способ внутритканевой лучевой терапии злокачественных опухолей

Формула изобретения

1. Способ внутритканевой лучевой терапии злокачественных опухолей путем инфильтрации ее радиоактивным раствором, отличающийся тем, что инъекционную иглу вводят наполовину толщины опухоли и посредством автоматического инъектора по заданной программе под радиометрическим контролем вводят первую порцию радиоактивного раствора, затем последующие порции, причем отношение удельных активностей в предыдущей и последующей порциях составляет 7:1, отношение объемов в предыдущей и последующей порциях составляет 1:3 и отношение активностей в предыдущей и последующей порциях составляет 2:1.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что объемы радиоактивного раствора в предыдущей (V₁) и последующей (V₂) порциях определяют по соотношениям:

где V₀ - общий объем, запланированный для внутритканевой лучевой терапии,

Vопухоли - объем опухоли.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что активности радиоактивного раствора в предыдущей (A₁) и последующей (А₂) порциях определяют по соотношениям:

A₁=0,66 A₀ ; A₂=0,33 A₀,

где A₀ - общая активность, запланированная для внутритканевой лучевой терапии.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что скорость подачи радиоактивного раствора задают не выше 1,0 см³ /мин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ядерной медицине, в частности, к введению открытых радионуклидов (В,ОТР) в виде коллоидных растворов радиоактивного золота-198 (¹⁹⁸Аu), иттрия-90 (⁹⁰Y), фосфора-32 (³²Р) и др. в организм человека.

Известен способ ВОТР¹, при котором опухоль обкалывают радиоактивным коллоидом золота-198 с шагом в 10-15 мм. При этом инъекционные каналы пронизывают опухоль параллельными рядами на расстоянии 10-15 мм друг от друга. Раствор в опухоль вводят с помощью обычного шприца, снабженного соединительными трубками с краном-тройником, позволяющим поэтапно забирать раствор из контейнера и затем вводить его в опухоль.

Существенными недостатками способа являются:

1) высокая радиационная опасность для медицинского персонала. Например, защита от радиации, исходящей от набранного в шприц раствора, соединительных трубок, а также уже введенной в тело больного активности, осуществляется только расстоянием порядка нескольких сантиметров, что совершенно недостаточно;

2) высокая травматичность. Так, для равномерного облучения слоя опухолевой ткани размерами 3×3×1 см необходимо сделать 9 инъекций. С ростом объема опухоли число необходимых инъекций возрастает почти в геометрической прогрессии;

3) инъекционные каналы пронизывают опухоль параллельными рядами на расстоянии 10-15 мм друг от друга. Не всегда и не все инъекции могут быть выполнены через кожный доступ без нарушения жесткой геометрии расположения инъекционных каналов. Это зависит от глубины залегания опухоли и ее топографо-анатомических особенностей;

4) трудоемкая работа врача-радиолога, связанная с необходимостью выполнения многократных инъекций в экстремальных условиях, создаваемых опасностью облучения.

Известен способ ВОТР коллоидным золотом-198, при котором опухоль или ее ложе обкалывают вручную с шагом в 10-15 мм, используя защитный (покрытый свинцовой оболочкой) шприц. ^2,3,4,5,6

Способ имеет существенные недостатки такие же как и в первом случае.

1) Более того, для сохранения геометрии инъекционных каналов необходима хирургическая операция (операционный доступ); радиационная опасность остается высокой для медицинского персонала, поскольку инъекции выполняют вручную. В связи с тем, что инъекции выполняются вручную, все же способ является трудоемким.

Известен способ ВОТР, при котором нагнетание раствора коллоидного золота-198 через инъекционные иглы в параметральную клетчатку (в плане комбинированного лечения рака шейки матки) осуществляют под высоким давлением с помощью специально сконструированного прибора⁷. Особенности прибора в публикации не показаны.

Данному способу присущи следующие очевидные существенные недостатки.

