лечебно-косметическое тональное средство

Формула изобретения

Лечебно-косметическое тональное средство, содержащее биологически активный комплекс, диоксид титана, краситель, ароматизатор, триэтаноламин, метилпарабен, консервант и воду, отличающееся тем, что в качестве биологически активного комплекса в его состав введены биологически активные вещества, выделенные из медицинской пиявки или ее частей, и пентоксифилин, в качестве красителя - железооксидные пигменты, консерванта - бронопол и дополнительно этоксид игликоль, карбомер, бутилоксианизол при соотношении компонентов, мас%:

Биологически активные вещества, выделенные из
медицинской пиявки или ее частей	14,0-16,0
Пентоксифилин	1,8-2,2
Диоксид титана	4,0-6,0
Этоксидигликоль	3,5-4,5
Железооксидные пигменты	0,4-0,6
Карбомер	0,6-0,8
Триэтаноламин	0,6-0,8
Метилпарабен	0,25-0,35
Бронопол	0,04-0,06
Бутилоксианизол	0,06-0,08
Ароматзатор	0,007-0,015
Вода	Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области лечебной косметологии, а именно к производству средств, рекомендуемых для быстрого удаления синяков и гематом с одновременным маскирующим эффектом.

Известен тональный крем "Колибри", содержащий парафин, моностеарат глицерина, стеарин, воск пчелиный, стеарат полиэтиленгликоля, ланолин, смолу пихты, лецитин, тиха-аскане, парфюмерное масло, куриное масло, диоксид титана, краситель пигментный, параформ, спирт бензиловий, полиэтилсилоксан, конкрет-розы, метилпарабен, пропилпарабен, буру, тальк, ароматизатор и воду (РЦ 10-04-16-24).

Недостатком известного тонального крема является то, что он имеет лишь декоративные свойства и не проявляет лечебно-косметических качеств.

Известно выбранное в качестве прототипа лечебно-косметическое тональное средство, содержащее (мас.%) изопропилмиристат (7,8-9,1), парафин (1,5-2,0), моностеарат глицерина (1,5-2,0), стеарин (3-4), парфюмерное масло (7,8-9,1), кофейный жиромасляный экстракт (0,1-4,0), стабилизированный экстракт душицы (0,1-2,0), стабилизированный масляный экстракт калины (0,1-2,0), триэтаноламин (1,0-1,5), буру (0,3-0,5), тальк, (0,6-1,8), метиловый эфир параоксибензойной кислоты (метилпарабен) (0,1-0,2), пропиловый эфир параоксибензойной кислоты (пропилпарабен) (0,05-0,10), бензоат натрия (0,1-0,2), титановые белила (6-7), краситель (0,9-5), ароматизатор (0,3-0,5), воду (остальное) (Пат. РФ №2027427, МПК⁶: А 61 К 7/02, 1995, Бюл. №3).

Известный тональный крем обладает, кроме декоративных свойств, и лечебно-косметическими, поскольку он ликвидирует явления сухости, уменьшает проявления сальности и воспаления кожи лица.

Недостатком известного лечебно-косметического тонального средства является отсутствие способности быстрого удаления синяков и гематом с одновременным маскирующим эффектом.

В основу изобретения поставлена задача: путем введения в состав лечебно-косметического тонального средства новых биологически активных ингредиентов и изменения их количественного соотношения обеспечить глубокое проникновение активных компонентов в кожу, активацию микроциркуляции крови и обменных процессов в коже и мышцах, что способствует нормализации кровоснабжения и ликвидации застойных явлений в зоне синяков и гематом. Заявляемое лечебно-косметическое тональное средство эффективно удаляет синяки и гематомы, уменьшает отечность кожи быстрее на 5-6 дней по сравнению с известным средством-прототипом. Применение заявляемого средства не вызывает дискомфорта и аллергии.

