способ лечения вич-инфицированных больных

Формула изобретения

1. Способ лечения ВИЧ-инфицированных больных, отличающийся тем, что в течение 3 месяцев ежедневно используют препарат гидросульфат углеродо-ртутного комплекса (ГУРК), содержащий в 0,05 мл препарата менее 50 мкг ртути, а также селеновое фосфолипогликопротеиновое вещество (СФЛГПВ) и/или селеновое каротинопротеиновое вещество (СКПВ), обладающие иммунокорригирующим и иммуномодулирующим действием, при этом ГУРК вводят перорально в дозе 0,05 мл препарата в течение 1-2 дней, а селенопротеиновые вещества вводят парентерально в ежедневной дозе 0,2-0,4 мл на 2-10 мл физиологического раствора.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ГУРК представляет собой смесь гидросульфат-углерода формулы C₄HSO₄H₂SО₄, полученного путем обработки углерода-графитированной термической сажи - концентрированной серной кислотой в синусоидальном высокочастотном 20-30 МГц электромагнитном поле плотностью потока мощности 510^-3 Вт/см², и нитрата ртути при количественном соотношении ртути и углерода 1:32 в гидросульфат углеродо-ртутном комплексе.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что СФЛГПВ представляет собой две полипептидные - и -цепи протеина растительного происхождения, в боковые алкильные радикалы которых введен селен, полипептидные цепи соединены также дисульфидным мостиком по остаткам цистеина, причем -цепь состоит из остатков 20 аминокислот, -цепь - 29 аминокислот, при этом селенопротеин через концевые карбоксильные группы - и -цепей и возможно боковые карбоксильные группы соединен с фосфоглицеролом через остатки основных аминокислот серина и/или тирозина посредством O-гликозидных связей и/или к фосфоглицеролу через фосфоэфирную связь присоединена сахароза при молярных соотношениях протеин:селен:углевод:фосфолипид - 1:4:5:1 и получен под действием синусоидального электромагнитного поля плотностью потока мощности 510^-3 Вт/см при частоте 20-30 МГц.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что СКПВ представляет собой две полипептидные - и -цепи протеина растительного происхождения, в боковые алкильные радикалы которых введен селен, полипептидные цепи соединены также дисульфидным мостиком по остаткам цистеина, причем -цепь состоит из остатков 20 аминокислот, -цепь - 29 аминокислот, при этом селенопротеин соединен с -каротином по концевым группам углерода и/или остаткам глутаминовой кислоты при молярном соотношении к протеину 8:1 и получен под действием синусоидального электромагнитного поля плотностью потока мощности 510^-3 Вт/см² при частоте 20-30 МГц.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что 0,05 мл ГУРКа вводят в 500 мл теплой кипяченой воды, после встряхивания до полной диссоциации молекул ГУРКа жидкость выстаивают в течение 12 ч и вводят равными порциями 3 раза в день через 2 ч после еды.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что 0,05 мл ГУРКа вводят в 1000 мл теплой кипяченой воды, после встряхивания до полной диссоциации молекул ГУРКа жидкость выстаивают в течение 12 ч и вводят равными порциями в течение 2 дней через 2 ч после еды.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что СФЛГПВ и СКПВ вводят внутримышечно или внутривенно.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что чередуют внутримышечные и внутривенные инъекции СФЛГПВ и/или СКПВ.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что СФЛГПВ и СКПВ вводят совместно в виде селенопротеинового комплекса в равных ежедневных дозах 0,1-0,2 мл.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно лечению больных с ВИЧ-инфекцией, вызываемой ретро-вирусом, проявляющейся разнообразными клиническими состояниями от бессимптомного носительства до истощающих и смертельных заболеваний, и может быть использовано для лечения тяжелых групп больных с целью восстановления функций иммунной системой и подавления репродукции ретровируса с помощью нового класса лекарственных веществ.

Как известно, ВИЧ является трансмиссивным ретровирусом, который инфицирует крупную субпопуляцию Т-лимфоцитов, характеризующуюся наличием трансмембранного гликопротеина - CD4, функционально принадлежащего клеткам хелперам. Кроме того, ВИЧ инфицирует нелимфоидные клетки, а именно легочные макрофаги, микроглиальные клетки головного мозга, дендритические клетки кожи и лимфатических узлов. В результате этого изменяется количество и нарушается функционирование Т- и В-лимфоцитов, натуральных киллеров (НК-клеток) и моноцитов - макрофагов. Хотя патологические изменения затрагивают не только СВ4-лимфоциты, но и другие клетки, многие иммунологические нарушения, развивающиеся при ВИЧ-инфекции, объясняются, в первую очередь, утратой структуры и функции этих ключевых клеток хелперов. (Р.Беркоу, Дж.Флетчер, в книге “Руководство по медицине”, т.1, стр.49-55, Москва, Мир, 1997).

