производные индола, способ их получения и их применение

Формула изобретения

1. Производное индола, представленное формулой (I)

где R¹ представляет гидрокси;

R² представляет атом водорода, (С1-6)-алкил, (С1-6)-алкокси, (С2-6)-алкоксиалкил или 4-метоксибензил;

R³ представляет атом водорода или (С1-6)-алкил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет атом водорода, (С1-6)-алкил или (С1-6)-алкокси;

D представляет простую связь, (С1-6)-алкилен, (С2-6)-алкенилен или (С1-6)-оксиалкилен;

в -G-R⁶

1) G представляет простую связь, (С1-6)-алкилен, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода и/или атомами серы, (С2-6)-алкенилен, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода, где алкилен и алкенилен могут быть замещены гидрокси или (С1-4)-алкокси, -NHC(O)-или диазо;

R⁶ представляет насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо (С3-15) или 4-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-5 атомов азота, атомов серы и/или атомов кислорода, где кольцо может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из (С1-6)-алкила, (С1-10)-алкокси, атома галогена, гидрокси, тригалогенметила, нитро, амино, фенила, фенокси, (С2-6)-ацила, (С1-6)-алкансульфонила и циано;

2) G и R⁶, взятые вместе, представляют

(i) (С1-15)-алкил, который может быть замещен 1-4 атомами кислорода и/или атомами серы;

(ii) (С2-15)-алкенил, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода; или

(iii) (С2-15)-алкинил, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода,

где алкил может быть замещен 1-12 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, оксо и NR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет (С1-6)-алкил, (С2-6)-алкенил, фенил, бензоил, нафтил или (С1-6)-алкил, замещенный фенилом;

n равно числу 1-3;

m равно числу 1-3;

i равно числу 1-4; и

представляет простую связь или двойную связь,

или его нетоксичная соль.

2. Производное индола по п.1, где D представляет простую связь, или его нетоксичная соль.

3. Производное индола по п.1, где D представляет (С1-6)-алкилен, или его нетоксичная соль.

4. Производное индола по п.1, где D представляет (С2-6)-алкенилен, или его нетоксичная соль.

5. Производное индола по п.1, где D представляет (С1-6)-оксиалкилен, или его нетоксичная соль.

6. Производное индола по п.1, где R ⁶ представляет насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо (С3-15), где кольцо может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из (С1-6)-алкила, (С1-10)-алкокси, атома галогена, гидрокси, тригалогенметила, нитро, амино, фенила, фенокси, (С2-6)-ацила, (С1-6)-алкансульфонила и циано, или его нетоксичная соль.

7. Производное индола по п.1, где R⁶ представляет 4-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-5 атомов азота, атомов серы и/или атомов кислорода, где кольцо может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными (С1-6)-алкила, (С1-10)-алкокси, атома галогена, гидрокси, тригалогенметила, нитро, амино, фенила, фенокси, (С2-6)-ацила, (С1-6)-алкансульфонила и циано, или его нетоксичная соль.

8. Производное индола по п.1, где G и R⁶, взятые вместе, представляют

(i) (С1-15)-алкил, который может быть замещен 1-4 атомами кислорода и/или атомами серы;

(ii) (С2-15)-алкенил, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода; или

(iii) (С2-15)-алкинил, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода,

где алкил может быть замещен 1-12 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, оксо и NR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет (С1-6)-алкил, (С2-6)-алкенил, фенил, бензоил, нафтил или (С1-6)-алкил, замещенный фенилом, или его нетоксичная соль.

9. Способ получения карбоновой кислоты, представленной формулой (Ia)

где все символы имеют значения, указанные ниже,

включающий реакцию удаления защитной группы соединения, представленного формулой (IV)

где R²⁰ представляет аллильную или бензильную группу, и другие символы имеют значения, указанные в п.1.

10. Антагонист DP-рецептора, содержащий в качестве активного ингредиента производное индола формулы (I) или его нетоксичную соль.

11. 2-Метилиндол-4-уксусная кислота.

Приоритет 09.03.2000, 2000-64696, JP, пункты 2, 3, 4, 5, 9, 10;

Приоритет 31.07.2000, 2000-231857, JP, пункты 1, 6, 7, 8;

Приоритет 08.03.2001, PCT/JP01/01817, JP, пункт 11.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к производным индола. Конкретнее, настоящее изобретение относится к производным индола, представленным формулой (I)

(где все символы имеют значения, указанные ниже), способу их получения и их применению.

Уровень техники

Простагландин D (называемый далее "PGD") известен как метаболит в каскаде арахидоновой кислоты, и известно, что он оказывает ингибирующее действие при бронхостенозе, вазодилатации или вазоконстрикции и агрегации тромбоцитов. Считается, что PGD продуцируется в тучных клетках, и повышение концентрации PGD определяется у пациентов с системным мастоцитозом (New Eng. J. Med., 303, 1400-1404 (1980)). Также считается, что PGD связан с нейроактивностями, особенно, сном и секрецией гормонов. Кроме того, имеются сообщения, предполагающие его участие в агрегации тромбоцитов, метаболизме гликогена, регуляции глазного давления и т.п.

PGD проявляет свое действие за счет связывания с DP-рецептором, являющимся его рецептором. Антагонист DP-рецептора связывается с ним и является антагонистом для его рецептора, так что он может ингибировать функцию PGD. Соответственно, считается, что он полезен для предупреждения и/или лечения заболеваний, например, аллергических болезней, таких как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма, пищевая аллергия и т.п.; системного мастоцитоза; расстройств из-за системной активации мастоцитов; анафилактического шока; бронхостеноза; крапивницы; экземы; аллергического бронхолегочного аспергиллеза; воспаления параназального синуса; назального полипа; гиперчувствительного ангита; эозинофилии; контактного дерматита; заболеваний, сопровождающихся зудом, таких как атопический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, контактный дерматит, и т.п.; вторичных заболеваний, вызванных поведением (расчесы, ушибы и т.п.), таких как катаракта, отслоение сетчатки, воспаление, инфекция, расстройство сна, и т.п.; воспаления; хронической обструктивной болезни легких, ишемического реперфузионного расстройства; сердечно-сосудистого расстройства; плеврита, осложненного ревматоидным артритом; неспецифического язвенного колита; и т.п. Кроме того, считается, что он имеет отношение ко сну и агрегации тромбоцитов и полезен в случае таких заболеваний.

В настоящее время известны некоторые антагонисты DP-рецептора, и наиболее селективным считается BW-A868C, представленный формулой (А)

Недавно также появились публикации (WO 98/25915, WO 98/25919, WO 97/00853, WO 98/15502 и т.п.) об антагонистах DP-рецептора, являющихся производными тромбоксана.

С другой стороны, в качестве соединения, подобного соединению настоящего изобретения, известен индол, представленный формулой (В) (J. Heterocyclic Chem., 19, 1195 (1982))

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования с целью поиска соединения, которое специфически связывается с DP-рецептором и показывает антагонистическую активность, и нашли, что указанной цели можно достичь с помощью производных индола, представленных формулой (I), и таким образом, осуществили настоящее изобретение.

Иными словами, настоящее изобретение относится к (1) производному индола, представленному формулой (I)

где R¹ представляет гидрокси, (С1-6)-алкокси или NR⁸R⁹, где R⁸ и R⁹ , каждый независимо, представляет атом водорода, (С1-6)-алкил или SO₂R¹³, где R¹³ представляет (С1-6)-алкил, насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо (С3-15) или 4-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-5 атомов азота, атомов серы и/или атомов кислорода;

R ² представляет атом водорода, (С1-6)-алкил, (С1-6)-алкокси, (С2-6)-алкоксиалкил, атом галогена, амино, тригалогенметил, циано, гидрокси, бензил или 4-метоксибензил;

R³ представляет атом водорода, (С1-6)-алкил, (С1-6)-алкокси, атом галогена, тригалогенметил, циано или гидрокси;

R⁴ и R⁵, каждый независимо, представляет атом водорода, (С1-6)-алкил, (С1-6)-алкокси, (С2-6)-алкоксиалкил, атом галогена, нитро, амино, тригалогенметил, циано или гидрокси;

D представляет простую связь, (С1-6)-алкилен, (С2-6)-алкенилен или (С1-6)-оксиалкилен;

в -G-R⁶

1) G представляет простую связь, (С1-6)-алкилен, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода и/или атомами серы, (С2-6)-алкенилен, который может быть. замещен 1-2 атомами кислорода и/или атомами серы, где алкилен и алкенилен могут быть замещены гидрокси или (С1-4)-алкокси, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -SO₂ NH-, -NHSO₂- или диазо;

R⁶ представляет насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо (С3-15) или 4-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-5 атомов азота, атомов серы и/или атомов кислорода, где кольцо может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из числа (С1-6)-алкила, (С1-10)-алкокси, (С2-6)-алкоксиалкила, атома галогена, гидрокси, тригалогенметила, нитро, амино, фенила, фенокси, оксо, (С2-6)-ацила, (С1-6)-алкансульфонила и циано;

2) G и R⁶, взятые вместе, представляют

(i) (C1-15)-алкил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы;

(ii) (C2-15)-алкенил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы; или

(iii) (C2-15)-алкинил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы,

где алкил, алкенил или алкинил могут быть замещены 1-12 заместителями, выбранными из числа (С1-6)-алкокси, атома галогена, гидрокси, циано, оксо и NR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹², каждый независимо, представляет атом водорода, (С1-6)-алкил, (С2-6)-алкенил, фенил, бензоил, нафтил, фенил, замещенный (С1-6)-алкилом, или (С1-6)-алкил, замещенный фенилом или циано;

n равно числу 1-3;

m равно числу 1-3;

i равно числу 1-4; и

представляет простую связь или двойную связь,

или его нетоксичной соли;

(2) способу его получения;

(3) фармацевтическому средству, содержащему указанное соединение в качестве активного ингредиента; и

(4) 2-метилиндол-4-уксусной кислоте, которая является новым синтетическим промежуточным соединением.

В формуле (I) (С1-6)-алкил, представленный R² , R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹, R¹¹, R¹² или R¹³, включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил и их изомеры.

В формуле (I) (С1-6)-алкокси, представленный R¹, R², R³, R⁴ или R⁵, включает метокси, этокси, пропилокси, бутилокси, пентилокси, гексилокси и их изомеры.

В формуле (I) (C1-10)-алкокси, представленный R⁶, включает метокси, этокси, пропилокси, бутилокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси, нонилокси, децилокси и их изомеры.

В формуле (I) (С1-15)-алкил, представленный G и R⁶, взятыми вместе, включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил и их изомеры.

В формуле (I) (C1-15)-алкил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы, представленный G и R⁶ , взятыми вместе, представляет указанный выше алкил, в котором 1-5 атомов углерода замещены атомом(ами) кислорода и/или атомом(ами) серы.

В формуле (I) (C2-15)-алкенил, представленный G и R⁶, взятыми вместе, включает винил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил, деценил, ундеценил, додеценил, тридеценил, тетрадеценил, пентадеценил и их изомеры.

В формуле (I) (C2-15)-алкенил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы, представленный G и R⁶, взятыми вместе, представляет указанный выше алкенил, в котором 1-5 атомов углерода замещены атомом(ами) кислорода и/или атомом(ами) серы.

В формуле (I) (C2-15)-алкинил, представленный G и R⁶, взятыми вместе, включает этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил, децинил, ундецинил, додецинил, тридецинил, тетрадецинил, пентадецинил и их изомеры.

В формуле (I) (C2-15)-алкинил, который может быть замещен 1-5 атомами кислорода и/или атомами серы, представленный G и R⁶, взятыми вместе, представляет указанный выше алкинил, в котором 1-5 атомов углерода замещены атомом(ами) кислорода и/или атомом(ами) серы.

В формуле (I) (C2-6)-алкоксиалкил, представленный R², R⁴, R⁵ или R⁶, включает метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, метоксипентил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, этоксибутил, пропилоксиметил, пропилоксиэтил, пропилоксипропил, бутилоксиметил, бутилоксиэтил, пентилоксиметил и их изомеры.

В формуле (I) (C1-6)-алкилен, представленный D или G, включает метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и их изомеры.

В формуле (I) (C2-6)-алкенилен, представленный D, включает винилен, пропенилен, бутенилен, пентенилен, гексенилен и их изомеры.

В формуле (I) (C1-6)-оксиалкилен, представленный D, включает оксиметилен, оксиэтилен, оксибутилен, оксипентилен, оксигексилен и их изомеры.

В формуле (I) (C1-6)-алкилен, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода и/или серы, представленный G, включает указанный выше (C1-6)-алкилен, в котором любой(ые) атом(ы) углерода замещен(ы) атомом(ами) кислорода и/или атомом(ами) серы.

В формуле (I) (C2-6)-алкенилен, который может быть замещен 1-2 атомами кислорода и/или серы, представленный G, включает указанный выше (C2-6)-алкенилен, в котором любой(ые) насыщенный(ые) атом(ы) углерода замещен(ы) атомом(ами) кислорода и/или атомом(ами) серы.

В формуле (I) (C2-6)-алкенил, представленный R¹¹ или R¹², включает винил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и их изомеры.

В формуле (I) атом галогена, представленный R², R³, R ⁴, R⁵ или R⁶, включает фтор, хлор, бром и иод.

В формуле (I) тригалогенметил, представленный R², R³, R⁴, R⁵ или R⁶, включает трифторметил, трихлорметил, трибромметил и трииодметил.

В формуле (I) (C1-10)-алкокси, представленный R¹⁰, включает метокси, этокси, пропилокси, бутилокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси, нонилокси, децилокси и их изомеры.

В формуле (I) (С2-6)-ацил, представленный R⁶, включает ацетил, пропионил, бутирил, валерил, гексаноил и их изомеры.

В формуле (I) (C1-6)-алкансульфонил, представленный R⁶, включает метансульфонил, этансульфонил, пропансульфонил, бутансульфонил, пентансульфонил, гексансульфонил и их изомеры.

В формуле (I) карбоциклическое кольцо (С3-15), представленное R⁶ или R¹³, включает моноциклическое, бициклическое или трицеклическое ненасыщенное или насыщенное карбоциклическое кольцо с числом атомов углерода от 3 до 15.

Примерами моноциклического, бициклического или трицеклического ненасыщенного или насыщенного карбоциклического кольца с числом атомов углерода от 3 до 15 являются кольца циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, циклооктана, циклопентена, циклогексена, циклопентадиена, циклогексадиена, бензола, пенталена, индена, нафталина, азулена, пергидропенталена, пергидроиндена, дигидронафталина, тетрагидронафталина, пергидронафталина, пергидроазулена, гепталена, бифенилена, флуорена, фенантрена, антрацена, дигидроантрацена, тетрагидроантрацена, пергидроантрацена, дигидрофлуорена, тетрагидрофлуорена, пергидрофлуорена, норборнана, норпинана, норборнена, норпинена и подобные.

В формуле (I) 4-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-5 атомов азота, атомов серы и/или атомов кислорода, представленное R⁶ или R¹³, является ненасыщенным или насыщенным, и его примерами являются циклы, имеющие формулы, приведенные далее:

В формуле (I) R¹, предпочтительно, представляет гидрокси, (С1-6)-алкил или NR⁸R⁹, и предпочтительнее - гидрокси или (С1-2)-алкил.

В формуле (I) R² , предпочтительно, представляет атом водорода, (С1-6)-алкил или (С1-6)-алкоксиалкил, и предпочтительнее - атом водорода, (С1-2)-алкил или (С1-2)-алкоксиалкил.

В формуле (I) R³, предпочтительно, представляет атом водорода или (С1-6)-алкил.

В формуле (I) R⁴, предпочтительно, представляет атом водорода или (С1-6)-алкил, и предпочтительнее - атом водорода или (С1-2)-алкил.

В формуле (I) R⁵, предпочтительно, представляет атом водорода или (С1-6)-алкил, и предпочтительнее - атом водорода или (С1-2)-алкил.

В формуле (I) D, предпочтительно, представляет простую связь или (С1-6)-алкилен, и предпочтительнее - простую связь или (С1-2)-алкилен.

В формуле (I) G, предпочтительно, представляет (С1-6)-алкилен, который может быть замещен 1 или 2 атомами кислорода, и предпочтительнее -(С1-2)-алкилен, который может быть замещен одним атомом кислорода.

В формуле (I) R⁶, предпочтительно, представляет (С5-10) карбоциклическое кольцо или моноциклическое или бицикличесое 5-10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота, кислорода и/или серы, каждое из которых может быть замещенным, и предпочтительнее - бициклическое 9- или 10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота, кислорода и/или серы, которое может быть замещенным.

