способ подавления коронавируса атипичной пневмонии

Формула изобретения

1. Способ подавления коронавируса атипичной пневмонии, включающий ультразвуковую ингаляцию аэрозолью озонидсодержащего лекарственного вещества в виде смеси озонированного растительного масла и воды, отличающийся тем, что дополнительно на стадии активной фазы патологического процесса в бронхолегочной системе проводят, не менее двух сеансов в день, процедуру ультразвуковой ингаляции высокодисперсным аэрозолем в виде озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 и с диаметром частиц аэрозоли 0,3-0,5 мкм, а после стихания отека тканей бронхолегочной системы и на стадии фазы регенерации очага инфекции вплоть до клинически подтвержденных показателей выздоровления пациента, не менее двух сеансов в день, проводят сначала процедуру ультразвуковой ингаляции высокодисперсным аэрозолем в виде 20%-ной озонированной масляной эмульсии типа «масло в воде» с пероксидным числом Р=200 и с диаметром частиц аэрозоли 0,3-0,5 мкм, а затем процедуру ультразвуковой ингаляции среднедисперсным аэрозолем в виде озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 и с диаметром частиц 5,0-10,0 мкм, причем каждую процедуру ультразвуковой ингаляции проводят не менее 10 мин.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ежедневно до клинически подтвержденных показателей выздоровления пациенту до приема пищи энтерально назначают озонидсодержащее лекарственное вещество в виде озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 в количестве 5 мл или 20%-ную озонированную масляную эмульсию типа «масло в воде» с пероксидным числом до Р=200 в количестве 100 мл.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к инфектологии, и может быть использовано для лечения и профилактики атипичной пневмонии (SARS-тяжелый острый респираторный синдром).

Атипичная пневмония (SARS) впервые выявленная в ноябре 2002 г. в Китае, характеризуется всеми признаками пандемии, охватившей к середине 2003 г. десятки стран мира.

Вызванная коронавирусом (коронавирус SARS), имеющим высокую вирулентность и способность к мутациям, она сопровождается тяжелым течением заболевания, имеющим высокую летальность (порядка 10%) к общему числу зараженных, и трудно поддается общепринятой профилактике и лечению с применением антибиотикотерапии. Около 20% заболевших нуждаются в искусственной вентиляции легких.

Ведущими причинами, определяющими развитие патологических изменений при атипичной пневмонии, являются непроизвольный кашель, резкое повышение температуры (свыше 38°С), учащенное и затрудненное дыхание, обструкция дыхательных путей и, в первую очередь, бронхиол, бронхогенная инфекция коронавирусом в ассоциации с анаэробной инфекцией, приводящие к воспалению, развитию обширного отека со стороны межуточной ткани, нарушению микроциркуляции в легких, гипоксии, ацидозу, значительным нарушениям со стороны иммунной системы и пр. Инкубационный период 7-10 дней. Имея высокий коэффициент контагиозности, коронавирус SARS передается при малейшем контакте: воздушно-капельным путем, а также через воду, предметы общего пользования, деньги, насекомых и пр.).

К настоящему времени единственным средством защиты от этой особоопасной инфекции является личная защита с применением лицевой маски, респиратора с защитным экраном, костюма биологической защиты, перчаток, обработки тела моющими растворами до и после контакта с инфицированным контингентом.

Так как высокоактивный инфектант поражает, прежде всего, дыхательные пути и бронхолегочную систему, то, по видимому, ингаляционная физиотерапия аэрозолями целевых лекарственных веществ, вводимых профилактически и на начальном этапе заболевания в воздухоносные пути и бронхолегочную систему, пораженные коронавирусом, будет являться одним из доступных и эффективных методов не только для лечения атипичной пневмонии, но и профилактики этого нового особоопасного заболевания среди населения и медицинского персонала.

Известен способ введения лекарственных веществ в организм при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, заключающийся в ингаляции лекарственных веществ в виде аэрозолей, вводимых в организм через верхние дыхательные пути (см. А.С. СССР 1477412, кл. А 61 Н 23/00, "Способ лечения больных с гнойным эндобронхитом", 1989).

