полидиаллиламины и содержащее их дезинфицирующее средство

Формула изобретения

1. Полидиаллиламины общей формулы

где R=H; СН₃;

n=107-308 (средневесовая степень полимеризации);

ММ=24000-65000 г/моль (средневесовая молекулярная масса);

ширина молекулярно-массового распределения =1,85.

2. Дезинфицирующее средство, включающее активную составляющую и растворитель - воду, отличающееся тем, что в качестве активной составляющей оно содержит полидиаллиламины общей формулы

где R=H; СН₃;

n=107-308 (средневесовая степень полимеризации);

ММ=24000-65000 г/моль (средневесовая молекулярная масса);

ширина молекулярно-массового распределения =1,85,

при минимальной подавляющей концентрации от 1,25·10 ^-4 до 1,5·10^-6 г/мл.

3. Дезинфицирующее средство по п.2, отличающееся тем, что оно содержит преимущественно полидиаллиламины с ММ от 55000 до 65000 г/моль при минимальной подавляющей концентрации от 1,5·10^-5 до 1,5·10 ^-6 г/мл.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области синтеза новых полиэлектролитов катионного типа на основе трифторацетатов диаллиламинов - мономеров ряда N,N-диаллиламина (ДАА) (самого мономера ДАА и N,N-диаллил-N-метиламина (ДАМА)) - и может быть использовано в различных областях народного хозяйства и, в частности, медицине.

Круг синтетических полиэлектролитов весьма узок. В настоящее время исследователи рассматривают возможности регулирования строения, структуры и молекулярных масс, распределения химических звеньев в макромолекулах, а также дизайна последовательностей в синтетических сополимерах с целью достижения необходимых функциональных свойств образующихся полиэлектролитов.

Известны поличетвертичные аммониевые соли на основе мономеров ряда ДАА в кватернизованной форме - четвертичных солей ряда N,N-диаллил-N,N-диалкиламмония (ДАДАА). Эти мономеры сравнительно легко полимеризуются под действием химических радикальных инициаторов с образованием высокомолекулярных катионных полиэлектролитов [1, 2].

Однако в полимерах, полученных на основе мономеров ряда ДАДАА, отсутствуют функциональные группы, способные к различного рода модификациям.

Представляют интерес мономеры ряда ДАА и сам ДАА. В этих мономерах и полимерах на их основе заложены хорошие возможности для химической модификации.

Предпринятые ранее попытки осуществить процессы радикальной полимеризации аллильных и диаллильных соединений не имели успеха. Это обусловлено реакцией деградационной передачи цепи на мономер, сопровождающейся отрывом подвижного атома -водорода аллильной группы мономера радикалами, что приводит к образованию малореакционноспособных аллильных радикалов передачи, кинетическому обрыву цепи и получению только низкомолекулярных олигомерных продуктов (схема 1) [3-10].

Ранее было показано, что скорость полимеризации аллильных и диаллильных соединений заметно возрастает в комплексообразующих и кислых средах, увеличиваясь с ростом протонодонорных свойств кислоты-растворителя и основности мономеров [5-10]. При этом в ряде случаев деградационная передача цепи на мономер может частично трансформироваться в эффективную передачу [6, 7, 10].

Тем не менее, никому из вышеуказанных авторов не удалось преодолеть изложенные принципиальные трудности и получить достаточно высокомолекулярные продукты.

Например, при полимеризации гидрохлорида ДАМА (мономерная соль ДАМА·HCl) под действием -излучения и термического инициирования (30 и 65°С) средневесовая степень полимеризации (n) полимерных солей составила не более 4-12 [11].

В работе [12] получены полимерные соли - гидрохлориды поли(диаллилалкиламмония) с рядом алкильных заместителей, включая СН₃, но нет сведений о величинах их молекулярных масс, приводятся только значения характеристических вязкостей полимеров. В той же работе сообщается о получении полиоснования полидиаллилметиламин путем выделения из полимеризационной смеси в результате полимеризации мономерной соли (ДАМА·HCl), однако не даны значения его характеристической вязкости и молекулярной массы.

В литературе приводятся данные ¹³С ЯМР спектральных исследований полиоснования полидиаллилметиламин со степенью полимеризации n=20 [13], также полученного путем выделения из полимеризационной смеси в результате полимеризации мономерной соли (ДАМА·HCl).