Поставленная задача решается тем, что в состав известного лечебно-косметического тонального средства, содержащего биологически активный комплекс, диоксид титана, краситель, ароматизатор, триэтаноламин, метилпарабен, консервант и воду, в качестве биологически активного комплекса введены биологически активные вещества, выделенные из медицинской пиявки или ее частей (БАК пиявки) и пентоксифилин, в качестве красителя - железооксидные пигменты, консерванта - бронопол и дополнительно - этоксидигликоль, карбомер, бутилоксианизол при соотношении компонентов, мас.%:

БАК пиявки	14,0-16,0
пентоксифилин	1,8-2,2
диоксид титана	4,0-6,0
этоксидигликоль	3,5-4,5
железооксидные пигменты	0,4-0,6
карбомер	0,6-0,8
триэтаноламин	0,6-0,8
метилпарабен	0,25-0,35
бронопол	0,04-0,06
бутилоксианизол	0,06-0,08
ароматизатор	0,007-0,015
вода	остальное

Между совокупностью признаков изобретения и достигаемым при его реализации техническим результатом существует причинно-следственная связь.

По сравнению с известным лечебно-косметическим тональным кремом (прототипом) заявляемое средство, наряду с маскирующим эффектом, проявляет и свойство быстро удалять синяки и гематомы благодаря введению в его состав новых биологически активных ингредиентов, а именно БАК пиявки и пентоксифилина. Известно, что пентоксифилин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, способствует сосудорасширению и снабжению тканей кислородом, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови при приеме внутрь в случае нарушений периферического кровообращения, цереброваскулярной патологии, сосудистой патологии глаз, диабетической нефропатии (Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Медицина, 1993. - Ч.I. - С.529). Местное применение пентоксифилина для лечения синяков и гематом неизвестно. Как показали исследования авторов, причиной быстрого удаления синяков и гематом является ускоренная способность проникновения в биологические ткани человека и клеточные мембраны активной действующей основы в составе заявляемого средства. Одним из главных терапевтически действующих компонентов заявляемого средства является БАК пиявки (Hirudo medicinalis), обеспечивающий активацию обменных процессов в коже, что приводит к нормализации ее кровоснабжения и ликвидации застойных явлений. Он также усиливает эффект других ингредиентов заявляемой композиции. Механизм действия этого компонента на клеточные мембраны досконально еще не изучен. Но исследования авторов показали, что биологически активные вещества, выделенные из медицинской пиявки или ее частей, повышают проницаемость кожи, способствуют более глубокому проникновению в структуру кожи всех компонентов заявляемого средства. БАК пиявки проявляет также антитромботическое и тромболитическое действие. Пентоксифилин и БАК пиявки в составе заявляемого средства потенцируют действие друг друга, поскольку при изъятии любого из этих ингредиентов из состава композиции технического результата не достигают, и суммарная эффективность двух таких композиций ниже эффекта от применения средства, включающего одновременно пентоксифилин и БАК пиявки.

Существенным признаком заявляемого лечебно-косметического тонального средства является количественное соотношение активных ингредиентов, которое подобрано опытным путем и является оптимальным для достижения максимального лечебного эффекта, не ухудшая при этом декоративных свойств. При введении этих компонентов в количествах, меньших указанной в рецептуре нижней границы, не обеспечивается лечебная эффективность заявляемого средства, а при превышении верхней границы их содержания создается избыточный эффект.

Действие активного комплекса ингредиентов ускоряется удачно подобранным составом основы композиции. В отличие от прототипа заявляемая композиция имеет не кремовую основу, а гелевую. Терапевтическое действие известного крема ограничивается проникновением активных лечебных веществ только в жировую часть подкожного пласта. Но основной жидкостью человеческого организма является вода - неорганическое вещество, в котором жиры не растворяются. В состав геля входят как жирорастворимые активные вещества, так и водорастворимые (пентоксифилин). Они активно проникают и в липидную, и в водную части подкожных клеток и терапевтически действуют быстрее, чем в случае известной композиции.

Абсорбционную основу заявляемой гелевой композиции образуют вода, этоксидигликоль, карбомер, триэтаноламин. Исследованиями авторов доказано, что введение этих компонентов в указанном в рецептуре оптимальном количестве обеспечивает необходимую консистенцию геля и его растворяющую способность.

В качестве консервантов в состав гелевой композиции введены технологические добавки: метилпарабен и бронопол. При содержании этих компонентов в меньшем количестве, чем указано в нижней границе рецептуры, не обеспечивается микробиологическая стойкость геля, а при превышении верхней границы содержания этих компонентов создается избыточный эффект.

