c₂-фенилзамещенные циклические кетоенолы

Формула изобретения

С₂-Фенилзамещенные циклические кетоенолы общей формулы

в которой W - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

Х - алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода,

Y - водород, метил, этил, изопропил, алкенил с 2-6 атомами углерода, этинил,

Z - водород, алкил с 1 -6 атомами углерода,

при условии, что, по меньшей мере, один из остатков W, X, Y или Z означает цепь с, по меньшей мере, 2 атомами углерода, причем только один из остатков Х и Y может означать алкенил с 2-6 атомами углерода,

СКЕ означает одну из групп

где А - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

В - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе с атомом углерода, с которым они связаны, означают циклоалкил с 5-6 атомами углерода, в котором атом углерода кольца может быть заменен кислородом и который может быть замещен алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксилом с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе означают группу

D - водород или замещенный фтором фенил, если СКЕ означает группу формулы (4),

G - водород (а) или одну из групп

где R¹ означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксиметил с 1-2 атомами углерода,

R² означает алкил с 1-4 атомами углерода,

А и Q¹ вместе означают алкандиил с 3-4 атомами углерода и

Q ² означает водород.

Описание изобретения к патенту

Изобретение касается кетоенолов, точнее С₂-фенилзамещенных циклических кетоенолов.

Описаны фармацевтические свойства 3-ацил-пирролидин-2,4-дионов (S. Suzuki et al. Chem. Pharm. Bull. 15 1120 (1967)). Далее R. Schmierer и H.Mildenberger синтезировали N-фенилпирролидин-2,4-дион (Liebigs Ann. Chem. 1985, 1095). Биологическая активность этих соединений не описана.

В европейской заявке на патент ЕР А 0262399 и в заявке на патент Великобритании GB А 2266888 указаны структурные аналоги соединений (3-арил-пирролидин-2,4-дионы), при этом их гербицидное, инсектицидное или акарицидное действие не описано. Известными гербицидами, инсектицидами или акарицидами являются незамещенные бициклические производные 3-арил-пирролидин-2,4-диона (европейские заявки на патент ЕР А 355599 и ЕР А 415211), а также замещенные моноциклические производные 3-арил-пирролидин-2,4-диона (европейские заявки на патент ЕР А 377893 и ЕР А 442077).

Известны полициклические производные 3-арилпирролидин-2,4-диона (европейская заявка на патент ЕР А 442073), а также производное 1Н-арилпирролидин-диона (европейские заявки на патент ЕР А 456063, ЕР А 521334, ЕР А 596298, ЕР А 613884, ЕР А 613885, ЕР А 0668267, международные заявки WO 94/01 997, WO 95/26 954, WO 95/20572, WO 96/25395, WO 96/35664, WO 97/01 535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 97/43275, WO 98/05638, WO 98/06721, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/24437, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673).

Известно, что определенные замещенные производные ³-дигидрофуран-2-она обладают гербицидными свойствами (смотри немецкую заявку на патент DE A 4014420). Синтез используемых в качестве исходных соединений производных тетроновой кислоты (например, 3-(2-метил-фенил)-4-гидрокси-5-(4-фторфенил- ³-дигидрофуранона-(2)) также описан в немецкой заявке на патент DE А 4014420. Структурные аналоги соединений без указания их инсектицидной и/или акарицидной активности описаны в Campbell et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans, I, в 1985, (8), 1567-76. Из европейских заявок на патент ЕР А 528156, ЕР А 0647637 и международных заявок на патент WO 95/26 345, WO 96/20 196, WO 96/25 395, WO 96/35 664, WO 97/01 535, WO 97/02 243, WO 97/36 868, WO 98/05638, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673 известны производные 3-арил- ³-дигидрофуранона, обладающие гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами. Известны также производные 3-арил- ³-дигидротифенона (международные заявки WO 95/26345, 96/25395, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 98/05638, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673).

Известны незамещенные в фенильном кольце производные фенилпирона (смотри А.М.Chirazi, Т.Карре und E.Ziegler, Arch. Pharm. 309, 558 (1976) и К.-Н. Boltze und К. Heidenbluth, Chem. Ber. 91, 2849), причем их возможное использование как пестицидов не указано. Замещенные по фенильному кольцу производные фенилпирона, обладающие гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами, описаны в европейской заявке на патент ЕР А 588137, в международных заявках на патент WO 96 725 395, WO 96/35 664, WO 97/01 535, WO 97/02 243, WO 97/16 436, WO 97/19 941, WO 97/36 868, WO 98/05638, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673.

Известны также незамещенные по фенильному кольцу производные 5-фенил-1,3-тиазина (смотри E.Ziegler und E.Steiner, Monatsh. 95, 147 (1964), R.Ketcham, T.Kappe und E.Ziegler, J.Heterocycl. Chem. 10, 223 (1973)), причем возможное использование этих соединений в качестве пестицидов не указано. В международных заявках на патент WO 94/14 785, WO 96/02539, WO 96/35664, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 99/05638, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673 описаны замещенные по фенильному кольцу производные 5-фенил-1,3-тиазина, обладающие гербицидной, акарицидной и инсектицидной активностью.

Известно, что определенные замещенные 2-арилциклопентандионы обладают гербицидными и акарицидными свойствами (смотри, например, патенты США US-4283348; 4338122; 4436666; 4526723; 4551547; 4632698; международные заявки WO 96/01798; WO 96/03366, WO 97/14667, а также WO 98/39281, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673). Кроме того, известны близкие замещенные производные: 3-гидрокси-5,5-диметил-2-фенилциклопент-2-ен-1-он из публикации Micklefield et al., Tetrahedron, (1992), 7519-26, а также природное вещество инволютин (-)-цис-5-(3,4-дигидроксифенил)-3,4-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-циклопент-2-ен-он из публикации Edwards et al., J. Chem. Soc. S, (1967), 405-9. Их инсектицидное или акарицидное действие не описано. Кроме того, из J. Economic Entomology, 66, (1973), 584 и выложенной заявки DE-А 2361084 известен 2-(2,4,6-триметилфенил)-1,3-индандион с указанием на его гербицидное и акарицидное действие.