Авторам предлагаемого изобретения удалось обнаружить неизвестные ранее мономерные системы, представляющие собой эквимолекулярные трифторацетатные соли мономеров ряда ДАА (ДАМА·ТФК и ДАА·ТФК), и впервые синтезировать их по специально разработанной методике.

Структура полученных мономерных систем подтверждена элементным анализом, спектрами ¹Н ЯМР и термограммами ДСК (метод дифференциальной сканирующей калориметрии) (фиг.1).

На основе указанных новых мономерных систем были впервые синтезированы полидиаллиламины общей формулы:

где R=H; СН₃;

n=107-308 (средневесовая степень полимеризации);

ММ=24000-65000 г/моль (средневесовая молекулярная масса);

ширина молекулярно-массового распределения =1,85.

Эти высокомолекулярные соединения представляют собой третичные и вторичные полидиаллиламины, а именно трифторацетатные соли ряда поли(диаллиламинов) - поли(ДАМАТФК) и поли(ДААТФК). Растворимость мономеров и полимеров приведена в таблице 1. Структура синтезированных полимеров установлена на основе данных элементного анализа и спектров ¹H и ¹³С ЯМР. В соответствии с анализом содержания фтора, одно мономерное звено полисолей поли(ДАМАТФК) и поли(ДААТФК) содержит одну молекулу ТФК. Сравнение относительных интенсивностей сигналов пар атомов С(3,4), приписываемых цис-транс-замещенным пирролидиновым кольцам полимера поли(ДАМАТФК), показывает, что отношение цис:транс составляет приблизительно 5:1 в соответствии с данными [13], а также [1] для поли(N,N-диаллил-N-диметидаммонийхлорида) (поли(ДАДМАХ)).

По данным спектров ¹Н и ¹³С ЯМР полимерные соли поли(ДАМАТФК) и поли(ДААТФК) имеют концевые винильные группы (область 5.9-6.4 м.д.) и группы СН ₃ (1.25 м.д., регистрируется наиболее отчетливо в спектре полимера поли(ДААТФК)) (фиг.2). (Эти сигналы не исчезают при повторном переосаждении образцов Et₂O и наблюдаются после двухлетнего хранения образцов). Присутствие указанных сигналов свидетельствует о том, что в описываемых процессах в ходе передачи цепи на мономер генерируются активные радикалы роста, т.е. деградационная передача цепи на мономер трансформируется в эффективную передачу цепи (схема 2).

Установленный половинный кинетический порядок реакции полимеризации по инициатору (˜0.5) свидетельствует о бимолекулярном механизме обрыва цепей (фиг.3). Следовательно, в данной системе акты деградационной передачи цепи на мономер, присущие аллильным соединениям, не обнаруживаются, а передача цепи становится эффективной. Это подтверждает вывод, сделанный на основе спектров ¹ Н ЯМР полисолей поли(ДАМАТФК) и поли(ДААТФК).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в ходе полимеризации молекулы мономеров, радикалов роста и передачи цепи находятся в протонированной форме, благодаря чему в предложенных полимеризационных системах устранены все явления деградационной передачи цепи на мономер, свойственные аллильным мономерам. Это согласуется с данными предварительных ¹Н ЯМР исследований растворов мономерных систем, в которых показано, что в растворах найденных мономерных систем сами мономеры находятся преимущественно в протонированной форме. Факт протонирования подтверждается характерным существенным сдвигом в слабое поле сигналов протонов групп N-СН₃ и -СН ₂ в спектрах ¹H ЯМР растворов различной концентрации в Ме₂СО-d₆ мономерных солей и эквимолекулярной смеси диаллилметиламина с трифторуксусной кислотой (табл.2).

В табл. 3 приводятся вязкостные и молекулярно-массовые характеристики полимеров (значения средневесовых молекулярных масс (M_W) определены седиментационным ультрацентрифугированием по методам Арчибальда и скоростной седиментации). Найденные эмпирические константы К и для пары поли(ДАМАТФК) - растворитель составляют: =0.54, К=6.87·10^-4. Ширина молекулярно-массового распределения составляет: =P _W/P_N1.85 (P_W и P_N - соответственно средневесовая и среднечисловая степени полимеризации). Для оценки величины P_N сравнивают интенсивность сигналов протонов концевой винильной группы с суммой интенсивностей сигналов протонов макроцепи в спектрах ¹Н ЯМР (см. фиг.2). На фиг.4 представлены результаты исследований методом термогравиметрического анализа, ТГА, термофизических свойств новых полимеров, свидетельствующие о термической стабильности этих полимеров до 180°С.