Прогностическим показателем тяжести состояния больных ВИЧ-инфекцией служит количество циркулирующих CD4-лимфоцитов. Это число является произведением содержания лейкоцитов в крови, доли процента лимфоцитов среди всех лейкоцитов и доли процента лимфоцитов, несущих маркер CD4. Об ослаблении клеточного иммунитета свидетельствует также потеря реакции гиперчувствительности замедленного типа на внутрикожное введение антигенов, например туберкулиновой кожной пробы. Наряду с нарушением функции клеточного иммунитета страдает также и гуморальный иммунитет. Гиперплазия производящих антитела В-лимфоцитов лимфатических узлов приводит к лимфаденопатии, усилению образованию антител и гиперглобулинемии. У взрослых людей производство антител против антигенов, с которыми организм встречался в прошлом, сохраняется, так что имеется частичная защита от многочисленных патогенных микроорганизмов, например инкапсулированных бактерий. Однако иммунный ответ на новые антигены нарушается или совсем отсутствует. Таким образом, общее количество антител, особенно иммуноглобулинов IgG и IgA, может быть увеличено, но полноценная антиретровиральная реакция не развивается.

Проникновение ретровируса в лимфоциты CD4 вначале проявляется функциональными нарушениями, а в последующем и структурными изменениями рецепторов наиболее важных по значимости в иммунной системе хелперов, в связи с чем возникает так называемый синдром десенситизации. (Б.Албертс, Д.Брей и др. в книге “Молекулярная биология клетки” т.2, стр.384-385, М., Мир, 1999). Образуется популяция клеток хелперов с разрушенной сенсорной или рецепторной системой, что приводит к выключению активирующей функции данного вида иммуноцитов. В последующем разрушение иммунной системы под влиянием ВИЧ проявится истощением субпопуляции Т-клеток CD4 и угнетением их реакций на антигены, митогены и аллоантигены. У таких больных не удается воспроизвести феномен розеткообразования, так как почти полностью разрушается иммуннорецепторная структура клеток CD4. (А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл, в книге “Иммунология”, стр.411-415, Москва, Мир, 2002).

Одним из основных симптомов у ВИЧ-инфицированных больных является постоянное увеличение гибели клеток хелперов, что сопровождается нарастанием клеточного апоптоза и одновременно служит прогностически плохим признаком оценки здоровья этого контингента больных.

Современные методы лечения больных ВИЧ-инфекцией могут быть разделены на 3 группы:

I. Лекарственные препараты, подавляющие ферментативную активность ретровируса. Как известно, для функционирования ВИЧ-вируса необходимы три фермента 1) обратная транс-криптаза, осуществляющая преобразование РНК в ДНК, 2) фермент интеграза, включающий вирус ДНК в ДНК-клетки и 3) фермент ВИЧ-протеаза, который рассекает структурные белки внедренного вируса, что приводит к образованию зрелой формы ВИЧ. (Современная медицинская энциклопедия, стр.760-765, издание Норинт, СПБ, 2002). В качестве препаратов, замедляющих ВИЧ-инфекцию, следует назвать прежде всего зидовудин и дидезоксииназин. Первый препарат представляет собой модифицированный нуклеозид тимидин, который замедляет репликацию вируса, ингибируя обратную транскриптазу. Использование этого препарата приводит к появлению резистентности, возникающей обычно после длительного приема. Следует отметить, что устойчивости к зидовудину не сопровождается перекрестной устойчивостью к другим нуклеозидам. Дидезоксиинозин также тормозит функцию обратной транскриптазы и, вследствии этого, подавляет репликацию вируса. К этому же классу препаратов относятся диданозин, зальцитабин, ставудин и ламивудин, которые представляют собой нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. (Д.Р.Лоуренс, П.Н.Беннет, Л.Дж.Браун в книге “Клиническая фармакология”, стр.230-231, Москва, Медицина, 2002). Широко применяются также и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - например, невирапин и делавардин. Кроме этого используются ингибиторы протеазы вируса - саквинавир, ритонавир и индинавир. Все эти лекарственные вещества снижают репродукцию вируса и замедляют прогрессирование заболевания.

