или чашевидной поверхности 7 как часть альтернативного конкретного варианта осуществления, в большей степени представляющего собой неподвижную конструкцию, которую можно устанавливать на цитометр и которая обеспечивает перемещение этих конструктивных элементов в зону сопла и последующий их отвод.

Фиг.8 изображает эскиз зонда 4 с ловушкой для среды или инструментальным экраном 12 и элементом для отсасывания жидкости, который можно применять в качестве альтернативного конкретного варианта для сбора любых жидкостей или сред до того, как они смогут скопиться в нежелательной зоне.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Предпочтительный конкретный вариант осуществления изобретения представляет собой зонд или переносной элемент, включающий в себя поверхность, конфигурация которой обеспечивает механическую связь колебаний с внешней поверхностью сопла проточного цитометра, или полость, в которой заключена некоторая среда (например, жидкость, гель или другая подходящая энергопередающая среда) и которая образует ванну или элемент колебательной связи, который может быть вибрирующим. Эта полость подается к соплу, в частности к отверстию сопла, и позволяет, по меньшей мере, частично погрузить сопло в ванну, где можно удалить или счистить любой нежелательный материал или можно использовать энергию в других целях, таких как удаление пузырьков воздуха из сопла.

Как показано на фиг.4, часть узла представляет собой источник вибрационной энергии или генератор вибрации или преобразователь 1 энергии, который можно приобрести у многих поставщиков, как известно специалистам в данной области техники. Этот генератор может генерировать ряд частот с выбранными или изменяющимися амплитудами, предназначенных для оптимального возбуждения зонда (то есть для связывания колебаний с наружной поверхностью корпуса сопла, которая имеет специально выбираемые параметры, такие как параметр очистки, параметр вытеснения газа или параметр разрушения частиц или сортинга клеток сперматозоидов, или, в альтернативном варианте, эти параметры выбирают путем зондирования ("качания") диапазона колебаний).

В предпочтительном конкретном варианте осуществления генератор вибрации будет иметь элемент для регулирования амплитуды и/или частоты или для изменения колебаний или элемент для выбора колебаний, который позволяет оператору задавать или выбирать требуемый уровень мощности или зондировать диапазон колебаний до или во время применения (это может оказаться важным, так как некоторые частицы и газ будут иметь параметры колебаний, которые находятся в сильной зависимости от условий работы проточного цитометра). Генератор вибрации или источник энергии, или систему 1 возбуждения можно подсоединить к гибкому кабелю или передающему элементу 2, как показано на фиг.4, который проводит электрические сигналы в преобразователь энергии или колебательную систему 3. Кабель или передающий элемент может быть гибким, чтобы пользователь имел возможность перемещать преобразователь энергии в зону применения, и имеет достаточную длину, чтобы не требовалось перемещение генератора вибрации. Преобразователь 3 энергии превращает электрическую энергию из генератора вибрации или системы возбуждения, или источника энергии в механическую энергию вибрации или механических колебаний и может быть подсоединен к крепежному концу 5 зонда или переносного устройства 4. Преобразователь энергии, в свою очередь, может быть подсоединен к механически изолированному соединителю с тем, чтобы можно было удерживать преобразователь энергии рукой.

В предпочтительном конкретном варианте осуществления крепежный конец зонда может иметь круглое поперечное сечение и имеет выполненную в нем внутреннюю резьбу или соединительный элемент, который позволяет прикреплять зонд к преобразователю энергии. Крепежный конец 5 зонда может быть круглым для исключению любых тонкостенных участков зонда, которые могли бы подвергаться трещинообразованию из-за напряжений, вызываемых осевой вибрацией зонда. Как должно быть известно специалистам в данной области техники, настройку зонда 4 проводят путем изменения размеров или выбора, или качания частоты генератора 1 вибрации.