Константы передачи цепи на мономер, C_М, полученные с помощью уравнения Майо, даны в табл.4. Относительно низкие значения C_M по сравнению с полимеризацией аллильных соединений и близкие по величине к константам передачи цепи для полимеризации четвертичных солей ряда ДАДАА (см. табл.4) указывают на принципиальную возможность получения полимеров с высокими значениями M_W на основе мономеров ряда ДАА в некватернизованной форме. Величины n (107-308) превосходят на один-три порядка значения, полученные ранее. Так, в указанной ранее работе [11] для образцов полисоли, синтезированной из гидрохлорида ДАМА, величины n составляют 4-12. По нашему мнению, достигнутые результаты открывают возможность для получения семейства новых высокомолекулярных полидиаллиламинов на основе мономеров ряда ДАА, а также ряда аллиламина в некватернизованной форме, обладающих широкими возможностями для химической модификации.

Синтез полимеров осуществляют радикальной полимеризацией смеси ДАМА-ТФК, солей ДАМА·ТФК и ДАА·ТФК в водных растворах в условиях термического (30 и 50°С) и фото-инициирования (20°С) в присутствии химического радикального инициатора (NH₄)₂S₂O₈ (ПСА). Конкретные детали процессов получения и выделения полимеров описаны в примерах 1-4.

В качестве иллюстрации приводятся следующие примеры.

Получение новых мономеров

Пример 1. N,N-Диаллил-N-метиламмонийтрифторацетат (ДАМА·ТФК)

К раствору 29.64 г (0.26 моля) ТФК в 200 мл абс. гексана при -5-0°С в токе Ar в течение 1 ч при интенсивном перемешивании добавляют 28.86 г (0.26 моля) ДАМА. Выпавшую в виде слегка желтоватого масла соль ДАМА·ТФК дважды промывают гексаном. Остаток растворителя удаляют на роторном испарителе. Продукт очищают осаждением гексаном из раствора в МеОН. Выход 49.73 г (85%). Состав и структура подтверждены элементным анализом и спектром ¹H ЯМР. (C₉H₁₄NO ₂F₃) (225.2): Вычислено (%): С 48.00, Н 6.22, N 6.22, F 25.33. Найдено (%): С 47.75, Н 6.08, N 6.79, F 26.03. ¹Н ЯМР (1.13 мол·л^-1; Ме₂ СО-d₆): =2.78 (с, 3Н, CH₃N), 3.80 (д, 4Н, 2-СН ₂, J=6.96 Гц), 5.53 (м, 4Н, 2-СН ₂), 6.03 (м, 2Н, 2-СН). Синтезированная соль ДАМА·ТФК представляет собой при комнатной температуре прозрачную маслянистую жидкость, что подтверждается термограммой, полученной методом дифференциальной сканирующей калориметрии, ДСК (фиг.1, а). Температура плавления: Т_пл =6.4°С.

Пример 2. N,N-Диаллиламмонийтрифторацетат (ДАА·ТФК)

Получают по методике для ДАМА·ТФК, добавляя к 29.64 г (0.26 моля) ТФК 25.22 г (0.26 моля) ДАА. Выход 48.83 г (89%). Состав и структура подтверждены элементным анализом и спектром ¹Н ЯМР. (C₈H₁₂NO ₂F₃) (211.09): Вычислено (%): С 45.52, Н 5.69, N 6.63, F 26.99. Найдено (%): С 45.33, Н 5.51, N 6.64, F 27.27. ¹Н ЯМР (1.13 моль·л^-1, Ме₂ СО-d₆, , м.д.): 3.71 (д, 4Н, J=6.43 Гц, 2-СН ₂); 5.47 (м, 4Н, 2-СН ₂); 6.00 (м, 2Н, 2-СН). Полученная соль представляет собой при комнатной температуре белые кристаллы. Термограмма ДСК дана на фиг.1, б. Т_пл =57.5°С.