Лечение препаратами, подавляющими синтез обратной транскриптазы и протеазы, может сопровождаться такими побочными эффектами, как боли в животе, тошнота и головные боли. Длительное использование зидовудина повреждает костный мозг с развитием анемии; применение других ингибиторов ферментов ретровируса может приводить к поражению периферической нервной системы и поджелудочной железы. Ингибиторы протеазы вируса могут вызывать также нарушение функции печени, почек, отрицательно влиять на кровь, приводя к синдрому гемотоксичности, что сопровождается снижением количества цитокинов и колониестимулирующих факторов.

Таким образом, все современные химиотерапевтические препараты относятся к классу ингибиторов ферментов ретровируса, что вызывает блокирование процесса вирусной репликации и репродукции.

II. Вторая группа лекарственных веществ связана с производными фуллерена как ингибиторами ВИЧ. Этот класс лекарственных веществ создан на основе введения аминокислот и пептидов в молекулу фуллерена С60. (V.S.Romanova, V.A.Tsyryapkin, E.I.Lyakhovetskaya et al, Russian Chem. Bull., 43 (1994), 1090). В результате был синтезирован ряд аминокислотных и пептидных производных, которые обладали удовлетворительной водорастворимостью. Согласно полученным данным подобные соединения обладают in vitro высокой анти-ВИЧ ингибирующей активностью, осуществляя подавление синтеза протеазы и обратной транскриптазы одновременно (G.G.Miller, V.S.Romanova, A.A.Kushch et al., Antiviral Research, UK. (2002), 53, N3, 43). Биологические свойства производных фуллерена могут быть резюмированны следующим образом: водорастворимостью, низкой токсичностью для клеток in vitro и лабораторных животных in vivo, проявлением анти-ВИЧ активности в остроинфицированных Т-лимфоцитах периферической крови, проявлением анти ВИЧ-активности в хронически инфицированных лимфобластоидных клетках, феноменом ингибиции изолированной протеазы и изолированной обратной транскриптазы. Перечисленные свойства производных фуллерена могут быть положены в основу создания новых препаратов для антиретровирусной терапии.

III. Третья группа научных разработок относится к возможности создания вакцины для больных ВИЧ-инфекцией. Однако при проведении иммуногенетических исследований удалось установить, что ВИЧ-вирус осуществляет непрерывные мутационные процессы, приводящие к перестройке генома. Кроме всего прочего, ВИЧ имеет большое число других генов, которые дают необычайно широкую антигенную изменчивость, что делает протективную иммунизацию или вакцинацию малоэффективной (Дж.Плейфер, “Наглядная иммунология”, Москва, Медицина, 1999, стр.86-87). В связи с этим создать вакцину со стабильной структурой белка не представляется возможным ввиду отсутствия главного эффекта вакцинации - развития стойкой иммунологической памяти.

Так как ВИЧ обладает выраженной иммуногенетической адаптацией, организм человека не в состоянии справиться с подобной инфекцией, так как в самой крови и иммунокомпетентных органах не формируется феномен иммунологического распознавания чужеродного антигена. В связи с этим представляется необходимым создание таких лекарственных средств, которые бы одновременно оказывали целенаправленное этиотропное действие на вирус (антиретровирусная терапия) и иммунорецепторную систему хелперов, макрофагов, дендритических клеток лимфатической системы. В этом плане особенно важна нормализация гомеостаза в крови и лимфоидной системе - поддержание постоянного состава внутренней среды организма - водно-минерального баланса, иммунобиологической активности, транспортировке из лимфатических узлов и костного мозга иммунных клеток, антител и других веществ, формирующих иммунную защиту.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности лечения, что достигается за счет комплексного воздействия, с одной стороны, на биологическую и иммунную системы организма путем активации иммунорецепторных структур, а с другой стороны - разрушающим или ингибирующим действием на ретровирус.