Однако применение ингаляционной терапии, использующей общепринятые растворы лекарственных веществ, не эффективно при лечении особоопасных вирусных инфекций, к числу которых относится коронавирус SARS.

Известен способ лечения пневмонии, заключающийся в ингаляционном введении в организм лекарственного вещества в виде озоно-кислородной смеси (см. С.Н.Горбунов и др. Применение ионно-озоновых смесей при лечении детей с гнойно-септическими заболеваниями. /"Реконструктивно-восстановительная хирургия заболеваний детского возраста". //Сборник научных трудов под ред. А.М.Горохова, Горький, 1990).

Однако данный способ лечения пневмонии не может быть использован при лечении больных и при профилактике атипичной пневмонии из-за раздражающего и вредного токсического воздействия озона на слизистые воздухоносных путей и бронхолегочной системы и, прежде всего, сурфактант легкого. Использование значимых концентраций при вдыхании озона в терапевтических целях запрещается, т.к. озон раздражает дыхательные пути и слизистую оболочку глаз, повреждает и разрушает сурфактант легких. Ингаляционные методы озонотерапии, изредка применявшиеся в 60-70-х г.г. 20-го века, в настоящее время практически не используются (см. Кошелева И.В. Применение озонокислородной смеси в дерматологии и лечебной косметологии. //Косметика и медицина. - №4. - 2000. - С.68-75).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения бронхиальной астмы, включающий ультразвуковую ингаляцию лекарственных веществ в виде смеси озонированного растительного масла и воды, взятых в соотношении 1:(100-200), при этом используют озонированное масло с пероксидным числом Р=200-700, а ингаляцию проводят по 10-15 минут ежедневно в течение 3-10 дней (см. Патент РФ 93014294 "Способ лечения бронхиальной астмы", А 61 М 15/02, 1995).

Однако данный способ не эффективен при лечении атипичной пневмонии, т.к. не учитывает особенности фаз инфекционного процесса в бронхолегочной системе, вызываемых коронавирусом SARS. Это объясняется тем, что на стадии активной фазы патологического процесса из-за выраженности отека тканей воздухоносных путей и, прежде всего, бронхолегочной системы введение аэрозолей озонидсодержащих лекарственных веществ с общепринятым в ультразвуковой ингаляционной физиотерапии диаметром аэрозольных частиц порядка 5-25 мкм затруднено. При этом наибольший спектр частиц аэрозоли лекарственного вещества, имеющих диаметр порядка 5-10 мкм, практически не может проникнуть через возникший барьер в бронхи высокого порядка и низлежащие отделы легкого. Это резко уменьшает количество вводимого в ткани очага инфекции и окружающие его ткани озонидсодержащего лекарственного вещества, а также его концентрацию в тканях бронхолегочной системы и далее в крово- и лимфосистемах организма в целом, снижая эффективность подавления коронавируса атипичной пневмонии и детоксикации очага инфекции. Кроме того, в смеси озонированного растительного масла и воды, взятых в соотношении от 1:100 (1% озонированная масляная эмульсия типа "масло в воде") до 1:200 (0,5% озонированная масляная эмульсия типа "масло в воде"), практически невозможно получить озонидсодержащее лекарственное вещество с пероксидным числом Р от 700 до 200 соответственно.

Задача изобретения: повышение эффективности подавления коронавируса атипичной пневмонии и детоксикации очага инфекции путем насыщения тканей воздухоносных путей, бронхов высокого порядка, низлежащих отделов легкого, а также крово- и лимфосистем организма полидисперсным аэрозолем высокоактивного озонидсодержащего лекарственного вещества.