1) см. способ первый;

2) "высокое" давление при введении раствора представляет дополнительную опасность разрыва тканей и проникновения радиоактивного раствора в систему кровоснабжения, что считается серьезным осложнением лечебной процедуры;

3) высокое давление при введении раствора повышает вероятность образования лакун (пространств), заполненных радиоактивным раствором, обусловливающих неравномерность облучения опухоли, что является одной из причин отрицательного результата лечения;

4) из публикации неясно, как решаются вопросы радиационной безопасности медицинского персонала.

Известен способ ВОТР⁸, при котором подача радиоактивного раствора из защитного контейнера в инфильтрируемую опухоль через многократные инъекции осуществляется вручную, посредством давления на шприц, заполненный неактивной жидкостью. Способ в большей степени решает проблему радиационной безопасности медицинского персонала, чем, например, защитный шприц.

Существенные недостатки способа:

1) необходимость многократных инъекций обусловливает трудоемкость процедуры и опасность травмирования нормальных и опухолевых тканей;

2) см. п.1 вышеупомянутого способа;

3) невозможно объективно контролировать давление нагнетаемого радиоактивного раствора. Это таит в себе опасность разрывов или расслоения тканей нагнетаемой жидкостью, образование в межтканевом пространстве полостей, заполненных радиоактивным раствором, и, вследствие этого, неоднородность в распределении радиоактивного раствора по опухоли, а также прямое попадание его в кровеносную систему.

Известен способ внутритканевой лучевой терапии злокачественных опухолей с использованием закрытых радионуклидов (ВЛТЗР).^9,10,11 В гранулы, покрытые оболочкой, помещают бета-излучающие радионуклиды ¹⁹⁸ Au, ⁹⁰Y, ¹²⁵I и др. ^2,3,11 Радиоактивные гранулы вводят в опухоль через инъекционные каналы. В отличие от открытых радионуклидов закрытые радионуклиды не инфильтрируют тканей и остаются на месте введения. В связи с этим, требования к пространственному положению закрытых источников излучения в облучаемом объеме тканей существенно строже, чем открытых. Существует огромная литература по способам ВЛТРЗ. Ниже приведен достаточно типичный пример.

Способ ВЛТРЗ опухолей внутренних органов и, в частности, рака предстательной железы, заключающийся в том, что в опухоль посредством многократных инъекций внедряют с помощью стилета радиоактивные гранулы¹².

Способ имеет существенные недостатки:

1) он является высокотравматичным как для нормальных тканей на пути иглы к опухоли, так и для самой опухоли, поскольку для обеспечения равномерного распределения радиоактивных гранул в опухоли и равномерного ее облучения требуется множество инъекций. Расстояние между инъекционными каналами (d) и, следовательно, число инъекций зависит от энергии бета-частиц и их пробега в ткани. Оно может колебаться ¹¹ от 1,7 мм (гранулы ¹²⁵I) до 10,5 мм (гранулы ⁹⁰ Y). Очевидно, при использовании ¹²⁵I опухоль должна быть буквально нафарширована гранулами;

2) инъекционные каналы пронизывают опухоль параллельными рядами на расстоянии d друг от друга. По данным² не всегда все инъекции, например, в предстательную железу могут быть выполнены через кожный доступ без нарушения жесткой геометрии расположения инъекционных каналов. Порой для этого прибегают к хирургической операции (внедряют гранулы через операционный доступ);

3) радиоактивные гранулы покрыты защитной оболочкой, которая, если не рассасывается, то остается навсегда в тканях в качестве инородного тела;

4) остается высокой радиационная опасность для медицинского персонала от гамма-компонента радионуклида, поскольку инъекции выполняют вручную;

5) в связи с тем, что инъекции выполняются вручную, способ является весьма трудоемким.

Прототипом изобретения является способ ВОТР¹³, при котором раствор золота-198 вводят в опухоль или метастаз путем обкалывания опухоли или метастаза с интервалом в 0,6-1,2 см на всю их толщину и нагнетания радиоактивного раствора с помощью защитного шприца по мере извлечения иглы из канала.