В качестве антиретровирального средства может быть использовано вещество, содержащие углеродо-ртутный комплекс, где активным началом является ртуть и содержащий в 0,05 мл препарата менее 50 мкг ртути. Такого рода препарат описан в патенте РФ 2196590 от 26.04.2002. Этот препарат представляет собой гидросульфат углеродортутный комплекс, в котором атомы графитированной сажи соединены с молекулами серной кислоты, что способствует проницаемости углерода через капиллярную систему. Известно, что однородная неполярная поверхность графитированной термической сажи используется для восстановления различных адсорбционных процессов в тканях и органах тела человека. При помощи специальной методологии к гидросульфат-углеродному комплексу присоединена ртуть в олигодинамических дозах. Получение гидросульфат-углеродного комплекса осуществляется следующим образом. В стеклянную емкость вместимостью в один литр вливают 800 мл серной кислоты и добавляют 32,2 г графитированной термической сажи, плотно укупоривают и помещают в высокочастотное синусоидальное электромагнитное поле на 5 минут. Плотно укупоренный сосуд ставят в теплое темное место, выдерживая химические ингредиенты при температуре 20 в течение 2-3 дней. По истечении указанного выше срока жидкость приобретает интенсивно-черный цвет. В дальнейшем к этим 800 мл гидросульфат-углеродного комплекса добавляют 200 мл концентрированной азотной кислоты, в которой предварительно растворен 1 г металлической ртути. Смесь гидросульфат-углерода и нитрата ртути смешивают интенсивным встряхиванием и выдерживают в темном месте в течение 10 дней при температуре 20С. По истечении указанного срока жидкость вследствие окисления углерода приобретает темно-коричневый цвет и в дальнейшем хранится при обычной комнатной температуре. В 1 мл гидросульфат-углеродортутного комплекса содержится 1 мг ртути, а в 1 капле - 1/20 мл данной жидкости - количество ртути менее 50 мкг ввиду наличия в данном средстве гидросульфата углерода.

Полученное лекарственное вещество обладает выраженной активностью и может применяться при различных воспалительных и инфекционных заболеваниях любой локализации, особенно при тех заболеваниях, которые сопровождаются нарушением функций иммунной системы.

Для нормализации иммунорецепторного процесса могут быть использованы селенопротеиновые препараты, обладающие иммунокорригирующим и иммуномодулирующим свойствами. В частности такими лекарственными веществами являются селеновое фосфолипогликопротеиновое средство (патент РФ №2177322 от 22.01.2001), обладающее иммуноактивирующим действием, и селеновое каротинопротеиновое средство (патент РФ №2177321 от 22.01.2001), обладающее свойством регулирования метаболических процессов. Данные лекарственные вещества обладают активным действием на хелперы, макрофагальную систему, В-лимфоциты, а также оказывают регулирующее действие на тканевый метаболизм. Были проведены опыты по оценке острой и хронической токсичности этих веществ по общепринятой методике. При приеме препарата как инъекционном, так и пероральном, животные были активны и в процессе эксперимента прибавили в весе. При макроскопическом обследовании внутренних органов всех изученных животных патологических изменений не обнаружено; внутренние органы животных были хорошего кровенаполнения, поверхность печени, почек и селезенки была гладкой, а консистенция всех органов эластичной. У исследуемых животных во всех изучаемых органах - легких, селезенке, тимусе, почках, тонком и толстом кишечнике, головном мозге патологических изменений не выявлено. При исследовании иммуно-компетентных органов были обнаружены признаки, свидетельствующие о повышении иммунной активности. Так, в селезенке отмечена реакция гиперплазии лимфоидного аппарата, выражена макрофагальная реакция в реактивных центрах, а также резкое полнокровие красной пульпы. В некоторых препаратах селезенки хорошо выявлялась реакция бласттрансформации. Наряду с этим в легких была выражена реакция межальвеолярной ткани, альвеолярные перегородки были утолщены за счет увеличения количества альвеолоцитов и умеренного полнокровия. Клеточная пролифирация особенно выражена вокруг сосудов. Активная гиперплазия лимфоидного аппарата с макрофагальной реакцией отмечена также и в тимусе. В этих исследованиях обращает на себя внимание выраженная очаговая гиперплазия лимфоидного аппарата как при инъекционном введении препарата, так и при пероральном приеме, что указывает на наличие у этих препаратов иммунокорригирующего и иммуномодулирующего действий.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному независимо от возраста и стадии заболевания в течение трех месяцев перорально вводят гидросульфат-углеродортутный комплекс (ГУРК) в дозе 50 мкг препарата в течение 1-2 дней. Для получения указанной терапевтической дозы 0,05 мл ГУРК вносят в 500 мл теплой кипяченой воды, встряхивают в течение нескольких минут до полной диссоциации молекул ГУРК и выстаивают в течение 12 часов. Если препарат готовят к использованию на следующий день, то оставляют его на ночь и на следующий день полученную жидкость (500 мл) вводят перорально равными порциями (165 мл) 3 раза в день через 2 часа после еды.