Поставленная задача может быть решена за счет того, что согласно способу подавления коронавируса атипичной пневмонии, включающему ультразвуковую ингаляцию аэрозолью озонидсодержащего лекарственного вещества в виде смеси озонированного растительного масла и воды, дополнительно на стадии активной фазы патологического процесса в бронхолегочной системе проводят, не менее двух сеансов в день, процедуру ультразвуковой ингаляции высокодисперсным (субмикронным) аэрозолем с диаметром частиц аэрозоли озонидсодержащего лекарственного вещества (озонированное растительное масло с пероксидным числом по озонидам Р=800-900) порядка 0,3-0,5 мкм (при времени процедуры не менее 10 минут), а после стихания отека тканей бронхолегочной системы и на стадии фазы регенерации очага инфекции, вплоть до клинически подтвержденных показателей выздоровления пациента, не менее двух сеансов в день, проводят сначала процедуру ультразвуковой ингаляции высокодисперсным (субмикронным) аэрозолем с диаметром частиц аэрозоли озонидсодержащего лекарственного вещества (20% озонированная масляная эмульсия типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200) порядка 0,3-0,5 мкм, а затем процедуру ультразвуковой ингаляции среднедисперсным аэрозолем с диаметром частиц озонидсодержащего лекарственного вещества (озонированное растительное масло с пероксидным числом по озонидам Р=800-900) порядка 5,0-10,0 мкм (при времени каждой процедуры- не менее 10 минут). Кроме того, ежедневно, до клинически подтвержденных показателей выздоровления, пациенту, до приема пищи, энтерально (per os) назначают озонидсодержащее лекарственное вещество в виде озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 в количестве 5 мл или 20% озонированную масляную эмульсию типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200 в количестве 100 мл.

До настоящего времени неизвестны технические решения, обеспечивающие эффективное подавление коронавируса атипичной пневмонии и детоксикацию очага инфекции путем целенаправленного насыщения полидисперсным аэрозолем высокоактивного озонидсодержащего лекарственного вещества воздухоносных путей, бронхов высокого порядка и низлежащих отделов легкого, а также крово-и лимфосистем организма, инфицированных коронавирусом атипичной пневмонии.

Для реализации способа подавления коронавируса атипичной пневмонии используют следующие устройства: генератор озона, например аппарат для газовой озонотерапии "Озотрон" (ООО НПФ "Метромед", г.Омск), ультразвуковую камеру "УЗК-1" (ООО НПФ "Метромед", г.Омск) для создания озон- и озонидсодержащих лекарственных веществ (например, озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 или 20% озонированной масляной эмульсии типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200 и пр.) при воздействии низкочастотным ультразвуком (частота ультразвуковых колебаний- f=26,5-44,0 кГц) на их соответствующие исходные компоненты при одновременном их барботаже озонсодержащим газовым компонентом, например озоно-кислородной смесью при концентрации озона 20-30 мг/л. Кроме того, используют высокочастотные ультразвуковые ингаляторы, например ингалятор "Бердск-УльтрАэройл" (ЗАО "Ракус-Н", г.Новосибирск), предназначенный для получения субмикронных аэрозолей с размером частиц 0,3-0,5 мкм, и ингалятор "Вулкан-1" (ПО "Утес", г.Ульяновск), предназначенный для получения аэрозолей с размером частиц 5,0-10,0 мкм, при распылении масел, масляных эмульсий типа "масло в воде" и растворов лекарственных веществ. Возможно применение ультразвукового ингалятора с управляемым режимом получения аэрозольных частиц с размерами от 0,3 до 10 мкм.

Способ осуществляют следующим образом.

Первоначально по принятым методикам проводят клинико-иммунологическую и клиническую диагностику стадии заболевания коронавирусом атипичной пневмонии и определяют тактику лечения.

