способ лечения последствий травматического и интраоперационного повреждения тканей у больных с политравмой
Классы МПК: | A61K35/39 поджелудочная железа A61K35/42 легкие A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей |
Автор(ы): | Соколов В.А. (RU), Бялик Е.И. (RU), Семенова М.Н. (RU) |
Патентообладатель(и): | Московский городской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-02-18 публикация патента:
10.01.2005 |
Изобретение относится к медицине, к анестезиологии, реанимации, травматологии и ортопедии и может быть использовано для лечения последствий травматического и интраоперационного повреждения мягких тканей конечностей у больных с политравмой. Дополнительно к инфузионной, трансфузионной, антибактериальной терапии и мероприятий по стабилизации костных отломков вводят гордокс одномоментно в количестве 500000 ЕД в первые сутки после травмы, далее каждые 8 часов по 200000 ЕД в течение 2 суток и перед операцией одномоментно в количестве 500000 ЕД, далее каждые 8 часов по 200000 ЕД в течение 2 суток или ингитрил одномоментно в количестве 150 ЕД в первые сутки после травмы и продолжают лечение в течение 2-3 дней в количестве 150 ЕД в сутки, а перед операцией его вводят одномоментно в количестве 150 ЕД и продолжают лечение в течение 2-3 дней в количестве 150 ЕД в сутки. Данное изобретение способствует подавлению избыточной продукции цитокинов, что, в свою очередь, способствует предупреждению развития болевого синдрома, отека и некроза мягких тканей поврежденной конечности.
Формула изобретения
Способ лечения последствий травматического и интраоперационного повреждения мягких тканей конечностей у больных с политравмой путем проведения инфузионной, трансфузионной и антибактериальной терапии и мероприятий по стабилизации костных отломков, отличающийся тем, что дополнительно вводят гордокс одномоментно в количестве 500000 ЕД в первые сутки после травмы, далее каждые 8 ч по 200000 ЕД в течение 2 суток и перед операцией одномоментно в количестве 500000 ЕД, далее каждые 8 ч по 200000 ЕД в течение 2 суток или ингитрил одномоментно в количестве 150 ЕД в первые сутки после травмы и продолжают лечение в течение 2-3 дней в количестве 150 ЕД в сутки, а перед операцией его вводят одномоментно в количестве 150 ЕД и продолжают лечение в течение 2-3 дней в количестве 150 ЕД в сутки.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины, точнее травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения больных с политравмой.
У пострадавших в результате обширного повреждения мягких тканей конечностей в кровоток поступают биологически активные вещества - медиаторы иммунных реакций (цитокины-интерлейкины, фактор опухолевого некроза (TNF&), интерфероны, фибронектин, факторы роста, хемотаксические факторы, эйкосаноиды и др.), обеспечивающие защиту организма от агрессии.
При нормальной, ауторегулируемой иммунной реакции (воспаление или уничтожение чужеродных и поврежденных “родных” тканей) происходит увеличение производства энергии, возникает защитная лихорадочная реакция, стимулируется регенерация поврежденных тканей.
Однако, когда медиаторы образуются в избытке, что характерно для посттравматического воспалительного ответа, происходит деструкция тканей вместо регенерации и интерстициальные отеки вместо локализации повреждающего фактора. (Зильбер А.П. “Медицина критических состояний”, 1995, с. 147-188.)
Известен способ лечения больных с политравмой путем проведения инфузионной, трансфузионной и антибактериальной терапии и мероприятий по стабилизации костных отломков (Зильбер А.П. “Медицина критических состояний”, 1995, с. 147-188). Однако все вышеперечисленные приемы не в состоянии предотвратить массивное поступление в кровоток и ткани биологически активных веществ кининового, комплементарного, свертывающе-фибринолитического и цитокинового ряда.
Это может привести к развитию выраженного отека поврежденной конечности, развитию выраженного болевого синдрома, температурной реакции и в итоге к некрозу мягких тканей.