Также, G и R⁶, взятые вместе, предпочтительно представляют (С1-10)-алкил, который может быть замещен 1-4 атомами кислорода и/или серы, (С2-10)-алкенил, который может быть замещен 1-4 атомами кислорода и/или серы, или (С2-10)-алкинил, который может быть замещен 1-4 атомами кислорода и/или серы.

Если нет иных указаний, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкильные, алкенильные и алкинильные группы и алкиленовая группа включают группы с линейными цепями и группы с разветвленными цепями. Кроме того, в настоящее изобретение включены изомеры по двойной связи, циклические, конденсированные циклические (Е-, Z-, цис-, транс) изомеры, изомеры, образованные из асимметричного(ых) атома(ов) углерода (R-, S-, -, -изомеры, энантиомеры, диастереомеры), оптически активные изомеры, обладающие оптическим вращением (D-, L-, d-, l-изомеры), полярные соединения, разделяемые хроматографией (сильнополярное соединение, слабополярное соединение), равновесные соединения, их смеси в произвольном соотношении и рацемические смеси.

Среди соединений настоящего изобретения, представленных формулой (I), предпочтительными являются соединения, указанные в примерах, соединения, представленные формулой (I-A1)

(где когда R⁶ представляет кольцо, R⁶¹ представляет заместитель кольца; р равно 0 или целому числу от 1 до 3; и другие символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A2)

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A4):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A9):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-A10):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B1):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B2):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B4):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-B8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C1):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C2):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C4);

(где все символы имеют значения, указанные выше) формулы (I-C5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C9):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C10):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C11):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C12):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C13):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C14):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-C15):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D1):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D2):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D4):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-D9):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E1):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E2):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е4):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е9):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е10):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е11):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е12):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е13):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е14)

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е15):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е16):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е17):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е18):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-Е19):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E20):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E21):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E22):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-E23):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F1):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F2):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F3):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F4):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F5):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F6):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F7):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F8):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F9):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F10):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F11):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F12):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F13):

(где все символы имеют значения, указанные выше), формулы (I-F14):

(где все символы имеют значения, указанные выше), соединения, указанные в таблицах 1-5, и нетоксичные соли указанных соединений.

Таблица 1
-G-R 6

Таблица 2
-G-R 6

Таблица 3
-G-R 6

Таблица 4
-G-R 6

Таблица 5
-G-R 6

Соль

Соединение настоящего изобретения, представленное формулой (I), можно превратить в соответствующую соль известными способами. Соль, предпочтительно, является нетоксичной и водорастворимой солью. Подходящими солями являются соли щелочных металлов (калия, натрия и т.п.), соли щелочноземельных металлов, аммониевые соли (соли тетраметиламмония, тетрабутиламмония и т.п.) и фармацевтически приемлемых органических аминов (триэтиламина, метиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фениламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)метиламина, лизина, аргинина, N-метил-D-глюкамина и т.п.).

Соединение настоящего изобретения, представленное формулой (I), и его соль также можно превратить в гидрат известными способами.

Способы получения соединения настоящего изобретения

Соединение настоящего изобретения, представленное формулой (I), можно получить описанными далее способами и способами, показанными в примерах.

(а) Среди соединений, представленных формулой (I), соединение, где R ¹ представляет гидрокси, т.е. соединение, представленное формулой (Ia)

(где все символы имеют значения, указанные выше), можно получить из соединения, представленного формулой (IV), с помощью реакции удаления защитной группы

(где R²⁰ представляет собой аллильную или бензильную группу, а другие символы имеют значения, указанные выше).

Известно, например, что реакцию удаления защитной группы из аллилового или бензилового сложного эфира осуществляют в органическом растворителе (например, метаноле, этаноле, тетрагидрофуране, диоксане, этилацетате и т.п.) при температуре от -10 до 90°С

1) с использованием тетракис(трифенилфосфин)палладия и морфолина или

2) с использованием палладия-на-угле, палладия, платины, губчатого никеля (торговое название "никель Ренея") и т.п., в атмосфере водорода.

(b) Среди соединений, представленных формулой (I), соединение, где R¹ представляет (С1-6)-алкокси (где все символы имеют значения, указанные выше), т.е., соединение, представленное формулой (Ib)

(где R¹⁰ представляет (С1-6)-алкил, а другие символы имеют значения, указанные выше), можно получить реакцией этерификации соединения, представленного формулой (Ia), соединением, представленным формулой

(где все символы имеют значения, указанные выше), с последующей, необязательно, реакцией удаления защитной группы.

Известно, например, что реакцию этерификации осуществляют в инертном органическом растворителе (тетрагидрофуране, метиленхлориде, бензоле, ацетоне, ацетонитриле, их смесях и т.п.) в присутствии или в отсутствие третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и т.п.) с использованием конденсирующего агента (1,3-дициклогексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC) и т.п.) или галогенангидрида (оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора и т.п.) при 0-50°С.

(с) Среди соединений, представленных формулой (I), соединение, где R¹ представляет -NR⁸R⁹ (где все символы имеют значения, указанные выше), т.е., соединение, представленное формулой (Ic)

(где все символы имеют значения, указанные выше), можно получить реакцией амидирования соединения, представленного формулой (Ia), соединением, представленным формулой

(где все символы имеют значения, указанные выше), с последующей, необязательно, реакцией удаления защитной группы.

Известно, например, что реакцию амидирования осуществляют в инертном органическом растворителе (тетрагидрофуране, метиленхлориде, бензоле, ацетоне, ацетонитриле, их смесях и т.п.) в присутствии или в отсутствие третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и т.п.) с использованием конденсирующего агента (1,3-дициклогексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC) и т.п.) или галогенангидрида (оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора и т.п.) при 0-50°С.

Соединение, представленное формулой (IV), можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (V)

(где R²¹, R³¹ и R⁴¹ имеют те же значения, что и R², R³ и R⁴ , соответственно, и когда они представляют аминогруппу или гидроксильную группу, они защищены защитной группой; и другие символы имеют значения, указанные выше), амидированию соединением, представленным формулой (VI)

(где R⁵¹ имеет те же значения, что и R ⁵, и когда он представляет аминогруппу или гидроксигруппу, он защищен защитной группой; и G¹ и R⁶¹ имеет те же значения, что и G и R⁶, соответственно, и когда они содержат аминогруппу или гидроксигруппу, такая группа защищена защитной группой), с последующей, необязательно, реакцией удаления защитной группы. Реакцию амидирования можно осуществить описанным выше способом.

Соединения, представленные формулами (II), (III), (V) и (VI), известны сами по себе, или их можно получить известными способами.

Среди соединений, представленных формулой (Ia), соединение, где D представляет алкилен, можно получить восстановлением соединения, представленного формулой (Ia), или его можно получить наращиванием цепи атомов углерода в алкиленовой части.

При каждой реакции в настоящем описании продукты реакции можно очистить обычными методами очистки, например, перегонкой при атмосферном или пониженном давлении, высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или колоночной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, промывкой, перекристаллизацией или подобными методами. Очистку можно осуществлять после каждой реакции или после ряда реакций.

Фармакологические свойства

Соединения настоящего изобретения, представленные формулой (I), эффективно связываются с DP-рецептором и показывают антагонистическую активность. Например, при лабораторных испытаниях такое действие можно подтвердить описанным ниже испытанием на связывание рецептора с использованием клеток, экспрессирующих простаноидные рецепторы.

(i) Испытание на связывание рецептора с использованием клеток, экспрессирующих простаноидные DP-рецепторы

Клетки СНО, экспрессирующие мышиные DP-рецепторы, получают согласно способу Hirata et al. (Proc. Natl. Acad. Sci., 11192-11196 (1994)) и используют в качестве мембранного стандарта.

Реакционный раствор (200 мкл), содержащий полученный мембранный стандарт (30-166 мкг) и ³H-PGD ₂, инкубируют при комнатной температуре в течение 20 минут. Реакцию останавливают буфером, охлажденным на льду (1 мл), и связанный ³H-PGD₂ захватывают стеклянным фильтром при немедленной фильтрации с отсосом при пониженном давлении и измеряют связанную с ним радиоактивность с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика.

Величину Kd и величину Bmax получают из графиков Скэтчарда (Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)). Неспецифическое связывание получают в виде связанной радиоактивности в присутстии немеченного PGD₂ в избыточном количестве (10 мкмоль/л). Ингибирование связывания ³H-PGD₂ соединением настоящего изобретения измеряют, добавляя ³H-PGD₂ (2,5 нмоль/л) и соединение настоящего изобретения в разных концентрациях. Также для реакций используют буферы, перечисленные ниже.

Буфер для инкубации:

HEPES-NaOH (25 ммоль/л, рН 7,4)

ЭДТК (1 ммоль/л)

MgCl₂ (5 ммоль/л)

MnCl₂ (10 ммоль/л)

Буфер для промывки:

Трис-HCl (10 ммоль/л, рН 7,5)

NaCl (0,1 моль/л)

Бычий сывороточный альбумин (0,01%)

Константу диссоциации (Ki) (мкмоль/л) каждого соединения определяют с помощью следующего уравнения:

Ki=IC₅₀/(1+([L*]/Kd))

[L*] - концентрация радиоактивного лиганда. Результаты приведены в таблице 6.

Таблица 6
№ примера	Ki (мкмоль/л) DP
1 (3)	0,0018
1 (4)	0,0043

Как видно из приведенных выше результатов, оказывается, что соединение настоящего изобретения сильно ингибирует связывание с DP-рецептором.

(ii) Анализ на антагонистическую активность к DP с использованием клеток, эксперссирующих простаноидные DP-рецепторы

Клетки СНО, эксрессирующие простаноидные DP-рецепторы, получают согласно способу Nishigaki et al. (FEBS lett., 364, 339-341 (1995)), инокулируют на 24-луночный микропланшет в количестве 10⁵ клеток на лунку, затем культивируют в течение 2 суток и используют для анализа. Каждую лунку промывают 500 мкл MEM (минимальная поддерживающая среда) и 450 мкл среды для анализа (MEM, содержащая 1 ммоль/л IBMX и 0,1 или 1% BSA) с последующей инкубацией при 37°С в течение 10 минут. Затем добавляют среду для анализа (50 мкл), содержащую один PGD₂ или PGD₂ с испытуемым соединением, и начинают реакцию, и после осуществления реакции при 37°С в течение 10 минут в реакционную смесь добавляют 500 мкл охлажденной на льду трихлоруксусной кислоты (ТСА) (10%, мас./об.) для прекращения реакции. Реакционный раствор сразу же замораживают (-80°С) и расплавляют, и клетки счищают с использованием скребка и затем центрифугируют при 13000 об/мин в течение 3 минут. Концентрацию сАМР измеряют с помощью набора для анализа сАМР с использованием полученного супернатанта. Иными словами, буфер из набора для анализа [¹²⁵I]-cAMP добавляют к 125 мкл супернатанта, получая общее количество 500 мкл, полученную смесь смешивают с 1 мл 0,5 моль/л раствора три-н-октиламина в хлороформе. Трихлоруксусную кислоту (ТСА) экстрагируют в хлороформный слой и удаляют, количество сАМР в образце определяют с использованием водного слоя в качестве образца, согласно способу, описанному в наборе для анализа [¹²⁵I]-cAMP.

Также, что касается антагонистической активности (IC₅₀) испытываемого соединения, то величину IC₅₀ вычисляют как степень ингибирования на основе реакции при 100 нМ, являющихся концентрацией, показывающей субмаксимальное продуцирование сАМР одним PGD ₂.

Таблица 7
№ примера	№ примера DP-Антагонистическая активность IC50 (мкМ)
1(3)	0,12

Как видно из приведенных выше результатов, оказывается, что соединение настоящего изобретения обладает антагонистической активностью против DP-рецептора.

Токсичность

Токсичность соединения настоящего изобретения, представленного формулой (I), очень низкая, так что подтверждается, что соединение достаточно безопасно для применения в качестве фармацевтического средства.

Промышленная применимость

Применение для фармацевтических средств

Так как соединение настоящего изобретения, представленное формулой (I), связывается с DP-рецептором и является его антагонистом, предполагается, что соединение полезно для предупреждения и/или лечения заболеваний, например, аллергических болезней, таких как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма, пищевая аллергия и т.п.; системного мастоцитоза; расстройств из-за системной активации мастоцитов; анафилактического шока; бронхостеноза; крапивницы; экземы; аллергического бронхолегочного аспергиллеза; воспаления параназального синуса; назального полипа; гиперчувствительного ангита; эозинофилии; контактного дерматита; заболеваний, сопровождающихся зудом, таких как атопический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, контактный дерматит, и т.п.; вторичных заболеваний, вызванных поведением (расчесы, ушибы и т.п.), таких как катаракта, отслоение сетчатки, воспаление, инфекция, расстройство сна, и т.п.; воспаления; хронической обструктивной болезни легких, ишемического реперфузионного расстройства; сердечно-сосудистого расстройства; плеврита, осложненного ревматоидным артритом; неспецифического язвенного колита; и т.п. Кроме того, считается, что соединение оказывает воздействие на сон и агрегацию тромбоцитов и полезно в случае связанных с ними заболеваний.

Среди соединений настоящего изобретения, представленных формулой (I), соединение со слабой активностью связывания с соединением иным, чем DP-рецептор, могло бы использоваться в качестве фармацевтического средства с меньшим побочным действием из-за отсутствия другой активности.

Соединение настоящего изобретения, представленное формулой (I), его нетоксичную соль или его циклодекстриновое соединение включения обычно вводят системно или местно и перорально или парентерально.

Дозировки определяют в зависимости от возраста, массы тела, симптомов, лечебного действия, способа введения, длительности лечения и т.п. Как правило, взрослому человеку вводят перорально от 1 мкг до 100 мг один-несколько раз в сутки или парентерально от 0,1 мкг до 10 мг (предпочтительно, путем внутривенного введения) один-несколько раз в сутки, или вводят непрерывно в вену 1-24 часа в сутки.

Так как изменения дозы зависят от различных обстоятельств, описанных выше, имеются случаи, когда можно использовать дозы меньшие или большие, чем указанный выше интервал.

Соединения настоящего изобретения можно вводить в форме твердых композиций, жидких композиций или других композиций для перорального введения, и инъекций, линиментов, суппозиториев и т.п. для парентерального введения.

Твердые композиции для перорального введения включают прессованные таблетки, пилюли, капсулы, диспергируемые порошки, гранулы и т.п.

Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

В таких твердых композициях одно или несколько активных соединений смешивают с по меньшей мере одним инертным разбавителем, таким как лактоза, маннит, глюкоза, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, поливинилпирролидон или метасиликаталюминат магния.

Композиции также могут содержать другие вещества, иные чем инертные разбавители, например, смазывающие вещества, такие как стеарат магния, вещества, способствующие рассыпанию, такие как кальцийгликолят целлюлозы, и вещества, способствующие растворению, такие как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, согласно обычным методам. На таблетки или пилюли, при необходимости, можно нанести пленку из гастро- или энтеросолюбильных веществ, таких как сахар, желатин, гидроксипропилцеллюлоза или фталат гидроксипропилцеллюлозы, или нанести две или большее число пленок. Кроме того, также включены капсулы из абсорбируемых материалов, таких как желатин.

Жидкие композиции для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, сиропы и эликсиры. В таких композициях одно или несколько активных соединений растворяют, суспендируют или эмульгируют в обычно применяемом инертном разбавителе (например, очищенной воде, этаноле). Кроме того, такие жидкие композиции также могут содержать смачивающие вещества или суспендирующие вещества, эмульгаторы, подсластители, корригенты, ароматизаторы и консерванты.

К другим композициям для перорального введения относятся спреи, содержащие одно или несколько активных соединений, полученных известными способами. Композиции-спреи могут содержать стабилизаторы, такие как гидросульфат натрия, стабилизаторы для придания изотоничности, изотонические растворы, такие как растворы хлорида натрия, цитрата натрия или лимонной кислоты, иные, чем инертные разбавители. Способ получения спреев описан в патентах США 2868691 и 3095355.

Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Водные растворы или суспензии включают, например, дистиллированную воду для инъекций и физиологический раствор. Неводные растворы или суспензии содержат пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, спирт, такой как этанол, полисорбат 80 (зарегистрированный товарный знак) и т.п.

Такие композиции также могут содержать дополнительные компоненты, такие как консерванты, смачивающие вещества, эмульгаторы, диспергаторы, стабилизаторы, вспомогательные вещества, такие как вещества, способствующие растворению (например, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота). Их можно стерилизовать фильтрацией через фильтр, улавливающий бактерии, или облучением, или введением стерилизующего вещества. Их также можно получить в форме стерильных твердых композиций, которые можно растворить в стерильной воде или другом стерильном разбавителе для инъекции непосредственно перед применением.