Получение новых полимеров

Пример 3. Поли(N,N-диаллил-N-метиламмонийтрифторацетат).

Приготовление полимеризационного раствора из мономерной смеси (ДАМА-ТФК): в пикнометр, частично заполненный дистиллированной Н₂ О, добавляют 22.8 г (0.2 моля) ТФК, 22.2 г (0.2 моля) ДАМА и 11.35·10^-2 г (4.98·10^-4 моля) инициатора ПСА, доводя до объема 100 мл. Приготовление полимеризационного раствора из мономерной соли ДАМА·ТФК: в пикнометре объемом 100 мл к 45.00 г (0.2 молям) ДАМА·ТФК добавляют 11.35·10 ^-2 г (4.98·10^-4 моля) ПСА и дистиллированную Н₂О. Полученный раствор помещают в ампулу, дегазируют на вакуумной установке при замораживании жидким N₂ , запаивают и термостатируют. При фотоинициировании дегазированный раствор помещают в токе Ar в кварцевый реактор и облучают полным светом лампы ДРШ-250 (излучение: =200-400 нм и видимая область спектра, поглощение _max=240 нм, время облучения указано в табл.3). Полимер высаживают в Et₂O. Очищают переосаждением Et₂ O из раствора в МеОН. Образец Р41: выход 3.78 г (8.4%). (4). (C₉H₁₄NO₂F₃) _n (225.2)_n: Вычислено (%): С 48.00, Н 6.22, N 6.22, F 25.33; Найдено (%): С 47.00, Н 6.07, N 6.12, F 25.03. М =27000 (см. табл.4). Выделенная полисоль поли(ДАМАТФК) представляет собой желтоватое твердое вещество.

Пример 4. Поли(N,N-диаллиламмонийтрифторацетат).

Приготовление исходных растворов и полимеризацию проводят по методикам, приведенным для синтеза поли(ДАМАТФК). Приготовление полимеризационного раствора из мономерной соли ДАА·ТФК: к 63.3 г (0.3 моля) ДАА·ТФК добавляют 0.023 г (1.0·10^-4 моля) ПСА и дистиллированную Н₂О. Затем содержимое переносят в пикнометр и доливают Н₂О до объема 100 мл. Образец Р49: выход 2.66 г (4.2%). (C₈H₁₂NO₂F₃) _n (211.09)_n: Вычислено (%): С 45.52, Н 5.69, N 6.63, F 26.99. Найдено (%): С 45.47, Н 5.57, N 6.61, F 26.84. M_W=65000 (см. табл.4). Выделенная полисоль поли(ДААТФК) представляет собой желтоватое твердое вещество.

Синтезированные полиамины обладают бактерицидной и фунгицидной активностью и могут быть использованы в области синтеза новых дезинфицирующих средств (ДС).

Для профилактики инфекционных заболеваний практика здравоохранения нуждается в эффективных ДС с широким спектром антимикробной активности. Существующая в настоящее время сложная эпидемиологическая ситуация (высокий уровень заболеваемости вирусными и бактериальными инфекциями, появление новых и возвращение старых инфекций, формирование полирезистентных штаммов возбудителей инфекций, прецеденты биотерроризма) обосновывают рост требований к ДС и стимулирует поиск новых препаратов, обладающих бактериологической активностью.

На сегодняшний день существует большое количество ДС на основе различных активно действующих веществ. На основании данных научной литературы и анализа ассортимента ДС показано, что наиболее широкое распространение получили четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), амины, производные гуанидина и как самостоятельные действующие вещества и как композиционные препараты [15, с.45]. Более 35% ДС составляют ЧАС, из которых получены, наиболее изучены и используются около 30 активных соединений [15, с.187-189]. ЧАС проявляют умеренную биоцидную активность. Противомикробная активность ЧАС зависит от типа заместителей у атома азота, длины углеродной цепи радикала, степени его насыщенности и разветвленности, наличия гидроксильных, эфирных групп и т.п. Соединения, содержащие у атома четвертичного азота радикалы с С<8 лишены или проявляют умеренные противомикробные свойства [15, с.187-189].