Задачей данного изобретения является подавление избыточной продукции калликреин-кининовой системы, а следовательно, избыточной подукции цитокинов, способствующее предупреждению развития отека поврежденной конечности, развития выраженного болевого синдрома, температурной реакции и некроза мягких тканей.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения последствий травматического и интраоперационного повреждения мягких тканей конечностей у больных с политравмой путем проведения инфузионной, трансфузионной, антибактериальной терапии и стабилизации костных отломков больному дополнительно вводят Апротинин, в качестве которого используют Гордокс или Ингитрил, причем Гордокс вводят одномоментно в первые сутки после травмы в количестве 500000 ЕД, далее 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток и перед операцией одномоментно 500000 ЕД, далее 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток, а Ингитрил вводят одномоментно в первые сутки после травмы в количестве 150 ЕД, далее по 150 ЕД ежедневно в течение 2-3 дней и перед операцией в количестве 150 ЕД, далее по 150 ЕД ежедневно в течение 2-3 дней.
Известно, что ингибитор протеаз Апротинин (Гордокс, Контрикал, Ингитрил) инактивирует протеиназы (плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин и др.) в плазме крови и тканях организма.
Способ осуществляется следующим образом. Пострадавшему с политравмой на фоне инфузионной, трансфузионной и антибактериальной терапии и мероприятий по стабилизации костных отломков в первые сутки после травмы одномоментно вводят Гордокс в количестве 500000 ЕД. Далее Гордокс вводят по 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток. Также перед операцией вводят Гордокс в количестве 500000 ЕД одномоментно, далее Гордокс вводят по 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток. Ингитрил вводят в первые сутки после травмы одномоментно в количестве 150 ЕД и продолжают лечение в течение 2-3 дней по 150 ЕД в сутки. Ингитрил вводят перед операцией одномоментно в количестве 150 ЕД и продолжают лечение в течение 2-3 дней по 150 ЕД в сутки.
Клинические примеры.
1. Больной М.И.А., 42 лет, история болезни №14803, находился в НИИСП им Н.В.Склифосовского с 22.08.02 по 02.09.02.
Диагноз: сочетанная травма. Открытый оскольчатый перелом правой бедренной кости в/3 и с/3 со смещением отломков. Ушибленная рана 1 пальца правой кисти. Тупая травма живота, подкапсульная гематома селезенки. Сотрясение головного мозга. Ссадины лица, шеи.
При поступлении в отделение реанимации проводилась инфузионная и трансфузионная, антибактериальная терапия. Произведена первичная хирургическая обработка раны правого бедра, перелом фиксирован скелетным вытяжением. Гордокс больному вводили на изотоническом растворе NaCl в количестве 500000 ЕД одномоментно в первые сутки после травмы, далее по 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток.
28.08.02 произведена операция - закрытый блокирующий остеосинтез правой бедренной кости UFN. Перед операцией больному одномоментно был введен Гордокс 500000 ЕД и далее по 200000 ЕД каждые 8 часов в течение 2 суток. Также больному проводилась инфузионная терапия (Реополиглюкин, Трисоль), трансфузионная терапия (СЗП, Альбумин), антибактериальная терапия (Форцеф 2 г/сутки, Амикацин 1 г/сутки №10, Метранидазол 100,0 Х 2 р/сутки №6), антитромботическая (Фраксипарин 0,6/сутки №10) и иммунокорригирующая терапия (антистафилококковый иммуноглобулин человеческий 3,0 №5).
В послеоперационном периоде благодаря введению Гордокса были произведены только 2 инъекции Омнопона 2% 1,0 п/к в течение первых суток (обычно после подобных операций вводят по 3 инъекции наркотических обезболивающих в течение 3 суток), отек конечности был умеренным и разрешился в течение 5 суток (обычно отек разрешается в течение 8-10 суток), некрозов мягких тканей не были. Больной активизирован с дополнительной опорой на костыли на 5 сутки после операции. На фоне проводимой терапии раны зажили первичным натяжением.