В одном конкретном варианте осуществления, предназначенном для сопла цитометра, зонд может иметь габаритную длину примерно 101,6-127 мм (4-5 дюймов). Активизирующий конец 6 зонда, имеющий полость или поверхность, конфигурация которой обеспечивает сопряжение с внешней поверхностью сопла проточного цитометра, или поверхность, конфигурация которой обеспечивает охват в виде чаши кончика (7) сопла, может иметь высоту примерно 12,7 мм (0,5 дюйма) и ширину примерно 7,6 мм (0,3 дюйма). Сама полость может быть подогнана для множества сопел, может быть отверстием, диаметр которого составляет примерно 6,35 мм (0,25 дюйма), а глубина несколько меньше высоты зонда, составляющей примерно 12,7 мм (0,5 дюйма), и может иметь или представлять собой самоустанавливающийся элемент для самоустановки относительно поверхности сопла или множество взаимозаменяемых переносных элементов с поверхностями, конфигурация которых обеспечивает приближенное сопряжение с частями внешней поверхности сопла и которые могут быть прикреплены и откреплены с помощью соединительного элемента.

Материал зонда

В предпочтительном конкретном варианте осуществления зонд 4 может быть сконструирован из титана. Этот материал эффективно передает энергию, вырабатываемую преобразователем 3 энергии. Кроме того, он имеет достаточную жесткость, чтобы зонд мог отражать энергию вибрации обратно в преобразователь, а вдоль оси зонда возникали различные режимы вибрации. Эта особенность позволяет оптимизировать зонд таким образом, что в полости 7 будет вырабатываться достаточная энергия, обеспечивающая вибрационное возбуждение среды в полости до оптимального уровня, при котором происходит эффективная очистка отверстия сопла, по существу, при одновременном заключении среды в полости или по соседству с элементом для удержания жидкости. Этот материал также обладает преимуществом, заключающимся в том, что он не является легко окисляемым или корродирующим под воздействием соляного раствора или других жидкостей, обычно применяемых вместе с цитометрами. Этот материал широко применяется для производства ультразвуковых вибрационных зондов изготовителями таких устройств, которые применяются для выполнения функций, например, ультразвуковой сварки и формования материала.

В предпочтительном конкретном варианте осуществления пользователь должен определить, необходимо ли устройство для проведения операции устранения пузырьков или раскупоривания, и должен заполнить полость очищающей средой. Эта среда может быть водой, соляным раствором или другой жидкостью, совместимой с цитометрами. Она также может быть гелем или твердыми частицами, которые могут оставаться в полости, сохраняя некоторую стабильность. Естественно, можно применять и множество других сред, включая гранулированную или даже твердую среду в подходящих случаях. После заполнения полости 7 в зонде 4 с одновременным поддержанием преобразователя 3 энергии в горизонтальной плоскости и с обращенной вверх полостью оператор должен включить генератор вибрации и задать или выбрать, или прозондировать с переменным шагом уровень мощности, получая требуемую уставку. Потом оператор может закрепить преобразователь или удерживать его рукой таким образом, что отверстие сопла или внешняя поверхность сопла, по меньшей мере, частично смачивается находящейся в полости средой или элементом колебательной связи, который примыкает, по меньшей мере, к части внутренней поверхности сопла. Оператор может удерживать преобразователь в этом положении в течение периода времени, составляющего несколько секунд. При проведении этой операции трубки для жидкости, проходящие в сопло, должны оставаться под давлением. Элемент для отсасывания жидкости должен удалять жидкость из чаши, чтобы проточный цитометр мог работать, будучи связанным с переносным элементом. Затем оператор может переместить преобразователь таким образом, чтобы зонд не нарушал нормальную траекторию распыления сопла. После этого оператор может оценить, происходило ли распыление из сопла в нормальном режиме и удалены ли пузырьки воздуха, а если нет, то повторить операцию.

Чтобы уменьшить затраты, в предпочтительном конкретном варианте осуществления источник вибрационной энергии, т.е. генератор 1 вибрации, а также гибкий кабель 2 и преобразователь 3 энергии вместе могут быть представлены в виде общедоступного стандартного конструктивного элемента.