Способ реализуется следующим образом. В опухоль на всю ее глубину вводят несколько тонких инъекционных игл параллельными рядами на расстоянии друг от друга 6-12 мм. Эта рекомендация основывается на экспериментальных данных, согласно которым коллоидный раствор золота распределяется от места инъекции в радиусе (г), равном 3-6 мм, в зависимости от плотности инфильтрируемой ткани.

Поочередно, через каждую иглу, по мере ее извлечения, медленно вводят радиоактивный коллоид с таким расчетом, чтобы на 1 см длины канала приходилось 0,5-0,7 см³ раствора. Такие объемы не должны травмировать ткани при введении радиоколлоида и, таким образом, препятствовать его прямому попаданию в кровеносное русло.

Объем радиоактивного раствора (V₀), необходимый для равномерного пропитывания опухоли, составляет примерно 1/3 от объема подлежащих инфильтрации тканей. Эта рекомендация основывается на экспериментальных данных, согласно которым 1 см³ коллоидного раствора равномерно пропитывает 3,5-4,0 г ткани.

Недостатки прототипа.

1) за счет многочисленных инъекций патологически измененная ткань (опухоль, метастаз) и нормальные ткани на пути иглы к опухоли, подвергаются серьезной механической травме. Как показывают расчеты, для равномерного облучения сферической опухоли диаметром 3 см необходимо 15 инъекций при шаге обкалывания в 1,2 см. При этом глубина проникновения игл может достигать 10 см ^[6]. Очевидно, что такая процедура является трудно переносимой для больного и должна выполняться под региональным или общим наркозом;

2) способ может быть применен для облучения опухолей небольших размеров, примерно 2-3 см в диаметре. Для достижения однородного распределения радиоактивного коллоида в сферической опухоли, например, диаметром 6 см потребуется 125 инъекций при шаге обкалывания в 1,2 см, что вряд ли приемлемо на практике;

3) инъекционные каналы пронизывают опухоль параллельными рядами на расстоянии 6-12 мм друг от друга. С учетом глубины расположения опухоли и ее топографо-анатомических особенностей не всегда и не все инъекции могут быть выполнены через кожный доступ без нарушения жесткой геометрии расположения инъекционных каналов. Порой для этого необходима хирургическая операция (операционный доступ);

4) поскольку многочисленные инъекции осуществляют вручную, технология является трудоемкой и радиационно-опасной для медицинского персонала. При этом руки и тело врача-радиолога повергаются воздействию гамма-излучения золота-198 с энергией (Е), равной 0,412 МэВ.

5) при ручном методе введения радиоактивного раствора с помощью защитного шприца невозможно объективно контролировать давление и скорость подачи радиоактивного раствора в инфильтрируемые ткани, исключить разрывы тканей под напором поступающей жидкости, рассеивание злокачественных клеток и попадание радиоактивного раствора в кровяное русло, а также обеспечить равномерное пропитывание опухоли радиоактивной жидкостью и эффективное облучение ее.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение равномерного распределения радионуклида в опухоли и максимальной радиационной безопасности для медицинского персонала.

Для достижения поставленной цели необходимый объем радиоактивного раствора вводят в опухолевую ткань дистанционно с помощью автоматического инъектора, находящегося в защитном контейнере, через единственный прокол в опухоли инъекционной иглой. Ввод иглы осуществляют на контролируемую с помощью УЗИ глубину, равную половине толщины опухоли, с минимальной скоростью, не превышающей 0,5 см³/мин. Давление контролируют автоматически в зависимости от сопротивления тканей, причем для достижения равномерного распределения активности (поглощенной дозы) по всей опухоли, объем вводимого радиоактивного раствора делят, как минимум, на две порции. При этом активность последующей порции уменьшают на 50%, а ее объем увеличивают в 3 раза по сравнению с предыдущей. Суммарную активность и объем вводимого раствора определяют по соответствующим отношениям.

Изобретение поясняется чертежом, где показан график распределения активности радиоколлоида золота-198 по опухоли, где

1 - кривая распределения активности по опухоли после введения первой порции радиоколлоида.

2 - результирующая кривая распределения активности по опухоли после введения первой и второй фракций радиоколлоида.