2. Больной Ш.В.В., 31 года, история болезни №17833, находился в НИИСП им Н.В.Склифосовского с 01.10.01 по 20.12.01.
Диагноз: сочетанная травма. Перелом свода и основания черепа, верхней челюсти по типу Фор 1, левой скуловой кости. Ушиб головного мозга. Разрыв лобкового симфиза и обоих крестцово-подвздошных сочленений. Закрытый оскольчатый перелом в/3 и с/3 левого бедра со смещением отломков. Перелом правой лучевой кости в с/3 со смещением. Перелом наружной лодыжки правой голени, обеих лодыжек и заднего края левой б/берцовой кости с подвывихом стопы кнаружи и кзади. Посткатетеризационный цистит.
Со слов больного травма накануне поступления в результате падения с большой высоты. В НИИСП проводилась инфузионная, трансфузионная и антибактериальная терапия, произведена закрытая репозиция лодыжек правой голени, устранение подвывиха стопы, фиксация гипсовыми лонгетными повязками, по поводу перелом в/челюсти было произведено двучелюстное шинирование дежурным ЧЛХ ГКБ №36. На фоне проводимой терапии Ингитрил вводили в первые сутки после травмы одномоментно в количестве 150 ЕД и продолжали лечение в течение 3 дней по 150 ЕД в сутки.
10.10.01 произведены следующие операции: 1) закрытый блокирующий остеосинтез левой бедренной кости длинным PFN, 2) остеосинтез лонного сочленения пластиной АО, 3) остеосинтез правого крестцово-подвздошного сочленения винтом АО, 4) остеосинтез левого крестцово-подвздошного сочленения винтом АО. Больному интраоперационно был введен Ингитрил в количестве 150 ЕД. Далее было продолжено введение Ингитрила в количестве 150 ЕД ежедневно в течение 3 суток. На фоне проводимой антимедиаторной, антибактериальной, инфузионной, антитромботической терапии заживление п/о ран первичное. 23.10.01 произведена операция остеосинтеза правой лучевой кости пластиной АО. Заживление первичное. На УЗДГ глубоких вен нижних конечностей и таза в динамике тромбоза не выявлено.
Применение антимедиаторнго препарата Ингитрил позволило произвести одномоментно большой объем оперативных вмешательств без выраженной воспалительной реакции мягких тканей: 1) закрытый блокирующий остеосинтез левой бедренной кости длинным PFN, 2) остеосинтез лонного сочленения пластиной АО, 3) остеосинтез правого крестцово-подвздошного сочленения винтом АО, 4) остеосинтез левого крестцово-подвздошного сочленения винтом АО. Также отмечалось значительное уменьшение болевого синдрома (количество инъекций наркотических обезболивающих с 3 инъекций в сутки в течение 3 дней сократилось до 3 инъекций в течение первых суток после операции), отеки оперированных конечностей были умеренные и разрешились в течение 5 дней (обычно отек разрешается к 8-10 дню), некрозов мягких тканей не было. Температура тела была субфебрильная в течение 5 дней, в то время как обычно отмечается подъем температуры до фебрильных цифр в течение 5-7 дней, далее в течение 10 дней до субфебрильных цифр.
Предложенный авторами способ был применен у 65 больных с политравмой в раннем постреанимационном периоде, интраоперационно и в раннем послеоперацонном периоде.
Применение Апротинина (Гордокса, Ингитрила) внутривенно с целью подавления избыточной активности калликреин-кининовой системы, а следовательно, избыточной продукции цитокинов привело к следующим клиническим результатам.
1. Снижение температурной реакции.
2. Отсутствие послеоперационного отека конечности у 21 пострадавшего. В 44 случаях отек оперированной конечности был минимальный.
3. Значительное снижение послеоперационного болевого синдрома у всех больных, что позволило сократить количество введений наркотических анальгетиков в 2-3 раза.
4. Заживление ран первичным натяжением у 62 больных. Ограничение распространения некрозов кожи у 3 больных с последующим вторичным заживлением раны.
Класс A61K35/39 поджелудочная железа
Класс A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей