способ диагностики степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных с хронической почечной недостаточностью

Формула изобретения

Способ диагностики степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) у больных с хронической почечной недостаточностью посредством определения веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме, отличающийся тем, что дополнительно определяют ВНСММ на и в эритроцитах, в моче, эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) сыворотки крови, индекс антипротеазной активности плазмы (ИАПАП), количество двулучепреломляющих кристаллов (ДПК) цитратной плазмы с ингибитором протеолиза и ортофенантролиновый тест (ОФТ) с последующим расчетом значений трех интегральных показателей (ИП):

ИП I, характеризующий легкую степень тяжести СЭИ=0,003×ВНСММ в плазме + 0,598×ЭКА+0,274×ВНСММ в моче - 0,107×ИАПАП + 0,458×ВНСММ на и в эритроцитах - 0,583×ДПК + 0,386×ОФТ - 19,522;

ИП II, характеризующий среднюю степень тяжести СЭИ=0,261×ВНСММ в плазме + 0,452хЭКА + 0,026×ВНСММ в моче + 0,190×ИАПАП +0,639×ВНСММ на и в эритроцитах + 0,286×ДПК + 1,080×ОФТ - 20,726;

ИП III, характеризующий тяжелую степень тяжести СЭИ=0,802×ВНСММ в плазме + 0,352×ЭКА - 0,142×ВНСММ в моче + 0,395×ИАПАП +0,754×ВНСММ на и в эритроцитах + 0,243×ДПК + 0,880×ОФТ - 29,984, вычисленные значения интегральных показателей сравнивают между собой и по тому, какой из указанных трех показателей имеет максимальное значение, определяют соответствующую степень тяжести синдрома эндогенной интоксикации.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторному исследованию эритроцитов, плазмы, сыворотки крови и мочи с целью диагностики степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН).

Способы такой диагностики известны, например, из следующих источников: И.И.Павлюченко, Ю.В.Дынько, А.А.Басов, С.Р.Федосов. Интегральные показатели эндогенной интоксикации и окислительного стресса у больных с почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. - 2003. - Т.5, №1, приложение 1, - с.28-32; Н.И.Габриэлян, А.А.Дмитриев, Г.П.Кулаков, А.М.Меликян, О.И.Щербанева. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях. Клиническая медицина. - 1981, - №10, - с.38-42; А.Ш.Румянцев. Мочевая экскреция средних молекул при гломерулонефрите. Нефрология. - 1997. - Т.3, №3, - с.82-85. Однако в этих источниках способы относят к выявлению эндогенной интоксикации, но не к определению ее степени тяжести.

Наиболее близким аналогом к патентуемому способу можно считать способ определения стадии уремической интоксикации у больных с ХПН в зависимости от уровня веществ средней и низкой молекулярной массы в плазме крови. (А.А.Кишкун, А.С.Кудинова, А.Д.Офитова, Р.Б.Мишурина. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации. - Обзор литературы. Воен.-мед. журн. - 1990, - №2, - с.41-44).

Недостатками этого способа является то, что он малоинформативен, недостаточно диагностически точен.

Результат, на который направлено патентуемое изобретение, состоит в том, чтобы с использованием системного подхода: оценивая состояние клеточной мембраны (эритроцитарной), сорбционной емкости белка-носителя (альбумина), структурной альтерации белков плазмы (жидкие кристаллы плазмы крови), избыточную концентрацию сериновых протеаз плазмы (паракоагуляционные тесты) устранить недостатки в оценке степени тяжести СЭИ в способах с использованием моновариантов лабораторных тестов, характеризующих одну из функциональных систем. Также предлагаемый способ позволит повысить точность диагностики, расширить представления о течении синдрома эндогенной интоксикации, прогнозировать осложнения, динамику патологического процесса, необходимый объем и эффективность детоксикационной терапии у больных с ХПН. Мы рекомендуем использовать данный способ диагностики степени тяжести СЭИ в терапевтических, нефрологических, реанимационных стационарах и отделениях диализа.

Для достижения этого результата дополнительно определяют: вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) на и в эритроцитах, в моче, эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) сыворотки крови, индекс антипротеазной активности плазмы (ИАПАП), количество двулучепреломляющих кристаллов (ДПК) цитратной плазмы с ингибитором протеолиза, ортофенантролиновый тест (ОФТ), с последующим расчетом значений трех интегральных показателей (ИП):

ИП I, характеризующий легкую степень тяжести СЭИ=0.003×ВНСММ в плазме + 0.598×ЭКА + 0.274×ВНСММ в моче - 0.107×ИАПАП + 0.458×ВНСММ на и в эритроцитах - 0.583×ДПК + 0.386×ОФТ - 19.522;

ИП II, характеризующий среднюю степень тяжести СЭИ=0.261×ВНСММ в плазме + 0.452×ЭКА + 0.026×ВНСММ в моче + 0.190×ИАПАП + 0.639×ВНСММ на и в эритроцитах + 0.286×ДПК+ 1.080×ОФТ - 20.726;

ИП III, характеризующий тяжелую степень тяжести СЭИ=0.802×ВНСММ в плазме + 0.352×ЭКА - 0.142×ВНСММ в моче + 0.395×ИАПАП + 0.754×ВНСММ на и в эритроцитах + 0.243×ДПК + 0.880×ОФТ - 29.984,

по максимальному значению одного из этих интегральных показателей определяют легкую, среднюю или тяжелую степень тяжести синдрома эндогенной интоксикации.