К поличетвертичным аммониевым солям, практически лишенным бактерицидной и фунгицидной активности, относится и наиболее близкий по структуре прототип синтезированных авторами третичных и вторичных полидиаллиламинов, упоминаемый выше полимер поли(ДАДМАХ), содержащий атом четвертичного азота в пятичленном цикле мономерного звена [16].

Широкое распространение получили также препараты класса полигуанидинов, в частности полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) [17]. Антимикробное действие производных гуанидина известно давно, гуанидиновые антисептики широко применяются в мире, поскольку они значительно эффективнее ЧАС, поверхностно-активных веществ (ПАВ), производных фенола и хлорактивных дезинфицирующих препаратов, стабильны и неагрессивны, не образуют токсичных продуктов, не инактивируются белками, биоразлагаемы.

В России ДС подобного класса производят заводским способом в виде ПГМГ хлорида («метацид») и ПГМГ фосфата («фогуцид») [17]. Нужно отметить, что довольно длительное их применение привело к значительному снижению эффекта биологической активности в большинстве случаев.

В последнее время стали производить препараты, созданные на основе N,N-бис(3-аминопропил)додециламина, «Lonzabac 12-100» (Лонзабак) швейцарской фирмы «Lonza», обладающего широким спектром биоцидной активности [15, с.155, 166]. Наличие гидрофобной алифатической цепи и гидрофильных полярных аминогрупп в структуре третичного алкиламина Лонзабак позволяет ему в зависимости от рН среды проявлять характерные признаки как аминов, так и ЧАС. Данные свойства третичных алкиламинов дают возможность существенно расширить спектр их биоцидной активности. Однако фунгицидная активность препарата незначительна, что является весьма отрицательным фактором, учитывая широкое распространение грибковых инфекций в последние годы. Кроме того, Лонзабак является дорогостоящим препаратом, который производится за рубежом.

За последние 10 лет не появилось ни одного принципиально нового химического соединения, обладающего антимикробной активностью, и большинство ДС являются многокомпонентными композициями [15, с.45], в то время как микроорганизмы обладают способностью со временем вырабатывать устойчивость к ряду из них, в том числе к ЧАС, ПГМГ, Лонзабаку, хлорсодержащим и др.

Поэтому поиск новых субстанций и препаратов, позволяющих расширить ряд ДС, всегда является актуальной задачей.

Поставленная задача решается тем, что дезинфицирующее средство, включающее активную составляющую и растворитель - воду, в качестве активной составляющей содержит полидиаллиламины общей формулы:

где R-H; R=СН₃;

n=107-308 (средневесовая степень полимеризации);

ММ=24000-65000 г/моль (средневесовая молекулярная масса);

ширина молекулярно-массового распределения =1.85;

при минимальной подавляющей концентрации от 1.25·10 ^-4 г/мл до 1.5·10^-6 г/мл.

Преимущественное использование полиаминов с ММ от 55000 до 65000 г/моль позволяет снизить минимальную подавляющую концентрацию: от 1.5·10 ^-5 г/мл до 1.5·10^-6 г/мл.

Испытания антибактериальной активности синтезированных полиаминов проводят на следующих образцах:

- поли(диаллиламмонийтрифторацетат) с M_W 65000 г/моль;

- поли(диаллиламмонийтрифторацетат) с M_W 24000 г/моль;

- поли(диаллилметиламмонийтрифторацетат) с M_W 55000 г/моль;

- поли(диаллилметиламмонийтрифторацетат) с M_W 24000 г/моль;

- мономер диаллиламмонийтрифторацетат;

- мономер диаллилметиламмонийтрифторацетат;

- трифторуксусная кислота;

в отношении трех видов микроорганизмов: кишечной палочки (E.coli ATCC 25922), золотистого стафилококка (S.aureus ATCC 6538P) и гриба рода кандида (C.albicans 865-653) из международной коллекции штаммов (ГИСК им. Тарасовича МЗ РФ).

Все исследования осуществляют методом, рекомендованным НИИ дезинфекции и стерилизации (Методические рекомендации, 1968 г.)