График иллюстрирует один из основных положительных эффектов, достигаемых с помощью предлагаемого способа, а именно - равномерное распределение активности по опухоли диаметром 6 см от одной инъекции. Кривая 1 соответствует распределению активности по глубине опухоли после введения первой порции радиоактивного коллоида. Кривая 2 описывает суммарное распределение активности по глубине после введения первой и второй порций радиоактивного коллоида. Для сравнения на графике показаны зоны равномерного распределения активности при использовании известного способа (прототип) - r₀ =6×2=12 мм, после введения первой порции радиоактивного раствора по предлагаемому способу r₁=10×2=20 мм и суммарный результат от введения первой и второй фракций радиоактивного коллоида по предлагаемому способу r₂ =30×2=60 мм. Наглядно видны преимущества предлагаемого способа.

Обоснование ВОТР по предлагаемому способу.

Для реализации внутритканевой лучевой терапии по предлагаемому способу необходимо иметь:

1) инъектор с автоматической регулировкой температуры, давления и скорости

нагнетания жидкости;

2) обычный шприц на 10,0-20,0 см³, соединенный с инъекционной иглой посредством прозрачной пластиковой трубки, которая может быть покрыта свинцовой оплеткой⁹ (экраном);

3) свинцовый контейнер для защиты от излучения, исходящего от радиоколлоида в шприце, помещаемого в инъектор.

Объем вводимого радиоколлоида (V₀) берут равным 1/3 от объема опухоли. Объем, подлежащей облучению опухоли, определяют существующими средствами диагностики, включая УЗИ. Массу (m) оценивают, принимая ее плотность, равной 1 г/см³, если нет более точных данных. Удельную активность (U₀) и общую активность (А₀) планируют исходя из того, что за полный распад 1 мкКи золота-198 в 1 г ткани реализуется создается поглощенная доза в 660 Гр¹³. Следует отметить, что удельная активность рассчитывается на 1 см³ вводимого раствора.

Диапазон применяемых на практике поглощенных доз при внутритканевой терапии золотом-198 колеблется от 200 до ~700 Гр^2,3,13 Выбор дозы зависит от многих факторов.¹³ В их числе: гистологическое строение опухоли, ее локализация и размеры, характер проводившейся ранее лучевой терапии, а также задачи назначаемого лучевого лечения (радикальное, комбинированное, сочетанное или паллиативное).

Планируемую поглощенную дозу от - и -компонентов уточняют расчетами по формулам¹³ (1) и (2):

,

где Д - поглощенная доза от -частиц (Гр),

73,8 - коэффициент для пересчета поглощенной дозы в единицах рад,

С₀ - концентрация золота-198 в ткани в мкКи/г.

,

где А₀ - запланированная для введения активность в мкКи,

V₀ - запланированный для введения объем радиоколлоида в см³;

- коэффициент 3,5 имеет размерность г/см³ и характеризует концентрацию радионуклида в 1 г ткани;

- средняя энергия -частиц золота-198, равная 0,33 МэВ,

Т_эф - эффективный период полувыведения золота-198 из организма в днях,

100 - коэффициент пересчета поглощенной дозы, выраженной в единицах "рад" в единицы "Гр", определяемый индивидуально для каждого случая методом радиометрии.

где Д - поглощенная доза за счет -компонента золота-198,

Г₀ - гамма-постоянная золота-198, равная 2, 35 см² Р/мкКи·ч,

- геометрический коэффициент, исчисляемый по формуле¹³ (2-а):

,

где

R - радиус опухоли в см.

Для равномерного распределения радиоактивного раствора по опухоли, запланированный для введения общий объем радиоколлоида V₀, делят, как минимум, на две порции V₁ и V₂. При этом объем радиоколлоида первой порции равен

,

а второй:

.

To есть объемы первой и второй фракций соотносятся как 1:3. Использование безразмерных параметров может оказаться полезным при планировании внутритканевой радионуклидной терапии.