К другим композициям для перорального введения относятся жидкости для наружного применения, эндемические линименты, мази, суппозитории для ректального введения и пессарии для интравагинального введения, содержащие одно или несколько активных соединений, которые можно получить известными способами.

Наилучший способ осуществления изобретения

Приведенные ниже ссылочные примеры и примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают настоящее изобретение.

В приведенных далее химических формулах Tf представляет трифторметансульфоксигруппу, Вос представляет третбутоксикарбонильную группу, TMS представляет триметилсилильную группу, и Bn представляет бензильную группу.

Растворители, указанные в скобках, показывают растворители для проявления или элюирования, и соотношения растворителей, используемых при хроматографическом разделении или ТСХ, являются объемными.

Растворители, указанные в скобках в спектрах ЯМР, показывают растворители для измерения.

Ссылочный пример 1

2-Метил-4-трифторметансульфоксииндол

Раствор 2-метил-4-гидроксииндола (10 г) в метиленхлориде (100 мл) перемешивают при 0°С. К раствору добавляют лутидин (10,28 мл) и трифторметансульфоновый ангидрид (13,72 мл) и раствор выдерживают при той же температуре в течение 1 часа. К смеси добавляют воду и затем экстрагируют этилацетатом. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая названное в заголовке соединение, имеющее следующие физические данные. Соединение используют в следующей реакции без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат = 7:3).

Ссылочный пример 2

1-трет-Бутоксикарбонил-2-метил-4-трифторметансульфоксииндол

К раствору 2-метил-4-трифторметансульфоксииндола (1 г, полученный в ссылочном примере 1) и ди-трет-бутилкарбоната (1 мл) в ацетонитриле (12 мл) добавляют диметиламинопиридин (каталитическое количество) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь разделяют. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая названное в заголовке соединение (1,38 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 3

1-трет-Бутоксикарбонил-2-метил-4-(2-триметилсилилэтинил)индол

К раствору 1-трет-бутоксикарбонил-2-метил-4-трифторметансульфоксииндол (17,9 г, полученный в ссылочном примере 2), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия (1,6 г), иодида меди (0,88 г) и иодида тетрабутиламмония (3,4 г) в N,N-диметилформамиде (180 мл) добавляют триметилсилилацетилен (11 мл), и смесь перемешивают при 65°С в течение 2 часов. К смеси добавляют 0,5 N соляную кислоту и этилацетат и затем нерастворимое вещество удаляют фильтрацией через целит (товарный знак). Органический слой последовательно промывают водой (дважды) и, насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хромтографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 10:1), получая названное в заголовке соединение (15,0 г), имеющее следующие физические данные.

ЯМР (CDCl₃): 8,09-8,05 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,32-7,29 (м, 1Н), 7,17-7,08 (м, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 2,61 (с, 3Н), 0,29 (с, 9Н).

Ссылочный пример 4

1-трет-Бутоксикарбонил-2-метилиндол-4-уксусная кислота

Раствор циклогексана (16,1 мл) в тетрагидрофуране (160 мл) охлаждают до -10°С, затем к смеси добавляют по каплям борантетрагидрофурановый комплекс (1 М, 80 мл) и смесь перемешивают при 0°С в течение 1 часа. К раствору добавляют по каплям раствор 1-трет-бутоксикарбонил-2-метил-4-(2-триметилсилилэтинил)индола (13,1 г, полученный в ссылочном примере 3) в тетрагидрофуране (60 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. К реакционному раствору последовательно добавляют по каплям 3 N водный раствор гидроксида натрия (40 мл) и 30% пероксид водорода (в воде, 45 мл) и смесь перемешивают в течение 12 часов. Реакционную смесь экстрагируют водой и диэтиловым эфиром. Водный слой подкисляют соляной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получая названное в заголовке соединение (10,4 г, неочищенное).

Ссылочный пример 5

2-Метилиндол-4-уксусная кислота

К смеси 1-трет-бутоксикарбонил-2-метилиндол-4-уксусной кислоты (96,3 г) в смеси метанол (200 мл) - вода (100 мл) при комнатной температуре добавляют по каплям 5 N водный раствор гидроксида натрия (200 мл), смесь перемешивают при 50°С в течение 3 часов и затем перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов. Реакционную смесь экстрагируют смесью гексан-эфир. Водный слой подкисляют соляной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получая названное в заголовке соединение (53,9 г, неочищенное).

Кроме того, данное промежуточное соединение является новым соединением, не описанным в литературе.

Ссылочный пример 6

Аллиловый эфир 2-метилиндол-4-уксусной кислоты

К раствору 2-метилиндол-4-уксусной кислоты (53 г) в N,N-диметилформамиде (500 мл) добавляют по каплям аллилбромид (31 мл) и добавляют безводный карбонат калия (59 г). Смесь перемешивают при 50°С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в смесь 2 N соляная кислота-этилацетат и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (43,5 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (CDCl ₃): 7,92 (уш.с, 1Н), 7,19 (д, J=7,0 Гц, 1Н), 7,06 (т, J=1Н), 6,96 (дд, J=7,0, 1,2 Гц, 1Н), 6,27 (м, 1Н), 5,90 (ддт, J=17,2, 10,4, 5,4 Гц, 1Н), 5,25 (д, J=17,2 Гц, 1Н), 5,18 (д, J=10,4 Гц, 1Н), 4,59 (м, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Ссылочный пример 7

4-(2-Пропилоксиэтокси)бензойная кислота

К раствору 4-гидроксибензойной кислоты (3,04 г) и безводного карбоната калия (5,52 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют 2-пропилоксиэтилхлорид (2,94 г), смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем перемешивают при 80°С в течение 8 часов. К реакционному раствору добавляют воду и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получая названное в заголовке соединение (5,21 г, неочищенное).

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

Ссылочный пример 8

Аллиловый эфир 1-(4-(2-пропилоксиэтокси)бензоил-2-метилиндол-4-уксусной кислоты

К раствору 4-(2-пропилоксиэтокси)бензойной кислоты (448 мг, полученная в ссылочном примере 7) в толуоле (5 мл) добавляют N,N-диметилформамид (каталитическое количество) и оксалилхлорид (350 мкл), смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре и затем концентрируют. Раствор остатка в метиленхлориде (2 мл) добавляют к раствору аллилового эфира 2-метилиндол-4-уксусной кислоты (230 мг, полученная в ссылочном примере 6), гидроксида натрия (200 мг) и хлорида тетрабутиламмония (15 мг) в метиленхлориде (8 мл), и смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляют 1 N соляную кислоту и этилацетат. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (276 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 1

1-(4-(2-Пропилоксиэтокси)бензоил-2-метилиндол-4-уксусная кислота

К раствору аллилового эфира 1-(4-(2-пропилоксиэтокси) бензоил-2-метилиндол-4-уксусной кислоты (276 мг, полученная в ссылочном примере 8) и морфолина (275 мкл) в тетрагидрофуране (3 мл) добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (35 мг) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляют смесь 1 N соляная кислота-этилацетат. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в смеси гексан-этилацетат (1/2) и затем отфильтровывают нерастворившееся вещество. К фильтрату добавляют циклогексиламин (70 мг) и смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционный раствор фильтруют. К полученному кристаллическому веществу добавляют смесь 1 N соляная кислота-этилацетат. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют, получая названное в заголовке соединение настоящего изобретения (204 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃): 7,71-7,69 (м, 2Н), 7,04-6,92 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,23-4,19 (м, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,86-3,81 (м, 2Н), 3,51 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,65 (ткв., J=7,0, 7,5 Гц, 2Н), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Примеры 1(1)-1(75)

Каждое соединение, имеющее следующие физические данные, получают по методикам, аналогичным серии реакций ссылочных примеров 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 и примера 1. В примерах 1(8), 1(51), 1(67), 1(68) и 1(69) гидрокси- или аминогруппу защищают и защитную группу удаляют перед взаимодействием, соответствующим примеру 1.

Пример 1(1)

1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,88-1,74 (м, 2Н), 1,80-1,40 (уш, 1Н), 1,60-1,45 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 1(2)

1-(4-Пропилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,74-7,69 (м, 2Н), 7,12-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,01 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,86 (дт, J=7,5, 6,6 Гц, 2Н), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 1(3)

1-(4-(2-Фенокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72-7,66 (м, 2Н), 7,38-7,23 (м, 5Н), 7,07-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,26 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,14 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(4)

1-(4-Пентилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,73-7,66 (м, 2Н), 7,07-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,86-1,23 (м, 6Н), 0,95 (т, J=6,9 Гц, 3Н).

Пример 1(5)

1-(4-Изопентилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,73-7,67 (м, 2Н), 7,06-6,91 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,07 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,84 (м, 1Н), 1,72 (м, 2Н), 0,98 (д, J=6,4 Гц, 6Н).

Пример 1(6)

1-(4-(2-Этоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,21 (т, J=4,8 Гц, 2Н), 3,87-3,81 (м, 4Н), 3,62 (кв., J=7,5 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,26 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 1(7)

1-(4-Бензилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,65-7,33 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,45-7,36 (м, 5Н), 7,05-6,90 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 5,14 (с, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,43 (д, J=1,0 Гц, 3Н).

Пример 1(8)

1-(4-(2-(4-Гидроксифенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,68 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,14 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 7,08-6,89 (м, 5Н), 6,78 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,48 (с, 1Н), 4,20 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,05 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(9)

1-(4-Бутоксибензоил)индол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,26 (д, J=8,2 Гц, 1Н), 7,72-7,68 (м, 2Н), 7,38-7,16 (м, 3Н), 7,00-6,96 (м, 2Н), 6,65 (д, J=3,6 Гц, 1Н), 4,05 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 1,82 (м, 2Н), 1,52 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 1(10)

1-(4-(3-Фенилпропил)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,64 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,38-7,16 (м, 7Н), 7,08-6,93 (м, 3Н), 6,49 (с, 1Н), 3,85 (с, 2Н), 2,82-2,60 (м, 4Н), 2,42 (с, 3Н), 2,05 (м, 2Н).

Пример 1(11)

1-(4-(2-(4-Метоксифенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72-7,65 (м, 2Н), 7,23-7,17 (м, 2Н), 7,06-6,84 (м, 7Н), 6,47 (с, 1Н), 4,21 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,80 (с, 3Н), 3,08 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(12)

1-(4-(2-(2-Пиридил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,59 (д, J=5,2 Гц, 1Н), 7,68-6,88 (м, 10Н), 6,52 (с, 1Н), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,31 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(13)

1-(4-(2-Циклопропилэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,73-7,69 (м, 2Н), 7,08-6,94 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,12 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,72 (кв., J=6,5 Гц, 2Н), 0,96-0,80 (м, 1Н), 0,56-0,47 (м, 2Н), 0,18-0,13 (м, 2Н).

Пример 1(14)

1-(4-(2-Изопропоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,04-6,90 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,22-4,17 (м, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,84-3,80 (м, 2Н), 3,78-3,62 (м, 1Н), 2,44 (с, 3Н), 1,21 (д, J=6,0 Гц, 6Н).

Пример 1(15)

1-(4-(4-Метоксибензилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,74-7,69 (м, 2Н), 7,40-7,35 (м, 2Н), 7,08-6,92 (м, 7Н), 6,49 (с, 1Н), 5,07 (с, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(16)

1-(4-(2-Этилтиоэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,71 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,05-6,93 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,22 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,95 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 2,67 (кв., J=7,4 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,31 (т, J=7,4 Гц, 3Н).

Пример 1(17)

1-(4-(3,3-Диметилбутокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,68 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,08-6,86 (м, 5Н), 6,47 (с, 1Н), 4,09 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,83 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 1,76 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 1,00 (с, 9Н).

Пример 1(18)

1-(4-Бензилоксиметилбензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,39-7,31 (м, 4Н), 7,06-6,96 (м, 4Н), 6,50 (с, 1Н), 4,66 (с, 2Н), 4,63 (с, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 1(19)

1-(4-(3-Этоксипропокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан = 3:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,10-6,86 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,16 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,62 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,51 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 2,09 (м, 2Н), 1,21 (т, J=6,8 Гц, 3Н).

Пример 1(20)

1-(4-(4-Метилпентилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан = 3:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,07-6,88 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,03 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,92-1,73 (м, 2Н), 1,73-1,52 (м, 1Н), 1,43-1,11 (м, 2Н), 0,94 (д, J=6,8 Гц, 6Н).

Пример 1(21)

1-(4-(2-(3-Фторфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,35-7,20 (м, 2Н), 7,09-6,85 (м, 7Н), 6,47 (с, 1Н), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,84 (с, 2Н), 3,12 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 1 (22)

1-(4-(2-(3-Метоксифенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,35 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,68 (м, 2Н), 7,44-7,36 (м, 1Н), 7,28-7,22 (м, 2Н), 7,06-6,88 (м, 6Н), 6,48 (с, 1Н), 4,24 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,86 (с, 5Н), 3,15 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(23)

1-(4-(2-(2-Тиенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,18 (м, 1Н), 7,02-6,90 (м, 7Н), 6,47 (с, 1Н), 4,26 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,84 (с, 2Н), 3,35 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(24)

1-(4-(2-(2-Метилфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,23-6,91 (м, 9Н), 6,48 (с, 1Н), 4,23 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,16 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н).

Пример 1(25)

1-(4-(2-(3-Метилфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,19-6,92 (м, 9Н), 6,48 (с, 1Н), 4,24 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н).

Пример 1(26)

1-(4-(2-(4-Метилфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,18-6,92 (м, 9Н), 6,49 (с, 1Н), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,10 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н).

Пример 1(27)

1-(4-(2-Циклогексилэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1)

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,06-6,91 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,08 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,81-0,95 (м, 13Н).

Пример 1(28)

1-(4-(2-(4-Диметиламинофенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,17 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,06-6,92 (м, 5Н), 6,73 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 6,48 (с, 1Н), 4,20 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,04 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 2,93 (с, 6Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1 (29)

1-(4-(2-(3-Тиенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,30 (дд, J=4,0, 3,0 Гц, 1Н), 7,11 (м, 1Н), 7,06-7,01 (м, 2Н), 6,96-6,92 (м, 4Н), 6,48 (с, 1Н), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,17 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(30)

1-(4-(2-(4-Хлорфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,33-7,20 (м, 5Н), 7,04-6,82 (м, 4Н), 6,49 (с, 1Н), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(31)

1-(4-(2-(2-Фторфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,68 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,40-7,08 (м, 4Н), 7,05-6,90 (м, 5Н), 6,47 (с, 1Н), 4,26 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,84 (с, 2Н), 3,18 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(32)

1-(4-(2-(4-Фторфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,30-7,21 (м, 2Н), 7,06-6,90 (м, 7Н), 6,48 (с, 1Н), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(33)

1-(4-(2-(2-Нафтил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1)

ЯМР (CDCl ₃): 7,86-6,90 (м, 14Н), 6,49 (с, 1Н), 4,35 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,31 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(34)

1-(4-(2-(4-Цианофенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,63 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 7,42 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 7,03-6,90 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,28 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,20 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(35)

1-(4-(2-трет-Бутоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,04-6,94 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,17 (т, J=5,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,76 (т, J=5,2 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,25 (с, 9Н).

Пример 1(36)

1-(4-(2-(2-Метоксифенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,22 (д, J=7,2 Гц, 2Н), 7,04-6,93 (м, 7Н), 6,47 (с, 1Н), 4,24 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,85 (с, 3Н), 3,14 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(37)

1-(3-Пропоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,40-6,99 (м, 7Н), 6,48 (с, 1Н), 3,94 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 1,81 (м, 2Н), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3Н).

Пример 1(38)

1-(4-(2-(3-Пиридил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,61 (с, 1Н), 8,54 (дд, J=3,0 Гц, 1Н), 7,71-7,67 (м, 3Н), 7,34-7,31 (м, 1Н), 7,05-6,89 (м, 5Н), 6,52 (с, 1Н), 4,25 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,14 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 1(39)

1-(4-(2-(4-Пиридил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,57 (д, J=6,2 Гц, 2Н), 7,70 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,29 (м, 2Н), 7,04-6,89 (м, 5Н), 6,52 (с, 1Н), 4,28 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,15 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 1(40)

1-(4-(2-(1-Нафтил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,13-8,08 (м, 1Н), 7,92-7,87 (м, 1Н), 7,83-7,75 (м, 1Н), 7,69 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,61-7,47 (м, 2Н), 7,48-7,41 (м, 2Н), 7,07-6,90 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,39 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,63 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(41)

1-(4-(3-Этоксипропокси)-3-метоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,27 (дд, J=8,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,10-6,93 (м, 3Н), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,48 (с, 1Н), 4,19 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,85 (с, 3Н), 3,83 (с, 2Н), 3,62 (т, J=5,8 Гц, 2Н), 3,50 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,13 (м, 2Н), 1,19 (т, J=6,8 Гц, 3Н).