Подлежащие изучению тест-образцы разводят в дистиллированной воде методом двукратных серийных разведений до исходных концентраций каждого - 0,1% (10 ^-3 г/мл). Каждый испытуемый образец подлежит одинаковому разведению в 30 пробирках (по 1 мл каждая) - всего 15 рядов. Каждый из трех рядов, содержащий 10 разных концентраций одного и того же образца, засевают 0,1 мл из упомянутых выше тест-штаммов. Суспензии из каждого тест-штамма готовят по оптическому стандарту №10 (ГИСК им. Тарасовича). Тест-культуры вносят в опытные и контрольные пробирки (контрольные пробирки содержат 1 мл дистиллированной воды и 0,1 мл тест-культуры). Затем все пробирки с различными разведениями исследуемых образцов с внесенными в них тест-микробами оставляют на 1,5 часа при комнатной температуре. Затем производят высевы тест-микроорганизмов из каждой опытной и контрольной пробирок на следующие селективные среды, разлитые в чашки Петри:

Агар Эндо (кишечная палочка), среда Мюллер-Хинтон (стафилококк), кандида агар (грибы рода кандида).

Затем чашки с посевами тест-микробов инкубируют при температуре 37°С в течение 18 часов. На следующие сутки определяют минимальные тормозящие рост тест-микробов концентрации (в %), при которых наблюдается полное ингибирование их роста.

В табл.5 приведены данные по выявлению антибактериального действия исследуемых тест-образцов в отношении указанных выше микроорганизмов.

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) для поли(ДААТФК) и поли(ДАМАТФК) соответственно составляют: 1.5·10^-3 % (1.5·10 ^-5 г/мл) и 7.0·10^-4 % (7.0·10 ^-6 г/мл) в отношении кишечной палочки; 1.5·10 ^-4 % (1.5·10^-6 г/мл) и 7.0·10 ^-4 % (7.0·10^-6 г/мл) в отношении золотистого стафилококка; 1.5·10^-4 % (1.5·10^-6 г/мл) и 3.5·10^-4 % (3.5·10^-6 г/мл) в отношении грибов рода кандида. Эти результаты свидетельствуют о высокой противомикробной активности этих полимеров. С уменьшением молекулярной массы полимеров (до ММ=24000, n=107 для поли(ДААТФК), n=114 для поли(ДАМАТФК)) бактерицидная активность указанных полимеров несколько уменьшается соответственно до значений МПК: 1.25·10 ^-2 % (1.25·10^-4 г/мл) и 6.2·10 ^-3 % (6.2·10^-5 г/мл) в отношении кишечной палочки; 3.1·10^-4 % (3.1·10^-5 г/мл) и 6.2·10^-5 % (6.2·10^-5 г/мл) в отношении золотистого стафилококка; однако фунгицидная активность остается высокой для обоих полимеров, МПК=3.5·10 ^-4 % (3.5·10^-6 г/мл) в отношении грибов рода кандида. Исходные мономеры и ТФК не обладают противомикробной активностью даже в концентрации 0.025% в отношении стафилококка, 0.05% в отношении кишечной палочки и грибов рода кандида, за исключением мономера ДАМАТФК, МПК которого составляет 0.05% в отношении грибов рода кандида. Эти данные указывают на определяющую роль полимерной природы описываемых соединений, содержащих пирролидиновые кольца в мономерных звеньях макроцепи, в механизме их противомикробной активности. В то же время очевидно, что для подавления роста грибов рода кандида длина полимерной цепи не является столь существенной, как для кишечной палочки и золотистого стафилококка.

Синтезированные полимеры поли(ДАМАТФК) и поли(ДААТФК) не имеют полных структурных аналогов среди известных соединений, обладающих антибактериальной активностью, и в этом смысле являются принципиально новыми химическими соединениями, обладающими высокой бактерицидной и фунгицидной активностью. Как указывалось выше, наиболее близкий по структуре аналог синтезированных полимеров - поли(ДАДМАХ) практически не обладает антибактериальной активностью и не используется в качестве ДС [16]. Так по данным профессора А.Ф.Мороз (ГУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи), минимальная подавляющая концентрация в отношении Salmonella typhosa составила для раствора поли(ДАДМАХ) не менее 3% (3.0·10 ^-2 г/мл). Бактерицидная и фунгицидная активность синтезированных авторами полиаминов сравнима с антибактериальной активностью наиболее эффективных ДС, представителей ряда полиаминов и аминов - ПГМГ, ПГМГ в комбинации с Лонзабак, а ряде случаев превышает ее (см. табл.5).

