способ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде на фоне заместительной гормональной терапии
Классы МПК: | A61B5/00 Измерение для диагностических целей A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления A61K31/565 не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол A61K31/57 замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода, например прегнан, прогестирон A61K31/616 карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота A61K31/355 токоферолы, например витамин E A61K31/375 аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли A61K31/714 кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12 A61K31/4415 пиридоксин, например витамин В6 A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы A61P15/12 для лечения климактерических расстройств |
Автор(ы): | Гальцова Н.Е. (RU), Попкова А.М. (RU), Ковалев М.И. (RU), Бубнова Г.В. (RU), Булгаков Р.В. (RU), Зайцева Т.А. (RU), Кравцов Н.Г. (RU), Лобанова Е.Г. (RU), Малинов О.А. (RU), Попков С.А. (RU), Шпаченко В.В. (RU), Якушева Е.Г. (RU), Фирсова Т.А. (RU), Степанкова И.М. (RU), Ищенко А.И. (RU), Ланчинский В.И. (RU) |
Патентообладатель(и): | Гальцова Наталья Евгеньевна (RU), Попкова Анна Михайловна (RU), Ковалев Михаил Иванович (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-05-05 публикация патента:
20.02.2005 |
Изобретение относится к медицине и может быть использовано у женщин в климактерическом периоде. Перед применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) проводят оценку антитромбогенной активности стенки сосудов у женщин, для этого определяют количественные показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III в крови и фибринолитической активности крови до и после “манжеточной пробы”. Затем определяют индексы, которые рассчитывают как отношение указанных показателей до и после проведения указанной пробы. Если указанные индексы снижены по сравнению с нормой на 20-40%, женщинам назначают ЗГТ с дополнительным введением аспирина и супрадина. Способ обеспечивает профилактику сердечно-сосудистых заболеваний у этой категории пациентов за счет коррекции нарушений функциональной активности эндотелия сосудов. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.
Формула изобретения
1. Способ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ), отличающийся тем, что перед ЗГТ исследуют антитромбогенную активность сосудистой стенки, определяя показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III в крови и фибринолитической активности крови и отношение этих показателей до и после “манжеточной пробы”, и при снижении индексов, отражающих эти отношения на 20-40% в сравнении с нормой, дополнительно назначают аспирин в дозе 100 мг в сутки и супрадин по 1 капсуле в сутки.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что терапию аспирином и супрадином проводят на протяжении всего периода проведения ЗГТ курсами по 90 дней с последующим перерывом в 180 дней.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при применении заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с естественной менопаузой.
Известен способ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включающий проведение комплексного исследования психического статуса и спектральных показателей вариабельности ритма сердца (RU 2195166 C1, опубл. 27.12.2002).
К недостаткам известного способа можно отнести то, что из него не следует возможность восстановления нарушенной функциональной активности эндотелия у больных в климактерическом периоде на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Задачей изобретения является коррекция выраженных нарушений функциональной активности эндотелия сосудов у женщин в климактерическом периоде, создание критериев отбора пациенток для проведения заместительной гормональной терапии, так как при применении ЗГТ возможны тромбоэмболические осложнения.
Поставленная задача решается тем, что в способе профилактики сердечно-сосудистых заболеваний перед применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) проводят оценку антитромбогенной активности стенки сосудов у женщин, для этого в комплексе определяют объективные количественные показатели антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов с помощью пятиминутной окклюзии сосудов предплечья, вызываемой наложением манжетки сфигмоманометра на плечо обследуемой (манжеточная проба), затем определяют индексы антитромбогенной активности стенки сосудов, которые рассчитывают как отношение указанных показателей до и после проведения указанной манжеточной пробы, проводят количественную оценку степени снижения антитромбогенной активности стенки сосудов, при этом, если указанные индексы снижены по сравнению с нормой на 20-40%, женщинам назначают ЗГТ с применением препарата дивина (1 драже в сутки) и параллельно этому назначают аспирин в дозе 100 мг в сутки и супрадин по 1 капсуле в сутки.
Предпочтительно, чтобы терапию аспирином и супрадином проводили на протяжении всего периода проведения ЗГТ курсами по 90 дней с последующим перерывом в 180 дней.
При применении ЗГТ возможны тромбоэмболические осложнения. Восстановление нарушенной функциональной активности эндотелия у больных в климактерическом периоде является способом профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы и тромбоэмболических осложнений.
