способ прогнозирования эффективности лечения обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности лечения обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин в сроке гестации 20-28 недель путем исследования периферической венозной крови женщин, отличающийся тем, что определяют индекс соотношения относительного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов и при значениях показателя CD4+/CD8+ меньших или равных 2,4 прогнозируют положительный эффект общепринятого лечения заболевания, а при значениях показателя CD4+/CD8+ больших 2,4 прогнозируют упорное и длительное течение заболевания.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и акушерству, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин в 20-28 недель гестации.

Проблема хронического пиелонефрита остается одной из наиболее актуальных среди экстрагенитальных заболеваний у беременных женщин. Эта патология встречается у 6-12% беременных женщин и в последние годы не имеет тенденции к снижению (1). Заболевание чаще проявляется во втором триместре беременности, когда происходят самые значительные гормональные изменения в организме женщины, вызывающие атонию и дискинезию мочеточников и почечных лоханок, а также механическое сдавление мочеточников растущей беременной маткой. Пиелонефрит оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и состояние плода (2). У 40-75% беременных женщин, страдающих пиелонефритом, развивается гестоз и другие осложнения беременности (3, 4). Успешность лечения хронического пиелонефрита неопределенна, поэтому прогнозирование эффективности его лечения представляет сложную клиническую проблему.

Известен способ лечения обострения хронического пиелонефрита по стандартной схеме, который выбран в качестве ближайшего аналога. Данный способ включает в себя назначение антибиотиков (в соответствии с выделенным возбудителем), уросептиков (препараты группы нитрооксихинолина, налидиксовой кислоты, нитрофуранового ряда, растительные уросептики), спазмолитиков, антигистаминных препаратов и поливитаминов (5). Однако данный способ имеет ряд недостатков:

- отсутствие индивидуального подхода к лечению;

- невозможность установления эффективности лечения;

- отсутствие данных о точности способа;

- возможность аллергических реакций, включая тяжелые формы.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявленном способе. Целью изобретения является прогнозирования эффективности лечения обострения хронического пиелонефрита у женщин в сроке 20-28 недель беременности.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в 20-28 недель беременности в периферической венозной крови женщин с обострением хронического пиелонефрита определяют индекс соотношения относительного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов. При значениях показателя CD4+/CD8+, меньших или равных 2,4, прогнозируют успешность в лечении заболевания с точностью 85,71%, чувствительностью 87,50% и специфичностью 83,33%, а при значениях показателя CD4+/CD8+, больших 2,4, прогнозируют упорное течение заболевания и отдаленное достижение благоприятного исхода лечения.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать эффективность лечения и его положительный результат при обострении хронического пиелонефрита у женщин в сроке 20-28 недель беременности по определению индекса соотношения CD4+ к CD8+ лимфоцитов (CD4+/CD8+) в периферической венозной крови.

Известно, что одним из основных звеньев патогенеза хронического пиелонефрита являются нарушения иммунитета, обусловливающие неадекватный ответ иммунной системы на инфекцию и упорное течение заболевания (6, 7). Ранее было изучено состояние иммунной системы у беременной женщины с хроническим пиелонефритом, но взаимосвязь между показателем соотношения CD4+ к CD8+ лимфоцитов и эффективностью проводимого лечения обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин в 20-28 недель беременности не отмечалось (8).

Способ осуществляется по стандартной методике следующим образом (1):

1. Выделение лимфоцитов из периферической венозной крови.

2. В одной пробирке 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1×106 кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных amn-CD4, меченных FITC или РЕ, в другой пробирке 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1×106 кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-СD8, меченных FITC или РЕ, в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки в каждой пробирке ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора.

3. Учет реакции проводят на проточном цитометре, последовательно определяя в лимфоцитарном гейте содержание CD4+ клеток в 1 пробирке и CD8+ клеток во второй пробирке.

4. Высчитывают индекс соотношения полученного процентного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов по формуле CD4+/CD8+. При значениях показателя CD4+/CD8+, равных или меньших 2,4, прогнозируют положительный эффект лечения заболевания с точностью 85,71%, чувствительностью 87,50% и специфичностью 83,33%, а при значениях показателя CD4+/CD8+, больших 2,4, прогнозируют упорное течение заболевания и отдаленное достижение благоприятного исхода лечения.

Существенными отличиями заявленного способа являются:

- предложен новый прогностический параметр эффективности лечения по определению в периферической венозной крови беременных женщин в сроке гестации 20-28 недель индекса соотношения CD4+/CD8+ лимфоцитов, при значении которого, равном или меньшем 2,4, прогнозируют положительный исход лечения обострения хронического пиелонефрита.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:

Пример № 1. Беременная Л., 29 лет, срок гестации 20 недель, страдает хроническим пиелонефритом с 20 лет. Отмечает обострения в осенне-весенние периоды, лечится антибиотиками. Во время беременности обострение возникло в сроке 20 недель. Поступила с жалобами на боли в пояснице, повышение температуры тела до фебрильных цифр, общую слабость, частые мочеиспускания. В анализе мочи пиурия, протеинурия 0,033 г/л, высеяна кишечная палочка. В анализе мочи по Нечипоренко лейкоцитов - 10000, эритроцитов - 500 в 1 мл мочи. В общем анализе крови лейкоцитоз, анемия, повышено СОЭ. Диагноз: беременность 20 недель, хронический пиелонефрит, обострение.