Известно, что некоторые замещенные 2-арилциклогександионы обладают гербицидными и акарицидными свойствами (патенты США US-4175135, 4209432, 4256657, 4256658, 4256659, 4257858, 4283348, 4303669, 4351666, 4409153, 4436666, 4526723, 4613617, 4659372, немецкая заявка на патент DE-А 2813341, а также Wheeler, T.N., J. Org. Chem. 44,4906 (1979)), международные заявки WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673).

Тем не менее, эффективность и широта действия этих соединений не всегда являются полностью удовлетворительными, в частности, при низких концентрации и расходе. Кроме того, совместимость растений с этими соединениями не всегда достаточна.

Задачей изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих инсектицидной, акарицидной и гербицидной активностью.

Задача изобретения решается C₂-фенилзамещенными циклическими кетоенолами общей формулы (I)

в которой

W - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

Х - алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода,

Y - водород, метил, этил, изопропил, алкенил с 2-6 атомами углерода, этинил,

Z - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

при условии, что, по меньшей мере, один из остатков W, X, Y или Z означает цепь, по меньшей мере, с 2 атомами углерода, причем только один из остатков Х и Y может означать алкенил с 2-6 атомами углерода,

СКЕ означает одну из групп

где А - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

В - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе с атомом углерода, с которым они связаны, означают циклоалкил с 5-6 атомами углерода, в котором атом углерода кольца может быть заменен кислородом, и который может быть замещен алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксилом с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе означают группу

D - водород или замещенный фтором фенил, если СКЕ означает группу формулы (3),

G - водород (а) или одну из групп

где

R¹ означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксиметил с 1-2 атомами углерода,

R² означает алкил с 1-4 атомами углерода,

А и Q¹ вместе означают алкандиил с 3-4 атомами углерода и

Q² означает водород.

Соединения формулы (I) могут также в зависимости от типа заместителей существовать в виде геометрических и/или оптических изомеров или смеси изомеров различного состава, которые могут быть разделены, при необходимости, обычным способом. Объектом данного изобретения являются как чистые изомеры, так и смеси изомеров, их получение и применение, а также содержащие их средства. В дальнейшем всегда говорится просто о соединениях формулы (I), но тем не менее при этом подразумеваются как чистые соединения, так, при необходимости, и смеси с различными долями изомерных соединений.

Когда группа СКЕ имеет значения от (1), (2) (3) (4), получаются следующие главные структуры с (I-1) по (I-7):

где

A, B, D, G, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения.

Когда СКЕ означает группу (1), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-1-а) до (I-1-с):

где

А, В, D, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют указанные выше значения.

Когда СКЕ означает группу (2), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-2-a) до (I-2-c),

где

А, В, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I-3) в зависимости от положения заместителя G могут существовать в двух изомерных формах (I-3-А) и (I-3-В),

что выражается пунктирной линией в формуле (I-3).

Соединения формул (I-3-А) и (I-3-В) могут существовать как в виде смеси, так и в форме чистых изомеров. Смеси соединений формул (I-3-А) и (I-3-В) можно при необходимости разделить известным способом физическими методами, к примеру, хроматографическими методами.

По причинам лучшей наглядности в дальнейшем представлен соответственно только один из возможных изомеров. Это не исключает того, что соединения могут существовать при необходимости в виде смеси изомеров или в соответственно другой изомерной форме.

Когда СКЕ означает группу (3), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-3-а) до (I-3-с),

где

A, D, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I-4) в зависимости от положения заместителя G могут существовать в двух изомерных формах (I-4-А) и (I-4-В)

что выражается пунктирной линией в формуле (I-4).

Соединения формул (I-4-А) и (I-4-В) могут существовать как в виде смеси, так и в форме чистых изомеров. Смеси соединений формул (I-4-А) и (I-4-В) можно, при необходимости, разделить известным способом физическими методами, к примеру, хроматографическими методами.

По причинам лучшей наглядности в дальнейшем представлен соответственно только один из возможных изомеров. Это не исключает того, что соединения могут существовать, при необходимости, в виде смеси изомеров или в соответственно другой изомерной форме.

При различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-4-а) до (I-4-с):

где

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I) получают путем проведения нижеописанных реакций:

(А) Замещенные 3-фенилпирролидин-2,4-дионы или их енолы формулы (I-1-а)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной конденсации эфира N-ациламино-кислоты формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

R⁸ означает алкил (предпочтительно алкил с 1-6 атомами углерода),

в присутствии растворителя и основания.

(В) Замещенное производное 3-фенил-4-гидрокси- ³-дигидрофуранона формулы (I-2-a)

в которой

А, В, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной конденсации эфира карбоновой кислоты формулы (III)

в которой

А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

в присутствии растворителя и основания.

(С) Новые замещенные производные 3-фенилпирона формулы (I-3-a)

в которой

A, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем взаимодействия карбонильного соединения формулы (V)

в которой

А и D имеют вышеуказанные значения,

или его силиленолового эфира формулы (Va)

в которой

A, D и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

с галоидангидридом кетеновой кислоты формулы (VI)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

Hal означает галоид (преимущественно хлор или бром),

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

(D) Соединения формулы (I-4-a)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной циклизации эфира кетокарбоновой кислоты формулы (VIII)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

R⁸ означает алкил (в частности, акил с 1-8 атомами углерода),

при необходимости, в присутствии растворителя и в присутствии основания.

(Е) Соединения вышеуказанных формул от (I-1(а-с)) до (I-4(а-с)), в которых А, В, D, G, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

причем Х или Y означают

R²² означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, предпочтительно водород или алкил с 1-2 атомами углерода, и особенно предпочтительно водород, или Y означает этинил,

получают взаимодействием соединений формул (I-1') до (I-4')

в которых

А, В, D, G, Q¹, Q ², W, X' и Z имеют вышеуказанные значения, Y' означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с силилацетиленами формулы (Х-а)

или, взаимодействием соединений формул (I-1') до (1-4'),

в которых

А, В, D, G, Q¹ , Q², W и Z имеют вышеуказанные значения, и один из остатков X' или Y' имеет вышеуказанные значения, кроме алкенила, а другой означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с винилстананами формулы (Х-b)

где

Alk предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода,

R²¹ предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода или фенил,

R ²² означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, особенно предпочтительно водород или алкил с 1-2 атомами углерода и совершенно особенно предпочтительно водород,

в присутствии растворителя, при необходимости, в присутствии основания и катализатора, причем в качестве катализатора используют, в частности, комплексы палладия.