В качестве антиоксиданта в состав крема введен бутилоксианизол. Он предотвращает окисление компонентов кислородом воздуха. Благодаря этому крем не портится, имеет достаточный срок хранения (18 месяцев).

Заявляемый гель проявляет эффективное терапевтическое действие за счет удачно подобранного качественного состава. Именно комплекс БАК пиявки в сочетании с пентоксифилином и другими ингредиентами заявляемой композиции способен обеспечить глубокое проникновение активных компонентов в кожу, активацию микроциркуляции крови и обменных процессов в коже и мышцах, что приводит к нормализации кровоснабжения и ликвидации застойных явлений в зоне синяков и гематом.

Лечебное действие заявляемого геля удачно сочетается с декоративным. Маскировочную функцию геля выполняют красители: диоксид титана и железооксидные пигменты. Их количество в рецептуре обусловлено необходимостью обеспечения нужного тона окрашивания гелем для маскировки синяков.

Для придания предлагаемому гелю приятного запаха в рецептуру введен ароматизатор. Присутствие его в количестве меньшем, чем 0,007 мас.% не создается нужный тон запаха, а большее чем 0,015 мас.% количество придает гелю резкий запах.

Были проведены лабораторные, экспериментальные и клинические испытания заявляемой композиции.

Лабораторные исследования состояли в изучении одориметрических, физико-химических и санитарно-гигиенических свойств заявляемого геля. Лабораторные тесты показали, что исследуемое средство имеет хорошие органолептические показатели: телесный цвет, нейтральный запах, удобную для нанесения на кожу консистенцию, достаточную маскирующюю (тонирующую) способность.

Экспериментальные исследования косметического средства проведены на группе белых беспородных половозрелых мышей и на двух группах половозрелых морских свинок.

На группе белых мышей (25 особей) проверяли острую токсичность (LD₅₀) при пероральном введении в соответствии с "ГОСТ 12.1.007.78 - Вредные вещества".

В первой группе морских свинок (18 особей) по методике Иевлевой Э.А. изучали влияние крема на реактивность кожи для оценки раздражающих и аллергенных свойств исследуемых образцов средства. Во второй группе экспериментальных морских свинок (12 особей) определяли подострую токсичность при продолжительном влиянии исследуемого средства.

На группе белых мышей летальную дозу (LD₅₀) при пероральном введении установить не удалось, так как при дозировании 20 г/кг массы тела гибели животных не отмечалось (согласно "ГОСТ 12.1.007.78 - Вредные вещества").

В первой (18 особей) и второй группах (12 особей) морских свинок в результате проведенных экспериментов установлено, что обработка кожи исследуемым средством в течение 30 суток не оказала раздражающего и аллергического действия на кожу морских свинок. Во второй группе (12 особей) морских свинок не отмечено следствий подострого токсичного действия данного средства на состояние животных. Морфологические и гистологические исследования кожи и печени экспериментальных животных показали отсутствие любых токсических изменений.

Клинические испытания, результаты которых занесены в таблицу, проводились на трех группах пациентов-добровольцев. Это были 84 пациента (20 женщин и 64 мужчины) в возрасте 18-62 лет, находившихся на стационарном лечении в клинике отоларингологических болезней по поводу травм носа. После хирургического лечения исследуемый гель наносили на лицо параорбитально без контакта со слизистой оболочкой 4 раза в день в течение 7 суток. Наблюдение за исчезновением синяков и гематом продолжали до 10 суток. В группе I (21 пациент, группа сравнения) тестировали известное косметическое средство-прототип (см. графу "Известное (прототип)", примеры I-III). На 21 пациенте группы II тестировали заявляемое лечебно-косметическое средство для подтверждения его эффективности (см. графу "Заявляемое", примеры I-III). Для подтверждения правильности выбора количественного и качественного составов ингредиентов были созданы опытные составы композиции заявляемого геля, которые испытывалось на 42 пациентах группы III. Количественный состав исследовался на 28 добровольцах этой группы (см. графы "Опытное №1" примеры I-III и "Опытное №2", пример I). Для подтверждения правильности выбора качественного состава активных компонентов (Бак пиявки и пентоксифилина) заявляемого геля на 14 пациентах группы III проведены клинические испытания, результаты которых также приведены в таблице (см. графу "Опытное №2", примеры II-III).