Еще один конкретный вариант осуществления характеризуется наличием полости или чаши, или преобразователя энергии, который выполнен в виде части прибора или изделия. Этого можно достичь, применяя первую систему возбуждения, предназначенную для проведения операции формирования капель, и вторую систему возбуждения, предназначенную для возбуждения той же самой колебательной системы формирования капель с другими выбранными параметрами колебаний или зондирования ("качания") диапазона параметров колебаний для получения параметров вытеснения газа, разрушения частиц и очистки. В альтернативном варианте можно применить вторую колебательную систему, возбуждаемую второй системой возбуждения. Как показано на фиг. 7, полость 7 и зонд или переносной элемент 4 могут быть прикреплены к подвижному элементу или совершать автоматическое перемещение, и такой элемент можно перемещать в некоторую зону вблизи сопла для проведения любых операций раскупоривания или устранения пузырьков, а затем отводить. Как должно быть известно специалистам в данной области техники, такую конструкцию можно устанавливать на цитометр или какую-либо прилегающую к нему поверхность. Эту конструкцию можно устанавливать с возможностью отвода в фиксированном положении для контакта полости с соплом, а затем удалять после попытки раскупоривания или устранения пузырьков. Такая конструкция может предусматривать позиционирование с помощью гидравлического привода, позиционирование с помощью электромеханического привода (например, с помощью датчиков, салазок, концевых выключателей и т.д.). В этом конкретном варианте осуществления оператор может осуществлять активизацию или переключение вручную с помощью активизирующего элемента независимо от условий работы проточного цитометра или в случае, когда замечено закупоривание. В альтернативном варианте можно осуществлять активизацию автоматически или в ответ на условия работы проточного цитометра, когда датчик обнаруживает ситуацию закупоривания, характеризующуюся, например, уменьшенным потоком, возмущением направления потока и т.д. Кроме того, как показано на фиг. 7, зонд 4 может иметь множество форм или множество взаимозаменяемых инструментов, которые могут оказаться подходящими для конкретных конфигураций и целей.

Еще один конкретный вариант осуществления предусматривает применение более жесткой передачи вибрационной энергии к соплу, например, посредством зонда или самого преобразователя энергии, или посредством твердой среды, или сжимаемого элемента с трехмерной поверхностью, находящейся в или на зонде или преобразователе энергии. У сопла можно устанавливать вибрирующий предмет, который может передавать к соплу вибрационную энергию, которую можно использовать для удаления пузырьков воздуха или возбуждения колебаний жидкости внутри сопла таким образом, что обеспечивается раскупоривание или очистка сопла.

Альтернативный конкретный вариант осуществления, показанный на фиг.8, включает в себя ловушку или экран 12 для капель среды, который можно удалять от полости, когда в эту полость помещают сопло. Эти материалы, если их не захватить, могут находиться на конструктивных элементах высокого напряжения ниже сопла или на оптических конструктивных элементах, или системе анализа, которая срабатывает, по меньшей мере частично, в результате событий, происходящих в пределах зоны свободного падения вблизи сопла. Конкретный вариант осуществления, показанный на фиг. 8, представляет систему и способ захвата этих сред до того, как они становятся проблемой. Конечно, для выполнения той же функции можно было бы применить и другие конкретные варианты осуществления.

Кроме того, следует понять, что в формуле изобретения и в заявке термин "содержащий(ая)(ее)(ие)" следует считать имеющим включительный смысл, а не исключительный. Его следует интерпретировать в самом широком смысле, обеспечивающем Заявителю наибольший объем правовой защиты. Поэтому в таких странах, как Австралия, этот термин не следует считать имеющим исключительный или более ограничительный смысл.