При иммунологическом исследовании периферической крови по заявленному способу установлен индекс соотношения CD4+ к CD8+ лимфоцитов, равный 2,05, что ниже заявленного параметра. После проведенного стандартного лечения отмечается нормализация клинико-лабораторных показателей через 7 дней. Заключение: прогноз эффективности стандартного лечения обострения хронического пиелонефрита по заявленному способу подтвердился.

Пример № 2. Беременная К., 21 года, срок гестации 24 недели, страдает хроническим пиелонефритом в течение 3 лет. За этот период было 2 обострения. Поступила в клинику с жалобами на общую слабость, боли в поясничной области, повышение температуры тела до 38,1°С. В общем анализе мочи отмечается протеинурия 0,066 г/л, лейкоцитурия 60 в поле зрения. В анализе мочи по Нечипоренко лейкоцитов - 15000, эритроцитов - 1000 в 1 мл мочи. В общем анализе крови - повышение СО_э, лейкоцитоз.

Диагноз: беременность 24 недели, хронический пиелонефрит, обострение.

При иммунологическом исследовании периферической крови по заявленному способу индекс соотношения относительного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов составил 2,4, что соответствует пограничному уровню на эффективность лечения. Было назначено лечение по стандартной схеме. Однако через 5 дней после начала лечения больная перенесла ОРВИ, что повлияло на эффективность лечения. Нормализация клинико-лабораторных показателей произошла через 17 дней.

Заключение: прогноз эффективности стандартного лечения обострения хронического пиелонефрита по заявленному способу не подтвердился, что можно объяснить присоединившимся позднее заболеванием.

Пример № 3. Беременная Б., 25 лет, срок гестации 23 недели, страдает хроническим пиелонефритом в течение 3,5 лет. За этот период обострение было трижды. Поступила в клинику с жалобами на общую слабость, боли в поясничной области, повышение температуры тела до 38,7°С. В общем анализе мочи отмечается протеинурия 0,066 г/л, пиурия. В анализе мочи по Нечипоренко лейкоцитов - 10000, эритроцитов 750 в 1 мл мочи. В общем анализе крови - повышение СОЭ, лейкоцитоз.

Диагноз: беременность 23 недели, хронический пиелонефрит, обострение.

После проведенного стандартного лечения нормализация клинико-лабораторных показателей отмечается лишь на 15 день. При иммунологическом исследовании периферической крови индекс соотношения относительного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов составил 4,24, что выше заявленного параметра на эффективность лечения, что свидетельствует о длительном и упорном течении заболевания.

Заключение: прогноз недостаточной эффективности стандартного лечения обострения хронического пиелонефрита по заявленному способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 28 беременных женщин с обострением хронического пиелонефрита в 20-28 недель гестации. Результаты исследований сведены в таблицу 1.

Таблица 1
Показатель	Кол-во обследованных женщин
Всего женщин	28
Истинно-положительный результат	14
Ложно-положительный результат	2
Истинно-отрицательный результат	10
Ложно-отрицательный результат	2
Итого: точность заявляемого способа - 85,71% чувствительность заявляемого способа - 87,50% специфичность заявляемого способа - 83,33%

Преимущества заявляемого способа:

1. Исследование периферической венозной крови у женщины проводится в момент поступления в стационар до назначения стандартного лечения обострения хронического пиелонефрита в 20-28 недель гестации, что позволяет прогнозировать эффективность применения стандартного лечения и своевременно назначить другую тактику ведения больных.

2. Определено значение индекса относительного содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов (CD4+/CD8+) в периферической венозной крови у женщин с обострением хронического пиелонефрита в 20-28 недель беременности, равное или меньшее 2,4, при котором прогнозируется положительный эффект стандартного лечения.

3. Высокая точность 85,71%, чувствительность 87,50% и специфичность 83,33% способа.

Таким образом, заявленный способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью прогнозировать исход лечения обострения хронического пиелонефрита в сроке гестации 20-28 недель, что позволяет прогнозировать эффективность применения стандартного лечения или выбрать иную тактику ведения (лечения) больного.

ЛИТЕРАТУРА

1. Безнощенко Г.Б. Беременность и пиелонефрит. - Омск, 1992. - 179 с.

2. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству: М.: OOO “МИА”, 1997. - 440 с.

3. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных // Акуш. и гин. - 1996. - № 3, - с.3-6.

4. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. - М.: “Триада-Х”. - 1999. - 816 с.

5. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии." М. “Триада-Х”. - 1999. - 246 с.

6. Лопаткин Н.А. Хронический пиелонефрит // Пленум правления Всероссийского общества урологов. - М., - 1996, - с.107-125

7. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. - М., 1993. - 240 с.

8. Шмакова И.Е. Характеристика иммунологических параметров в динамической системе мать-плацента-ребенок и обоснование применения “Бумивита С” при хроническом пиелонефрите у беременных женщин. Автореф. дисс... канд. мед. наук. М., 1998. - 20 с.