Предварительно, в ультразвуковой камере "УЗК-1" готовят озонированное растительное масло с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 и 20% озонированную масляную эмульсию типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200 (см. Патент РФ №2131673 "Способ получения озонированного масла "ОТРИСАН", А 61 К 35/78, 1998). При этом в ультразвуковой камере отдельно воздействуют на соответствующие исходные компоненты:

- растительное масло, например, оливковое, подсолнечное и пр.;

- компоненты масляной эмульсии типа "масло в воде" (вышеуказанные растительные масла в количестве, например, 20% от общего количества эмульсии, соевый лецитин 1% и остальное 0,9% физиологический раствор хлорида натрия) при их барботаже озонсодержащим газовым компонентом например озоно-кислородной смесью. при концентрации экологически чистого и биосовместимого (в терапевтических дозах) с организмом человека вещества - озона - 20-30 мг/л.

В процессе барботажа растительного масла или его масляной эмульсии типа "масло в воде" (в поле мощного ультразвука низкой частоты) барботируемый озонсодержащий газовый компонент направленно распыляют в область развитой кавитации озвучиваемого объема лекарственного вещества. При этом параметры и режимы ультразвукового воздействия следующие:

- частота ультразвуковых колебаний - 26,5-44 кГц;

- амплитуда ультразвуковых колебаний - 30 мкм;

- экспозиция ультразвукового воздействия - 1-2 с на 1 см³ объема озвучиваемого лекарственного вещества;

- расход озонсодержащего газового компонента - не менее 500 мл/мин на 1 дм³ объема УЗ-камеры;

- концентрация озона в озонсодержащем газовом компоненте - 20-30 мг/л;

- пероксидное число по озонидам для озонированного масла - Р=800-900;

- пероксидное число по озонидам для 20% озонированной масляной эмульсии типа "масло в воде" - до Р=200.

Полученное озонированное растительное масло или его 20% озонированную масляную эмульсию типа "масло в воде" используют далее по назначению в ультразвуковой ингаляционной терапии в объеме 0,1-1,0 мл за сеанс, при этом проводят не более 2-х сеансов в сутки, причем продолжительностью отдельной процедуры в каждом сеансе ультразвуковой ингаляционной терапии не более 15 минут.

После проведения больному атипичной пневмонией общепринятых лечебных мероприятий дополнительно осуществляют ультразвуковую ингаляционную терапию (Фиг.1) в следующей последовательности.

На первой стадии лечения заболевания в начале процедуры используют ультразвуковой ингалятор "БердскУльтрАэройл". Ранее приготовленное озонированное растительное масло с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 наносят на излучающую поверхность пъезопластины ингалятора, включают ингалятор и проводят сеанс ингаляции длительностью не менее 10 минут.

Ультразвуковым ингалятором 1 создается субмикронный аэрозоль озонированного растительного масла с диаметром частиц порядка 0,5 мкм и менее, способный проникать в бронхи высокого порядка и низлежащие отделы легкого.

Пациент вводит воздухоносные пути (рот и нос) в раструб 2 ультразвукового ингалятора 1 и осуществляет вдыхание образованной субмикронной аэрозоли в бронхолегочную систему, пораженную инфекцией, с созданием высокой концентрации озонидсодержащего лекарственного вещества в бронхах высокого порядка и низлежащих отделах легкого с образованием депо озонированного масла в тканях бронхов и альвеол легких без их повреждения озоном.

Высокий окислительный потенциал озон- и озонидсодержащих лекарственных веществ реализует многофункциональное биохимическое воздействие на бронхолегочную систему, результатами которого являются (С.Риллинг, Р.Вибан, 1985; Педдер В.В., Овчинников Ю.М. и соавт., 1996; Идов Н.Э., 1997 и др.):

- дезактивация вирусов и их спор, и прежде всего, коронавируса атипичной пневмонии, ассоциативной микрофлоры, и прежде всего, анаэробов (при одновременной интолерантности соматических клеток организма к продуктам окислительного действия озон- и озонидсодержащего вещества) за счет окисления капсида, мембранно-связанных энзимов, повреждения ДНК и РНК посредством выраженного селективного взаимодействия озонсодержащего вещества с составляющими их соединениями, имеющими двойные связи: полиненасыщенные жирные кислоты, пептиды, ароматические аминокислоты;

- выраженная активация системы противоинфекционной защиты организма, в том числе и в условиях иммунодепрессии, за счет стимулирования антиоксидантной системы и кислородзависимых процессов как реакции на вызываемый озонсодержащим веществом окислительный стресс, ответственной за интолерантность клеток организма к озону (в концентрации, токсичной для вирусов, бактерий и грибов);

- повышение синтетической активности организма за счет усиления пероксисомального окисления и работы глутатионзависимых систем;

- поддержание процессов адаптации за счет активации ферментов в глюкокортикоидном направлении и т.д.