Полимерная природа описываемых соединений является положительным фактором с точки зрения уменьшения их токсичности и провоцирования дыхательной аллергии различного рода, создания устойчивой поверхностной пленки и т.д.

Подтверждение проведенных испытаний биологической активности приводится в прилагаемых официальных отчетах ГУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Таблица 1. Растворимость мономеров и полимеров (р - растворимый, н - нерастворимый)
Растворитель	ДАМА	ДАМАТФК	ДАА	ДААТФК	Поли-(ДАМАТФК)	Поли-(ДААТФК)
Н2О	<8%	р	8.6%	р	р	р
МеОН	р	р	р	р	р	н
Et 2O	р	р	р	р	н	н
CHCl3	р	р	р	р	н	н
Ме2СО	р	р	р	р	р	н
Гексан	р	н	р	н	н	н
Бензол	р	н	р	р	н	н

Таблица 2. Химические сдвиги протонов () в спектрах ЯМР 1Н и разности (= соль,смесь- мономер) для групп N-CH 3 и N-CH2-CH=CH2 мономеров, их смесей и солей с ТФК; растворитель Me 2CO-d6 (=2.05 м.д.)
Соединение	a, об.%	(СН3), м.д.	(СН2), м.д.	(СН=), м.д.	(=СН2), м.д.	(СН3), м.д.	(СН2), м.д.	(СН=), м.д.	(=СН2), м.д.
2	25	2.16	2.98	5.85	5.13	0	О	0	0
2-ТФК	75	2.75	3.75	6.01	5.51	0.59	0.77	0.16	0.38
2-ТФК	50	2.76	3.75	6.01	5.51	0.60	0.77	0.16	0.38
2-ТФК	25	2.77	3.75	6.05	5.53	0.61	0.77	0.20	0.40
2-ТФК	90	2.75	3.75	6.01	5.51	0.59	0.77	0.16	0.38
2-ТФК	75	2.76	3.77	6.01	5.52	0.60	0.79	0.16	0.39
2-ТФК	50	2.77	3.77	6.02	5.52	0.61	0.79	0.17	0.39
2-ТФК	25	2.78	3.80	6.03	5.53	0.62	0,82	0.18	0.40
1	25	-	3.20	5.87	5.12	-	0	0	0
1-ТФК	25	-	3.71	6.00	5.47	-	0.51	0.13	0.35

Таблица 3. Характеристическая вязкость ([]) и молекулярно-массовые характеристики различных образцов полимерных солей, полученных полимеризацией мономеров ДАМАТФК и ДААТФК в водных растворах в условиях термического () и фотоинициирования (h) в присутствии инициатора (NH4) 2S2O8.
Образец	М, моль/л	Инициирование		T, °С	*), ч	[]·10 -2, мл/г	MW, г/моль	M , г/моль	P W	PN
		Тип	[I]·10 3
Поли-(ДАМАТФК)	ДАМАТФ
Р39	2	h	1	20	6	0.21	40000	40000	178	96 **
Р40	2	h	0.5	20	6	0.21		40000	178	105 **
Р48	2		7	30	50	0.16	24000	24000	107	57
Р41	2		5	30	50	0.17		27000	120	60 **
Р35	2		1	30	50	0.18	30000	30000	133	72
Р36	2		0.5	30	50	0.18		30000	133	72
Р31	3		5	30	50	0.27		64000	283	153
Р43	3		1	30	50	0.27	59000	64000	283	153
Р24	масса		7.5	30	50		50000 ***		220 ***	119**
Поли-(ДААТФК)	ДААТФК
Р47	2		7.0	30	50	0.18	24000		114
Р50	2		5.0	30	50	0.18
Р45	2		1.0	30	50	0.21
Р49	3		1.0	30	50	0.24	65 000"		308
* Продолжительность полимеризации. ** Значение PN получено из спектра 1H NMR (см. текст). *** Оценено с использованием значений Р N и . **** Получено методом скоростной седиментации.

Таблица 4. Эффективные константы передачи цепи на мономер СM при полимеризации-ряда аллильных и диаллильных мономеров
Мономер	СM·10 3	T°С	[M]исх, моль/л
2·ТФК	12.2	30	2
	6.5	30	3
	3.5	20	2
Аллил-ацетат [3]	160	80	2
Аллил-хлорид [3]	70	80	2
Четвертичная соль ДАДМАХ [1]	1.4	18	2
	4.2	40.5	2

Таблица 5. Результаты испытаний антибактериальной и антигрибковой активности водных растворов тест-образцов в отношении 3-х видов микроорганизмов.