Основной функцией эндотелия является антитромбогенная активность сосудистой стенки. У большинства женщин в климактерическом периоде выявляются отклонения показателей антитромбогенной активности стенки сосудов от нормативных величин, обусловленные эстрогенной недостаточностью. При этом ЗГТ является эффективным методом коррекции нарушенной антитромбогенной активности сосудистой стенки лишь в случае ее незначительного исходного снижения (не более чем на 20%). В течение года происходит нормализация показателей, характеризующих антитромбогенную активность сосудистой стенки.
Можно восстановить антитромбогенную активность сосудистой стенки с исходным ее снижением на 20-40%, если проводить ЗГТ дивином (1 драже один раз в сутки) параллельно с применением аспирина в дозе 100 мг в сутки и супрадина по 1 капсуле в сутки. При этом терапию аспирином и супрадином следует проводить параллельно с ЗГТ курсами по 90 дней с последующим перерывом в 180 дней.
Способ включает оценку антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин до начала терапии, так как применение ЗГТ у женщин с исходным снижением антитромбогенной активности стенки сосудов более чем на 40% по сравнению с возрастной нормой приводит к дальнейшему ее ухудшению и развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с патологией гемостаза. Таким пациенткам запрещено проводить ЗГТ, так как у них многократно (в 2-25 раз и более) возрастает риск развития сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений (стенокардия, инфаркт, инсульт, тромбоэмболия).
Антитромбогенную активность сосудистой стенки оценивают путем определения объективных количественных показателей антиагрегационной (АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, где АДФ - аббревиатура аденазиндифосфата), антикоагулянтной (активность антитромбина III в крови) и фибринолитической (фибринолитическая активность крови) активности стенки сосудов с помощью манжеточной пробы по методу М.В.Балуды. Кратковременная (5 мин) окклюзия сосудов предплечья, вызываемая наложением манжетки сфигмоманометра на плечо обследуемой, приводит к освобождению в кровь из стенки сосудов здоровых людей активатора плазминогена, антиагрегационного фактора и антитромбина III.
Затем определяют индексы антитромбогенной активности стенки сосудов, рассчитанные как отношение вышеуказанных показателей до и после проведения манжеточной пробы, проводят количественную оценку степени снижения антитромбогенной активности стенки сосудов с помощью указанных индексов.
Пример конкретного выполнения способа
Было обследовано 180 женщин в возрасте 46-48 лет. У всех женщин был диагностирован сахарный диабет 2 типа средней степени тяжести в стадии компенсации на фоне климактерического синдрома различной степени выраженности. У всех женщин было выявлено снижение показателей антитромбогенной активности сосудистой стенки от нормативных величин более чем на 20%. Обследованные женщины получали заместительную гормональную терапию препаратом дивина (перорально 1 драже в день, по календарной упаковке 21 день, 7 дней перерыв) и пероральную сахароснижающую терапию препаратом сиофор (по 500 мг 2 раза в день ежедневно), а также препараты: аспирин кардио (по 1 таблетке (100 мг) ежедневно) и супрадин (по 1 драже ежедневно) по 3 месяца с 6-ти месячным перерывом. Женщины наблюдались на протяжении 3 лет с периодическим контролем состояния антитромбогенной активности сосудистой стенки через 1 месяц, затем каждые 3 месяца. В качестве контроля обследовали 40 здоровых женщин репродуктивного периода в возрасте 42-44 лет.
Все женщины были обследованы на предмет выявления гинекологической и экстрагенитальной патологии. Ни у одной пациентки не было отмечено случаев декомпенсации сахарного диабета. По различным причинам от предложенной терапии отказались 15 больных.
Статистическая обработка данных производилась с использованием вариационных статистических программ Майкрософт (Эксель).
Результаты, полученные после первого года проводимой терапии, позволили разделить обследуемых женщин на две группы: в группе А (n=100 чел.) лечение оказалось эффективно (см.табл.1), в группе В (n=80 чел.) - нет (табл.2). Изучение полученных результатов показало, что эффективность терапии зависит от исходных нарушений антитромбогенной активности сосудистой стенки и критическим является изменение индексов, составляющих антитромбогенную активность стенки сосудов, на 40%. У женщин, имеющих исходное снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки не более чем на 40% (группа А), применение вышеперечисленной комбинации препаратов приводило к нормализации ее показателей уже через 3 месяца терапии (табл.1). В случае более выраженного снижения функциональной активности сосудистой стенки (группа В), несмотря на проводимую терапию, показатели антитромбогенной активности оставались на исходном уровне (табл.2).