Пример 1(42)

1-(4-Гексилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,69 (м, 2Н), 7,06-6,93 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,04 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,9-1,8 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,9-1,8 (м, 2Н), 1,6-1,4 (м, 2Н), 1,4-1,3 (м, 4Н), 1,0-0,9 (м, 3Н).

Пример 1(43)

1-(4-Бутоксибензоил)-3-(4-метоксибензил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,75-7,72 (м, 2Н), 7,11-6,92 (м, 7Н), 6,82-6,79 (м, 2Н), 4,15 (с, 2Н), 4,05 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 3,72 (с, 2Н), 2,35 (с, 3Н), 1,9-1,7 (м, 2Н), 1,6-1,4 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 1(44)

1-(4-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,71-7,68 (м, 2Н), 7,06-6,91 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,24-4,21 (м, 2Н), 3,92-3,89 (м, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,76-3,73 (м, 2Н), 3,61-3,58 (м, 2Н), 3,40 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(45)

1-(4-(3-Метоксипропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,12 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,69 (м, 2Н), 7,08-6,94 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,15 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,58 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,37 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н), 2,13-2,05 (м, 2Н).

Пример 1(46)

1-(4-Метоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 3,88 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(47)

1-(4-(5-Метилфуран-2-ил)метоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,07-6,95 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 6,36 (д, J=3,2 Гц, 1Н), 5,99 (д, J=3,2 Гц, 1Н), 5,02 (с, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н).

Пример 1(48)

1-(4-(2-Метоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,03-6,93 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,21 (т, J=5,0 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,79 (т, J=5,0 Гц, 2Н), 3,47 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(49)

1-(4-(2-(3-Нитрофенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,22-8,16 (м, 1Н), 8,16-8,10 (м, 1Н), 7,74-7,62 (м, 3Н), 7,52 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,31 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 1(50)

1-(4-(3-Фенилпропокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,34-7,16 (м, 5Н), 7,08-6,88 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 2,84 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 2,20-2,10 (м, 2Н).

Пример 1(51)

(±)-1-(4-(3-Фенилокси-2-гидроксипропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,33-7,23 (м, 2Н), 7,06-6,90 (м, 8Н), 6,47 (с, 1Н), 4,43 (м, 1Н), 4,24-4,15 (м, 4Н), 3,83 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 1(52)

1-(4-Циклогексилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,25 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,71-7,68 (м, 2Н), 7,08-6,91 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,42-4,32 (м, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 2,45(с, 3Н), 2,08-1,96 (м, 2Н), 1,88-1,78 (м, 2Н), 1,64-1,32 (м, 6Н).

Пример 1(53)

1-(4-Этоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,21 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,69 (м, 2Н), 7,08-6,93 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,10 (кв., J=7,0 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,46 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 1(54)

1-(4-(3-Бутенилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,28 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,72-7,69 (м, 2Н), 7,08-6,94 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 5,98-5,85 (м, 1Н), 5,23-5,13 (м, 2Н), 4,10 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,64-2,56 (м, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(55)

1-(4-(2-(2,6-Диметоксифенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,71-7,68 (м, 2Н), 7,20 (т, J=8,5 Гц, 1Н), 7,07-6,98 (м, 5Н), 6,57 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,48 (с, 1Н), 4,17-4,11 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,84 (с, 6Н), 3,23-3,18 (м, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(56)

1-(4-Бутоксибензоил)-2,3-диметилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72-7,65 (м, 2Н), 7,07-6,90 (м, 5Н), 4,07 (с, 2Н), 4,04 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 2,39 (с, 3Н), 2,30 (с, 3Н), 1,87-1,74 (м, 2Н), 1,60-1,41 (м, 2Н), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3Н).

Пример 1(57)

1-(3-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,36 (м, 1Н), 7,24-6,99 (м, 6Н), 6,48 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 3,98 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,41 (д, J=1,2 Гц, 3Н), 1,84-1,70 (м, 2Н), 1,58-1,38 (м, 2Н), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 1(58)

1-(3-Пентилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,35 (м, 1Н), 7,24-6,99 (м, 6Н), 6,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 3,97 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,41 (д, J=1,0 Гц, 3Н), 1,84-1,72 (м, 2Н), 1,50-1,32 (м, 4Н), 0,92 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 1(59)

1-(3-Гексилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,35 (м, 1Н), 7,24-6,98 (м, 6Н), 6,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 3,97 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,41 (д, J=1,0 Гц, 3Н), 1,85-1,69 (м, 2Н), 1,53-1,28 (м, 6Н), 0,90 (м, 3Н).

Пример 1(60)

1-(3-Бензилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,44-7,18 (м, 9Н), 7,10-6,99 (м, 3Н), 6,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 5,08 (с, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,36 (д, J=1,0 Гц, 3Н).

Пример 1(61)

1-(3-Фенетилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,39-6,97 (м, 12Н), 6,48 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 4,20 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,09 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,40 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 1 (62)

1-(3-(3-Фенилпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,40-6,98 (м, 12Н), 6,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 3,98 (т, J=6,2 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,80 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,41 (д, J=1,0 Гц, 3Н), 2,17-2,03 (м, 2Н).

Пример 1(63)

1-(4-(2-(2-Трифторметилфенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,73-7,65 (м, 3Н), 7,56-7,45 (м, 2Н), 7,42-7,33 (м, 1Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,34 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 1(64)

1-(4-(2-(2-Трифторметилфенил)этокси)бензоил)-2-метил-3-метоксиметилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,74-7,65 (м, 3Н), 7,57-7,45 (м, 2Н), 7,42-7,30 (м, 1Н), 7,14-7,10 (м, 1Н), 7,05-6,80 (м, 1Н), 6,98-6,90 (м, 3Н), 4,71 (с, 2Н), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 4,09 (с, 2Н), 3,47 (с, 3Н), 3,34 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,46 (с, 3Н).

Пример 1(65)

1-(4-(2-(3-Нитрофенил)этокси)бензоил)-2-метил-3-метоксиметилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,22-8,18 (м, 1Н), 8,16-8,11 (м, 1Н), 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,68-7,60 (м, 1Н), 7,52 (т, J=7,8 Гц, 1Н), 7,14-7,09 (м, 1Н), 7,00 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 6,97-6,90 (м, 3Н), 4,70 (с, 2Н), 4,32 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 4,09 (с, 2Н), 3,46 (с, 3Н), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(66)

1-(4-(2-Феноксиэтил)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,03-6,85 (м, 6Н), 6,47 (с, 1Н), 4,20 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,81 (с, 2Н), 3,15 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,39 (с, 3Н).

Пример 1(67)

(±)-1-(4-(2-Фенил-2-гидроксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,57 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 7,32 (с, 5Н), 6,99 (м, 1Н), 6,93-6,86 (м, 4Н), 6,44 (с, 1Н), 5,34 (дд, J=8,0, 3,6 Гц, 1Н), 3,97 (дд, J=12,2, 8,0 Гц, 1Н), 3,86 (дд, J=12,2, 3,6 Гц, 1Н), 3,81 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н).

Пример 1(68)

1-(4-(2-(3-Аминофенил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,16-6,90 (м, 6Н), 6,72-6,67 (м, 1Н), 6,65-6,56 (м, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,23 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(69)

1-(4-(2-(3-Аминофенил)этокси)бензоил)-2-метил-3-метоксиметилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,16-7,08 (м, 2Н), 7,01 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 6,97-6,90 (м, 3Н), 6,71-6,66 (м, 1Н), 6,64-6,56 (м, 2Н), 4,70 (с, 2Н), 4,23 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 4,09 (с, 2Н), 3,46 (с, 3Н), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,46 (с, 3Н).

Пример 1(70)

1-(4-Бутоксибензоил)-2-этилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,07-6,86 (м, 5Н), 6,53 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 3,89 (с, 2Н), 2,87 (кв., J=7,5 Гц, 2Н), 1,90-1,35 (м, 4Н), 1,24 (т, J=7,5 Гц, 3Н), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 1(71)

1-(4-(2-Феноксиэтокси)бензоил)-2-метилилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,32 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,46-4,34 (м, 4Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 1(72)

(±)-1-(4-(2-Метокси-2-фенилэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,59 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,38-7,30 (м, 5Н), 7,04-6,80 (м, 5Н), 6,44 (с, 1Н), 5,44 (дд, J=8,0, 4,0 Гц, 1Н), 3,84 (дд, J=10,8, 8,0 Гц, 1Н), 3,83 (уш.с, 2Н), 3,65 (дд, J=10,8, 4,0 Гц, 1Н), 3,47 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н).

Пример 1(73)

1-(4-Фенилбензоил)-2-метилилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,84-7,78 (м, 2Н), 7,74-7,66 (м, 4Н), 7,52-7,38 (м, 3Н), 7,10-6,98 (м, 3Н), 6,52 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,46 (с, 3Н).

Пример 1(74)

1-(4-Фенилдиазобензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,04-7,96 (м, 4Н), 7,90-7,86 (м, 2Н), 7,60-7,52 (м, 3Н), 7,10-7,00 (м, 3Н), 6,53 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,46 (с, 3Н).

Пример 1(75)

1-(4-Бутоксибензоил)-2,5-диметилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,68 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 6,93 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,82 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,44 (с, 1Н), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 1,80 (м, 2Н), 1,53 (м, 2Н), 0,99 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Ссылочный пример 9

Метиловый эфир 2-метилиндол-4-карбоновой кислоты

К раствору 2-метил-4-трифторметансульфоксииндола (6,32 г, полученный в ссылочном примере 1) в метаноле (33,43 мл) и N,N-диметилформамиде (200 мл) добавляют триэтиламин (6,3 мл) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (2,6 г). Атмосферу в сосуде заменяют на монооксид углерода и смесь перемешивают при 60°С в течение ночи. После завершения реакции к смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь экстрагируют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (4,29 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,18 (толуол).

Ссылочный пример 10

2-Метилиндол-4-карбоновая кислота

К раствору метилового эфира 2-метилиндол-4-карбоновой кислоты (4,3 г, полученный в ссылочном примере 9) в смеси метанол-диоксан (10 мл + 10 мл) добавляют 5 N водный раствор гидроксида натрия (10 мл) и смесь перемешивают при 60°С в течение ночи. К реакционному раствору добавляют 2 N соляную кислоту и затем экстрагируют этилацетатом. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ-метанол), получая названное в заголовке соединение (1,6 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃): 8,14-8,04 (уш., 1Н), 7,93 (дд, 1Н), 7,52 (м, 1Н), 7,18 (дд, 1Н), 6,94 (м, 1Н), 3,71 (с, 3Н).

Ссылочный пример 11

Бензиловый эфир 2-метилиндол-4-карбоновой кислоты

К раствору 2-метилиндол-4-карбоновой кислоты (690 мг, полученная в ссылочном примере 10) в N,N-диметилформамиде (10 мл) при комнатной температуре добавляют безводный карбонат калия (815 мг) и бензилбромид (0,7 мл) и смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов. К реакционному раствору добавляют воду и этилацетат, и затем смесь экстрагируют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (610 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат = 8:2).

ЯМР (CDCl ₃): 8,05 (уш.с, 1Н), 7,91 (д, 1Н), 7,54-7,24 (м, 7Н), 6,88 (м, 1Н), 5,44 (с, 2Н), 2,48 (с, 3Н).

Ссылочный пример 12

Бензиловый эфир 1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-карбоновой кислоты

К раствору бензилового эфира 2-метилиндол-4-карбоновой кислоты (690 мг, полученный в ссылочном примере 11) в N,N-диметилформамиде (8 мл) при 0°С добавляют гидрид натрия (114 мг, 60%) и смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют 4-бутоксибензоилхлорид (0,54 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь разделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (1,02 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат = 8:2).

ЯМР (CDCl₃): 8,10-6,90 (м, 13Н), 5,45 (с, 2Н), 4,05 (т, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,86-1,74 (м, 2Н), 1,60-1,45 (м, 2Н), 0,99 (т, 3Н).

Пример 2

(1) 1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-карбоновая кислота и (2) 1-(4-бутоксибензоил)-2-метил-2,3-дигидроиндол-4-карбоновая кислота

К раствору бензилового эфира 1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-карбоновой кислоты (1,02 г, полученный в ссылочном примере 12) в метаноле (10 мл) и этилацетате (5 мл) добавляют палладий на активированном угле (100 мг). Атмосферу в сосуде заменяют на водород и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют через целит (товарный знак). Фильтрат и хлороформ после промывки целита объединяют и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ-метанол), получая названное в заголовке соединение, имеющее следующие физические данные.

(1) Индол

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,99 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,36 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,21 (уш.с, 1Н), 7,13 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 6,97 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 4,06 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 1,88-1,76 (м, 2Н), 1,60-1,46 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

(2) Индолин

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,74 (дд, 1Н), 7,64-7,46 (уш, 1Н), 7,50 (д, 2Н), 7,19 (т, 1Н), 6,93 (д, 2Н), 4,84-4,70 (м, 1Н), 4,02 (т, 2Н), 3,65 (дд, 1Н), 3,22 (дд, 1Н), 1,86-1,76 (м, 2Н), 1,60-1,45 (м, 2Н), 1,24 (д, 3Н), 1,00 (т, 3Н).

Ссылочный пример 13

Метиловый эфир 2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты

К раствору 2-метил-4-гидроксииндола (5 г) в N,N-диметилформамиде (50 мл) при комнатной температуре добавляют безводный карбонат калия (11,7 г) и метилбромацетат (3,54 мл) и смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют воду со льдом, получая названное в заголовке соединение (5,4 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,75 (бензол:этилацетат = 4:1).

ЯМР (CDCl₃): 8,00-7,84 (br, 1H), 7,04-6,94 (м, 2Н), 6,45-5,36 (м, 2Н), 4,77 (с, 2Н), 3,80 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н).

Ссылочный пример 14

2-Метилиндол-4-илоксиуксусная кислота

К раствору метилового эфира 2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты (5,4 г) в смеси метанол (18 мл)-диоксан (36 мл) добавляют 5 N водный раствор гидроксида натрия (15 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционному раствору добавляют 2 N соляную кислоту, получая названное в заголовке соединение (3,5 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1).

Ссылочный пример 15

Аллиловый эфир 2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты

К раствору 2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты (2 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют безводный карбонат калия (2,02 г) и аллилбромид (1,27 мл) и смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь разделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (1,88 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 7:3).

Ссылочный пример 16

Аллиловый эфир 1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты

К раствору аллилового эфира 2-метилиндол-4-илоксиуксусной кислоты (900 мг) в N,N-диметилформамиде (10 мл) при 0°С добавляют гидрид натрия (147 мг, 60%) и смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют 4-бутоксибензоилхлорид (0,70 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь разделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (800 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,63 (н-гексан:этилацетат = 7:3).

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, 2Н), 7,00-6,85 (м, 3Н), 6,68 (д, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 6,47 (д, 1Н), 6,00-5,87 (м, 1Н), 5,40-5,30 (м, 1Н), 5,30-5,24 (м, 1Н), 4,78 (с, 2Н), 4,75-4,68 (м, 2Н), 4,05 (т, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 1,87-1,75 (м, 2Н), 1,60-1,45 (м, 2Н), 1,00 (т, 3Н).

Пример 3

1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-илоксиуксусная кислота

Соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные, получают по аналогичной методике примера 1, с использованием соединения, полученного в ссылочном примере 16.

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:9:1).

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 6,98-6,89 (м, 3Н), 6,71 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,60-6,57 (м, 1Н), 6,51 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 4,84 (с, 2Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 1,87-1,75 (м, 2Н), 1,59-1,44 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Примеры 3(1)-3 (6)

Каждое соединение, имеющее следующие физические данные, получают по методикам, аналогичным серии реакций ссылочных примеров 13, 14, 15 и 16 и примера 3.

