способ и набор для лечения воспалительных и аллергических заболеваний

Формула изобретения

1. Способ лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний слизистых оболочек и кожи путем обработки патологического очага раствором лекарственного средства промыванием, или ингаляцией, или с помощью ванны, отличающийся тем, что лекарственное средство смешивается с натрием хлоридом и водой, доводя полученный раствор до изотонического состояния по содержанию хлорида натрия.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют антигистаминные, и/или кортикостероидные, и/или противовоспалительные, и/или антибактериальные препараты.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что лекарственное средство представлено в виде порошка, или таблетки, или раствора.

4. Набор для лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний слизистых оболочек и кожи, отличающийся тем, что включает одну или более упаковок доз лекарственного средства, предназначенного для обработки патологического очага, одну или более упаковок, содержащих натрия хлорид, а также инструкцию по использованию набора в соответствии со способом по п.1.

5. Набор по п.4, отличающийся тем, что дополнительно содержит одну или более упаковок дистиллированной воды.

6. Набор по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют антигистаминные, и/или кортикостероидные, и/или противовоспалительные, и/или антибактериальные препараты.

7. Набор по пп.4-6, отличающийся тем, что лекарственное средство представлено в виде порошка, или таблеток, или раствора.

Описание изобретения к патенту

Область техники. Изобретение относящиеся к медицине может быть использовано в аллергологии, отоларингологии, дерматологии, урологии, гинекологии, и др. и касается лечения воспалительных и аллергических заболеваний, как у взрослых, так и у детей.

Уровень техники. Известен способ лечения специфических и неспецифических воспалительных и аллергических заболеваний, различных органов и систем в том числе ингаляциями, ваннами и промыванием с помощью применения растворов, содержащих антибиотики, глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, антигистаминные препараты [6].

Однако в ряде случаев отмечаются побочные эффекты в ответ на лекарственные средства, связанные с гиперреактивностью тканей в области повреждения. Кроме того, состояние гиперреактивности может встречаться и при отсутствии признаков воспаления, инициируя симптомы обструкции дыхательных путей, приступов чихания, профузной ринореи, зуда назофаренгиальной области слизистой оболочки, могут быть причиной синдрома раздраженной кишки, или болезненного мочеиспускания [2, 3, 5, 7, 8].

Применение таких растворов может быть причиной эозинофильной инфильтрации тканей в месте повреждения более чем у 20% пациентов, увеличивается количество гранулоцитов и мононуклеарных клеток даже в тех областях, где эпителий морфологически не поврежден [6].

Степень инфильтрации может быть от средней до высокой. В секретах увеличивается количество тучных клеток и эозинофилов. Эозинофилы при действии ирритантов высвобождают из гранул медиаторы (МВР и эозинофильный катионовый протеин), которые способны разрушить клеточный эпителий и пролонгируют мукоцелиарный клиренс, что приводит к повышению риска присоединения инфекции и предрасполагает к развитию полипоза. Воздействие ирритантов (раздражителей) увеличивает чувствительность стимулов сенсорных нервных окончаний сосудистых и секреторных желез и приводит к манифестации симптомов ринита или астмы, которые не отличаются от действия антигенов инфекционного происхождения и от действия аллергенов [1, 4, 5, 6].

У пациентов с гиперреактивностью нарушается баланс взаимодействия симпатической и парасимпатической нервной системы. Парасимпатические нервные волокна высвобождают ацетилхолин и другие нейротрансмитеры, например, такие как VIP, которые увеличивают назальную секрецию и вазорелаксацию, что проводит к обструкции дыхательных путей [1]. 42% пациентов не могут связать заболевание с какими-то определенными причинами из них 12% связывают обострение заболевания только с раздражающим действием воды и с химическими субстанциями, находящимися в ней [3, 5, 7, 8].

Состояние гирерреактивности может сохраняться в течение многих лет после исчезновения признаков воспаления. Устранение ирритантов является существенным моментом в лечении воспалительных и аллергических заболеваний [6].

Прототипом настоящего изобретения, в том числе может быть выбран способ лечения больных с аллергическим ринитом, включающий промывание носовых пазух лекарственными средствами на гипертоническом растворе. Недостатками способа являются такие побочные эффекты лечения, как боль, ринорея и, в связи с этим, отказ больных от выполнения повторных лечебных процедур [2].

Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных с воспалительными (специфическими и неспецифическими) и аллергическими заболеваниями, затрагивающими кожу и слизистые оболочки дыхательных, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, за счет устранения побочного действия растворов веществ, связанного с раздражающим действием раствора лекарственных средств, который является гипертоническим или гипотоническим.