Смысл деления общей активности на порции заключается в следующем. Как показывают расчеты по формулам (1) и (2) 92% от суммарной поглощенной дозы в опухоли создают бета-частицы и только 8% гамма-кванты. При этом за счет первой порции в опухоли формируется 98% суммарной поглощенной дозы и только 2% за счет второй порции. Следовательно, роль второй порции заключается, главным образом, в разбавлении радиоколлоида первой порции и оттеснения его от центра (место инъекции) к периферии опухоли.

Запланированную для введения суммарную активность А₀ также делят на две части - A₁ и А₂. При этом активность первой порции

,

а активность второй

.

То есть активности первой и второй фракций соотносятся как 2:1.

При планировании внутритканевой лучевой терапии может оказаться также полезной привязка к удельным активностям первой (U₁) и второй (U₂) фракций. Подставляя значения A₁ из формулы (5) и V₁ из формулы (3), получим значение удельной активности для первой порции:

.

Подставляя значения A₂ из формулы (6) и V ₂ из формулы (4), получим значение удельной активности для второй порции:

.

То есть удельные активности первой и второй фракций соотносятся как 7:1.

Порядок проведения процедуры

1. Первым вводят объем V₁ с активностью A₁. В качестве разбавителя используют 0,25-2%-ный раствор новокаина.

Заправленный радиоколлоидом в специальном фасовочном боксе шприц помещают в специальное углубление инъектора, окруженного защитными стенками из свинцовых кирпичей. Мы использовали серийный лимфоинъектор фирмы Cordis (США).

2. Включают инъектор и вытесняют пузырьки воздуха из инъекционной иглы, контролируя прохождение раствора по свободной от свинцового экрана части соединительной трубки. Выключают инъектор.

3. Обрабатывают спиртом кожу в месте предполагаемой инъекции.

4. Смещают, насколько это возможно, кожу в месте планируемой инъекции.

5. Под контролем УЗИ вводят иглу в геометрический центр опухоли на глубину, соответствующую половине ее толщины.

6. Включают инъектор. По заданной скорости и под оптимальным давлением автоматического инъектора радиоактивный раствор поступает в ткани опухоли и инфильтрирует их.

7. Не вынимая иглы к системе, подключают второй шприц (инъектор позволяет работать с двумя шприцами одновременно или последовательно) и вводят вторую долю запланированной лечебной активности в объеме V₂.

В результате описанного процесса в значительной мере устраняется перепад активности (поглощенной дозы) от центра опухоли к периферии, создаются предпосылки для более равномерного распределения поглощенной дозы и более эффективного облучения опухолей больших размеров по сравнению с прототипом.

8. Контроль за состоянием больного осуществляют визуально и путем общения с ним через защитное окно. Ситуацию в месте инъекции контролируют методом дистанционной радиометрии, а также, в случае необходимости, визуально.

9. После введения раствора иглу извлекают из инъекционного канала и накладывают сухую стерильную повязку.

Пример 1 реализации способа в клинике.

Описанный способ успешно применен в клинике МРНЦ РАМН при лечении нескольких больных (Табл.1). У всех больных достигнут положительный лечебный результат в соответствии с поставленными целями.

Табл.1 Сведения о больных, леченных методом внутритканевой лучевой терапии радиоактивным золотом-198
№ п/п	Фамилия пациента	Диагноз	№ истории болезни	Число лечебных процедур и объект лечебного воздействия
1	Ч-дзе, 43 года	Рак правой молочной железы, состояние после комбинированного лечения, метастаз в лимфоузел правой надключичной области.	2414, 3550, 2741, 955	Две процедуры на метастазы, паллиативный курс
2	П-на, 39 лет	Рак левой молочной железы Т4 N2М0 с метастазами в подмышечные и подключичные лимфоузлы	3383, 1082	Первичная опухоль, предоперационный курс
3	П-ва, 61 год	Рак правой молочной железы, множественные метастазы в легкие T 3N1M1	305, 1255	Первичная опухоль, паллиативный курс
4	Ч-ка, 77 лет	Рак правой молочной железы, состояние после сочетанного лечения. Множественные метастазы в кожу передней грудной стенки и надключичные области с обеих сторон	1882	Три процедуры на метастазы, паллиативный курс

Для этих больных ВТОР являлась единственной альтернативой в плане повышения качества жизни в связи с отсутствием положительного эффекта от традиционно применяемых методов лечения - лучевой и химиотерапии или в связи с лучевыми изменениями кожи над опухолью вследствие ранее проводимой дистанционной лучевой терапии.