Пример 3(1)

1-(4-(2-Этоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,19 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃): 7,68 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,97 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,91 (м, 1Н), 6,66 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,58 (с, 1Н), 6,49 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 4,77 (с, 2Н), 4,20 (т, J=5,0 Гц, 2Н), 3,83 (т, J=5,0 Гц, 2Н), 3,62 (кв., J=7,0 Гц, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 1,26 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 3(2)

1-(4-Пропилоксибензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,73-7,67 (м, 2Н), 6,97-6,90 (м, 3Н), 6,72 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,59 (с, 1Н), 6,52 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 4,80 (с, 2Н), 4,01 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 1,86 (дт, J=7,5, 6,6 Гц, 2Н), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 3(3)

1-(4-Фенетилоксибензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,71-7,67 (м, 2Н), 7,37-7,25 (м, 5Н), 6,97-6,89 (м, 3Н), 6,70 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,58 (с, 1Н), 6,52 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 4,80 (с, 2Н), 4,26 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,14 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 3(4)

1-(4-Бензилоксибензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (ДМСО-d ₆): 7,65 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,51-7,33 (м, 5Н), 7,17 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 6,93 (т, J=8,2 Гц, 1Н), 6,59-6,52 (м, 3Н), 5,21 (с, 2Н), 4,77 (с, 2Н), 2,32 (с, 3Н).

Пример 3(5)

1-(4-(3-Метилбутокси)бензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

TCX: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 5:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,64 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 6,92-6,84 (м, 3Н), 6,70-6,45 (м, 3Н), 4,72 (с, 2Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 1,83 (м, 1Н), 1,72 (м, 2Н), 0,97 (д, J=6,4 Гц, 6Н).

Пример 3(6)

1-(4-Пентоксибензоил)-2-метилиндолил-4-оксиуксусная кислота

TCX: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,98-6,90 (м, 3Н), 6,72 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,58 (уш.с, 1Н), 6,52 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 4,80 (с, 2Н), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,10-1,30 (м, 7Н), 0,95 (т, J=6,9 Гц, 3Н).

Ссылочный пример 17

Метиловый эфир 3-(2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты

К раствору 2-метил-4-трифторметилсульфоксииндола (3,2 г, полученный в ссылочном примере 2) в N,N-диметилформамиде (50 мл) добавляют метиловый эфир акриловой кислоты (2,24 мл), диизопропилэтиламин (5,9 мл) и дихлорбис(трифенилфосфин) палладий(II) (238 мг) и смесь перемешивают при 95°С в течение 2 суток. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и затем смесь разделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (950 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 8:2).

Ссылочный пример 18

3-(2-Метилиндол-4-ил)акриловая кислота

Названное в заголовке соединение (700 мг), имеющее следующие физические данные, получают по методике, аналогичной ссылочному примеру 14, с использованием метилового эфира 3-(2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты (950 мг, полученный в ссылочном примере 17).

TCX: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1).

Ссылочный пример 19

Аллиловый эфир 3-(2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты

Названное в заголовке соединение (240 мг), имеющее следующие физические данные, получают по методике, аналогичной ссылочному примеру 15, с использованием 3-(2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты (300 мг, полученная в ссылочном примере 18).

ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат = 8:2).

Ссылочный пример 20

Аллиловый эфир 3-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты

Названное в заголовке соединение (545 мг), имеющее следующие физические данные, получают по методике, аналогичной ссылочному примеру 16, с использованием аллилового эфира 3-(2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты (240 мг, полученный в ссылочном примере 19).

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат = 8:2).

ЯМР (CDCl₃ ): 8,10-8,00 (м, 1Н), 7,70 (д, 2Н), 7,39 (д, 1Н), 7,10-6,90 (м, 4Н), 6,72 (с, 1Н), 6,58 (д, 1Н), 6,10-5,95 (м, 1Н), 5,95-5,85 (м, 1Н), 5,82-5,75 (м, 1Н), 4,80-4,70 (м, 2Н), 4,10-4,00 (м, 2Н), 2,47 (с, 3Н), 1,90-1,70 (м, 2Н), 1,70-1,40 (м, 2Н), 1,10-0,95 (м, 3Н).

Пример 4

3-(1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)акриловая кислота

Названное в заголовке соединение (374 мг), имеющее следующие физические данные, получают по методике, аналогичной примеру 1, с использованием аллилового эфира 3-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты (413 мг, полученный в ссылочном примере 20).

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃ ): 8,16 (д, J=16,2 Гц, 1Н), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,43 (уш.д, J=7,2 Гц, 1Н), 7,15-7,03 (м, 2Н), 6,96 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 6,74 (уш.с, 1Н), 6,59 (д, J=16,2 Гц, 1Н), 4,06 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 1,88-1,76 (м, 2Н), 1,60-1,46 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Примеры 4(1)-4(7)

Каждое соединение, имеющее следующие физические данные, получают по методикам, аналогичным серии реакций ссылочных примеров 17, 18, 19, 20 и примера 4.

Пример 4(1)

3-(1-(4-Бензилоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (ДМСО-d ₆): 7,90 (д, J=16 Гц, 1Н), 7,65 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,60-7,30 (м, 6Н), 7,17 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,16-7,05 (м, 2Н), 6,90 (с, 1Н), 6,60 (д, J=16 Гц, 1Н), 5,21 (с, 2Н), 2,36 (с, 3Н).

Пример 4(2)

3-(1-(4-Пентилоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,15 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,43 (д, J=7,2 Гц, 1Н), 7,15-7,02 (м, 2Н), 6,96 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 6,74 (с, 1Н), 6,58 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,05 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 2,00-1,30 (м, 7Н), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 4(3)

3-(1-(4-Фенетилоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

ЯМР (CDCl ₃): 8,16 (д, J=16 Гц, 1Н), 7,68 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,44-7,26 (м, 6Н), 7,09 (м, 2Н), 6,96 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 6,74 (с, 1Н), 6,58 (д, J=16 Гц, 1Н), 4,27 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,15 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 2,47 (с, 3Н).

Пример 4(4)

3-(1-(4-(3-Метилбутокси)бензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (ДМСО-d ₆): 12,4 (уш.с, 1Н), 7,90 (д, J=16 Гц, 1Н), 7,66-7,60 (м, 2Н), 7,52 (уш.д, J=6,4 Гц, 2Н), 7,11-7,05 (м, 4Н), 6,90 (с, 1Н), 6,59 (д, J=16 Гц, 1Н), 4,09 (т, J=6,4 Гц, 2Н), 2,36 (с, 3Н), 1,90-1,50 (м, 3Н), 0,92 (дд, J=6,4, 2,0 Гц, 6Н).

Пример 4(5)

3-(1-(4-(2-Этоксиэтокси)бензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат).

ЯМР (CDCl₃ ): 8,15 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,42 (м, 1Н), 7,09-6,98 (м, 4Н), 6,74 (с, 1Н), 6,58 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,22 (т, J=4,6 Гц, 2Н), 3,84 (т, J=4,6 Гц, 2Н), 3,63 (кв., J=7,0 Гц, 2Н), 2,48 (д, J=1,0 Гц, 3Н), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 4(6)

3-(1-(4-Пропилоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,15 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,43 (уш.д, J=7,2 Гц, 1Н), 7,15-7,03 (м, 2Н), 6,97 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,74 (с, 1Н), 6,58 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,02 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 1,95-1,80 (м, 2Н), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 4(7)

3-(1-(4-(2-(Пиридин-2-ил)этокси)бензоил)-2-метилиндол-4-ил)-2-акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl ₃): 8,61 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 8,13 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 7,71-6,95 (м, 10Н), 6,72 (с, 1Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 4,19 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,34 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 5

3-(1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)пропионовая кислота

К раствору 3-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)акриловой кислоты (300 мг, полученная в примере 4) в смеси метанол-этилацетат (5 мл + 5 мл) при комнатной температуре добавляют палладий на активированном угле (100 мг). Атмосферу в сосуде заменяют на водород и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь фильтруют через целит (товарный знак). Фильтрат и хлороформ после промывки целита объединяют и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ-метанол), получая названное в заголовке соединение (25 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,70 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,00-6,86 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,75-3,65 (br, 1Н), 3,19 (т, J=8,4 Гц, 2Н), 2,79 (т, J=8,4 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,87-1,72 (м, 2Н), 1,60-1,40 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Ссылочный пример 21

Бензиловый эфир 4-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)бутановой кислоты

(1) К раствору 3-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)пропионовой кислоты (1,77 г, полученная в примере 5) в толуоле (20 мл) при комнатной температуре добавляют оксалилхлорид (0,64 мл) и N,N-диметилформамид (несколько капель) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа.

(2) К раствору хлорангидрида кислоты, полученного в (1), в тетрагидрофуране и ацетонитриле (4 мл + 4 мл) при 0°С добавляют триметилсилилдиазометан (4,67 мл, 2 М). Смесь перемешивают при той же температуре в течение 1 часа и затем концентрируют при пониженном давлении. К остатку добавляют бензиловый спирт (4 мл) и 2,4,6-коллидин (4 мл) и смесь перемешивают при 180°С в течение 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат), получая названное в заголовке соединение (460 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,51 (гексан:этилацетат = 8:2).

Пример 6

4-(1-(4-Бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)бутановая кислота

Названное в заголовке соединение (170 мг), имеющее следующие физические данные, получают по методике, аналогичной примеру 2, с использованием бензилового эфира 4-(1-(4-бутоксибензоил)-2-метилиндол-4-ил)бутановой кислоты (460 мг, полученная в ссылочном примере 21).

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃ ): 7,71 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,00-6,86 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,90 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,48-2,38 (м, 5Н), 2,14-2,00 (м, 2Н), 2,00-1,40 (м, 5Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Примеры с 7 по 7(228)

Соединения настоящего изобретения, имеющие следующие физические данные, получают по методикам, аналогичным серии реакций ссылочного примера 7 ссылочного примера 8 1. В примерах 7(37) и 7(151) гидрокси- или аминогруппу защищают защитной группой, и защитную группу удаляют перед реакцией, соответствующей примеру 1.

Пример 7

1-(4-Бутоксибензоил)-5-метокси-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 434 (M+K)⁺, 418 (M+Na)⁺, 396 (M+H) ⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,70-7,67 (м, 2Н), 6,98-6,93 (м, 3Н), 6,70 (д, J=9,3 Гц, 1Н), 6,41 (с, 1Н), 4,05 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 3,90 (с, 2Н), 3,86 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н), 1,82 (м, 2Н), 1,54 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 7(1)

1-(4-(2-Метилбутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 418 (М+К)⁺, 402 (M+Na)⁺.

Пример 7(2)

1-(4-Циклопентилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 376 (М-Н)^-.

Пример 7(3)

1-(4-(1-Этилпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 378 (М-Н)^-.

Пример 7(4)

1-(4-(Тетрагидрофуран-3-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 378 (М-Н)^-.

Пример 7(5)

1-(4-(1,2-Диметилпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 418 (М+К)⁺, 402 (M+Na)⁺.

Пример 7(6)

1-(4-Циклобутилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 402 (М+К)⁺, 386 (M+Na)⁺.

Пример 7(7)

1-(4-(1-Метилциклопропилметил)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 416 (М+К)⁺, 400 (M+Na)⁺.

Пример 7(8)

1-(4-Циклобутилметилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 416 (М+К)⁺, 400 (M+Na)⁺.

Пример 7(9)

1-(4-(2-Бензилоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 442 (М-Н)^-.

Пример 7(10)

1-(4-Циклопропилметилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 402 (M+K)⁺, 386 (M+Na)⁺.

Пример 7(11)

1-(4-(3,7-Диметил-6-октен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 486 (М+К)⁺, 470 (M+Na)⁺.

Пример 7(12)

1-(4-(3-(3,4-Диметоксифенил)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 526 (М+К)⁺, 510 (M+Na)⁺.

Пример 7(13)

1-(4-(4-(4-Метоксифенил)бутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 510 (М+К)⁺, 494 (M+Na)⁺.

Пример 7(14)

1-(4-(2,3,5,6-Тетрагидропиран-4-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 432 (М+К)⁺, 416 (M+Na)⁺, 393 (M) ⁺.

Пример 7(15)

1-(4-(1-Метилпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 365 (М)⁺.

Пример 7(16)

1-(4-(5-Хлорпентилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 436 (M+Na)⁺, 413 (М)⁺.

Пример 7(17)

1-(4-(2,3,4,5-Тетрагидрофуран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 432 (M+K)⁺, 416 (M+Na)⁺, 394 (M+H) ⁺, 393 (М)⁺.

Пример 7(18)

1-(4-(2-(N,N-Диэтиламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,08 (хлороформ:метанол = 2:1).

МС: (MALDI, полож.): 409 (М+Н)⁺.

Пример 7(19)

1-(4-(2-(Пиперидин-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,16 (хлороформ:метанол = 2:1).

МС: (MALDI, полож.): 443 (M+Na)⁺, 421 (М+Н)⁺.

Пример 7(20)

1-(4-(2-Циклопентилэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 428 (M+Na)⁺, 406 (M+H)⁺.

Пример 7(21)

1-(4-(3-Метокси-3-метилбутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 448 (M+Na)⁺, 432 (М+Н)⁺.

Пример 7(22)

1-(4-(2-(3,5-Диметилпиразол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 430 (М-Н)^-.

Пример 7(23)

1-(4-(2-(N,N-Диаллиламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 431 (М-Н)^-.

Пример 7(24)

1-(4-(6-(N,N-Диметиламино)гексилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 435 (М-Н)^-.

Пример 7(25)

1-(4-(3-Бутин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 360 (М-Н)^-.

Пример 7(26)

1-(4-Циклогексилметилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 444 (М+К)⁺, 428 (M+Na)⁺.

Пример 7 (27)

1-(4-(2-(Пиррол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 441 (М+К)⁺, 425 (M+Na)⁺.

Пример 7(28)

1-(4-(2-(3,4-Диметоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 512 (М+К)⁺, 496 (M+Na)⁺.

Пример 7(29)

1-(4-(3-Пентин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 414 (М+К)⁺, 398 (M+Na)⁺.

Пример 7(30)

1-(4-Фенилбутилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 480 (M+K)⁺, 464 (M+Na)⁺.

Пример 7(31)

1-(4-(4-Метилтиобутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 450 (М+К)⁺, 434 (M+Na)⁺.

Пример 7(32)

1-(4-(4-Пентин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 414 (М+К)⁺, 398 (M+Na)⁺.

Пример 7(33)

1-(4-(2-Фенилтиоэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 484 (М+К)⁺, 468 (M+Na)⁺.

Пример 7(34)

1-(4-(4-Пентен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 416 (М+К)⁺, 400 (M+Na)⁺.

Пример 7(35)

1-(4-(5-Гексен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 430 (М+К)⁺, 414 (M+Na)⁺.

Пример 7(36)

1-(4-(2-Бензилтиоэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 498 (М+К)⁺, 482 (M+Na)⁺.

Пример 7(37)

1-(4-(6-Гидроксигексилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 508 (М+К)⁺, 492 (M+Na)⁺.

Пример 7(38)

1-(4-(2-(4-Этоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 496 (M+K)⁺, 480 (M+Na)⁺.

Пример 7(39)

1-(4-(2-Бутоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 408 (М-Н)^-.

Пример 7(40)

1-(4-(3-Метилоксетан-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 392 (М-Н)^-.

Пример 7(41)

1-(4-(2-(N-этил-N-(3-метилфенил)амино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 471 (M+H)⁺.

Пример 7(42)

1-(4-(2-(N-Метил-N-фениламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 481 (М+К)⁺, 465 (M+Na)⁺, 443 (М+Н) ⁺.

Пример 7(43)

1-(4-(3-(4-Метоксифенил)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 496 (М+К)⁺, 480 (M+Na)⁺.

Пример 7(44)

1-(4-(3-Нонин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 470 (М+К)⁺, 454 (M+Na)⁺.

Пример 7(45)

1-(4-(2-(4-Хлорфенилтио)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 518 (М+К)⁺, 502 (M+Na)⁺.

Пример 7(46)

1-(4-(2-Фениламиноэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 427 (М-Н)^-.

Пример 7(47)

1-(4-(3-(Пиридин-3-ил)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 467 (М+К)⁺, 451 (M+Na)⁺.

Пример 7(48)

1-(4-(2-(3-Трифторметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 520 (М+К)⁺, 504 (M+Na)⁺.

Пример 7(49)

1-(4-(2-(2-Хлорфенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 504 (М+К)⁺, 488 (M+Na)⁺.

Пример 7(50)

1-(4-(2-(3-Метилфенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 482 (М+К)⁺, 466 (M+Na)⁺.

Пример 7(51)

1-(4-Бутоксибензоил)-6-метокси-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (MALDI, полож.): 434 (М+К)⁺, 418 (M+Na)⁺, 395 (М) ⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (м, 2Н), 6,95 (м, 2Н), 6,73 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,68 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,38 (с, 1Н), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,81 (с, 2Н), 3,65 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н), 1,81 (м, 2Н), 1,51 (м, 2Н), 0,99 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 7(52)

1-(4-(Тиофен-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 404 (М-Н)^-.