Как следует из представленных в табл.3 данных, антитромбогенная активность сосудистой стенки у женщин в группе А сохранялась в пределах нормальных значений на протяжении последующих 2 лет наблюдений, при этом ни у одной женщины не было зарегистрировано заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В табл.4 представлена динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин группы В. У этих женщин в течение последующих 2-х лет наблюдений отмечалось дальнейшее снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки на 3-5%. На фоне вышеуказанных изменений функциональной активности эндотелия сосудов у 8-ми женщин был диагностирован инфаркт миокарда, у 4-х - инсульт, у 32-х - стенокардия, у 3-х - тромбоэмболия.
Таким образом, заместительная гормональная терапия в комбинации с аспирином и супрадином, применяемыми каждые 90 дней с 180-дневным перерывом, является эффективным методом коррекции антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин в климактерическом периоде при ее исходном снижении на 20-40%.
Таблица 1 | |||||||
Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивином, аспирином и супрадином в группе А в течение первого года наблюдения | |||||||
Показатель | Контроль-ная | Исходные данные | Длительность терапии (мес) | ||||
(индекс) | группа | 1 | 3 | 6 | 9 | 12 | |
ATIII, с | 1,28± 0,04 | 1,01± 0,06 | 1,07± 0,06 | 1,27± 0,11 | 1,27± 0,12 | 1,26± 0,10 | 1,27± 0,11 |
ФАК, % | 1,56± 0,05 | 1,12± 0,07 | 1,21± 0,04 | 1,57± 0,04 | 1,56± 0,03 | 1,56± 0,01 | 1,56± 0,04 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,82± 0,04 | 1,11± 0,06 | 1,06± 0,05 | 0,83± 0,08 | 0,84± 0,04 | 0,84± 0,05 | 0,82± 0,07 |
Таблица 2 | |||||||
Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивином, аспирином и супрадином в группе В в течение первого года наблюдения | |||||||
Показатель | Контроль-ная | Исходные данные | Длительность терапии (мес) | ||||
(индекс) | группа | 1 | 3 | 6 | 9 | 12 | |
ATIII, с | 1,28± 0,04 | 0,70± 0,04 | 0,71± 0,05 | 0,71± 0,04 | 0,75± 0,06 | 0,90± 0,06 | 0,91± 0,05 |
ФАК, % | 1,56± 0,05 | 0,81± 0,05 | 0,81± 0,05 | 0,84± 0,05 | 0,84± 0,06 | 0,86± 0,06 | 0,85± 0,06 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,82± 0,04 | 1,23± 0,04 | 1,24± 0,07 | 1,24± 0,04 | 1,21± 0,04 | 1,22± 0,05 | 1,21± 0,05 |
Таблица 3 | |||
Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивином, аспирином и супрадином в группе А в течение 3-х лет наблюдения | |||
Показатель (индекс) | Длительность терапии (годы) | ||
1 | 2 | 3 | |
АIII, с | 1,27±0,11 | 1,28±0,10 | 1,27±0,12 |
ФАК, % | 1,56±0,04 | 1,55±0,03 | 1,57±0,06 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,82±0,07 | 0,81±0,04 | 0,82±0,06 |
Таблица 4 | |||
Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивином, аспирином и супрадином в группе В в течение 3-х лет наблюдения | |||
Показатель (индекс) | Длительность терапии (годы) | ||
1 | 2 | 3 | |
ATIII, с | 0,91±0,05 | 0,72±0,07 | 0,65±0,07 |
ФАК, % | 0,85±0,06 | 0,83±0,03 | 0,76±0,04 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 1,21±0,05 | 1,23±0,03 | 1,27±0,05 |
Класс A61B5/00 Измерение для диагностических целей
Класс A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления
Класс A61K31/565 не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
Класс A61K31/57 замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода, например прегнан, прогестирон
Класс A61K31/616 карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота
Класс A61K31/355 токоферолы, например витамин E
Класс A61K31/375 аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
Класс A61K31/714 кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12
Класс A61K31/4415 пиридоксин, например витамин В6
Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
Класс A61P15/12 для лечения климактерических расстройств