При таком способе диагностики за счет увеличения используемых параметров расширяются представления о течении синдрома эндогенной интоксикации у больных с ХПН, и обеспечивается повышение достоверности путем обработки трех интегральных показателей. Нами установлено, что необходимо учитывать эти показатели, поскольку ранее существовавшая точка зрения об универсальном маркере эндогенной интоксикации - веществах низкой и средней молекулярной массы является малоинформативной. Математическое выражение интегральных показателей (ИП I, ИП II, ИП III) получено путем обследования пациентов с ХПН, с последующим определением методом пошагового дискриминатного анализа информативных параметров, характеризующих степень тяжести СЭИ.

Патентуемый способ диагностики реализуется следующим образом.

Определяют спектрофотометрически уровень веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме крови, на и в эритроцитах, в моче (по Малаховой М.Я.), с расчетом суммарных значений экстинций веществ низкой и среднемолекулярной массы в плазме, на и в эритроцитах, в моче при 6-ти длинах волн (238, 240, 254, 260, 280, 290 нм), умноженных на шаг длины волны.

Эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) сыворотки крови определяют на анализаторе "Зонд" (по Добрецову Г.Е. и Грызунову Ю.А.).

Индекс антипротеазной активности плазмы (ИАПАП) рассчитывают путем сравнения показателя преломления цитратной плазмы и показателя преломления цитратной плазмы с ингибитором протеолиза.

Двулучепреломляющие кристаллы (ДПК) цитратной плазмы с ингибитором протеолиза определяют путем поляризационной микроскопии.

Ортофенантролиновый тест (ОФТ) - определяют растворимые фибрин-мономерные комплексы с ортофенантролином.

Патентуемый способ разработан при исследовании 104 больных с ХПН, из которых 38 имело легкую степень тяжести СЭИ, 37 - среднюю и 29 - тяжелую степень тяжести СЭИ. Пациенты одной стадии ХПН, получающие одинаковый объем детоксикационной терапии, отличались по степени тяжести СЭИ.

Клинический пример №1 определения степени тяжести СЭИ:

Пациентка Т. 51 года, история болезни №21443. Диагноз ХПН II А стадии, как исход хронического гломерулонефрита. На основании значений показателей СЭИ: ВНСММ в плазме - 8.180 у.е., ВНСММ на и в эритроцитах - 23.568 у.е., ВНСММ в моче - 9.576 у.е., ЭКА - 46 г/л, ИАПАП - "-4 ед.", ДПК цитратной плазмы с ингибитором протеолиза - 4 у.е., ОФТ - 8.4 ед. вычислены значения интегральных показателей. Их значения составили:

ИП I, характеризующий легкую степень тяжести СЭИ=30.945;

ИП II, характеризующий среднюю степень тяжести СЭИ=23.745;

ИП III, характеризующий тяжелую степень тяжести СЭИ=13.938.

Максимальное значение имеет интегральный показатель I, т.е. у больной с ХПН синдром эндогенной интоксикации легкой степени тяжести.

Клинический пример №2 определения степени тяжести СЭИ:

Пациентка В. 52 года, история болезни №22361. Диагноз ХПН II Б стадии, как исход хронического вторичного пиелонефрита на фоне поликистоза почек. На основании значений показателей СЭИ: ВНСММ в плазме - 17.89 у.е., ВНСММ на и в эритроцитах - 40.34 у.е., ВНСММ в моче - 8.218 у.е., ЭКА - 37 г/л, ИАПАП - "-11 ед.", ДПК цитратной плазмы с ингибитором протеолиза - 3 у.е., ОФТ - 3 ед. вычислены значения интегральных показателей. Их значения составили:

ИП I, характеризующий легкую степень тяжести СЭИ=23.970;

ИП II, характеризующий среднюю степень тяжести СЭИ=28.666;

ИП III, характеризующий тяжелую степень тяжести СЭИ=25.661.

Максимальное значение имеет интегральный показатель II, т.е. у больной с ХПН синдром эндогенной интоксикации средней степени тяжести.

Клинический пример №3 определения степени тяжести СЭИ:

Пациентка К. 45 года, история болезни №11452. Диагноз ХПН II Б стадии, как исход хронического гломерулонефрита. На основании значений показателей СЭИ: ВНСММ в плазме - 16.632 у.е., ВНСММ на и в эритроцитах -35.708 у.е., ВНСММ в моче - 6.744 у.е., ЭКА - 22 г/л, ИАПАП - "-3 ед.", ДПК цитратной плазмы с ингибитором протеолиза - 2 у.е., ОФТ - 0 ед. вычислены значения интегральных показателей. Их значения составили:

ИП I, характеризующий легкую степень тяжести СЭИ=10.399;

ИП II, характеризующий среднюю степень тяжести СЭИ=17.693;

ИП III, характеризующий тяжелую степень тяжести СЭИ=18.736.

Максимальное значение имеет интегральный показатель III, т.е. у больной с ХПН синдром эндогенной интоксикации тяжелой степени тяжести.