При этом в отличие от антибактериальных препаратов, озонидсодержащее лекарственное вещество озон имеет ряд важных преимуществ:

- оно азеотропно по отношению к организму, т.е. ведет себя как чистое и биологически совместимое с организмом вещество;

- его терапевтические дозы не оказывают отрицательного влияния на организм, в том числе, и при введении в дыхательные пути;

- исключает резистентность к нему патогенной микрофлоры;

- является сильным иммуномодулятором, индуктором цитокинов, интерферона и пр., стабилизирует клеточные мембраны;

- является активатором микроциркуляции, обладающим свойствами вазодилатации, усиливающими утилизацию кислорода кровью и лимфой, например кровь в его присутствии поглощает в 2-10 раз больше кислорода, чем в обычных условиях, из-за лучшего растворения в плазме (H.Wolff, 1982), что стимулирует противоотечный, противогипоксический и противоацидозный эффекты;

- воздействует на биообъект независимо от исходного этиологического фактора, вызвавшего заболевание;

- положительно воздействует (на организменном уровне) на ЦНС, эндокринную, дыхательную, кроветворную, иммунную, выделительную и репродуктивную системы и пр., повышая защитные силы организма в борьбе с инфекцией.

Вследствие вышеприведенных положительных эффектов воздействия на бронхолегочную систему больного, пораженную коронавирусом атипичной пневмонии, применение озонидсодержащего лекарственного вещества в виде ультразвуковых высокодисперсных (субмикронных) аэрозолей является патогенетически обоснованным, купируя на первой стадии лечения заболевания (в активной фазе патологического процесса) такие основные факторы проявления атипичной пневмонии как непроизвольный кашель, повышенную температуру, выраженную обструкцию дыхательных путей, снижение бронхогенной инфекции коронавирусом в ассоциации с анаэробной инфекцией, купирование развития отека, стимулирование микроциркуляции в крово- и лимфосистемах тканей легкого, снижение уровня гипоксии и ацидоза.

На второй стадии лечения заболевания после стихания отека тканей, характеризующейся фазой регенерации очага инфекции, аналогично вышеприведенному (Фиг.1), сначала в течение не менее 10 минут проводят сеанс ультразвуковой ингаляции (с использованием ингалятора "БердскУльтрАэройл") высокодисперсным (субмикронным) аэрозолем с диаметром частиц аэрозоли озонидсодержащего лекарственного вещества (20% озонированная масляная эмульсия типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200) порядка 0,3-0,5 мкм. При этом субмикронная аэрозоль озонированной водной эмульсии свободно проникает (после снятия отека на первой стадии лечения) в бронхи высокого порядка и низлежащие отделы легкого, создавая высокую концентрацию озонидсодержащего лекарственного вещества в этих отделах легкого с образованием его депо в тканях бронхов и альвеол легких. Затем также в течение не менее 10 минут проводят сеанс ультразвуковой ингаляции (с использованием ингалятора "Вулкан-1") среднедисперсным аэрозолем с диаметром частиц озонидсодержащего лекарственного вещества (озонированное растительное масло с пероксидным числом по озонидам Р=700-900) порядка 5,0-10,0 мкм, который адсорбируется тканями верхних дыхательных путей трахеобронхиального дерева и верхлежащих отделов легкого с образованием в них депо озонированного масла и обеспечением диффузии озонидсодержащего лекарственного вещества с высокой концентрацией в крово- и лимфосистемы организма. Озонидсодержащее лекарственное вещество специфично взаимодействует с тканями трахеобронхиального дерева и бронхолегочной системы. Стабилизированные лецитином мицеллы масла в поглощающих их клетках активируют кислородзависимые процессы, способствуют сохранению долговременного депо озонидов в тканях и за счет тканевого транспорта (лимфоциты, макрофаги и т.д.) озониды распределяются по всему организму, усиливая тем самым гомеостаз. Это позволяет снять отечность и нормализовать микроциркуляцию в крово- и лимфосистемах тканей легкого, усилить подавление остаточного количества инфектанта, интенсифицировать детоксикацию и стимулировать иммунные процессы не только в очаге инфекции, но и в организме вцелом. На данной стадии заболевания обработку тканей трахеобронхиального дерева и легкого осуществляют вплоть до клинически подтвержденных показателей выздоровления пациента.