(F) Соединения вышеуказанных формул (I-1-b) до (I-4-b), в которых А, В, D, Q¹, Q², R¹, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, получают взаимодействием соединений вышеуказанных формул (I-1-а) до (I-4-a), в которых А, В, D, Q¹, Q², W, X, Y и Z соответственно имеют вышеуказанные значения,

( ) с галоидангидридом кислоты формулы (XI)

в которой

R¹ имеет вышеуказанные значения и

Hal означает галоген (в частности, хлор или бром)

или

( ) с ангидридами карбоновых кислот формулы (XII)

в которой

R¹ имеет вышеуказанные значения,

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства;

(G) соединения формул (I-1-с) до (I-4-c), в которой А, В, D, Q¹, Q², R², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают взаимодействием соединений формул (I-1-а) до (I-4-а), в которых А, В, D, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с эфиром хлормуравьиной кислоты или тиоэфиром хлормуравьиной кислоты формулы (XIII)

в которой

R² имеет вышеуказанное значение,

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

Вышепредставленные общие или преимущественные определения и соответствующие значения остатков могут сколь угодно взаимно комбинироваться. Это относится соответственно к конечным продуктам, полуфабрикатам и промежуточным продуктам.

Насыщенные или ненасыщенные углеводородные остатки, такие как алкил или алкенил, также соединенные с гетероатомами, как, например, в алкокси, могут быть по обстоятельствам с прямой цепью или разветвленными.

Замещенные остатки могут быть одно- или многократно замещенными, если не указано другое, причем при неоднократных замещениях заместители могут быть одинаковыми или разными.

В частности, кроме упомянутых в примерах получения соединений, указываются следующие соединения формулы (I-1-а):

Таблица 2:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает СН 3, Y означает СН=СН2, Z означает Н.

Таблица 3:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН 3, Х означает С2Н 5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 4:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает СН 3, Y означает С2Н 5, Z означает Н.

Таблица 5:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает С2Н5, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 6: А, В и D как указано в таблице 1

W означает C2H5, Х означает C2H5, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 7: А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает С=СН 2, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 8: А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает С 2Н5, Y означает С 2Н5, Z означает Н.

Таблица 9: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН 3, Y означает С СН, Z означает Н.

Таблица 10: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН 3, Y означает С=СН2, Z означает Н.

Таблица 11: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает C2H 5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 12: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 13: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает Н, Z означает С2Н5 .

Таблица 14: А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает СН3, Z означает С2 Н5.

В частности, кроме упомянутых в примерах получения соединений, указываются следующие соединения формулы (I-2-a):

Таблица 16: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает СН3 , Y означает С=СН2, Z означает Н.

Таблица 17: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С 2Н5, Y означает СН 3, Z означает Н.

Таблица 18: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3 , Х означает СН3, Y означает C 2H5, Z означает Н.

Таблица 19: А и В как указано в таблице 15

W означает C2H 5, Х означает С2Н 5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 20: А и В как указано в таблице 15

W означает С2Н5, Х означает С2Н5, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 21: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С СН, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 22: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С=СН 2, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 23: А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С 2H5, Y означает C 2H5, Z означает Н.

Таблица 24: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН 3, Y означает С СН, Z означает Н.

Таблица 25: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С=СН 2, Z означает Н.

Таблица 26: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает С 2Н5, Y означает СН 3, Z означает Н.

Таблица 27: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН 3, Y означает C2H 5, Z означает Н.

Таблица 28: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН 3, Y означает Н, Z означает С2Н 5.

Таблица 29: А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает СН3, Z означает С2 Н5.

Если согласно способу (А) в качестве исходного продукта используют этиловый эфир N-(2-метил-4-этинил-фенилацетил)-1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (В) используют этиловый эфир O-(2,4,6-триэтилфенилацетил)-2-гидроксиизомасляной кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если, например, согласно способу (С) в качестве исходных продуктов используют (хлоркарбонил)-2-(2-этил-4,6-диметил)-фенил)-кетен и ацетон, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (D) используют этиловый эфир 5-(2,4-диэтил-6-метилфенил)-2,3-тетраметилен-4-оксо-валериановой кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (Е) используют 3-[(2,6-диметил-4-бром)-фенил]-4,4-(пентаметилен)-пирролидин-2,4-дион в качестве исходного продукта, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (F ) используют 3-(2,6-диметил-4-этинилфенил)-5,5-диметилпирролидин-2,4-дион и пивалоилхлорид в качестве исходных продуктов, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Необходимые для процесса (А) в качестве исходных соединений соединения формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y, Z и R ⁸ имеют вышеуказанные значения,

являются новыми соединениями.

Эфиры ациламинокислот формулы (II) получают, например, ацилированием производного аминокислоты формулы (XXI)

в которой

А, В, R⁸ и D имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

Hal означает хлор или бром

(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6,341-5,1968),

или этерифицированием ациламинокислот формулы (XXIII)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения (Chem. Ind. (London) 1568 (1968)).

Соединения формулы (XXIII)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

являются новыми.

Соединения формулы формулы (XXIII) получают, например, ацилированием по Шотту-Брауману аминокислот формулы (XXIV)

в которой А, В и D имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

Hal означает хлор или бром (Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Берлин 1977, S.505).

Соединения формулы (XXII) являются новыми. Они получаются известными способами (например, Н.Henecka, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 8, S.467-469 (1952)).