В качестве примера ниже приводится подробная выписка из историй болезни одной из пролеченных больных.

Больная П-ва (истории болезни №305 и №1255), 61 год, рак правой молочной железы, отечно-инфильтративная форма, с поражением правых подмышечных лимфоузлов, множественными метастазами в легкие - Т₃N₁М₁ , состояние после лучевой- и трех курсов химиотерапии, множественные метастазы в легкие. Общее состояние удовлетворительное. Объективно: в наружном верхнем квадранте правой молочной железы пальпируется бугристая опухоль размерами 8×6×1,5 см, в правой подмышечной области - конгломерат увеличенных, плотных, бугристых лимфоузлов.

С паллиативной целью по описанному способу, двумя порциями в опухоль введено 900 МБк (3780 мкКи) коллоидного золота-198 в 20 см³ 0,25%-ного раствора новокаина. Принимая во внимание значительные размеры опухоли, с целью более равномерного распределения препарата введение произведено двумя порциями. За первой, активностью в 600 МБк (3240 мкКи) в 5,0 см³ 0,25%-ного раствора новокаина, была введена вторая порция активностью в 300 МБк (540 мкКи) в 15,0 см³ 0,25%-ного раствора новокаина. Время введения первой порции - 25 минут, второй - 90 минут. Больная хорошо перенесла процедуру, жалоб не предъявляла. На пятый день отмечено уплощение опухоли и гиперемия кожи над ней. На 9-й день опухоль стала подвижной, больная жаловалась на слабость, плохой аппетит, потливость. Через 3 недели опухоль уменьшилась до размеров 6,0×4,0×1,0 см, стала подвижной, общее стояние больной удовлетворительное. Через месяц отмечена еще большая регрессия первичной опухоли. Поглощенная доза за период полного распада золота-198, рассчитанная по методике ¹³ составила за первую фракцию - Д=609 Гр, Д=49 Гр, за вторую фракцию Д=9 Гр, Д=8 Гр, суммарная Д+Д=675 Гр.

Приведенный пример и расчеты подтверждают справедливость предпосылок, заложенных в обоснование предлагаемого способа и его практическую ценность.

Положительный эффект

В результате применения предлагаемого способа достигаются следующие положительные эффекты.

1. Существенно, в 5 раз, т.е. с 12 мм до 60 мм (чертеж) расширяется зона эффективного лучевого воздействия от одной инъекции, если ее определять самым "жестким" способом - шириной 100%-изоактивной (изодозной) линии (терапевтический интервал). При менее жестком подходе к определению терапевтического интервала (например, если его задавать равным ширине 80-70% изолинии), эта зона будет еще шире.

2. По критерию размеров опухолей и метастазов существенно, как минимум в 5 раз, расширяются показания к внутритканевой лучевой терапии радиоактивными растворами с использованием одной инъекции, а именно с 12 мм до 60 мм.

3. Отпадает необходимость многократных инъекций и соблюдения жестких требований к геометрии инъекционных каналов и интервалов между ними.

4. Существенно снижается травматичность лечебной процедуры и в связи с этим:

a) улучшается ее переносимость больными,

b) как правило, отпадает необходимость в региональной или общей анестезии,

c) сводится к минимуму вероятность разрыва тканей избыточным давлением и

d) вводимого радиоактивного раствора и его попадание в общий кровоток.