Пример 7(53)

1-(4-(2-(2-Хлорэтилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 414 (М-Н)^-.

Пример 7(54)

1-(4-(2-(Морфолин-4-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 421 (М-Н)^-.

Пример 7(55)

1-(4-(5-Гексин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 388 (М-Н)^-.

Пример 7(56)

1-(4-(4-Метил-3-пентен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 390 (М-Н)^-.

Пример 7(57)

1-(4-(2-(5-Метилфуран-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 416 (М-Н)^-.

Пример 7(58)

1-(4-(2-(Фуран-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 402 (М-Н)^-.

Пример 7(59)

1-(4-(2-Циклобутилоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 406 (М-Н)^-.

Пример 7(60)

1-(4-(2-(2,4-Дифторфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(61)

1-(4-(2-(2,5-Дифторфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(62)

1-(4-(2-(2-Этоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

Пример 7(63)

1-(4-(2-(2-Метилпропилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 408 (М-Н)^-.

Пример 7(64)

1-(4-(4-Метоксибутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 394 (М-Н)^-.

Пример 7(65)

1-(4-(2-(2,5-Диметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

Пример 7(66)

1-(4-(2-(2-(2-Метоксиэтилокси)этилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

Пример 7(67)

1-(4-(2-(2,4-Диметоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 472 (М-Н)^-.

Пример 7(68)

1-(4-(2-(2,3-Дифторфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(69)

1-(4-(1-Фенилциклопропилметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 438 (М-Н)^-.

Пример 7(70)

1-(4-(2-(3-Метоксиметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

Пример 7(71)

1-(4-(Фуран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 388 (М-Н)^-.

Пример 7(72)

1-(4-(2-(N-Бензил-N-метиламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 455 (М-Н)^-.

Пример 7(73)

1-(4-(2-(2-Бутоксиэтилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 452 (М-Н)^-.

Пример 7(74)

1-(4-(2-Метокси-3-феноксипропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 472 (М-Н)^-.

Пример 7(75)

1-(4-(2-(4-Метилфенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 442 (М-Н)^-.

Пример 7(76)

1-(4-(2-(2-(2-Этоксиэтилокси)этилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 468 (М-Н)^-.

Пример 7(77)

1-(4-(2-(Нафталин-1-иламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 477 (М-Н)^-.

Пример 7(78)

1-(4-(2-(Нафталин-1-илокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 478 (М-Н)^-.

Пример 7(79)

1-(4-(2-(Пиразол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,32 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 402 (М-Н)^-.

Пример 7(80)

1-(4-(2-(2-Пропен-1-илокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 392 (М-Н)^-.

Пример 7(81)

1-(4-(4,4,4-Трифторбутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 418 (М-Н)^-.

Пример 7(82)

1-(4-(Индан-2-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 424 (М-Н)^-.

Пример 7(83)

1-(4-(2-(2-Метилфенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 442 (М-Н)^-.

Пример 7(84)

1-(4-(1,4-Бензодиоксан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 458 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,09-6,82 (м, 9Н), 6,48 (с, 1Н), 4,61 (м, 2Н), 4,42 (дд, J=11,8, 2,6 Гц, 1Н), 4,38-4,18 (м, 3Н), 3,84 (с, 2), 2,43 (с, 3Н).

Пример 7(85)

1-(4-(2-(2-Хлорфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 446 (М-Н)^-.

Пример 7(86)

1-(4-(2-(2-Этоксиэтилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 424 (М-Н)^-.

Пример 7(87)

1-(4-(5-Этоксипентилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 422 (М-Н)^-.

Пример 7(88)

1-(4-(5-Метоксипентилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 408 (М-Н)^-.

Пример 7(89)

1-(4-((3Е)-4-Фенил-3-бутен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 438 (М-Н)^-.

Пример 7(90)

1-(4-(2-(N-Бензоил-N-метиламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 469 (М-Н)^-.

Пример 7(91)

1-(4-(4-Этоксибутилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 408 (М-Н)^-.

Пример 7(92)

1-(4-(3-(Пиррол-1-ил)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 415 (М-Н)^-.

Пример 7(93)

1-(4-(2-(Нафталин-2-илокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 478 (М-Н)^-.

Пример 7(94)

1-(4-(2-(2,4,6-Триметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

Пример 7(95)

1-(4-(3-Бензилоксипропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

Пример 7(96)

1-(4-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-Нонафторгексилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 554 (М-Н)^-.

Пример 7(97)

1-(4-(3-Феноксипропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 442 (М-Н)^-.

Пример 7(98)

1-(4-(3-(2-Фторэтилокси)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 412 (М-Н)^-.

Пример 7(99)

1-(4-(2-Циклопентилоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 420 (М-Н)^-.

Пример 7 (100)

1-(4-(3-(2,2,2-Трифторэтилокси)пропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(101)

1-(4-(2-Циклопропилметилоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 406 (М-Н)^-.

Пример 7(102)

1-(4-(2-(3,3,3-Трифторпропилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(103)

1-(4-(2-(2,2,2-Трифторэтилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 434 (М-Н)^-.

Пример 7(104)

1-(4-(2-(2-Фторэтилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 398 (М-Н)^-.

Пример 7(105)

1-(4-(2-(2,4-Дихлорфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1)

МС: (APCI, отр.): 480 (М-Н)^-.

Пример 7(106)

1-(4-(2-(2,3,4,5,6-Пентаметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 482 (М-Н)^-.

Пример 7 (107)

1-(4-(3,3,3-Трифторпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 404 (М-Н)^-.

Пример 7(108)

1-(4-(2-(4-Метил-1,3-тиазол-5-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 433 (М-Н)^-.

Пример 7(109)

1-(4-(2-(Имидазол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 2:1).

МС: (FAB, полож.): 404 (М+Н)⁺.

Пример 7(110)

1-(4-(2-(2-Метилимидазол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 2:1).

МС: (APCI, отр.): 416 (М-Н)^-.

Пример 7(111)

1-(4-(1,3-Диоксаиндан-4-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 442 (М-Н)^-.

Пример 7(112)

1-(4-Нафталин-1-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1)

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(113)

1-(4-(3-(2-Пирролидинон-1-илпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр., 20 В): 433 (М-Н)^-.

Пример 7(114)

1-(4-(Пиридин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 399 (М-Н)^-.

Пример 7 (115)

1-(4-(1-Бензилэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ;метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 426 (М-Н)^-.

Пример 7(116)

1-(4-((3Z)-3-Октен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 418 (М-Н)^-.

Пример 7(117)

1-(4-(2-Фенилпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 426 (М-Н)^-.

Пример 7(118)

1-(4-(Нафталин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

Пример 7(119)

1-(4-(3-Хлорпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 384 (М-Н)^-.

Пример 7(120)

1-(4-(2-(2,3-Диметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,12-6,90 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,21 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,19 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 2,31 (с, 3Н), 2,30 (с, 3Н).

Пример 7(121)

1-(4-(2-(4-Метоксиметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,34-7,24 (м, 3Н), 7,10-6,85 (м, 6Н), 6,48 (с, 1Н), 4,45 (с, 2Н), 4,24 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,40 (с, 3Н), 3,13 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(122)

1-(4-(2,2,3,3,3-Пентафторпропилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 3,90 (с, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(123)

1-(4-(2-(2,6-Дифторфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 448 (М-Н)^-.

МР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,85 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,26-3,16 (м, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(124)

1-(4-(3-Феноксибензилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 490 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,40-6,85 (м, 14Н), 6,49 (с, 1Н), 5,12 (с, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7 (125)

1-(4-Метоксиметилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1)

MC: (APCI, отр.): 352 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,09 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,97 (м, 3Н), 6,48 (с, 1Н), 5,26 (с, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,51 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 7 (126)

1-(4-(2-(2,5-Диметилоксазол-4-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1).

MC: (APCI, отр.): 431 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,67 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,86 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,90 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н), 2,26 (с, 3Н).

Пример 7(127)

1-(4-(2-(4-Метокси-3-метилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,11-6,87 (м, 7Н), 6,79 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,48 (с, 1Н), 4,21 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,22 (с, 3Н).

Пример 7 (128)

1-(4-(2-(3-Этоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,26-7,20 (м, 1Н), 7,08-6,76 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,25 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 4,04 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 7(129)

1-(4-(2-(1,3-Дигидробензо[с]фуран-5-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,22-7,15 (м, 2Н), 7,07-6,86 (м, 6Н), 6,49 (с, 1Н), 5,11 (с, 4Н), 4,25 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,16 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(130)

1-(4-(2-Бутен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота (смесь форм EZ)

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 362 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 6,00-5,83 (м, 1Н), 5,80-5,70 (м, 1Н), 4,55 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,78(д, J=7,8 Гц, 3Н).

Пример 7(131)

1-(4-(2-(6-Метилпиридин-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 428 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,68-7,63 (м, 2Н), 7,55 (дд, J=6,6, 6,6 Гц, 1Н), 7,11-7,04 (м, 3Н), 6,98-6,87 (м, 4Н), 6,51 (с, 1Н), 4,33 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,26 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,56 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 7(132)

1-(4-(2-(3-Метилпиридин-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,32 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 428 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 8,43 (дд, J=5,1, 1,2 Гц, 1Н), 7,66-7,61 (м, 2Н), 7,51 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1Н), 7,13 (дд, J=7,5, 5,1 Гц, 1Н), 7,06 (дд, J=7,2, 1,2 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=8,1, 7,2 Гц, 1Н), 6,91-6,86 (м, 3Н), 6,52 (с, 1Н), 4,40 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,32 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н).

Пример 7(133)

1-(4-(2-Хлорэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 370 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,08-6,88 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 4,32 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,90-3,84 (м, 4Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(134)

1-(4-(2-(Бензо[b]тиофен-3-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 468 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,91-7,80 (м, 2Н), 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,46-7,30 (м, 2Н), 7,30-7,24 (м, 1Н), 7,08-6,88 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,38 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,40 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(135)

1-(4-Этоксиметилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 366 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,63 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,05-6,90 (м, 5Н), 6,41 (д, J=0,8 Гц, 1Н), 5,24 (с, 2Н), 3,79 (с, 2Н), 3,67 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 2,36 (д, J=0,8 Гц, 3Н), 1,16 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 7(136)

1-(4-Ацетилоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 350 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,28-7,17 (м, 2Н), 7,10-6,94 (м, 3Н), 6,51 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).

Пример 7(137)

1-(4-(2-Пропин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 346 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,73 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,09-6,90 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 4,79 (д, J=2,4 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,58 (т, J=2,4 Гц, 1Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(138)

1-(4-(2-Пропен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 348 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 6,15-6,00 (м, 1Н), 5,50-5,40 (м, 1Н), 5,40-5,30 (м, 1Н), 4,65-4,60 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(139)

1-(4-(2-Бутин-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 360 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,78-4,70 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,88 (т, J=2,4 Гц, 3Н).

Пример 7(140)

1-(4-(3-Пентен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 376 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (дд, J=6,9, 2,4 Гц, 2Н), 7,05-6,92 (м, 5Н), 6,48 (д, J=0,6 Гц, 1Н), 5,70-5,40 (м, 2Н), 4,05 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,52 (м, 2Н), 2,44 (д, J=0,6 Гц, 3Н), 1,69 (м, 3Н).

Пример 7(141)

1-(4-(2-(1-Метилиндол-З-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 465 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70-7,63 (м, 3Н), 7,35-7,20 (м, 2Н), 7,14 (м, 1Н), 7,03 (м, 1Н), 7,05-6,93 (м, 5Н), 6,47 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 4,29 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,77 (с, 3Н), 3,28 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,43 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(142)

1-(4-(2-(1,2,3,4-Тетрагидронафталин-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 452 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (дд, J=6,9, 1,8 Гц, 2Н), 7,12-7,10 (м, 4Н), 7,04 (м, 1Н), 7,03-6,95 (м, 4Н), 6,49 (с, 1Н), 4,02 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,01 (дд, J=14, 4,2 Гц, 1Н), 2,92-2,87 (м, 2Н), 2,68 (дд, J=14, 10,5 Гц, 1Н), 2,45 (с, 3Н), 2,35 (м, 1Н), 2,10 (м, 1Н), 1,65 (м, 1Н).

Пример 7(143)

1-(4-(2-(1,2,3,4-Тетрагидрохинолин-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 467 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,15-6,90 (м, 7Н), 6,65-6,55 (м, 2Н), 6,47 (с, 1Н), 4,22 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 3,84 (с, 2Н), 3,73 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 3,44 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 2,76 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,00-1,90 (м, 2Н).

Пример 7(144)

1-(4-(2-Гидрокси-(1-гидроксиметил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,12 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 382 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,52 (с, 1Н), 4,58-4,48 (м, 1Н), 3,90 (д, J=6,0 Гц, 4Н), 3,83 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(145)

1-(4-(2-(2-Этилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,26-7,15 (м, 3Н), 7,06-6,90 (м, 6Н), 6,49 (д, J=0,9 Гц, 1Н), 4,23 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,18 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,74 (кв., J=7,5 Гц, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 1,27 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 7(146)

1-(4-(2-(2-Метоксиметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 458 (M+H)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,71-7,67 (м, 2Н), 7,37-7,23 (м, 3Н), 7,06-6,93 (м, 6Н), 6,48 (с, 1Н), 4,54 (с, 2Н), 4,27 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,41 (с, 3Н), 3,21 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,44 (д, J=0,6 Гц, 3Н).

Пример 7(147)

1-(4-(3,4-Дигидро-2Н-бензо[b]пиран-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,43 (м, 5Н), 7,15-6,82 (м, 6Н), 6,49 (с, 1Н), 4,36 (м, 1Н), 4,17 (м, 1Н), 4,08 (д, J=6,9 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,04 (дд, J=16,5, 6,0 Гц, 1Н), 2,78 (дд, J=16,5, 7,2 Гц, 1Н), 2,63 (м, 1Н), 2,44 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(148)

1-(4-(Индан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 440 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,73-7,68 (м, 2Н), 7,26-6,93 (м, 9Н), 6,49 (с, 1Н), 4,04 (д, J=6,9 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,19 (дд, J=16,5, 7,5 Гц, 2Н), 3,02 (м, 1Н), 2,89 (дд, J=16,5, 6,0 Гц, 2Н), 2,44 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(149)

1-(4-(2-(1,4-Бензодиоксан-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 470 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,10-6,80 (м, 9Н), 6,49 (с, 1Н), 4,50-4,40 (м, 1Н), 4,38-4,17 (м, 3Н), 4,01 (дд, J=11,4, 7,2 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,17 (кв., J=6,0 Гц, 2Н).

Пример 7(150)

1-(4-(3,4-Дигидро-2Н-бензо[b]пиран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,74-7,67 (м, 2Н), 7,06-6,87 (м, 9Н), 6,49 (с, 1Н), 4,45 (м, 1Н), 4,38-4,15 (м, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,00-2,80 (м, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 2,30-1,90 (м, 2Н).

Пример 7 (151)

1-(4-(3,4-Дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)-бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 455 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,40 (м, 3Н), 7,10-6,89 (м, 4Н), 6,89-6,60 (м, 4Н), 6,49 (с, 1Н), 4,60 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=9,8, 5,0 Гц, 1Н), 4,24 (дд, J=9,8, 6,2 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,58 (дд, J=11,8, 3,0 Гц, 1Н), 3,42 (дд, J=11,8, 6,6 Гц, 1Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(152)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 469 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,78-7,40 (м, 3Н), 7,10-6,78 (м, 6Н), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,68 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=10,0, 5,2 Гц, 1Н), 4,20 (дд, J=10,0, 6,4 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,41 (дд, J=11,6, 2,8 Гц, 1Н), 3,27 (дд, J=11,6, 6,6 Гц, 1Н), 2,92 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(153)

1-(4-(1,3-Диоксаиндан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 444 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,74-7,69 (м, 2Н), 7,06-6,85 (м, 9Н), 6,50-6,47 (м, 2Н), 4,35 (д, J=4,2 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,43 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(154)

1-(4-(Бензо[b]фуран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 440 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,71 (м, 2Н), 7,59 (м, 1Н), 7,51 (м, 1Н), 7,32 (м, 1Н), 7,25 (м, 1Н), 7,11-6,92 (м, 5Н), 6,84 (д, J=0,6 Гц, 1Н), 6,49 (м, 1Н), 5,26 (с, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(155)

1-(4-(2,3-Дигидробензо[b]фуран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 441 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,73-7,69 (м, 2Н), 7,23-7,12 (м, 2Н), 7,06-6,82 (м, 7Н), 6,49 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 5,20 (м, 1Н), 4,29 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 4,20 (дд, J=9,9, 4,2 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,42 (дд, J=15,9, 9,6 Гц, 1Н), 3,17 (дд, J=15,9, 8,4 Гц, 1Н), 2,44 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(156)

1-(4-(2-(2,5-Диметоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 474 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (м, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,86-6,72 (м, 3Н), 6,48 (с, 1Н), 4,24 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,81 (с, 3Н), 3,77 (с, 3Н), 3,12 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(157)

1-(4-(2,3-Дигидробензо[b]фуран-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 442 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (м, 2Н), 7,31 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 7,10-6,82 (м, 7Н), 6,49 (с, 1Н), 4,73 (т, J=9,6 Гц, 1Н), 4,55 (дд, J=9,6, 4,6 Гц, 1Н), 4,29-3,88 (м, 3Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(158)

1-(4-(2-Циклопропилоксиэтилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 394 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (м, 2Н), 7,12-6,88 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,19 (т, J=4,6 Гц, 2Н), 3,97-3,82 (м, 4Н), 3,42 (м, 1Н), 2,44 (с, 3Н), 0,72-0,58 (м, 2Н), 0,58-0,46 (м, 2Н).

