быстрорастворяющиеся таблетки на основе полимеров и способы их приготовления

Формула изобретения

1. Физиологически приемлемая таблетка, содержащая композицию прессованной таблетки, не содержащую остатка органического растворителя, которая (а) быстро дизинтегрируется при помещении в полость тела, причем время ее дезинтеграции в условиях in vivo составляет приблизительно 1-40 с, (б) содержит, по меньшей мере, один водорастворимый несахаридный полимер и, по меньшей мере, один активный ингредиент и (в) имеет твердость приблизительно 0,5-12,0 килофунтов.

2. Таблетка по п.1, где прессованная таблетка имеет твердость более 6 килофунтов.

3. Таблетка по п.1, где водорастворимый полимер выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, альгината натрия, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы.

4. Таблетка по п.1, где водорастворимый полимер содержит поливинилпирролидон.

5. Таблетка по п.4, где поливинилпирролидон выбран из группы, состоящей из N-винилпирролидона, 3-метил-N-винилпирролидона, N-виниламидпирролидона, N-винилацетатпирролидона, сополимера винилпирролидона и винилацетата и сополимера акриламида и винилпирролидона.

6. Таблетка по п.4, где поливинилпирролидон имеет молекулярную массу менее приблизительно трех миллионов дальтон.

7. Таблетка по п.6, где поливинилпирролидон имеет молекулярную массу менее приблизительно пятидесяти тысяч дальтон.

8. Таблетка по п.7, где поливинилпирролидон имеет молекулярную массу приблизительно тридцать тысяч дальтон.

9. Таблетка по п.1, где композиция дополнительно содержит сахарид низкой формуемости.

10. Таблетка по п.9, где сахарид низкой формуемости представляет собой маннит, лактозу, глюкозу, сахарозу, лактит или их смесь.

11. Таблетка по п.9, где сахарид низкой формуемости составляет приблизительно 25-99% веса таблетки.

12. Таблетка по п.1, где композиция дополнительно содержит сахарид высокой формуемости при условии, что композиция не содержит крахмала.

13. Таблетка по п.12, где сахарид высокой формуемости представляет собой мальтозу, мальтит, сорбит или их смесь.

14. Таблетка по п.12, где сахарид высокой формуемости составляет приблизительно 0,5-20% веса таблетки.

15. Таблетка по п.1, где водорастворимый полимер составляет приблизительно 0,5-20% сухого веса таблетки.

16. Таблетка по п.15, где водорастворимый полимер является поливинилпирролидоном и составляет приблизительно 5% сухого веса таблетки.

17. Таблетка по п.1, где таблетка дополнительно содержит фармацевтически активный ингредиент.

18. Таблетка по п.1, где таблетка растворяется за приблизительно 1-40 с в водном растворе.

19. Таблетка по п.18, где таблетка растворяется в полости рта и водным раствором является слюна.

20. Таблетка по п.1, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один дополнительный агент, выбранный из группы, состоящей из дезинтегратора, вкусового ароматизатора, синтетического подслащивающего вещества, отдушки и красителя.

21. Таблетка по п.1, где композиция дополнительно содержит сукралозу.

22. Таблетка по п.21, где сукралоза составляет, приблизительно, 1-5% таблетки.

23. Таблетка по п.1, где таблетка пригодна для доставки в полость тела из группы, состоящей из ротовой, щечной, подъязычной, вагинальной, ректальной или уретральной полости.

24. Способ получения физиологически приемлемой таблетки, предусматривающий следующие стадии: (a) грануляцию композиции, содержащий, по меньшей мере, один несахаридный, водорастворимый полимер и, по меньшей мере, один активный ингредиент вместе, причем в композицию невключают органические растворители, (b) прессование продукта грануляции в форму таблетки, (c) увлажнение таблетки путем выдерживания продукта стадии (b) в аэрируемой среде, по меньшей мере, приблизительно 50-100% относительной влажности и (d) высушивание таблетки, причем твердость таблетки равна, по меньшей мере, приблизительно 6 килофунтам.

25. Способ по п.24, где несахаридный, водорастворимый полимер включает в себя поливинилпирролидон.

26. Способ по п.25, где поливинилпирролидон имеет молекулярную массу приблизительно тридцать тысяч дальтон.

27. Способ по п.25, где поливинилпирролидон составляет приблизительно 5% сухого веса композиции.

28. Способ по п.25, где поливинилпирролидон выбран из группы, состоящей из N-винилпирролидона, 3-метил-N-винилпирролидона, N-виниламидпирролидона, N-винилацетатпирролидона, сополимера, винилпирролидона и винилацетата и сополимера акриламида и винилпирролидона.

29. Способ по п.24, где в стадии (а) композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, одно смазывающее веществ и, по меньшей мере, один наполнитель.

30. Способ по п.29, где смазывающее вещество присутствует в диапазоне приблизительно 0,5-1,0% сухого веса композиции.

31. Способ по п.29, где смазывающее вещество в композиции представляет собой стеарат магния или стеарат кальция.