Соединения формулы (XXII) получают, например, взаимодействием замещенных фенилуксусных кислот формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с галоидирующими средствами (например, тионилхлоридом, тионилбромидом, оксалилхлоридом, фосгеном, треххлористым фосфором, трехбромистым фосфором или пентахлоридом фосфора), при необходимости, в присутствии разбавителя (например, при необходимости, хлорированного алифатического или ароматического углеводорода, такого как толуол или метиленхлорид) при температуре от -20°С до 150°С, предпочтительно от -10°С до 100°С.

Соединения формулы (XXI) и (XXIV) частично известны и/или могут быть получены известными способами (смотри, например, Compagnon, Miocque Ann. Chim. (Paris) [14] 5, S.11-22, 23-27 (1970)).

Замещенные циклические аминокарбоновые кислоты формулы (XXIV), в которой А и В образуют кольцо, получают, в общем, доступными методами с помощью реакции Бухерера-Берга или по методу Штрекера в соответствующих различных изомерных формах. Так в условиях реакции Бухерера-Берга получают преимущественно изомеры (в дальнейшем для простоты указываемые как -изомеры), в которых остатки R и карбоксильные группы расположены экваториально, в то время как в условиях синтеза по Штрекеру получают преимущественно изомеры (в дальнейшем для простоты указываемые как -изомеры), в которых аминогруппы и остатки R расположены экваториально

(L.Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961); J.T.Eward, С. Jitrangeri, Can. J. Chem. 53, 3339 (1975)).

Далее, используемые в вышеупомянутом процессе (А) исходные соединения формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y, Z и R ⁸ имеют вышеуказанные значения,

получают взаимодействием аминонитрила формулы (XXVI)

в которой

А, В и D имеют вышеуказанные значения,

с замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y, Z и Hal имеют вышеуказанные значения,

с получением соединений формулы (XXVII)

в которой А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

и последующим кислым алкоголизом.

Соединения формулы (XXVII) также являются новыми.

Используемые в процессе (В) исходные соединения формулы (III)

в которой

А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

также являются новыми.

Их получают известными методами.

Так получение соединений формулы (III) осуществляют, например, ацилированием эфира 2-гидроксикарбоновой кислоты формулы (XXVIII)

в которой А, В и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y, Z и Hal имеют вышеуказанные значения (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953)).

Далее, соединения формулы (III) получают алкилированием замещенных фенилуксусных кислот формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

эфирами -галоидкарбоновых кислот формулы (XXIX)

в которой А, В и R⁸ имеют вышеуказанные значения и

Hal представляет хлор или бром.

Соединения формулы (XXV) также являются новыми.

Соединения формулы (XXIX) имеются в продаже.

Соединения формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения

и Y, кроме того, может означать

можно получать омылением эфира фенилуксусной кислоты формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

в присутствии кислоты или основания, в присутствии растворителя при обычных известных стандартных условиях.

Соединения формулы (XXX) являются новыми.

Соединения формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

и Y кроме того может означать

получают, например, взаимодействием эфира фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а)

в которой R⁸, W, Х и Z имеют вышеуказанные значения и Y означает хлор, бром или йод, в частности бром,

с силилацетиленами формулы (Х-а)

или взаимодействием эфира фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а),

в которой R⁸, W и Z имеют вышеуказанные значения и один из остатков Х или Y имеет вышеуказанные значения, кроме алкенила, а другой означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с винилстананами формулы (Х-b)

в которой Alk предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода,

R²¹ предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода или фенил,

R ²² имеет вышеуказанные значения,

в присутствии растворителя, при необходимости, в присутствии основания и катализатора (предпочтительно комплексов палладия).

Эфиры фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а) частично известны из международных заявок WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868 или WO 98/05638 или их можно производить описанными там способами.

Получение эфиров фенилуксусной кислоты формулы (XXX) можно осуществлять описанными далее способами (Н) и (I).

Используемые в вышеупомянутом процессе (С) в качестве исходных соединений галоидкарбонилкетены формулы (VI) являются новыми соединениями. Их получают известными методами (смотри, например, Org. Prep. Proced. Int, 7, (4), 155-158, 1975 и немецкую заявку на патент DE 1 945 703). Так, соединения формулы (VI)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

Hal означает хлор или бром,

получают взаимодействием замещенных фенилмалоновых кислот формулы (XXXII)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с галоидангидридами кислот, как например, тионилхлоридом, фосфор (V) хлоридом, фосфор(III)хлоридом, оксалилхлоридом, фосгеном или тионилбромидом при необходимости, в присутствии катализаторов, как например, диметилформамида, метил-стерилформамида или трифенилфосфина и, при необходимости, в присутствии оснований, как например, пиридина или триэтиламина.

Замещенные фенилмалоновые кислоты формулы (XXXII) являются новыми соединениями. Их можно получать простым способом с помощью известных методов (смотри, например, Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, S.517, европейскую заявку на патент ЕР А 528156, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868 и WO 98/05638).

Так, фенилмалоновые кислоты формулы (XXXII)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают омылением сложных эфиров фенилмалоновой кислоты формулы (XXXIII)

в которой

W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

сначала в присутствии основания и растворителя с последующим осторожным подкислением (европейская заявка ЕР-528156, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243).

Сложные эфиры малоновой кислоты формулы (XXXIII)

в которой

W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, являются частично известными соединениями.

Их можно получать обычными известными в органической химии методами (смотри Tetrahedron Lett. 27, 2763 (1986), Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, S.587 ff, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868, WO 98/05638 и WO 99/47525).

Необходимые для процесса (С) в качестве исходных соединений карбонильные производные формулы (V)

в которой

А и D имеют вышеуказанные значения,

или их силиленоловые эфиры формулы (Va)

в которой

А, D и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

являются известными имеющимися в продаже соединениями или могут быть получены известными методами.

Необходимые для проведения вышеупомянутого процесса (D) в качестве исходных соединений соединения формулы (VIII)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, являются новыми соединениями.

Они могут быть получены известными методами.

Эфиры 5-арил-4-кетокарбоновых кислот формулы (VIII), например, получают этерификацией (смотри, например, Organikum, 15. Auflag, Berlin, 1977, Seite 499) или алкилированием (смотри пример получения) 5-арил-4-кетокарбоновых кислот формулы (XXXIV)

в которой

W, X, Y, Z, A, B, Q¹ и Q² имеют вышеуказанные значения.