Пример 7(159)

1-(4-(2-(2,4-Диметилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,08-6,90 (м, 7Н), 6,49 (с, 1Н), 4,20 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н), 2,31 (с, 3Н).

Пример 7(160)

1-(4-(2-(2,6-Диметилфенил)этилокси)бензокл)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 440 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,09-6,90 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,13 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 3,22 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 2,41 (с, 6Н).

Пример 7(161)

1-(4-(2-(Бензо[b]тиофен-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 468 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,82-7,76 (м, 1Н), 7,75-7,68 (м, 3Н), 7,37-7,24 (м, 2Н), 7,16 (с, 1Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 4,36 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,43 (т, J=6,3 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(162)

1-(4-(2-(2-Метоксифенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 458 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,03-6,92 (м, 9Н), 6,48 (д, J=0,9 Гц, 1Н), 4,42 (с, 4Н), 3,85 (с, 3Н), 3,84 (с, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(163)

Ацетат 1-(4-(2-(N-этил-N-фениламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, отр.): 455 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,67 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,26-7,20 (м, 2Н), 7,04-6,88 (м, 5Н), 6,76-6,66 (м, 3Н), 6,45 (д, J=0,9 Гц, 1Н), 4,17 (д, J=6,8 Гц, 2Н), 3,83 (с, 2Н), 3,74 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 3,47 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 2,42 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,06 (с, 3Н), 1,19 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 7(164)

1-(4-(2-(Индол-1-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, отр.): 451 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,68-7,63 (м, 3Н), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,26-7,21 (м, 2Н), 7,14-6,86 (м, 8Н), 6,54 (дд, J=3,0, 0,6 Гц, 1Н), 6,48 (с, 1Н), 4,58 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 4,36 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 7(165)

1-(4-(2-(3-Метилпиридин-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 427 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 8,43 (м, 1Н), 7,64 (д, J=6,9 Гц, 2Н), 7,49 (м, 1Н), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00-6,85 (м, 4Н), 6,53 (д, J=0,9 Гц, 1Н), 4,33 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,26 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,41 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,31 (с, 3Н).

Пример 7(166)

1-(4-(2-(Бензо[b]фуран-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ: метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 452 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,42 (м, 4Н), 7,30-7,17 (м, 2Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,57 (с, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 4,42 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,32 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(167)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 469 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,06-6,81 (м, 7Н), 6,69-6,62 (м, 2Н), 6,49 (м, 1Н), 4,48 (дд, J=11,1, 1,8 Гц, 1Н), 4,14 (д, J=7,5 Гц, 2Н), 4,13 (дд, J=11,1, 2,4 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,74 (м, 1Н), 3,08 (с, 3Н), 2,44 (д, J=1,2 Гц, 3Н).

Пример 7(168)

1-(4-(2-(2,4-Диметоксифенилокси)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 488 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,62 (м, 3Н), 7,58-7,50 (м, 1Н), 7,49-7,41 (м, 1Н), 7,06-6,85 (м, 4Н), 6,53-6,48 (м, 2Н), 6,39 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,45-4,30 (м, 4Н), 3,85 (с, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,78 (с, 3Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(169)

1-(4-(2-(4-Метилпиридин-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 427 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 8,44 (д, J=6,6 Гц, 1Н), 7,64 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,13-6,86 (м, 7Н), 6,52 (д, J=0,8 Гц, 1Н), 4,34 (т, J=6,2 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,26 (т, J=6,2 Гц, 2Н), 2,41 (д, J=0,8 Гц, 3Н), 2,31 (с, 3Н).

Пример 7 (170)

1-(4-(4-Этил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 483 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,80-7,57 (м, 2Н), 7,10-6,79 (м, 7Н), 6,79-6,56 (м, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,68-4,50 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=9,6, 5,2 Гц, 1Н), 4,21 (дд, J=9,6, 6,2 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,57-3,20 (м, 4Н), 2,44 (с, 3Н), 1,17 (т, J=7,4 Гц, 3Н).

Пример 7(171)

1-(4-(2-(N-Метил-N-(3-метилфенил)амино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 455 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,68 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 7,21-6,87 (м, 6Н), 6,63-6,52 (м, 3Н), 6,48 (с, 1Н), 4,22 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,79 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,06 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н).

Пример 7(172)

1-(4-(3,4-Дигидро-2Н-1,5-бензодиоксепин-3-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,78-7,42 (м, 6Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 5,08-4,96 (м, 1Н), 4,57 (дд, J=12,6, 4,2 Гц, 2Н), 4,47 (дд, J=12,6, 4,2 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(173)

1-(4-(3,4-Дигидро-2Н-1,5-бензодиоксепин-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 470 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,78-7,42 (м, 5Н), 7,10-6,90 (м, 6Н), 6,50 (с, 1Н), 4,40-4,28 (м, 4Н), 4,26 (д, J=6,9 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,80-2,70 (м, 1Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(174)

1-(4-(1,4-Бензодиоксан-6-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 457 (М)⁺.

NM ЯМР (CDCl₃): 7,73-7,68 (м, 2Н), 7,07-6,90 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 5,03 (с, 2Н), 4,27 (с, 4Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(175)

1-(4-(2-(4-Метокси-2-метилфенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 457 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,06-6,91 (м, 5Н), 6,76-6,71 (м, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,18 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,37 (с, 3Н).

Пример 7(176)

1-(4-(1-Метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 468 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,12 (м, 1Н), 7,06-6,91 (м, 6Н), 6,68-6,58 (м, 2Н), 6,49 (м, 1Н), 4,13 (дд, J=9,3, 5,7 Гц, 1Н), 4,00 (дд, J=9,3, 7,5 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,79 (м, 1Н), 3,07 (с, 3Н), 2,89-2,70 (м, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,19 (м, 1Н), 2,02 (м, 1Н).

Пример 7(177)

1-(4-(2-(2,3-Дигидробензо[b]фуран-2-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 454 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,22-6,76 (м, 9Н), 6,50 (с, 1Н), 5,10-5,00 (м, 1Н), 4,40-4,20 (м, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 3,41 (дд, J=15,6, 8,4 Гц, 1Н), 2,97 (дд, J=15,6, 7,5 Гц, 1Н), 2,46 (с, 3Н), 2,35-2,15 (м, 2Н).

Пример 7(178)

1-(4-(4,7-Диметил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 483 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (дд, J=8,8, 2,2 Гц, 2Н), 7,04-6,90 (м, 6Н), 6,70-6,63 (м, 2Н), 6,48 (с, 1Н), 4,65 (м, 1Н), 4,28 (дд, J=7,2, 5,1 Гц, 1Н), 4,23 (дд, J=7,2, 2,5 Гц, 1Н), 3,85 (с, 2Н), 3,32 (дд, J=12,4, 2,6 Гц, 1Н), 3,20 (дд, J=12,4, 6,6 Гц, 1Н), 2,87 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н), 2,23 (с, 3Н).

Пример 7(179)

1-(4-(4,6-Диметил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 483 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (м, 2Н), 7,04-6,90 (м, 6Н), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,53 (с, 1Н), 6,48 (с, 1Н), 4,65 (м, 1Н), 4,28 (дд, J=7,2, 5,1 Гц, 1Н), 4,22 (дд, J=7,2, 2,5 Гц, 1Н), 3,85 (с, 2Н), 3,35 (дд, J=12,2, 3,0 Гц, 1Н), 3,25 (дд, J=12,2, 6,2 Гц, 1Н), 2,90 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н), 2,27 (с, 3Н).

Пример 7(180)

1-(4-(1-Метилиндолин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 453 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,66 (м, 2Н), 7,20-6,46 (м, 10Н), 5,00-2,80 (м, 5Н), 3,87 (с, 2Н), 2,94 и 2,91 (каждый с, всего 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(181)

1-(4-(4,5-Диметил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 483 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,74 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,84 (м, 6Н), 6,82-6,75 (м, 2Н), 6,50 (с, 1Н), 4,55-4,45 (м, 1Н), 4,36 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1Н), 4,22 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,27 (дд, J=13,8, 2,4 Гц, 1Н), 3,08 (дд, J=13,8, 9,9 Гц, 1Н), 2,78 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н).

Пример 7(182)

1-(4-(4-Ацетил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 497 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,75-7,62 (м, 4Н), 7,15-6,90 (м, 7Н), 6,49 (с, 1Н), 4,64 (уш.с, 2Н), 4,25 (м, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,60 (уш.с, 1Н), 2,44 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).

Пример 7(183)

1-(4-(3-Ацетил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 485 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,67 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 9Н), 6,66 (уш.с, 1Н), 6,48 (с, 1Н), 4,40 (уш.с, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,43 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(184)

1-(4-(4,6,8-Триметил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 497 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,74-7,69 (м, 2Н), 7,07-6,93 (м, 5Н), 6,49 (с, 1Н), 6,40 (с, 1Н), 6,40 (с, 1Н), 4,65 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1Н), 4,21 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,39 (дд, J=11,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,24 (дд, J=11,7, 6,0 Гц, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,45 (д, J=0,6 Гц, 3Н), 2,24 (с, 3Н), 2,14 (с, 3Н).

Пример 7(185)

1-(4-((3Z)-3-Гексен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 390 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (дд, J=6,9, 2,1 Гц, 2Н), 7,06-6,92 (м, 5Н), 6,48 (д, J=0,9 Гц, 1Н), 5,56 (м, 1Н), 5,40 (м, 1Н), 4,05 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,57 (м, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,11 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 7(186)

1-(4-(4-Метил-1,3-диоксаиндан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (дд, J=6,9, 2,1 Гц, 2Н), 7,04-6,95 (м, 5Н), 6,80-6,67 (м, 2Н), 6,48-6,44 (м, 2Н), 4,35 (д, J=4,2 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,23 (с, 3Н).

Пример 7(187)

1-(4-(5-Метил-1,3-диоксаиндан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (м, 2Н), 7,06-6,92 (м, 6Н), 6,75-6,65 (м, 2Н), 6,49-6,44 (м, 2Н), 4,32 (д, J=4,2 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,29 (с, 3Н).

Пример 7(188)

1-(4-((4Е)-4-Гексен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 390 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,05-6,92 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 5,56-5,40 (м, 2Н), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,22-2,14 (м, 2Н), 1,92-1,83 (м, 2Н), 1,67-1,65 (м, 3Н).

Пример 7(189)

1-(4-((3Е)-3-Гексен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 390 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,68 (м, 2Н), 7,06-6,93 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 5,64 (дт, J=15,3, 6,0 Гц, 1Н), 5,48 (дт, J=15,3, 6,6 Гц, 1Н), 4,05 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,52 (дт, J=6,6, 6,9 Гц, 2Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н), 2,05 (дкв., J=6,0, 7,5 Гц, 2Н), 0,99 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 7(190)

1-(4-(3-(N-Метил-N-фениламино)пропилоксибензоил)-5-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 455 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,26-7,16 (м, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,79-6,66 (м, 3Н), 6,49 (с, 1Н), 4,09 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,57 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,60 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н), 2,20-2,00 (м, 2Н).

Пример 7(191)

1-(4-(4-Метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 533 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (м, 3Н), 7,12-6,91 (м, 8Н), 6,50 (с, 1Н), 4,56 (уш.с, 1Н), 4,46-4,26 (м, 3Н), 3,88 (с, 2Н), 3,57 (дд, J=13,8, 9,3 Гц, 1Н), 3,02 (с, 3Н) 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(192)

1-(4-(4-Метил-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 499 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,75-7,62 (м, 4Н), 7,04-6,90 (м, 4Н), 6,66 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 6,48 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 4,70 (м, 1Н), 4,30 (дд, J=12,0, 5,4 Гц, 1Н), 4,24 (м, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,74 (с, 3Н), 3,33 (дд, J=11,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,18 (дд, J=11,7, 6,6, 1Н), 2,86 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(193)

1-(4-(2,2-Диметил-1,3-диоксолан-4-илметилокси)бензоил)2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (FAB, полож.): 424 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,73-7,68 (м, 2Н), 7,06-6,92 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,52 (м, 1Н), 4,20 (дд, J=8,4, 6,6 Гц, 1Н), 4,13 (дд, J=9,6, 5,7 Гц, 1Н), 4,04 (дд, J=9,6, 5,7 Гц, 1Н), 3,94 (дд, J=8,4, 5,7 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 1,48 (с, 3Н), 1,42 (с, 3Н).

Пример 7(194)

1-(4-(6-Фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, полож.): 489 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,74 (дд, J=8,7, 5,4 Гц, 1Н), 6,50 (с, 1Н), 6,35 (м, 2Н), 4,60 (м, 1Н), 4,30 (дд, J=9,9, 5,1 Гц, 1Н), 4,19 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,41 (дд, J=11,7, 3,6 Гц, 1Н), 3,30 (дд, J=11,7, 6,6 Гц, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(195)

1-(4-(4,5-Диметил-1,3-диоксолан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (EI, полож.): 423 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72-7,67 (м, 2Н), 7,05-6,90 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 5,54 и 5,44 и 5,27 (каждый т, J=4,2 Гц, всего 1Н), 4,36-4,31 и 4,28-4,23 и 3,74-3,69 (каждый м, всего 2Н), 4,14 и 4,09 и 4,03 (каждый д, J=4,2 Гц, всего 2Н), 3,85 (с, 2Н), 2,44 (д, J=0,6 Гц, 3Н), 1,38-1,17 (м, 6Н).

Пример 7(196)

1-(4-((3Z)-3-Пентен-1-илокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 376 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (м, 2Н), 7,08-6,93 (м, 5Н), 6,49 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 5,64-5,40 (м, 2Н), 4,06 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 2,60 (м, 2Н), 2,44 (д, J=1,2 Гц, 3Н), 1,70 (м, 3Н).

Пример 7(197)

1-(4-(1,3-Бензоксатиолан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 458 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (м, 2Н), 7,25-7,20 (м, 2Н), 7,19-7,10 (м, 1Н), 7,08-6,82 (м, 6Н), 6,48 (с, 1Н), 6,36 (дд, J=6,9, 4,5 Гц, 1/5Н), 6,13 (дд, J=4,2, 2,1 Гц, 4/5Н), 4,45 (дд, J=10,5, 6,9 Гц, 1/5Н), 4,17 (dd, J=10,5, 4,5 Гц, 1/5Н), 3,84 (с, 2Н), 3,34 (дд, J=13,2, 2,1 Гц, 4/5Н), 3,23 (дд, J=13,2, 4,2 Гц, 4/5Н), 2,43 (с, 3Н).

Пример 7(198)

1-(4-(1,4-Бензодиоксан-5-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, полож.): 471 (M+H)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 5Н), 6,80 (с, J=8,7, 3Н), 6,48 (с, 1Н), 4,34-4,18 (м, 6Н), 3,86 (с, 2Н), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7 (199)

1-(4-(1,4-Бензоксатиан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,25 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 474 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,73 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,12-6,83 (м, 9Н), 6,49 (с, 1Н), 4,68 (м, 1Н), 4,37 (дд, J=9,6, 4,8 Гц, 1Н), 4,26 (дд, J=9,6, 6,3 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,26-3,15 (м, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(200)

1-(4-(1,4-Бензоксатиан-S,S-диоксид-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,15 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (FAB, полож.): 506 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,88-7,60 (м, 4Н), 7,60-7,40 (м, 3Н), 7,23-7,10 (м, 1Н), 7,10-6,85 (м, 3Н), 6,50 (с, 1Н), 5,25 (м, 1Н), 4,48 (дд, J=10,2, 4,2 Гц, 1Н), 4,40 (дд, J=10,2, 4,2 Гц, 1Н), 3,86 (с, 2Н), 3,76 (дд, J=13,8, 12,0 Гц, 1Н), 3,58 (дд, J=13,8, 1,5 Гц, 1Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(201)

1-(4-(Пиразин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 400 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 8,86 (С, 1Н), 8,65-8,55 (м, 2Н), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,13-6,90 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 5,33 (с, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(202)

1-(4-(2,3-Дигидро-1-этилиндол-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 467 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,68 (м, 2Н), 7,16-6,44 (м, 10Н), 5,00-2,80 (м, 7Н), 3,87 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н), 1,20-1,10 (м, 3Н).

