способ нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме

Классы МПК:A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Медведев Илья Николаевич (RU),
Беспарточный Борис Дмитриевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-05-31
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, к гематологии, кардиологии и эндокринологии и может быть использовано для нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме. Применяют индивидуально подобранную гипокаллорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240 и вводят амлодипин 5 мг 1 раз в одно и то же время суток. Данное изобретение способствует уменьшению адгезии и аггрегации тромбоцитов с оптимизацией их внутрисосудистой активности, увеличению антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах, что в свою очередь способствует профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, сокращению инвалидности и смертности.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л.ВЫШКОВСКИЙ. Вып. 10, М.: РЛС 2003, стр. 90. FET KOVSKA N et all. Inhibition of thrombocyte activity in atherogenesis and thrombogenesis using isradipine and other calcium antagonists. Unir lek. 1993 Apr;39(4):326-33. RU 2002121544 A, 10.02.2004.

Формула изобретения

Способ коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокаллорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин:

18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин:

18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240

и амлодипина 5 мг 1 раз в одно и то же время суток.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Аналогов предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению гипокалорийной диеты для коррекции обмена веществ при метаболическом синдроме (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. - 208 с.) и уменьшению степени абдоминального ожирения, являющегося его компонентом, с помощью рекомендаций, акцентированных на применении гипокалорийной диеты (Савельева Л. Современные подходы к лечению ожирения // Врач, 2000, №12, - с.12-14; Кадырова Р.Х., Салханов Б.А. Питание при ожирении. Алма-Ата "Казахстан", 1990).

Для коррекции артериального давления при метаболическом синдроме используются антагонисты кальция, одним из которых является амлодипин.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препарата амлодипин не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат амлодипин в дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг +2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение амлодипина 5 мг 1 раз в одно и тоже время суток.

Пример 1. У больной В., 59 лет, с массой тела 97,3 кг, индекс массы тела 32,8 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 15 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 67%, агрегационной активности (с АДФ-23с., с коллагеном - 19с., с тромбином - 32с., с ристомицином - 20с., с Н2О2 - 28с., с адреналином - 72с., с АДФ+адреналином - 16с., с АДФ+коллагеном - 20с., с адреналином+коллагеном - 8с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 50%, диско-эхиноциты - 27%, сфероциты - 18,9%, сферо-эхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 2,1%, сумма активных форм тромбоцитов - 50%, число тромбоцитов в агрегатах - 14%, число малых агрегатов - 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды 8,4 г/л, с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,1 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,21 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов - 4900МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 940 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял - 3,43. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1647,6 ккал) и амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4,12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (76,5 кг) и индекс массы тела (25,8 кг/м ), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови - общие липиды 6,7 г/л, общий холестерин 5,4 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 34%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 42с., с коллагеном 38с., тромбином 53с., с ристомицином 46с., с перекисью водорода 47с., с адреналином 87с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 37с., АДФ+коллаген 27с., адреналин+коллаген 29с.), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 82%, диско-эхиноциты 13,1%, сфероциты 3,0%, сферо-эхиноциты 1,6%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 18%, число тромбоцитов в агрегатах 7%, число малых агрегатов 4 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,3 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,3 Д233 /109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,65 нмоль/10 9 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза - 9740 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1440 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,40.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Пример 2.

У больной О.С., 43 года, с массой тела 86,4 кг, индекс массы тела 33,2 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 8 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 62%, агрегационной активности (с АДФ 27с., с коллагеном 23с., с тромбином 39с., с ристомицином 25с., с Н2О2 33 с., с адреналином 62с., с АДФ+адреналином 21с., с АДФ+коллагеном 19с., с адреналином+коллагеном 16с. и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 58%, диско-эхиноциты 25%, сфероциты 13,6%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 1,4%, сумма активных форм 42%, число тромбоцитов в агрегатах 13,1%, число малых агрегатов 14 на 100 свободнолежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 4 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды - 8,4 г/л с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,9 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,2 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 1,40 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов 5800 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов 1250 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял -3,26. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета, (2025,6 ккал) и амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4,12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром проводилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (75,2 кг) и индекс массы тела (28,9 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови, общие липиды 6,2 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ 39с., коллагеном 31с., тромбином 50с., ристомицином 36с., перекисью водорода 44с., адреналином 74с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 27с., АДФ+коллаген 29с., адреналин+коллаген 25с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 74%, диско-эхиноциты 20,6%, сфероциты 3,2%, сферо-эхиноциты 1,5, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм 26%, число тромбоцитов в агрегатах 6,5, число малых агрегатов 11 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 1 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов ацилгидроперекиси - 2,11 Д233/109 тромбоцитов, МДА-0,7 нмоль/10 9 тромбоцитов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок каталаза - 9000 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутазы 1520 МЕ/109 тромбоцитов с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,42.

Больной рекомендовали соблюдать предписания в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен -  патент 2519741 (20.06.2014)
предотвращение образования и/или стабилизации тромбов -  патент 2514878 (10.05.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте -  патент 2512788 (10.04.2014)
средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения -  патент 2509775 (20.03.2014)
Наверх