Исследуемые образцы

Тест-штаммы

Проявления антибактериального эффекта. Концентрация, % (1%=1·10-2 г/мл)

0.05

0.025

0.0125

0.0062

0.0031

0.0015

0.0007

0.00035

0.00015

0.00007

контроль

Поли(ДААТФК) M W=65000 г/моль

E.coli

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

Поли(ДААТФК) M W=24000 г/моль

E.coli

-

-

-

+

+

+

+

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

-

+

+

+

+

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

Поли(ДАМАТФК) M W=55000 г/моль

E.coli

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

Поли(ДАМАТФК) M W=24000 г/моль

E.coli

-

-

-

-

+

+

+

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

+

+

+

+

+

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

Мономер ДААТФК

E.coli

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

S.aureus

-

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

C.albicans

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Мономер ДАМАТФК

E.coli

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

S.aureus

-

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

C.albicans

-

±

+

+

+

+

+

+

+

+

+

ТФК

E.coli

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

S.aureus

-

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

C.albicans

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Метоцид, ПАВ'ы

E.coli

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

Метацид, Лонзабак (Lonzabac)

E.coli

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

+

S.aureus

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

C.albicans

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

Обозначения: «+» - наличие роста тест-культур, ± - рост слабее, чем в контроле, «-» -отсутствие роста тест-культур.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Кабанов В.А., Топчиев Д.А. // Высокомолек. соед. 1988. Т.30. №. С.675.

2. Butler G.B. Cyclopolymerization and cyclocopolymerization. New York: Marcel Dekker, 1992.

3. Bartlett P.O., Altschul R. //J. Am. Chem. Soc. 1945. V.67. №. Р.812.

4. Litt M., Eirich F.R. // J. Polym. Sci. 1960. V.45. №. P.379.

5. Щербина Ф.Ф., Федорова И.И., Горлов Ю.И. // Высокомолек. соед. А. 1970. Т.12. №. С.2042.

6. Зубов В.П., Гарина Е.С., Корнильева В.Ф., Мастерова М.Н., Кабанов В.А., Полак Л.С. // Высокомолек. соед. А. 1973. Т.15. №. С.100.

7. Мастерова М.Н., Андреева Л.И., Зубов В.П., Полак Л.С., Кабанов В.А. // Высокомолек. соед. А. 1976. Т.48. №. С.1957.

8. Крейндель М.Я., Андреева Л.И., Каплан А.М., Голубев В.Б., Мастерова М.Н., Зубов В.П., Полак Л.С., Кабанов В.А. // Высокомолек. соед. А. 1976. Т.18. №. С.2233.

9. Маддукури Виджая Кумар, Мастерова М.Н., Голубев В.Б., Зубов В.П., Кабанов В.А.// Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. 1979. Т.20. №. С.490.

10. Zubov V.P., Vijaya Kumar M., Masterova M.N., Kabanov V.A. //J. Macromol. Sci.-Chem. 1979. V.A13. №. P.111.

11. Jakson M.B. // J. Macromol. Sci.-Chem. 1976. V.A10, №. P.959.

12.Negi Y., Harada S., Ishizuka O. // J. Polymer Sci. A-1. 1967. V.5. P.1951.

13. Johns S.R., Willing R.I., Middleton S., Ong A.K. // J. Macromol. Sci-Chem. 1976. V.A10. №5. P.875.

14. Топчиев Д.А., Нажметдинова Г.Т., Крапивин А.М., Шрейдер В.А., Кабанов В.А. // Высокомолек. соед. 1982. Т.24. №. С.473.

15. Задачи современной дезинфектологии и пути их решения. Материалы Всероссийской научной конференции. 22-24 октября 2003.

16. Merianos J.J. Disinfection, Sterilization, and Preservation. 4^th ed. Ed. Seymour S.B. Philadelphia. 1991. Chapter 13.

17. Гембицкий П.А., Топчиев Д.А., Воинцева И.И. Полигексаметиленгуанидин. Синтез, химические превращения, биоцидные свойства и область применения. Обзор.