Кроме того, на первой и второй стадиях лечения заболевания до клинически подтвержденных показателей выздоровления пациенту до приема пищи, энтерально (per os) назначают озонидсодержащее лекарственное вещество в виде озонированного растительного масла с пероксидным числом по озонидам Р=800-900 в количестве 5 мл или 20% озонированную масляную эмульсию типа "масло в воде" с пероксидным числом до Р=200 в количестве 100 мл, что позволяет дезактивировать инфектант, попадающий в ЖКТ при сглатывании отходящего секрета из очага инфекции, а также обеспечить его детоксикацию.

Обоснованием реализации предлагаемого способа подавления коронавируса атипичной пневмонии являются данные исследований на экспериментальных животных, проводимых в Институте экспериментальной и клинической лимфологии СО РАМН, по оценке эффективности подавления инфекции, поражающей бронхолегочную систему и ЖКТ животных, и переносимости ими предложенных видов озонидсодержащих лекарственных веществ в виде ультразвуковых аэрозолей и растворов, а также данные клинической эффективности профилактики и лечения бронхолегочных заболеваний, проводимых в установленном порядке в клинике Медсанчасти №168 г.Новосибирска.

К настоящему времени проведены поисковые и технологические исследования на экспериментальных животных по обоснованию и выбору озонидсодержащих лекарственных форм на основе использования экологически чистых и биосовместимых озонсодержащих компонентов в разных фазовых состояниях.

Разработаны технологические схемы и озоно-ультразвуковые методики обработки бронхолегочной системы пациентов, пораженных инфектантом, а также оптимизированы технологические и акустические параметры и режимы озоно-ультразвукового воздействия на биоткани.

Разработаны и запущены в серийное производство ультразвуковые аппараты, инструменты и приспособления для реализации "Способа подавления коронавируса атипичной пневмонии": аппарат для газовой озонотерапии "Озотрон" (ООО НПФ "Метромед", г.Омск), ультразвуковой ингалятор "Бердск-УльтрАэройл" (ЗАО "Ракус-Н", г.Новосибирск), ультразвуковой ингалятор "Вулкан-1" (ПО "Утес", г.Ульяновск), ультразвуковой аппарат оториноларингологический "ТОНЗИЛЛОР" (ОАО "Омский завод "Автоматика", г.Омск).

Предложенный способ подавления коронавируса атипичной пневмонии наряду с общепринятыми методами лечения позволит повысить эффективность подавления коронавируса атипичной пневмонии и ассоциированной с ним патогенной микрофлоры, усилить детоксикацию очага инфекции и ЖКТ и, кроме того, иммунокоррекцию организма в процессе лечения пациента, что в конечном итоге позволит сократить сроки лечения и медикаментозную нагрузку на пациента.

Заявляемое изобретение позволит ускорить совершенствование, разработку и внедрение (при получении в установленном порядке соответствующих разрешений Минздрава РФ) новых био- и медицинских технологий, методов и способов профилактики и лечения других видов опасных и особоопасных инфекций, и прежде всего тех, которые поражают бронхолегочную систему организма.