производные индола, лекарственное средство, их содержащее, способ их получения (варианты)

Формула изобретения

1. Производные индола общей формулы

где Z означает группу общей формулы II

где А означает атом азота, кислорода или серы;

В - атом азота, кислорода или серы, при условии, что А и В не могут быть одновременно атомами кислорода;

Х означает группу общей формулы III или IV

где l и n могут означать число от 0 до 6;

m - число 1 или 2;

R¹⁴ и R¹⁵ либо оба вместе означают атом кислорода, либо R¹⁴ означает гидроксильную группу, а R¹⁵ означает атом водорода, либо R¹⁴ и R¹⁵ означают атомы водорода;

R¹⁶ означает атом водорода, алкильный остаток, замещенный галогеном, амино- или азидогруппой алкильный остаток, алкилоксиметильный остаток или замещенный алкилоксиметильный остаток;

R² и R¹³ объединены с образованием структуры общей формулы V

где пунктирная линия означает двойную или простую связь;

R¹⁶ имеет указанные выше значения;

R² и R¹³ означают одинаковые или различные остатки общей формулы VII

где пунктирная линия означает двойную или простую связь;

R¹⁶ имеет указанное выше значение;

R¹⁷ означает атом галогена или остаток общей формулы VIII

где р может быть равно 0, 1 или 2 (если р равно 0, то речь идет об ациклическом первичном амине и Y включает дополнительный атом водорода);

Y может означать атом углерода, кислорода или азота и если Y означает атом углерода или азота, то R¹⁸ означает водород или алкильный или фенильный остаток, замещенный алкильный или фенильный остаток, пиперидинил, алкоксикарбонил, аминокарбонилметил, замещенный аминокарбонилметил;

R² и R¹³ объединены с образованием структуры общей формулы IX или Х

где W означает атом углерода или азота;

q может означать число от 0 до 6;

R¹⁹ и R²⁰ могут означать водород, алкильный или замещенный алкильный остаток,

где R¹ и R⁷ могут быть одинаковыми или различными и означают водород, алкил и аминоалкил, фенилсульфонил, алкилсилилметоксиметил, -D-глюкопиранозил или -D-маннопиранозил,

причем R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ могут быть одинаковыми или различными и по выбору означают водород, алкил, замещенный следующими группами: алкокси, амино, галоген, циклоалкил, морфолинил, пиперидинил, пирролидинил, фенил; алкокси, алкоксиметильную группу, нитрогруппу, галоген или O-алкоксигруппу общей формулы -O-(CO)-R²¹, причем R²¹ означает алкил, замещенный следующими группами: алкокси, амино, галоген, фенил, тиенил или фурил; алкокси или алкоксиметилгруппу; за исключением бис(бензотиофен)метана.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они представлены общей формулой XI

где А означает атом азота;

В означает атомы азота, кислорода или серы;

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴ и R¹⁵ имеют указанные выше значения.

3. Соединения по п.1 общей формулы I, отличающиеся тем, что Х означает группу общей формулы III или формулы IV по п.1, ¹ и R² означают атомы водорода, А и В означают атомы азота, a R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ и R¹⁶ имеют указанные выше значения.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, содержащей следующие соединения: бисиндол-2-илметан-1-он, (5-метоксииндол-2-ил)(индол-2-ил)метан-1-он, бис(5-метоксииндол-2-ил)-1-метанон, бензо[b]тиофен-2-ил(5-метокси-1Н-2-индолил)-1-метанон, 1Н-2-индолил[5-(2-морфолин-1-илэтилокси)-1Н-2-индолил]метанон, 1Н-2-индолил[5-(2-диметиламиноэтилокси)-1Н-2-индолил]метанон, [2-(1Н-2-индолил-карбонил)-1Н-5-индолил)]этаноат, [2-(1Н-2-индолилкарбонил)-1Н-5-индолил)]бутаноат, [2-(1Н-2-индолилкарбонил)-1Н-5-индолил)]-2-(N,N)-диметиламиноэтаноат, [2-(1Н-2-индолилкарбонил)-1Н-5-индолил)]-пропаноат, [2-(1Н-2-индолилкарбонил)-1Н-5-индолил)]-2-тиофенилэтаноат.

5. Соединение по одному из пп.1-4 в качестве ингибитора тирозинкиназы.

6. Соединение по одному из пп.1-4 в качестве ингибитора PDGF-рецептор-тирозинкиназы или рецептор-тирозинкиназы с родственной структурой.

7. Соединение по одному из пп.1-4, обладающее противоопухолевой активностью.

8. Лекарственное средство, обладающее ингибиторной активностью в отношении тирозинкиназы и противоопухолевой активностью, содержащее соединение по одному из пп.1-4.

9. Способ получения соединений по п.1, в которых R² и R¹³ означают остаток общей формулы V по п.1 или они объединены с образованием структуры общей формулы VII по п.1, отличающийся тем, что 2,2"-бис-1Н-индолилалкан или его производное общей формулы XI обрабатывают диброммалеинимидом

где X, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ имеют указанные выше значения.

10. Способ получения соединений по п.1, в которых R² и R¹³ объединены с образованием структуры общей формулы IX или Х по п.1, отличающийся тем, что сначала обрабатывают диброммалеинимидом 2,2"-бис-1Н-индолилалкан или его производное общей формулы XI

где X, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ имеют указанные выше значения,

а затем его обрабатывают первичным или вторичным амином, представленным следующими общими структурами XVI, XVII или пиперазином:

где р, q, R¹⁷ и W имеют указанные выше значения.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)я