Сущность заявленного способа состоит в том, что перед воздействием на патологический очаг раствором лекарственного средства с помощью промывания, или ингаляций, или ванн раствор доводят до изотонического состояния по содержанию натрия хлорида. Такой раствор позволяет снимать реакции связанные с гиперреактивностью, что усиливает действие лечебного средства, направленного на лечение аллергических и воспалительных заболеваний. Кроме того, для реализации заявленного способа предлагается набор, содержащий упаковку дозы лекарственного средства, упаковку натрия хлорида, а также инструкцию по использованию донного набора.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Раствор лекарственного средства, содержащий димедрол и натрия хлорид, применялся у 47 детей с тяжелым и у 79 со среднетяжелым течением аллергического риносинусита. В каждой группе дети (n=15-27) использовали раствор, полученный по данному способу, а также гипотонический и гипертонический растворы (табл. 1).

Исследования показали, что средняя эффективность лечения при использовании димедрола в изотоническом растворе натрия хлорида в 2,7-4 раза продолжительнее, чем при использовании димедрола в гипотоническом или гипертоническом растворах. При применении димедрола с изотоническим раствором натрия хлорида не зарегистрированы, из-за отсутствия неприятных ощущений связанных с раздражением слизистой оболочки носа, отказы от лечения или какие-либо жалобы на боль при проведении процедуры или такие явления как ринорея, или заложенность носа.

Таблица 1
Клинические признаки раздражающего действия раствора димедрола с использованием гипертонического или гипотонического растворов по сравнению с изотоническим раствором натрия хлорида
Характер жалоб	Изотонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=41)		Гипотонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=41)		Гипертонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=44)
Число больных	тяжелая форма (n=15)	среднетя желая форма (n=26)	тяжелая форма (n=15)	среднетя желая форма (n=26)	тяжелая форма (n=17)	среднетя желая форма (n=27)
Боль и неприятные ощущения	0	0	13 (87%)	24 (92,3%)	16 (94,1%)	26 (96,2%)
Невозможность выполнения процедуры из-за неприятных ощущений	0	0	11 (73,3%)	12 (46,1%)	12 (70,5%)	17 (62,9%)
Отказ от повторного выполнения процедуры	0	0	10 (66,6%)	17 (65,3%)	16 (94,1%)	19 (70,3%)
Заложенность носа	0	0	9 (60%)	11 (42,3%)	12 (70,5%)	17 (62,9%)
Длительность удовлетворительного состояния после проведения процедуры	8 часов	12 часов	2 часа	3,5 часа	3 часа	4,5 часа
Ринорея	0	0	14 (93,3%)	21 (80,7%)	11 (64,7%)	19 (70,3%)

При использовании гипертонического раствора, содержащего димедрол, у 27 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом уровень гистамина в серозном отделяемом из носа повышался до 5 нг/мл и вызывал симптомы аллергического ринита (зуд, ринорею, чихание), потребность в дополнительном назначении антигистаминных препаратов была необходима 15 из 27 пациентов, у остальных симптомы гиперреактивности (идентичные с заболеванием) постепенно стихали в течение 2 часов.

Результаты исследования цитологических показателей серозного отделяемого из носа у детей с вирусным (n=19), бактериальным (n=21) и аллергическим ринитом (n=27) приведены на фиг.1, 2, 3. Увеличение числа гранулоцитов и эритроцитов отмечено при применении гипертонического и гипотонического растворов во всех исследуемых группах пациентов, как результат раздражающего эффекта на слизистую оболочку дыхательных путей, в то время как при применении изотонического раствора, напротив, отмечено уменьшение цитометрических показателей в ответ на механическое очищение слизистых оболочек от антигенов при отсутствии раздражающего эффекта неизотоничных растворов натрия хлорида.

Семнадцати детям с бронхиальной астмой проводилось лечение с помощью небулайзера с использованием растворов кромогликата натрия и 0,3%, 3,6% и 0,9% натрия хлорида. До ингаляции и через 30 минут после применения ингаляции и после физической нагрузки измерялась функция внешнего дыхания, результат которой сравнивался с показателями, зарегистрированными после аналогичной нагрузки до небулайзерной терапии. При применении гипотонического раствора, содержащего кромогликат натрия, функция внешнего дыхания ухудшалась минимум на 2 и максимум на 12%. Наихудшие результаты были при применении гипертонического раствора натрия хлорида (3,6%) и кромогликата натрия функция внешнего дыхания ухудшалась до 20-24%. Оптимальным оказалось применение изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида и кромогликата натрия. Функция внешнего дыхания улучшалась на 3-6%. Статистически существенное различие спирометрических показателей (р<0.01) доказывает то, что эффективность натрия кромогликата может быть улучшена при применении раствора препарата, доведенного до изотонического состояния по натрию хлориду.

Применение ванн было невозможно в первые несколько дней после обострения заболевания из-за болевого раздражения кожи у 57 из 152 детей до года с атопическим дерматитом, что у 46% детей привело к вторичному инфицированию кожи Staphilococcus aureus и Candida albicans. При стихании воспалительного процесса применение ванн с фурациллином или слаборозовым раствором марганца и кипяченой воды или с 0,3% содержанием NaCl у 21 ребенка вызвало негативную реакцию и усиление гиперемии кожи на 20% поверхности кожи по SCORAD. В тех случаях, когда рекомендовалось использование тех же ванн с применением 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего фурациллин или слоборозовый раствор марганца, гигиенические процедуры переносились без негативной реакции и давали положительный клинический эффект без симптомов раздражения кожи.