5-Арил-4-кетокарбоновые кислоты формулы (XXXIV)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, являются новыми соединениями. Однако они могут быть получены известными методами (смотри пример получения).

5-Арил-4-кетокарбоновые кислоты формулы (XXXIV) получают, например, декарбоксилированием эфира 2-фенил-3-оксо-адипиновой кислоты формулы (XXXV)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

R⁸ и R^8' означают алкил (в частности, алкил с 1-8 атомами углерода) и

при использовании соединений формулы (XXXVII) R⁸ означает водород, при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии основания или кислоты (смотри, например, Organikum, 15. Auflag, Berlin, 1977, Seite 519-521).

Соединения формулы (XXXV)

в которой

А, В, Q¹, Q² , W, X, Y, Z, R⁸, R^8' имеют вышеуказанные значения и

при использовании соединений формулы (XXXVII) R⁸ означает водород,

являются новыми соединениями.

Соединения формулы (XXXV) получают, например, ацилированием хлорангидрида полуэфира карбоновой кислоты формулы (XXXVI)

в которой

А, В, Q¹, Q² и R⁸ имеют вышеуказанные значения и

Hal означает хлор или бром,

или ангидрида карбоновой кислоты формулы (XXXVII)

в которой

А, В, Q¹ и Q ² имеют вышеуказанные значения,

эфиром фенилуксусной кислоты формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R^8' имеют вышеуказанные значения,

в присутствии разбавителя и основания (смотри MS. Chambers, E.J.Thomas, D.J.Williams, J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1987), 1228, а также примеры получения).

Соединения формул (XXXVI) и (XXXVII) частично известны из органической химии и/или могут быть получены известными простыми методами.

Соединения формулы (XXX) уже описывались на первых стадиях процесса (В) или описаны в качестве примеров в следующих процессах (Н) и (I).

(H) Соединения формулы (XXX)

в которой

W, X, Y, Z и R^8' имеют вышеуказанные значения,

получают восстановлением эфиров ацилфенилуксусной кислоты формулы (XLII)

в которой

W, X, Y и R^8' имеют вышеуказанные значения и Z' означает алкил,

при необходимости, в присутствии растворителя соответствующими реагентами (например, Zn/HCI, водород/катализатор, гидразин/основание).

Соединения формулы (XLII) являются новыми.

Соединения формулы (XLII)

в которой

W, X, Y, Z' и R^8' имеют вышеуказанные значения,

получают ацилированием по Фриделю-Крафцу эфиров фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-b)

в которой W, X, Y и R^8' имеют вышеуказанные значения и Z означает водород,

при необходимости, в присутствии растворителя ангидридом или хлорангидридом карбоновой кислоты в присутствии кислоты или кислоты Льюиса (например, алюминийхлорида, бромида железа (III)).

Соединения (ХХХ-b) известны или могут быть получены описанными в процитированной литературе методами.

(I) Эфиры фенилуксусной кислоты формулы (XXX)

в которой

Х означает алкил,

W, Y и Z означает водород или алкил и

R^8' означает алкил,

получают также дегалогенированием эфиров фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-с)

в которой

Х означает алкил,

R ^8' означает алкил и по меньшей мере один из заместителей W, Y и Z наряду с водородом и алкилом означает хлор или бром,

в присутствии растворителя и восстановителя (например, водорода в присутствии катализатора из благородного металла, например палладия или платины).

Соединения формулы (ХХХ-с) известны из процитированных выше заявок на патент или их можно получить описанными в них методами.

Необходимые для вышеупомянутого процесса (Е) в качестве исходных соединений соединения формул от (I-1'а) до (I-4'-а), в которых А, В, D, Q¹ , Q², W', X', Y' и Z' имеют вышеуказанные значения, частично известны (международные заявки на патент WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868, WO 98/05638) или могут быть получены описанными там методами.

Соединения формул (Х-а) и (Х-b)

в которых Alk, R²¹ и R²² имеют вышеуказанные значения,

частично продаются или их можно производить простыми известными способами.

Кроме того, необходимые для проведения процессов (F), (G) в качестве исходных соединений галоидангидриды кислот формулы (XI) ангидриды карбоновых кислот формулы (XII), сложные эфиры хломуравьиной кислоты формулы (XIII) являются известными из органической и соответственно неорганической химии соединениями.

Соединения формул (V), (XI), (XII), (XIII), (XXI), (XXIV), (XXVI), (XXVIII), (XXIX), (XXXVI) и (XXXVII) известны из приведенных выше ссылок на уровень техники и/или их можно получить указанными там методами.

Способ (А) характеризуется тем, что соединения формулы (II), в которой А, В, D, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации в присутствии основания.

В качестве разбавителей в способе (А) могут использоваться все инертные органические растворители. Преимущественно используют углеводороды, такие как толуол и ксилол, далее эфиры, такие как дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон, а также спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол.

При проведении процесса (А) в качестве оснований (депротонизирующих средств) могут использоваться все обыкновенные акцепторы протонов. Преимущественно используют оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, гидроксиды и карбонаты, как например гидроксид натрия, гидроксид калия, оксид магния, оксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, также в присутствии катализаторов межфазного переноса, таких как триэтилбензиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, Adogen 464 (метилтриалкил(С₈-С₁₀)аммонийхлорид) или TDA 1 (трис-(метоксиэтоксиэтил)-амин). Далее используются щелочные металлы, такие как натрий или калий. Далее используются амиды и гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид кальция, и, кроме того, также алкоголяты щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия и трет-бутилат калия.

При проведении процесса (А) температура реакции может варьироваться в широком диапазоне. В основном работают при температуре от 0°С до 250°С, преимущественно между 50°С и 150°С.

Процесс (А) проводится, в основном, при нормальном давлении.

При проведении процесса (А) реакционные компоненты формулы (II) и депротонизирующие основания, в основном, берут приблизительно в двойных эквимолярных количествах. Тем не менее, также возможно использовать один или другой компонент в избытке (до 3 молей).