Таблица. Сравнительная эффективность известной композиции, заявляемого гелевого средства и опытных композиций в течение 7 суток.
Средство	Качественный состав композиции	Содержание ингредиентов, мас.%. Примеры I-IV			Исчезновение синяков на сутки лечения
		I	II	Ill	I	II	III
1	2	3	4	5	7	8	9
Извес-	изопропилмиристат	7,8	8,0	9,1
тное	парафин	1,5	1,75	2,0
(прототип)	моностеарат глицерина	1,5	1,75	2,0
*	стеарин	3	3,5	4
	парфюмерное масло	7,8	8,0	9,1
	кофейный экстракт	0,1	2,5	4,0
	экстракт душицы	0,1	1,0	2,0
	экстракт калины	0,1	1,0	2,0
	триэтаноламин	1,0	1,25	1,5	10	8	9
	бура	0,3	0,3	0,5
	тальк	0,6	1,2	1,8
	метилпарабен	0,1	0,15	0,2
	пропилпарабен	0,05	0,75	0,10
	бензоат натрия	0,1	0,15	0,2
	титановые белила	6	6,5	7
	краситель	0,9	2,5	5
	ароматизатор	0,3	0,4	0,5
	вода	ост.	ост.	ост.
Заявленное	БАК пиявки	14,0	15,0	16,0
	пентоксифилин	1,8	2,0	2,2
	диоксид титана	4,0	5,0	6,0
	этоксидигликоль	3,5	4,0	4,5
	железооксидные пигменты	0,4	5,0	0,6
	карбомер	0,6	0,7	0,8	4	3	4
	триэтаноламин	0,6	0,7	0,8
	метилпарабен	0,25	0,30	0,35
	бронопол	0,04	0,05	0,06
	бутилоксианизол	0,06	0,07	0,08
	ароматизатор	0,007	0,011	0,015
	вода	ост.	ост.	ост.

Продолжение Таблицы
1	2	3	4	5	7	8	9
	БАК пиявки	13,0	15,0	17,0
	пентоксифилин	1,8	1,9	2,2
	диоксид титана	4,0	5,0	6,0
	этоксидигликоль	3,5	4,0	4,5
Опытное №1	железооксидные пигменты	0,4	5,0	0,6
	карбомер	0,6	0,7	0,8	5	5	5
	триэтаноламин	0,6	0,7	0,8
	метилпарабен	0,25	0,30	0,35
	бронопол	0,04	0,05	0,06
	бутилоксианизол	0,06	0,07	0,08
	ароматизатор	0,007	0,011	0,015
	вода	ост.	ост.	ост.
	БАК пиявки	15,0	0	15,0
	пентоксифилин	2,3	2,0	0
	диоксид титана	5,0	5,0	5,0
	этоксидигликоль	4,0	4,0	4,0
Опытное №2	железооксидные пигменты	5,0	5,0	5,0
	карбомер	0,7	0,7	0,7
	триэтаноламин	0,7	0,7	0,7	5	7	7
	метилпарабен	0,30	0,30	0,30
	бронопол	0,05	0,05	0,05
	бутилоксианизол	0,07	0,07	0,07
	ароматизатор	0,011	0,011	0,011
	вода	ост.	ост.	ост.
*Пат. РФ №20143823, МПК5: А 61 К 7/00, 1994, Бюл. №12

Каждый из вариантов исследуемых гелей испытывался на 7 добровольцах. Проведенные клинические испытания лечебно-косметического средства на коже параорбитальной области лица дали положительные результаты. Ни в одном из случаев не отмечено раздражающего действия средства на кожу. Резорбтивного или токсичного действия на организм также не выявлено. Установлено, что средство имеет удобную для нанесения на кожу консистенцию. В результате применения геля во II группе пациентов исчезновение синяка так же, как и уменьшение отеков, в среднем происходило быстрее на 5-6 суток, чем в I группе испытуемых. Лучшие субъективные ощущения пациентов II группы связаны также с удачным тональным эффектом. Степень исчезновения или уменьшения синяков и гематом, уменьшение отеков тканей оценивали визуально.