Пример 7(203)

1-(4-(2,3,4,5-Тетрагидрофуран-З-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (MALDI, полож.): 393 (M+H)⁺, 416 (M+Na)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,98 (м, 3Н), 6,95 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,05-3,70 (м, 8Н), 2,85-2,72 (м, 1Н), 2,44 (с, 3Н), 2,22-2,08 (м, 1Н), 1,82-1,70 (м, 1Н).

Пример 7 (204)

1-(4-(2-(2-Фенил-5-метилоксазол-4-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

MC: (FAB, полож.): 495 (М+Н)⁺.

Пример 7(205)

1-(4-(2-(2,3-Диметоксифенил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,5 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, полож.): 474 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 6Н), 6,86 (м, 2Н), 6,48 (с, 1Н), 4,25 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,88 (с, 6Н), 3,84 (с, 2Н), 3,15 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7 (206)

1-(4-(4-Метил-6-трифторметилбензоксазин-2-илметилокси)-бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,5 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, полож.): 539 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,73 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,06-6,86 (м, 8Н), 6,50 (с, 1Н), 4,70 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1Н), 4,21 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,45 (дд, J=11,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,33 (дд, J=11,7, 6,6 Гц, 1Н), 2,96 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7 (207)

1-(4-(2-(1,2,3,4-Тетрагидронафталин-5-ил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,4 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, полож.): 468 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,10-6,92 (м, 8Н), 6,49 (с, 1Н), 4,22 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,79 (м, 4Н), 2,44 (с, 3Н), 1,89-1,77 (м, 4Н).

Пример 7(208)

1-(4-Хиноксалин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 450 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 9,12 (с, 1Н), 8,20-8,08 (м, 2Н), 7,88-7,78 (м, 2Н), 7,75 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,13 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 3Н), 6,50 (с, 1Н), 5,51 (с, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(209)

1-(4-(6-Хлор-4-метилбензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 503 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,74 (дд, J=7,8, 0,9 Гц, 1Н), 6,68-6,60 (м, 2Н), 6,49 (т, J=0,9 Гц, 1Н), 4,68-4,56 (м, 1Н), 4,29 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1Н), 4,19 (дд, J=9,9, 6,0 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,41 (дд, J=11,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,29 (дд, J=11,7, 6,6 Гц, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(210)

1-(4-(2-(6,6-Диметил[3.1.1]бициклогепт-2-енил)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 456 (М-Н)^-.

Пример 7(211)

1-(4-([2.2.1]Бициклогептан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1

MC: (APCI, отр.): 416 (М-Н)^-.

Пример 7(212)

1-(4-(Оксетан-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, отр.): 378 (М-Н)^-.

Пример 7(213)

1-(4-(4-Метилпиразино[2,3-b]оксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (FAB, полож.): 473 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,75-7,71 (м, 3Н), 7,43 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 7,07-6,92 (м, 5Н), 6,50 (с, 1Н), 4,80 (м, 1Н), 4,40 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1Н), 4,26 (дд, J=9,9, 6,6 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,65 (дд, J=12,3, 3,3 Гц, 1Н), 3,59 (дд, J=12,3, 6,9 Гц, 1Н), 3,17 (с, 3Н), 2,45 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(214)

1-(4-(Тетрагидропиран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (FAB, полож.): 407 (М+Н)⁺.

Пример 7(215)

1-(4-(2-(N-(2-Цианоэтил)-N-фениламино)этилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

TCX: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (FAB, глицерин + м-NBA): 482 (M+H)⁺.

Пример 7(216)

1-(4-(1,4-Диметил-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 482 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,92 (м, 5Н), 6,80-6,66 (м, 2Н), 6,62-6,48 (м, 3Н), 4,27-4,07 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,83-3,73 (м, 1Н), 3,36-3,20 (м, 2Н), 3,05 (с, 3Н), 2,88 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(217)

1-(4-(5-Фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (полож.): 488 (M)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,83-6,73 (м, 1Н), 6,58-6,45 (м, 3Н), 4,76-4,66 (м, 1Н), 4,37 (дд, J=9,9, 5,1 Гц, 1Н), 4,24 (дд, J=9,9, 6,6 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,46 (дд, J=12,0, 2,7 Гц, 1Н), 3,34 (дд, J=12,0, 6,6 Гц, 1Н), 2,94 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(218)

1-(4-(4,8-Диметил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (отр.): 483 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,76-7,66 (м, 2Н), 7,08-6,90 (м, 6Н), 6,82-6,74 (м, 1Н), 6,58 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 4,74-4,64 (м, 1Н), 4,33 (дд, J=9,9, 5,4 Гц, 1Н), 4,23 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,41 (дд, J=11,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,26 (дд, J=11,4, 6,3 Гц, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н), 2,18 (с, 3Н).

Пример 7(219)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-бензотиазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, отр.): 485 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,68 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,22-6,92 (м, 7Н), 6,70-6,65 (м, 2Н), 6,47 (с, 1Н), 4,27 (дд, J=9,6, 9,3 Гц, 1Н), 4,16 (дд, J=9,3, 5,1 Гц, 1Н), 3,83 (с, 2Н), 3,67 (м, 1Н), 3,57 (м, 2Н), 2,91 (с, 3Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 7(220)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b]оксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 9:1).

MC: (FAB, полож.): 472 (M+H)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,81 (дд, J=5,1, 1,8 Гц, 1Н), 7,73 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,10-6,90 (м, 6Н), 6,56 (дд, J=7,8, 5,1 Гц, 1Н), 6,50 (с, 1Н), 4,67-4,58 (м, 1Н), 4,31 (дд, J=9,9, 5,1 Гц, 1Н), 4,20 (дд, J=9,9, 6,0 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,58 (дд, J=12,0, 3,0 Гц, 1Н), 3,49 (дд, J=12,0, 6,9 Гц, 1Н), 3,15 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(221)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[2,3-b]оксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (FAB, полож.): 472 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,74-7,69 (м, 2Н), 7,67 (дд, J=5,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,05-6,85 (м, 7Н), 6,51 (с, 1Н), 4,82 (м, 1Н), 4,37 (дд, J=9,6, 4,2 Гц, 1Н), 4,23 (дд, J=9,6, 6,9 Гц, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,45 (дд, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 3,31 (дд, J=12,0, 7,0 Гц, 1Н), 2,92 (с, 3Н), 2,44 (д, J=0,9 Гц, 3Н).

Пример 7(222)

1-(4-(7-Фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (MARDI, полож.): 488 (М)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,77-7,61 (м, 2Н), 7,59-7,41 (м, 2Н), 7,08-6,90 (м, 4Н), 6,60 (д, J=8,1 Гц, 2Н), 6,50 (с, 1Н), 4,75-4,65 (м, 1Н), 4,34-4,18 (м, 2Н), 3,86 (с, 2Н), 3,40-3,18 (м, 2Н), 2,87 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(223)

1-(4-(7-Циано-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 9:1

MC: (APCI, полож.): 495 (М)⁺, 518 (M+Na)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09-6,82 (м, 8Н), 6,50 (с, 1Н), 4,78-4,67 (м, 1Н), 4,35-4,18 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,49-3,30 (м, 2Н), 2,95 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(224)

1-(4-(4-Метил-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, полож.): 501 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,75 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 6,29 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,23 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,61 (м, 1Н), 4,30 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 3,40 (дд, J=11,4, 9,0 Гц, 1Н), 3,28 (дд, J=11,4, 6,6Гц, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Пример 7(225)

1-(4-(1-Метилиндолин-3-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

МС: (APCI, отр.): 453 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 7,74-7,68 (м, 3Н), 7,22-7,10 (м, 2Н), 7,08-6,90 (м, 4Н), 6,72 (т, J=6,6 Гц, 1Н), 6,53 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 4,24-4,06 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,78-3,70 (м, 1Н), 3,49 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 3,38 (дд, J=9,0, 5,1 Гц, 1Н), 2,79 (с, 3Н), 2,45 (с, 3Н).

Пример 7(226)

1-(4-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-ил)карбониламино)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

MC: (APCI, отр.): 482 (М-Н)^-.

ЯМР (CDCl₃): 8,53 (с, 1Н), 7,72 (с, 4Н), 7,20-6,90 (м, 5Н), 6,80-6,70 (м, 2Н), 6,49 (с, 1Н), 4,89 (дд, J=6,9, 3,3 Гц, 1Н), 3,85 (с, 2Н), 3,57 (дд, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 3,44 (дд, J=12,0, 6,9 Гц, 1Н), 2,92 (с, 3Н), 2,49 (с, 3Н).

Пример 7(227)

1-(4-N-Метил-N-(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин-2-илкарбонил)амино)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,43 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,05 (д, J=6,3 Гц, 1Н), 6,90-6,75 (м, 3Н), 6,70-6,55 (м, 3Н), 6,49 (с, 1Н), 4,77 (уш.д, J=6,3 Гц, 1Н), 3,84 (с, 2Н), 3,53 (дд, J=12,0, 7,8 Гц, 1Н), 3,40 (с, 3Н), 3,30 (дд, J=12,0, 2,4 Гц, 1Н), 2,86 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н).

Пример 7(228)

1-(4-(5-Метил-2,3,4,5-тетрагидрофуран-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (CDCl ₃): 7,69 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 7,07-6,88 (м, 5Н), 6,48 (с, 1Н), 4,50-4,30 (м, 1Н), 4,17-3,95 (м, 2Н), 3,85 (с, 2Н), 3,42 (дд, J=16,5, 8,1 Гц, 1Н), 2,50-2,20 (м) и 2,44 (s) всего 5Н, 2,09-1,94 (м) и 1,79-1,67 (м) всего 1Н, 1,50-1,22 (м, 1Н), 1,15-1,05 (м, 3Н).

Кроме того, соединение, полученное в примере 7(224), можно получить следуя методикам, аналогичным серии реакций ссылочного примера 22 ссылочного примера 23 ссылочного примера 24 ссылочного примера 25 ссылочного примера 26 ссылочного примера 27 ссылочного примера 28 примера 8.

Ссылочный пример 22

2-Этоксикарбонил-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин

К раствору 2-амино-4-метоксифенола (5,5 г) в ацетоне (200 мл) добавляют карбонат калия (5 г) и смесь перемешивают при 40°С в атмосфере аргона. К смеси добавляют по каплям этил 1,2-дибромпропионат и карбонат калия (15 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь фильтруют. Фильтрат выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом (3 раза). Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 10:1), получая названное в заголовке соединение (1,65 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Ссылочный пример 23

2-Гидроксиметил-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин

К раствору алюмогидрида лития (560 мг) в тетрагидрофуране (50 мл) в атмосфере аргона добавляют по каплям раствор соединения, полученного в описанном выше ссылочном примере (1,65 г), в тетрагидрофуране (30 мл) и смесь перемешивают в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 4:1), получая названное в заголовке соединение (1,3 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,17 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Ссылочный пример 24

2-Гидроксиметил-6-метокси-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензоксазин

К раствору соединения (1,3 г), полученного в описанном выше ссылочном примере, в смеси ацетон (50 мл) - N,N-диметилформамид (10 мл) добавляют карбонат калия (10 г) и метилиодид (3 мл) и смесь перемешивают при 58°С в течение 2 часов. К смеси добавляют метилиодид (3 мл), и смесь перемешивают в течение 12 часов. Реакционную смесь выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом (3 раза). Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 2:1), получая названное в заголовке соединение (140 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Ссылочный пример 25

Бензиловый эфир 2-метилиндол-4-уксусной кислоты

К раствору соединения (55,0 г), полученного в ссылочном примере 5, в N,N-диметилформамиде (500 мл) при энергичном перемешивании в атмосфере аргона добавляют карбонат калия (109 г). К смеси добавляют бензилбромид (34,6 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционный раствор выливают в воду (2000 мл) и экстрагируют толуолом. Органический слой последовательно промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 5:1), получая названное в заголовке соединение (70,3 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,85 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 26

Бензиловый эфир 1-(4-ацетоксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусной кислоты

Смесь 4-ацетоксибензойной кислоты (516 мг) и оксалилхлорида (0,5 мл) перемешивают в течение 30 минут. Смесь концентрируют при пониженном давлении, получая 4-ацетоксибензоилхлорид.

К раствору соединения (400 мг), полученного в ссылочном примере 25, в метиленхлориде (7 мл) при комнатной температуре добавляют гидроксид натрия (286 мг) и тетрабутиламмонийхлорид (20 мг). Смесь добавляют к раствору полученного выше 4-ацетоксибензоилхлорида в метиленхлориде (3 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 7:3), получая названное в заголовке соединение (500 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 7:3).

ЯМР (CDCl₃): 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,40-7,20 (м, 7Н), 7,08-6,92 (м, 3Н), 6,47 (с, 1Н), 5,15 (с, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 2,40 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).

Ссылочный пример 27

Бензиловый эфир 1-(4-гидроксибензоил)-2-метилиндол-4-уксусной кислоты

Соединение (500 мг), полученное в ссылочном примере 26, растворяют в смеси 5% раствор пиперидина-метиленхлорид (5 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол = 19:1), получая названное в заголовке соединение (450 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (м, 2Н), 7,44-7,26 (м, 5Н), 7,08-6,84 (м, 5Н), 6,45 (с, 1Н), 5,83 (уш.с, 1Н), 5,15 (с, 2Н), 3,88 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н).

Ссылочный пример 28

Бензиловый эфир 1-(4-(6-метокси-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусной кислоты

К раствору соединения (60 мг), полученного в ссылочном примере 24, в метиленхлориде (10 мл) последовательно добавляют трифенилфосфин (76 мг), соединение (95 мг), полученное в ссылочном примере 27, и диэтилазодикарбоксилат (126 мг) и смесь перемешивают в течение 3 часов. Смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 4:1), получая соединение настоящего изобретения (85 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (CDCl₃): 7,71 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,32 (м, 5Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,75 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,46 (с, 1Н), 6,28 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,23 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 5,15 (с, 2Н), 4,60 (м, 1Н), 4,27 (дд, J=9,9, 6,6 Гц, 1Н), 4,18 (дд, J=9,9, 6,3 Гц, 1Н), 3,88 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 3,39 (дд, J=11,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,27 (дд, J=11,7, 6,6 Гц, 1Н), 2,90 (с, 3Н), 2,42 (с, 3Н).

Пример 8 (то же соединение, что в примере 7(224))

1-(4-(6-Метокси-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-илметилокси)бензоил)-2-метилиндол-4-уксусная кислота

Смешивают соединение (50 мг), полученное в описанном выше примере, этилацетат (5 мл) и гидроксид палладия (100 мг). Смесь перемешивают в течение 2 часов в атмосфере аргона. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол = 10:1), получая соединение настоящего изобретения (85 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

МС: (APCI, полож.): 501 (М+Н)⁺.

ЯМР (CDCl₃): 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,08-6,90 (м, 5Н), 6,75 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 6,29 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,23 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,61 (м, 1Н), 4,30 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 3,40 (дд, J=11,4, 9,0 Гц, 1Н), 3,28 (дд, J=11,4, 6,6 Гц, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н).

Кроме соединения 7(224), получают по методикам, аналогичным серии реакций ссылочного примера 28 примера 8, можно получить, с использованием соответствующих соединений, соединения примеров 1-1(75), примеров 7-7(223), (225) и (228).

Соединения примеров 1(8), 1(51), 1(67), 1(68), 1(69), примеров 7(37) и 7(51) можно получить, защищая гидрокси- или аминогруппу защитной группой с последующим удалением защитной группы перед взаимодействием в соответствующем примере 9.

Пример композиции 1

Следующие перечисленные компоненты смешивают обычным способом и прессуют, получая 100 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг активного ингредиента.

- 1-(4-(2-Пропилоксиэтокси)бензоил)-2-
метилиндол-4-уксусная кислота	500 мг
- Кальцийкарбоксиметилцеллюлоза	200 мг
- Стеарат магния	100 мг
- Микрокристаллическая целлюлоза	9,2 г