Пример конкретного применения изотонического раствора натрия хлорида с антигистаминными препаратами.

Ребенок А. 8 лет с диагнозом: атопический риносинусит, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена непрерывным рецидивированием заболевания, высокой степенью сенсибилизации к бытовым и пыльцевым аллергенам, низкой эффективностью применения антигистаминных препаратов per os и местным лечением синусита с помощью промывания гайморовых пазух раствором фурациллина с добавлением антигистаминного препарата или раствора гидрокортизона. После промывания носовых пазух отмечалось временное улучшение состояния в течение 1,5-3 часов, сама процедура воспринималась ребенком негативно из-за неприятных ощущений во время и после процедуры. В связи с тем, что было отмечено снижение эффективности лечения, родители ребенка были вынуждены вновь обратиться с просьбой об очередном промывании носовых пазух. После применения изотонического раствора натрия хлорида (4,5 г и 500 мл кипяченой воды), содержащего антигистаминный препарат (0,005 димедрола), состояние и самочувствие улучшилось, меньше отмечалась заложенность носа, а сама процедура была проведена без каких-либо неприятных ощущений со стороны ребенка. Курс лечения в течение 2 недель позволил добиться ремиссии заболевания без применения раствора гидрокортизона.

Пациент Д. 21 года с диагнозом: атопическая бронхиальная астма, среднетяжелое течение, в период неустойчивой ремиссии заболевания применял небулайзерную терапию кромогликатом натрия с использованием дистиллированной воды. После проведения ингаляции через 2-3 минуты состояние несколько ухудшалось из-за усиления кашля до приступообразного и кратковременного затруднения дыхания. Через 40-50 минут состояние улучшалось и пациент ощущал лечебный эффект ингаляции. После изменения состава растворителя и применения раствора NaCl (4,5 г и 500 мл воды), содержащего кромогликата натрия, временного ухудшения состояния не отмечалось, а положительный эффект лечебной процедуры ощущался уже через 15-20 минут.

Ребенок М. 6 месяцев с диагнозом: атонический дерматит, осложненный стафилококковой инфекцией, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена выраженными проявления дерматита с мокнутьем, эрозиями и присоединившейся инфекцией (Staphilococcus aureus) на 70% поверхности кожи. Присоединение инфекции было связано с тем, что ребенку не проводились, с момента обострения заболевания, гигиенические ванны из-за резко негативной реакции ребенка на болевое раздражение при попадании воды в область мокнутья и эрозий. Применение ванн, приготовленных с использованием изотонического раствора NaCl (90 г NaCl и 10 литров кипяченой воды), содержащего антисептик (фурациллин) и димедрол, значительно улучшило состояние ребенка, что позволило ограничить лечение применением диеты и применением антигистаминных препаратов, без дополнительного назначения внутрь или парентерально антибактериальных средств, а гигиенические процедуры положительно воспринимались ребенком.

Таким образом, предлагаемый способ и набор для него обеспечивают эффективность лечения воспалительных и аллергических заболеваний, устраняют побочные эффекты связанные с дополнительной стимуляцией гиперреактивности тканей растворами-ирритантами. Данный способ практичен в использовании и прост в применении как в условии стационаров и поликлиник, так и в домашних условиях.

Список литературы

1. Baranuk L.N., Ali M., Yuta A., et al. Hypersaline nasal provocation stimulates nociceptive nerves, substance P release, and glandular mucous exocytosis in normal humans. Am J. Respir Crit Care Med 1999: 160: 655-662.

2. Garavello W., Romagnoli M., Sordo L., Gaini R.M., et al. Hypersaline nosal irritation in children wich symptomatic seasonal allergic rhinitis a randomized study. Pediatr Allergy Immunol 2003: 14: 140-3

3. Karadag A. Nasal saline for acute sinusitis. Pediatrics 2002: 109: 165.

4. Krayenbuhl M.C., Hudspith B.N., Brostoff J., Scadding G.K., Guesdon J.L., Latchman Y. Nasal histamine release folloowing hyperosmolar and allergen challenge. Allergy 1989: 44: 25-9.

5. Min Y.G., Lee K.S., Yun J.B., et al. Hypertonic saline decreases ciliary movement in human nasal epithelium in vitro. Otolaryngol Head Ntck Surg 2001: 124:313-316.

6. O'Byrne P.M. Airway Hyperresponsiveness.// Allergy. Principles & Practice. Mosby. 1993. V.2. P.859-866.

7. Pichichero M.E., Green J.L., Francis A.B., Marsocci S.M., Murphy M.L., Outcoms after judicious antibiotic use for respiratory tract infections seen in a private pediatric practice. Pediatrics 2000: 105: 753-759.

8. Schrage N., Wuestemeyer H., Langefeld S. Do different osmolar solutions change the epithelial surface of the healthy rabbit cornea? Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004 Jun 29 [Epub ahead of print].