Процесс (В) характеризуется тем, что соединения формулы (III), в которой А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации в присутствии разбавителя и основания.

В качестве разбавителей в способе (В) могут использоваться все инертные органические растворители. Преимущественно используют углеводороды, такие как толуол и ксилол, далее эфиры, такие как дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон, а также спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол.

При проведении процесса (В) в качестве оснований (депротонизирующих средств) могут использоваться все обыкновенные акцепторы протонов. Преимущественно используют оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, гидроксиды и карбонаты, как например гидроксид натрия, гидроксид калия, оксид магния, оксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, также в присутствии катализаторов межфазного переноса, таких как триэтилбензиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, Adogen 464 (метилтриалкил(С₈-С₁₀)аммонийхлорид) или TDA 1 (трис-(метоксиэтоксиэтил) амин). Далее используются щелочные металлы, такие как натрий или калий. Далее используются амиды и гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид кальция, и, кроме того, также алкоголяты щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия и трет-бутилат калия.

При проведении процесса (В) температура реакции может варьироваться в широком диапазоне. В основном работают при температуре от 0°С до 250°С, преимущественно между 50°С и 150°С.

Процесс (В) проводят, в основном, при нормальном давлении.

При проведении процесса (В) реакционные компоненты формулы (III) и депротонизирующие основания, в основном, берутся приблизительно в эквимолярных количествах. Тем не менее, также возможно использовать один или другой компонент в избытке (до 3 молей).

Процесс (С) характеризуется тем, что карбонильные соединения формулы (V) или их еноловые эфиры формулы (V-a) подвергают взаимодействию с галоидангидридами кетенокислот формулы (VI) в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

В качестве разбавителей в способе (С) могут использоваться все инертные органические растворители. Преимущественно используют углеводороды, такие как толуол и ксилол, далее эфиры, такие как дибутиловый эфир, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон.

В качестве связывающего кислоту средства могут использоваться при проведении варианта процесса (С) все обыкновенные акцепторы кислоты.

Преимущественно используют третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклоундекан (DBU), диазабициклононен (DBN), основание Хюнига и N,N-диметиланилин.

При проведении процесса (С) температура реакции может варьироваться в широком диапазоне. В основном работают при температуре от 0°С до 250°С, преимущественно между 50°С и 220°С.

Процесс (С) проводят, в основном, при нормальном давлении.

При проведении процесса (С) реакционные компоненты формул (V) и (VI), в которых A, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и Hal означает галоид, и, при необходимости, акцепторы кислоты в основном берутся в эквимолярных количествах. Тем не менее, также возможно использовать один или другой компонент в избытке (до 5 молей).

Процесс (D) характеризуется тем, что соединения формулы (VIII), в которой А, В, Q¹, Q², W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации в присутствии основания.

В качестве разбавителей в способе (D) могут использоваться все инертные по отношению к реагентам органические растворители. Преимущественно используют углеводороды, такие как толуол и ксилол, далее эфиры, такие как дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон, а также спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол.

При проведении процесса (D) в качестве оснований (депротонизирующих средств) могут использоваться все обыкновенные акцепторы протонов. Преимущественно используют оксиды, гидроксиды и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, как например гидроксид натрия, гидроксид калия, оксид магния, оксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, а также в присутствии катализаторов межфазного переноса, таких как триэтилбензиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, Adogen 464 (метилтриалкил(С₈ -С₁₀) аммонийхлорид) или TDA 1 (трис-(метоксиэтоксиэтил)-амин). Далее используются щелочные металлы, такие как натрий или калий. Далее используются амиды и гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид кальция, и, кроме того, также алкоголяты щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия и трет-бутилат калия.

При проведении процесса (D) температура реакции может варьироваться в широком диапазоне. В основном работают при температуре от -75°С до 250°С, преимущественно между -50°С и 150°С.

Процесс (D) проводят, в основном, при нормальном давлении.

При проведении процесса (D) реакционные компоненты формулы (VIII) и депротонизирующие основания, в основном, берутся приблизительно в эквимолярных количествах. Тем не менее, также возможно использовать один или другой компонент в избытке (до 3 молей).

При проведении процесса (Е) в качестве катализатора используют комплексы палладия (0). Предпочтительными являются, например, тетракис-(трифенилфосфин)палладия или бис-(трифенил-фосфин)-палладий-дихлорид/трифенилфосфин.

В качестве акцептора кислоты для проведения процесса (Е) используются неорганические или органические основания. К ним принадлежат преимущественно гидроксиды, ацетаты, карбонаты или гидрокарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, как например, гидроксиды натрия, калия, бария или аммония, ацетаты натрия, калия, кальция или аммония, карбонаты натрия, калия или аммония, гидрокарбонаты натрия или калия, щелочные фториды, как например, фторид цезия, а также третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).

В качестве разбавителей для проведения процесса (Е) используют воду, органические растворители и любые их смеси. В качестве примеров можно назвать: алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, как например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галогенированные углеводороды, как например, хлорбензол, дихлорбензол, метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан, дихлор-, трихлорэтан или тетрахлорэтилен; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метил-третамиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля или анизол; спирты, такие как метанол, этанол, н- или изо-пропанол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометиловый эфир диэтиленгликоля, монометилэтиловый эфир диэтиленгликоля; вода.

Температура реакции в способе (Е) может варьироваться в широких пределах. В основном работают при температуре между 0°С и +140°С, предпочтительно между 50°С и +100°С.

При проведении процесса (Е) реакционные компоненты формулы (Х-а) или (Х-b) и соединения формул (I-1'-а) до (I-4'-а), в основном, берутся в молярном соотношении от 1:1 до 5:1, преимущественно от 1:1 до 2:1. Катализатор используют в основном в количестве от 0,005 до 0,5 моль, преимущественно от 0,01 моль до 0,1 моль на моль соединения формул (I-1'-а) до (I-8'-а). Основание используют, в основном, в избытке.