В случаях, когда больные чувствуют кислый привкус водного раствора, что может быть обусловлено повышенной желудочной секрецией, 0,05 мл ГУРК растворяют в 1 литре теплой кипяченой воды с последующим использованием, как описано выше.

Одновременно с введением ГУРК начинают и в течение трех месяцев продолжают парентеральное введение селенокаротино-протеина (СКП) и селенофосфолипогликопротеина (СФЛГП) в ежедневной дозе 0,2-0,4 мл препарата на 2-10 мл физиологического раствора. Введение СКП и СФЛГП осуществляют внутримышечным или внутривенным способом, при этом внутримышечные и внутривенные инъекции чередуют. СКП и СФЛГП вводят в равных ежедневных дозах по 0,1-0,2 мл.

В течение всего курса лечения проводят контрольные иммунологические исследования.

Предложенным способом было пролечено 12 больных с ВИЧ-инфекцией, из них 9 женщин и трое мужчин в возрасте от 16 до 45 лет. Обследуемые лица принадлежали к так называемой группе риска, куда входили инъекционные наркоманы, лица, страдающие хроническим алкоголизмом и ведущие беспорядочную половую жизнь. Диагноз ВИЧ-инфекции был определен при проведении специальных серологических и иммунологических исследований. У всех больных был выражен сопутствующий инфекционный синдром, который проявлялся хроническими воспалениями ЛОР-органов, часто повторяющимися хроническими бронхитами, бактериальными инфекциями кожи, грибковыми поражениями кожи, афтозными стоматитами и хроническими урогенитальными заболеваниями.

Недостаточность белкового компонента в пище, а также плохой аппетит сказывались и на физическом состоянии, что выражалось в повышенной утомляемости, вялости, слабости. Все больные находились в той или иной стадии истощения.

Для изучения механизма действия препаратов в течение 1 месяца исследовалось иммуноактивирующее действие селенофосфолипогликопротеина и селенокаротинопротеина на организм здоровых людей. В качестве волонтеров в эту группу вошли врачи (5 женщин и 2 мужчин в возрасте 35-46 лет), принимавшие сами непосредственное участие в проведении предклинического испытания препаратов (таблица 1).

Целью нашего исследования явилось изучение влияния лекарственных веществ - селенопротеиновых комплексов (СПК) и гидросульфат углеродортутного комплекса (ГУРК) на показатели гуморального и клеточного иммунитета, а также на систему неспецифической защиты организма.

Диагностирование ВИЧ-инфекции проводилось путем стандартной процедуры лабораторного обнаружения антител к ВИЧ с последующим подтверждением их специфичности в реакции иммунного блоттинга.

Систему иммунитета характеризовали:

уровень иммуноглобулинов A, M, G (IgA, IgM, JgG) сыворотки крови, определявшийся с помощью радиальной иммунодиффузии в геле;

циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), селективно преципитирующие в растворе полиэтиленгликоля;

Т, В-лимфоциты и их субпопуляции, идентифицированные моноклональными антителами (CD3, CD4, CD8, CD72);

NK-клетки (CD16);

апоптоз (CD95) - запрограммированное “самоубийство” клетки, осуществляемое активированными эндогенными нуклеазами путем расщепления ДНК на фрагменты;

фагоцитоз (диаграмма клеточного иммунитета здоровых лиц - фиг.1).

Система иммунитета исследовалась в динамике (до лечения, на 30, 60, 90 день) в процессе терапии препаратами СПК и ГУРК, и через месяц после лечения.

Ежедневное назначение препаратов СПК и ГУРК хорошо переносилось больными и не вызывало побочных эффектов, в т.ч. лекарственной аллергии.

У всех больных регулярно проводились общепринятые клинико-лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, биохимические исследования крови).

Иммунограмма предварительного обследования (до лечения) показала: увеличение основных классов иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, снижение числа Т-лимфоцитов (CD3), а также снижение соотношения CD4|CD8, свидетельствующее об относительном преобладании клеток с фенотипом CD8 (диаграмма клеточного иммунитета больных до лечения - фиг.2).