32. Способ по п.29, где наполнитель в композиции присутствует в диапазоне приблизительно 80-98% сухого веса композиции.

33. Способ по п.32, где наполнитель в композиции присутствует в количестве приблизительно 95% сухого веса композиции.

34. Способ по п.29, где наполнитель в композиции представляет собой маннит.

35. Способ по п.24, где в стадии а) температура во время грануляции находится в диапазоне приблизительно 10-70С.

36. Способ по п.24, где в стадии (b) прессование является прессованием в пресс-форме.

37. Способ по п.24, где в стадии (b) прессование производит таблетку с твердостью приблизительно 0,3-6,0 килофунтов.

38. Способ по п.24, где в стадии (с) увлажнение представляет собой приблизительно 50-100% относительную влажность.

39. Способ по п.38, где в стадии (с) увлажнение представляет собой приблизительно 85% относительную влажность.

40. Способ по п.24, где в стадии (с) температура равна приблизительно 25С.

41. Способ по п.24, где в стадии (с) стадия увлажнения длится в течение приблизительно 30 мин.

42. Способ по п.24, где в стадии (с) стадия увлажнения длится в течение приблизительно 60 мин.

43. Способ по п.42, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 4-5 килофунтам.

44. Способ по п.24, где в стадии (с) стадия увлажнения длится в течение приблизительно 120 мин.

45. Способ по п.44, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 5-12 килофунтам.

46. Способ по п.45, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 7 килофунтам.

47. Способ по п.24, где стадию (d) осуществляют при более высокой температуре и более низкой относительной влажности, чем температура и относительная влажность стадии (с).

48. Способ по п.24, где стадию (d) осуществляют при температуре приблизительно 40С.

49. Способ по п.24, где стадию (d) осуществляют при относительной влажности приблизительно 30%.

50. Физиологически приемлемая таблетка, изготовленная по способу, предусматривающему следующие стадии: (а) грануляцию композиции, содержащей, по меньшей мере, один водорастворимый, несахаридный полимер, по меньшей мере, один водорастворимый, несахаридный полимер и, по меньшей мере, один активный ингредиент вместе, причем в композицию не включают органические растворители, (b) прессование продукта грануляции в форму таблетки, (c) увлажнение таблетки путем выдерживания продукта стадии (b) в аэрируемой среде, по меньшей мере, приблизительно 50-100% относительной влажности и (4) высушивание таблетки, причем твердость таблетки равна приблизительно 0,5-12 килофунтам.

51. Таблетка по п.50, где водорастворимый, несахаридный полимер представляет собой поливинилпирролидон.

52. Таблетка по п.51, где поливинилпирролидон выбран из группы, состоящей из N-винилпирролидона, 3-метил-N-винилпирролидона, N-виниламидпирролидона, N-винилацетатпирролидона, сополимера винилпирролидона и винилацетата и сополимера акриламида и винилпирролидона.

53. Таблетка по п.51, где поливинилпирролидон составляет приблизительно 5% сухого веса композиции и стадия увлажнения длится приблизительно 60 мин.

54. Таблетка по п.53, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 4-5 килофунтам.

55. Таблетка по п.51, где поливинилпирролидон составляет приблизительно 5% сухого веса композиции и стадия увлажнения длится приблизительно 120 мин.

56. Таблетка по п.55, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 5-12 килофунтам.

57. Таблетка по п.56, где твердость высушенной таблетки равна приблизительно 7 килофунтам.

58. Способ изготовления оральной быстро растворимой фармацевтической композиции для таблетки по п.1 или 50, включающий а) стадию влажного гранулирования лекарственного средства вместе со связующим агентом и b) стадию смешивания гранулированного средства с сахаридом, имеющим низкую формуемость, с получением гранулированной формы.

59. Способ по п.58, в котором связующий агент выбран из группы, содержащей поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, желатин, агар, альгинат натрия и их производное, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, производное целлюлозы, карбоксивинильный полимер, глюкан, маннан, ксантан и их комбинация.

60. Способ по п.59, в котором связующим агентом является поливинилпирролидон.

61. Способ по п.60, в котором поливинилпирролидон выбран из группы, содержащей N-винилпирролидона, 3-метил-N-винилпирролидона, N-виниламидпирролидона, N-винилацетатпирролидона, сополимера винилпирролидона и винилацетата и сополимера акриламида и винилпирролидона.

62. Способ по п.58, в котором сахарид с низкой пластичностью выбран из группы, содержащей маннитол, эритриол, ксилитол, лактозу, глюкозу и лактиол.

63. Способ по п.58, в котором содержание сахарида с низкой пластичностью составляет приблизительно 25-99 мас.% от веса композиции.

64. Способ по п.63, в котором содержание сахарида с низкой пластичностью составляет приблизительно, 40-99 мас.% от веса композиции.

65. Способ по п.58, в котором фармацевтическая композиция имеет твердость около 9,5-12,0 килофунтов.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).