Процесс (F- ) характеризуется тем, что соединения формул (I-1-а) до (I-4-а) соответственно подвергают взаимодействию с галоидангидридами карбоновых кислот формулы (XI), при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

В качестве разбавителей для проведения процесса (F- ) используют инертные по отношению к галоидангидридам кислот растворители. Премущественно используют углеводороды, как например, бензин, бензол, толуол, ксилол или тетралин, галоидуглеводороды, как например, метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол и о-дихлорбензол, кроме того, кетоны, такие как ацетон и метилизопропилкетон, далее эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, сверх этого сложные эфиры карбоновых кислот, такие как этилацетат, а также сильно полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфолан. Если гидролитическая стабильность галоидангидридов ксилот допускает это, то взаимодействие может проводиться также в присутствии воды.

В качестве связывающего кислоту средства в способе (F- ) используют обычные акцепторы кислоты. Преимущественно третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклоундецен (DBU), диазабициклононен (DBN), основание Хюнига и N,N-диметиланилин, далее оксиды щелочноземельных металлов, такие как оксид магния и оксид кальция, карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, как например, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция и также щелочные гидроксиды, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия.

Температура реакции в способе (F- ) может варьироваться в широких пределах. В основном работают при температуре между -20°С и +150°С, предпочтительно между 0°С и 100°С.

При проведении процесса (F- ) исходные вещества формул (I-1-а) до (I-4-а) и галоидангидриды карбоновых кислот формулы (XI), в основном, берутся в эквимолярном соотношении. Также можно использовать галоидангидрид карбоновой кислоты в избытке (до 5 молей). Переработку осуществляют обычными методами.

Процесс (F- ) характеризуется тем, что соединения формул (I-1-а) до (I-4-а) соответственно подвергают взаимодействию с галоидангидридами карбоновых кислот формулы (XII) при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

В качестве разбавителя в способе (F- ) могут использоваться преимущественно те разбавители, которые преимущественно использовались при применении галоидангидридов кислот. Впрочем, используемый в избытке ангидрид карбоновой кислоты также может действовать одновременно как разбавитель.

В качестве связывающих кислоту средств в способе (F- ) преимущественно используют те связывающие кислоту средства, которые преимущественно используются при применении галоидангидридов кислот.

Температура реакции в способе (F- ) может варьироваться в широких пределах. В основном работают при температуре между -20°С и +150°С, преимущественно между 0°С и 100°С.

При проведении процесса (F- ) исходные соединения формул (I-1-а) до (I-4-a) и ангидрид карбоновой кислоты формулы (XII) используют в основном в эквивалентных количествах. Также можно использовать ангидрид карбоновой кислоты в избытке (до 5 молей). Переработку осуществляют обычными методами.

В основном разбавитель и присутствующий в избытке ангидрид карбоновой кислоты, а также образующуюся карбоновую кислоту удаляют дистилляцией или промывкой органическим растворителем или водой.

Способ (G) характеризуется тем, что осуществляют взаимодействие соединений формул (I-1-а) до (I-4-a) со сложным эфиром хлормуравьиной кислоты или тиоэфиром хлормуравьиной кислоты формулы (XIII), при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

При осуществлении способа (G) в качестве связывающего кислоту средства используют все обычные акцепторы кислоты. Преимущественно используют третичные амины, как триэтиламин, пиридин, DABCO, DBU, DBA, основание Хюнига и N,N-диметиланилин, далее оксиды щелочноземельных металлов, такие как оксид магния и оксид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, как например, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция и также щелочные гидроксиды, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия.

В качестве разбавителей для проведения процесса (G) используют инертные по отношению к сложным эфирам хлормуравьиной кислоты растворители. Преимущественно используют углеводороды, как например, бензин, бензол, толуол, ксилол или тетралин, галоидуглеводороды, как например, метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол и о-дихлорбензол, кроме того, кетоны, такие как ацетон и метилизопропилкетон, далее эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, сверх этого, сложные эфиры карбоновых кислот, такие как этилацетат, а также сильно полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфолан.

Температура реакции при проведении процесса (G) может варьироваться в широком пределе. Если работают в присутствии разбавителя и связывающего кислоту средства, то температуру реакции поддерживают в общем между -20°С и +100°С, преимущественно между 0°С и 50°С.

Процесс (G) проводят в основном при нормальном давлении.

При проведении процесса (G) исходные соединения формул (I-1-а) до (I-4-a) и соответствующий сложный эфир хлормуравьиной кислоты формулы (XIII) используют в основном в эквивалентных количествах. Также можно использовать один или другой компонент в избытке (до 2 молей). Переработку осуществляют обычными методами. В основном отделяют выпадающую соль и оставшуюся реакционную смесь концентрируют выпариванием разбавителя.

Было найдено, что соединения формулы (I) обнаруживают очень хорошую эффективность как активные вещества в средствах борьбы с вредителями, преимущественно таких, как инсектициды, акарициды и гербициды.

Соединения формулы (I) (далее: активные вещества согласно изобретению) пригодны, при хорошей совместимости с растениями и низкой токсичности для теплокровных, для борьбы с животными вредителями, в частности с насекомыми, пауками и нематодами в сельском хозяйстве, в лесохозяйстве, для защиты запасов и материалов, а также в области санитарии. Преимущественно они могут использоваться как средства защиты растений. Они эффективны против нормально чувствительных и выносливых видов, а также на всех или отдельных стадиях развития. К вышеупомянутым вредителям относятся:

Соединения формулы (I) могут использоваться так же, как гербициды и бактерициды, в определенных концентрациях и расходных количествах, например, как фунгициды, противогрибковые средства и бактерициды. Они могут также использоватся как промежуточные продукты или полуфабрикаты для синтеза дальнейших активных веществ.

Активные вещества согласно изобретению могут быть переведены в обычные препаративные формы, такие как растворы, эмульсии, смачивающиеся порошки, суспензии, порошки, распыляемые средства, пасты, растворимые порошки, грануляты, суспезионно-эмульсионные концентраты, пропитанные активным веществом природные и синтетические материалы, а также тонкоинкапсулированные в полимерных материалах формы.

Эти препаративные формы производят известными способами, например смешиванием активных веществ с наполнителями, такими как жидкие растворители и/или твердые носители, при использовании, при необходимости, поверхностно-активных веществ, таких как эмульгаторы и/или диспергаторы и/или пенообразователи.