Нарушения иммунных функций под влиянием ВИЧ состоят в истощении субпопуляции Т-клеток CD4, потере способности цитотоксических Т-клеток к ВИЧ специфичному ответу, возрастанию числа активированных и ареактивных Т-клеток CD8, поликлональной активации В-лимфоцитов с гиперпродукцией иммуноглобулинов, возрастанием образования иммунных комплексов.

Все эти признаки ВИЧ-инфекции отчетливо представлены на диаграмме фиг.2 и в таблице 4.

Кроме того, иммунный статус обследованных нами ВИЧ-инфицированных пациентов сопровождался увеличением количества клеток, находящихся в состоянии апоптоза CD95 и достоверным относительно нормы увеличением количества NK клеток CD16.

Динамическое наблюдение за показателями системы иммунитета в процессе лечения препаратами СПК и ГУРК на 30 день обнаружило нарастающую тенденцию по коррекции работы ключевых звеньев иммунной системы организма человека, что выражалось: (диаграмма клеточного иммунитета больных к 30 дню лечения - фиг.3).

- В снижении уровня основных классов иммуноглобулинов.

- В повышении содержания клеток, несущих CD4 рецепторы (Т-хелперы),

- В увеличении индекса соотношения иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов CD4/CD8,

- В увеличении плотности рецепторов CD3, CD4, CD8, CD72, экспрессируемых клетками соответствующих популяций лимфоцитов,

- В усилении активности фагоцитарной системы организма ВИЧ-инфицированного человека.

Следует обратить внимание, что на 30 день исследования произошло достоверное по сравнению с показателями в начале лечения увеличение клеток с рецепторами, маркирующими апоптоз CD95. В дальнейшем на 60 день этот показатель форсировано приблизился к норме (фиг.4).

Как известно, при ВИЧ-инфекции апоптоз является одним из основных показателей истощения популяции Т-лимфоцитов. К 30 дню лечения происходит усиление взаимодействия между gp l20 и рецепторами CD4, ведущее к активации апоптоза. Возможно, это происходит за счет продукции цитокинов, обеспечивающих стимуляцию Т-хелперов, что, в свою очередь, повышает репликацию вируса. Антигенемия, имеющая место именно на этом этапе терапии, находит свое подтверждение и в увеличении показателей циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) на 30 день лечения (фиг.5).

Вероятно, СПК через эндогенные цитокины активируют инфицированные клетки, делая их видимыми для иммунной системы, а обнажение частиц вириона подготавливает их для уничтожения вторым препаратом ГУРК.

Таким образом, разработанная нами методика лечения в конечном итоге приводит к истощению диссеминированной в инфицированном организме клеточной системы хозяин-паразит. Подобная тактика терапии ВИЧ-инфицированных больных не дает права на длительное существование хронической инфекции, а предусматривает частичную или полную элиминацию вируса из организма. Показатели иммунограммы здоровых лиц, принимавших СПК в течение 1 месяца, отразили умеренную стимуляцию иммунной системы организма, что выражалось в активации системы фагоцитоза, увеличении количества клеток, несущих рецепторы CD4, CD8 и достоверным по отношению к первому дню приема препарата увеличением содержания клеток, экспрессирующих CD3 и маркирующих популяцию зрелых Т-лимфоцитов.

Изменения в остальных показателях иммунного статуса (апоптоз, NK клетки, уровень иммуноглобулинов, ЦИК) не обнаруживали конкретных тенденций и колебались в пределах нормы.

В целом, при подсчете клеток различных популяций отмечалось увеличение плотности рецепторов для всех моноклональных антител (CD3, CD4, CD8, CD72, CD16, CD95), использованных в иммунолабораторных тестах. Помимо активации фагоцитоза, необходимо также отметить усиление поглотительной активности фагоцитирующих клеток.

Все вышеперечисленные факты свидетельствуют об иммуностимулирующем эффекте СПК как средстве, увеличивающем экспрессию рецепторов, что, в свою очередь, способствует восстановлению кооперации иммунокомпетентных клеток и полноценной деятельности иммунного надзора.

К 60 дню комплексной терапии отмечаются достоверные по отношению к началу лечения сдвиги по всем использованным нами параметрам иммунного статуса человека, (см. табл. 4).