5. Существенно упрощается техника внутритканевой лучевой терапии радиоактивными растворами. Она становится более доступной при глубоко расположенных опухолях, а также при опухолях со сложной топографической анатомией и располагающихся вблизи жизненно (функционально) важных органов и тканей. Данный способ лечения может быть применен в частности при^[9]:

a) радиорезистентных формах опухолей (меланома кожи и слизистых метастазы меланомы в лимфатические узлы, аденокарцинома, фибросаркома и др.), когда лечебный эффект может быть достигнут за счет подведения к ограниченному объему опухоли очень высоких физических доз радиации или за счет реализации более высокой биологической эффективности плотноионизирующих излучений радиобиологических свойств с помощью внутритканевой терапии закрытыми источниками (⁵²Cf),

b) в случаях, когда опухоль находится вблизи больших костных массивов, хрящей, магистральных сосудов^[1] и жизненно- (функционально) важных органов (глаза, железы внутренней секреции и др.),

c) когда кожа над опухолью изменена вследствие ранее проводившегося лучевого лечения,

а также при:

d) раке молочной железы, его рецидивах и метастазах в кожу и лимфатические узлы,

e) метастазах рака слизистой полости рта в лимфатические узлы,

f) раке мочевого пузыря,

g) раке предстательной железы,

h) метастазах рака наружных половых органов и шейки матки в лимфатические узлы,

i) рецидивах и метастазах рака прямой кишки.

6. Уменьшается опасность утечки радиоактивного раствора и загрязнения им рук хирурга, тела больного, белья и перевязочного материала.

7. Снижается трудоемкость лечебной процедуры.

8. Улучшаются условия радиационной безопасности для медицинского персонала до уровня, обеспечивающего системой последующего введения закрытых источников излучения (remote after loading system).

9. ВОТР по предлагаемому способу, в ряде случаев, может представлять альтернативу травматичной внутритканевой лучевой терапии закрытыми источниками излучения (⁶⁰ Со, ¹⁹²Ir, ¹²⁵I, ¹⁹⁸Аu и т.д.), когда их в большом количестве вводят через многочисленные инъекционные каналы в опухоль (например, микроисточники ¹²⁵I в предстательную железу).

Список литературы

¹ Pierquin В. Precis de Curietherapie. Masson et C^ie , Paris, 1964.

²Козлова А.В. Методика применения радиоактивных изотопов с лечебной целью. Медгиз, 1960.

³Волкова М.А., Е.С. Киселева, С.Г. Пельман, А.Н. Каневская. Предварительные данные по применению радиоактивного коллоидного золота в комбинированном лечении рака молочной железы. Медицинская радиология, 1961, №12, стр.3-9.

⁴ Сахатчиев А. Внутритканевое применение коллоидного раствора ¹⁹⁸Аu при лечении рака молочной железы. Медицинская радиология, 1961, №12, стр.10-14.

⁵Павлов А.С., В.С. Даценко. Лучевая терапия рака молочной железы в парастернальные лимфатические узлы. Медицинская радиология, 1969, №5, стр.12-18.

⁶Брусиловский М.И., Н.И.Карлашенко. Внутритканевая лучевая терапия ¹⁹⁸Аu после радикальной операции при раке прямой кишки. Медицинская радиология, 1981, №1, стр.15-18.

⁷Павленко С.И., О.М.Носалевич, Э.М.Кристина. Применение радиоактивного колдлоидного золота при лечении рака шейки матки. Медицинская радиология, 1960, №4, стр.15-19.

⁸ Берловский А.Я. Защитный прибор для дозированного внутриполостного и внутритканевого введения радиоактивного коллоидного золота. Медицинская радиология, 1961, №7, стр.68-70.

⁹ nardi georgel: Radioactive seed patch for prophylactic therapy, Patent Number:US5030195, Publication date: 1991-07-09.

¹⁰schmidt bruno, Interstitial brachytherapy device and method, Patent Number: US6213932, date: 2001-04-10.

¹¹Therapy in Nuclear Medicine. Editor R.P. Spencer. Grune & Stratton, New York San Francisco London, 1978, p.178.

¹²HOSKINS MATTHEW W, KONG HUIWEN, CHANG LINYEE, HAMMERMAN MELISSA BUAN: BRACHYTHERAPY INSTRUMENT AND METHODS, Patent Number: WO0128631, Publication date: 2001-04-26.

¹³Павлов А.С. Внутритканевая гамма- и бета-терапия злокачественных опухолей. Медицинская радиология, 1967.