Обсуждение, включенное в эту заявку, следует рассматривать, как служащее основным описанием. Читатель должен иметь в виду, что при конкретном обсуждении можно не приводить исчерпывающее описание всех возможных конкретных вариантов осуществления; многие альтернативные варианты подразумеваются. Подходящие конкретные варианты осуществления настоящего изобретения могут диктоваться особенностями рынка и производства. В частности, применительно к этому обсуждению следует понять, что возможен ряд изменений в рамках сущности настоящего изобретения. В этой связи предполагается, что такие изменения в той мере, в какой они, по существу, позволяют достичь тех же результатов тем же образом, будут также находиться в рамках объема притязаний настоящего изобретения. Это обсуждение также не претендует на исчерпывающее объяснение изобретения в широком смысле и на подробное указание того, как каждый признак или элемент может на самом деле отражать функционирование в более широком смысле или огромное множество альтернативных или эквивалентных элементов. Здесь нужно снова отметить, что не все они включены в это описание. В тех местах, где изобретение описано терминами, ориентированными на устройство, каждый элемент устройства безусловно выполняет некоторую функцию. Обсуждения устройства или пункты формулы изобретения могут быть включены не только для характеристики описанного устройства, кроме того, могут быть включены пункты на способ или процесс, посвященные функциям, которые выполняет изобретение и каждый элемент. Хотя в описание включены описанные с различной степенью подробности способы, связанные с системой, в это описание включено лишь начальное обсуждение, посвященное устройству для раскупоривания и/или устранения пузырьков. Естественно, что это описание могло бы найти какое-либо применение к разным другим способам и устройствам, рассмотренным на протяжении всего текста описания. Это справедливо конкретно для настоящего изобретения, поскольку основные его идеи и замыслы могут найти широкое применение. Ни описание, ни терминологию не следуют считать ограничивающими объем притязаний.

Следует понять, что можно осуществить множество изменений в рамках сущности изобретения. Описание безусловно распространяется на такие изменения. Описание в широком смысле охватывает как проиллюстрированный конкретный вариант (проиллюстрированные конкретные варианты) осуществления, так и огромное множество подразумеваемых альтернативных конкретных вариантов осуществления, и это описание также охватывает понимаемые в широком смысле способы или процессы и т.п.

Кроме того, каждый из различных элементов изобретения и пунктов формулы изобретение также можно реализовать множеством способов. Следует понять, что это описание охватывает каждое такое изменение, будь то изменение конкретного варианта осуществления устройства, конкретного варианта осуществления способа или процесса или просто вариант любого из описанных здесь элементов. В частности, следует понять, что поскольку описание относится к элементам изобретения, то слова, характеризующие каждый элемент, могут быть выражены эквивалентными терминами устройства или терминами способа, даже если одинаковой является лишь функция или результат. Такой эквивалент, выраженный понимаемыми в более широком смысле или обобщенными терминами, следует рассматривать как охватываемый описанием каждого элемента или действия. Такие термины, где это желательно, можно заменять для подразумеваемого широкого охвата объекта, которому посвящено это изобретение. В качестве лишь одного примера, следует понять, что всякое действие можно выразить, описав средство для осуществления этого действия или элемент, который вызывает это действие. Точно так же, каждый описанный физический элемент следует понимать как охватывающий описание действия, которое этот физический элемент осуществляет. В связи с этим последним аспектом отметим, что описание "генератора вибрации" следует считать распространяющимся на действие "вибрации", независимо от наличия или отсутствия недвусмысленного указания на это, и наоборот, там, где приведено только описание действия "вибрации", такое описание следует понимать как распространяющееся на описание "генератора вибрации" или "вибратора". Такие изменения и альтернативные термины следует понимать так же, как если бы они были непосредственно включены в описание.

Любые первоисточники, такие как патенты, упомянутые в заявке на этот патент, а также любые первоисточники, перечисленные в любом информационном описании, поданном вместе с этой заявкой, приведены для справок; вместе с тем, поскольку приведенные в них положения можно рассматривать как не соответствующие цели патентования предлагаемого изобретения или предлагаемых изобретений, такие положения явно не следует считать сделанными Заявителем (Заявителями). И наконец, что касается пунктов формулы изобретения, то следует также понять, что возможны комбинации и перестановки каждого из пунктов формулы изобретения.