Что касается В-лимфоцитов, Т-супрессоров CD8, индекса соотношения CD4/CD8, NK клеток CD 16, апоптоза CD95, фагоцитоза, IgA, то их количественные величины приблизились к нормативным показателям.

Возможно, одним из главных эффектов применения препаратов СПК и ГУРК является элиминация вируса ВИЧ-инфекции из организма путем

- непосредственного разрушения вириона ГУРК,

- активацией фагоцитоза,

- восстановлением количественного баланса иммунорегуляторных популяций CD4 и CD8,

- стимуляцией специфического иммунного ответа против вируса,

- и, в целом, восстановлением нарушенных функций иммунной системы.

Несмотря на то, что к 60 дню комплексной терапии происходит полная реабилитация системы клеточного иммунитета (фиг.6), гуморальное звено все еще находится в стадии активации, хотя наблюдается отчетливая тенденция к снижению показателей IgG и ЦИК.

К 90 дню терапии показатели IgG приблизились к норме (фиг.8, фиг.9), показатели ЦИК у троих больных упали с 14-12 условных единиц до 0,3-0,7, что соответствует норме. Показатели клеточного иммунитета в целом не отличались от показателей на 60 день комплексной терапии (фиг.7).

Мониторинг иммунного статуса больных через 90 дней после проведенного курса терапии продемонстрировал полное восстановление гуморального иммунитета (фиг.9) - средние величины IgA, IgM, IgG - соответствовали нормальным показателям у здоровых людей, а у 9 из 12 больных произошло форсированное падение до нормы показателя Циркулирующих Иммунных Комплексов (ЦИК). Таким образом, применение препаратов СПК и ГУРК в лечении ВИЧ-инфекции приводит к восстановлению основных функций иммунной системы, поврежденных ретровирусом. Дальнейшая иммунореабилитация продолжала эффективно осуществляться не только в момент приема препаратов, но и в последующем, после завершения курса терапии (табл. 4).

Положительная картина иммунограммы обследованных сопровождалась позитивной динамикой клинических результатов, а также улучшением общего состояния пациентов, что выражалось в улучшении сна, аппетита, физической активности и в конечном итоге психосоциальной адаптации некоторых больных.

Иммуномодулирующие свойства препаратов и отсутствие побочных эффектов дают основание для применения лекарственных препаратов СПК и ГУРК в широкой практике лечения ВИЧ-инфицированных больных (табл. 4).

ПРИМЕРЫ СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Пример 1.

Больная Т.З., 18 лет. Диагноз ВИЧ-инфекция, 2-3 стадия.

Считает себя больной на протяжении двух лет, когда после длительного употребления наркотиков (с 14 лет) почувствовала резкую слабость, быструю утомляемость, исхудание - потеря в весе за последний год составила 14 кг. Одновременно с плохим самочувствием стала отмечать частое возникновение простудных заболеваний, протекающих с явлениями бронхита и плохо поддающихся медикаментозному лечению. Неоднократно обращалась в медицинские учреждения, где после прохождения обычных обследований констатировался хронических бронхит с иммунодефицитным синдромом неясной этиологии. И только в начале 2002 г. после специальных серологических и иммунологических исследований был поставлен диагноз ВИЧ-инфекции, 2-3 стадии.

При осмотре отмечается значительно выраженный дистрофический синдром с атрофией мышц тела, резкой слабостью - создавалось впечатление “пареза мышц”. Кожа серого цвета, дряблая, лишена тонуса, слизистые оболочки бледного цвета, значительно увеличены шейные, паховые и подмышечные лимфатические узлы. Больной было предложено лечение селенопротеиновыми препаратами и гидросульфат углеродо-ртутным комплексом, на что она дала согласие.

Иммунограмма больной до начала лечения:

Лимфоциты абсолютное число - 1216

CD3 лимфоциты - 28

Т-лимфоциты абсолютное число - 340

CD72 - 22

С04(Т-хелперы)-19

Т-хелперы абсолютное число - 231

CD8 (Т-супрессоры) - 25

Т-супрессоры абсолютное число 304

CD4/CD8 - 0,7

CD16-30

CD95 апоптоз - 40

Фагоцитоз - 48

ЦИК-9

IgA - 205

IgM - 128

IgG - 1863

В представленной иммунограмме четко выражены явления иммунологических нарушений с синдромом депрессии - резкое снижение лимфоцитов, уменьшение количества Т-хелперов, увеличение апоптоза, увеличение количества циркулирующих антител.

В течение трех месяцев больной, чередуя внутримышечные и внутривенные инъекции, вводились препараты селенофосфолипогликопротеина и селенокаротинопротеина из расчета 0,3 мл препарата на 6 мл теплого физиологического раствора совместно с пероральным приемом гидросульфат-углеродортутного комплекса из расчета 1/20 мл вещества на 1000 мл теплой кипяченой воды в среднем по 165 мл жидкости внутрь 3 раза в день через 2 часа после приема пищи в течение 2 дней.

Динамика иммунологического статуса и показатели иммунной системы данной больной на протяжении 3 месячного лечения отображены в следующих показателях (табл. 2).

Анализ иммунологических показателей у больной ВИЧ-инфекцией в процессе лечения и после него показал, что сочетанное применение селенопротеиновых веществ с гидросульфат-углеродортутным комплексом оказало выраженное иммуномодулирующее иммунокорригирующее действие, проявившееся в нормализации функции иммунной системы - увеличением числа лимфоцитов, восстановлением индекса CD4/CD8, значительным уменьшением апоптоза, уменьшением количества антител IgG, увеличением фагоцитарной активности. В процессе лечения самочувствие больной и общий статус постепенно улучшались: исчезли признаки общей и мышечной слабости, утомляемости, восстановился прежний вес, слизистые оболочки приобрели бледно-розовый цвет, исчезла гиперплазия периферических лимфатических узлов тела.

Пример. 2. Больной Д.Р., 42 лет; Диагноз - ВИЧ-инфекция 1-2 стадии.

Считает себя больным на протяжение последних 4 лет, когда на фоне постоянных инъекций наркотиков почувствовал слабость, утомляемость и общее плохое самочувствие. В 1999 г обратился в центр по диагностике СПИДа с просьбой обследовать его и определить диагноз. При проведении иммунологических и серологических исследований был поставлен диагноз ВИЧ-инфекции 1-2 стадии. В течение нескольких лет проводил лечение нуклеозидными препаратами, которые, однако, не дали выраженного клинического эффекта. К имеющемуся плохому самочувствию присоединился хронический цистит, стал часто болеть ангинами, которые плохо поддавались лечению и изнуряли больного. Пациенту было предложено пройти курс лечения СПК и ГУРК, на что больной дал согласие.

Иммунограмма больного до начала лечения:

Лимфоциты абсолютное число - 3400

CD3 лимфоциты - 46

Т-лимфоциты абсолютное число - 1564

CD72-31

CD4 (Т-хелперы) - 25

Т-хелперы абсолютное число - 850

CD8 (Т-супрессоры) - 26

Т-супрессоры абсолютное число - 784

CD4/CD8 - 0,9

CD16-27

CD95 апоптоз - 39

Фагоцитоз - 59

ЦИК-9,5

IgA - 147

IgM - 98

IgG - 2242

В представленной иммунограмме отчетливо видны иммунологические нарушения с проявлением синдрома иммунодепрессии - уменьшением количества Т-хелперов, увеличением количества супрессоров, увеличением апоптоза, резким увеличением количества циркулирующих IgG-антител.

В течение 3 месяцев лечения больному, чередуя внутримышечные и внутривенные инъекции, ежедневно вводились препараты селенофосфолипогликопротеина и селенокаротинопротеина из расчета 0,4 мл препарата на 10 мл теплого физиологического раствора совместно с пероральным приемом гидросульфат-углеродортутного комплекса из расчета 1/20 мл вещества на 500 мл теплой кипяченой воды, не менее 165 мл жидкости 3 раза в день через 2 часа после еды.

Динамика иммунологического статуса и показателей иммунной системы в течение трехмесячного лечения отображена в следующих показателях (табл. 3).

Анализ иммунологических показателей больного ВИЧ после 3-месячного применения селенопротеиновых веществ и гидросульфат-углеродортутного вещества показывает, что после проведенного лечения наблюдается выраженный иммунокорригирующий и иммуномодулирующий эффект (табл. 3) в виде восстановления показателей иммунной системы - нормализация числа лимфоцитов, индекса CD4/CD8, значительное уменьшение апоптоза, уменьшение количества Т-супрессоров и количества антител IgG, увеличение фагоцитарной активности.

В процессе лечения самочувствие больного значительно улучшилось - исчезли слабость и утомляемость, возросла мышечная сила, слизистые оболочки приобрели бледно-розовый цвет.