Качественный состав заявляемой композиции подобран опытным путем. Пентоксифилин и БАК пиявки в составе заявляемого средства потенцируют действие друг друга, поскольку при изъятии любого из этих ингредиентов из состава композиции необходимого технического результата не достигают, и суммарная эффективность двух опытных композиций ниже эффекта от применения заявляемого средства (см. графу "Опытное №2", примеры II-III).

Важным признаком изобретения является количественное соотношение ингредиентов в составе крема, который заявляется. Указанное в рецептуре соотношение компонентов является оптимальным. Любые отклонения от него не позволяют получить необходимый терапевтический эффект. Эффективность опытных вариантов композиции, где количественный состав активных компонентов выходит за нижнюю границу заявленной рецептуры гелевой композиции, не превышает лучшего варианта известной композиции по прототипу. Как показали исследования, в случае превышения содержания активных компонентов по сравнению с заявленной верхней границей гелевой композиции эффективность ее действия не возрастает (см. графы "Опытное №1" примеры I-III и "Опытное №2", пример I). Результаты исследований эффективности разных количественных составов заявленного средства, приведенные в таблицы, показывают, что наиболее эффективным является соотношение, мас.%:

БАК пиявки	14,0-16,0
пентоксифилин	1,8-2,2
диоксид титана	4,0-6,0
этоксидигликоль	3,5-4,5
железооксидные пигменты	0,4-0,6
карбомер	0,6-0,8
триэтаноламин	0,6-0,8
метилпарабен	0,25-0,35
бронопол	0,04-0,06
бутилоксианизол	0,06-0,08
ароматизатор	0,007-0,015
вода	остальное

При применении заявляемого лечебно-косметического тонального средства удаление синяков и гематом, уменьшение отечности кожи происходит быстрее на 5-6 дней по сравнению с прототипом (см. табл.).

Заявляемый лечебно-косметический тональный гель готовят следующим образом. В плавильный котел, оборудованный паровой рубашкой, загружают этоксидигликоль и нагревают до 70±3°С. Потом к нему прибавляют спирторастворимые компоненты (метилпарабен, бутилоксианизол) и перемешивают до полной гомогенности масы с помощью низкооборотной мешалки.

В варочный котел заливают необходимое количество деминерализованной воды, загружают карбомер и оставляют его на 20-30 минут для набухания. Включают низкооборотную мешалку и прибавляют триэтаноламин. В полученную гелеобразную массу вводят нерастворимые компоненты (диоксид титана, железооксидные пигменты). Перемешивают до полного совмещения компонентов и вливают раствор из плавильного котла. По достижению однородности геля включают високооборотный диспергатор (марки "ЦЛ-31" на 6000 об./мин) на 5-10 минут. В конце процесса вводят бронопол, БАК пиявки, пентоксифилин, ароматизатор. Продолжая перемешивание, добиваются однородного распределения компонентов. Потом массу охлаждают. Охлажденный гель перекачивают (применяют роторный насос марки "ВЗ-ОР2-АЯ2", производитель Брестский машиностроительный завод) в промежуточный сосуд для созревания в течение 2-х суток, после чего расфасовывают в индивидуальную тару.

Для приготовления заявляемой композиции использовали: БАК пиявки Hirudo medicinalis или ее частей, выделенный известным способом (Пат. РФ №2113843, МПК⁶ А 61 К 7/48, 1998, Бюл. №18); пентоксифилин (трентал) производства фирмы "Cargo"; диоксид титана марки "Kronos 101" производства фирмы "Kronos"; железооксидные пигменты марок "Iron oxide red", "Iron oxide yellow", "Iron oxide green" производства фирмы "Shanhai Yipin International Pigment Co., Ltd"; ароматизатор марки "Parfumoel Eau de Ginny-Q" производства фирмы "Dragoco"; метилпарабен в виде реактива "Метилпарабен" производства "Bio-Pharm-Chemie Gmb"; бутилоксианизол в виде реактива "Бутилоксианизол - антиокислитель для медицинских целей чистый" - Шосткинского завода химических реактивов; бронопол производства "Sharon Laboratories Ltd."; карбомер в виде "Carbopol Ultrez 10" - фирмы "BF Goodrich"; триэтаноламин производства ВАТТ "Синтез"; этоксидигликоль в виде "Этилдигликоль" - фирмы "Combi Cmb Lager und Lodistik". Воду применяли дистиллированную.