В случае использования воды как наполнителя можно, например, использовать органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. В качестве жидких растворителей можно использовать: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол, или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилен или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например, фракции нефти, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду.

В качестве твердых носителей используют: например, соли аммония и природную каменную муку, как каолин, глина, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомитовую землю и синтетическую каменную муку, как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и силикат, в качестве твердых носителей в гранулятах используют: например, измельченные и фракционированные естестванные горные породы, как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганической и органической муки, а также грануляты из органического материала, такого как опилки, кожура кокосового ореха, початки кукурузы и стебли табака; в качестве эмульгаторов и/или пенообразователей используют: например, неионные и анионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры полиоксиэтиленжирных кислот, эфиры полиоксиэтиленжирных спиртов, например алкиларилполигликолевый эфир, алкилсульфонат, алкилсульфат, арилсульфонат, а также их гидролизаты; в качестве диспергаторов используют: например, выщелоченный сульфитным щелоком лигнин и метилцеллюлозу.

В препаративных формах могут использоваться средства для прилипания, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошковые, зернистые или латексобразующие полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, как кефалин и лецитин, и синтетические фосфолипиды. Следующими добавками могут быть минеральные и растительные масла.

В качестве красящих веществ могут быть использованы как неорганические пигменты, например окись железа, оксид титана, берлинская лазурь и органические красящие вещества, такие как ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители и питательные микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Препаративные формы содержат в основном 0,1-95 мас.% активного вещества, преимущественно 0,5-90%.

Активное вещество согласно изобретению может содержаться в стандартных препаративных формах, а также в приготовленных из этих форм прикладных формах в смеси с другими активными веществами, такими как инсектициды, рыхлители, стерилизаторы, бактерициды, акарициды, нематоциды, фунгициды, регуляторы роста или гербициды. Инсектицидами считаются, к примеру, сложные эфиры фосфорной кислоты, карбаматы, сложные эфиры карбоновых кислот, хлорированные углеводороды, фенилмочевина, вещества производимые микроорганизмами.

Особенно благоприятными смешанными партнерами являются, например, следующие:

Фунгициды

Алдиморф, Ампропилфос, Ампропилфос-калий, Андоприм, Анилазин, Азаконазол, Азоксистробин,

Беналаксил, Беноданил, Беномил, Бензамакрил, Бензамакрил-изобутил, Биалафос, Бинаракрил, Бифенил, Битертанол, Бластицидин-S, Бромуконазол, Бупиримат, Битиобат,

Полисульфид кальция, Капсимицин, Каптафол, Каптан, Карбендазим, Карбоксин, Карвон,

Хинометионат (Квинометионат), Хлорбентиазон, Хлорфеназол, Хлоронеб, Хлоропикрин, Хлороталонил, Хлохолинат, Хлозилакон, Куфранеб, Кумоксанил, Купроконазол, Купродинил, Купрофурам,

Дебакарб, Дихлорофен, Диклобутразол, Диклофлуанид, Дикломезин, Дикпоран, Диэтофенкарб, Дифеноконазол, Диметиримол, Диметоморф, Диниконазол, Диниконазол-М, Динокар, Дифениламин, Дипиритион, Диталимфос, Дитианон, Додеморф, Дидин, Дразоксолон,

Эдифенфос, Эпоксиконазол, Этаконазол, Этиримол, Этридиазол,

Фамоксадон, Фенапанил, Фенаримол, Фенбуконазол, Фенфурам, Фенитропан,

Фенпиклонил, Фенпропидин, Фенпропиморф, Фентинацетат, Фентингидроксид, Фербам, Феримзон, Флуазинам, Флуметовен, Флуоромид, Флуквинконазол, Флурпримидол, Флусилазол, Флусуламид, Флутоланил, Флутриафол, Фолпет, Фозетил-Алюминий, Фозетил-натрий, Фталид, Фуберидазол, Фуралаксил, Фураметпир, Фуркарбонил, Фурконазол.Фурконазол-цис, Фурмециклокс,

Гуазарин,

Гексахлорбензол, Гексаконазол, Гимексазол,

Имазалил, Имибенконазол, Иминоктадин, Иминоктадиналбезилат,

Иминоктадинтриацетат, Иодокарб, Ирконазол, Ипробенфос (IBP), Ипродион, Ирумамицин, Изопротиолан, Изоваледион,

Казугамицин, Крезоксим-метил, препараты меди, такие как Гидроксид меди, Нафтенат меди, Оксихлорид меди, Сульфат меди, Оксид меди, Оксин-медь и Бордосская смесь,

Манкоппер, Манкозеб, Манеб, Меферимзон, Мепанипирим, Мепронил, Металаксил, Метконазол, Метасульфокарб, Метфуроксам, Метирам, Мемеклам, Месульфовакс, Милдиомицин, Миклобутанил, Миклозолин,

Никель-диметилдитиокарбамат, Нитротал-изопропил, Нуаримол,

Офурац, Оксадиксил, Оксамокарб, Оксолиникацид, Оксикарбоксим, Оксифентиин, Паклобутразол, Пефуразоат, Пенконазол, Пенцикурон, Фосдифен, Пимарицин, Пипералин, Полиоксин, Полиоксорим, Пробеназол, Прохлорорац, Процимидон, Пропамокарб, Пропанозин-натрий, Пропиконазол, Пропинеб, Пиразофос, Пирифенокс, Пириметанил, Пироквинол, Пироксифур,

Квинконазол, Квинтозен (PCNB),

Сера и препараты серы,

Тебуконазол, Теклофталам, Текназен, Тетциклацис, Тетраконазол, Табендазол, Тициофен, Тифлузамид, Тиофанат-метил, Тирам, Тиоксимид, Толклофос-метил, Толилфлуанид, Триадимефон, Триадименол, Триазбутил, Триазоксид, Трихламид, Трициклазол, Тридеморф, Трифлумизол, Трифорин, Тритиконазол,

Униконазол,

Валидамицин А, Винклозолин, Виниконазол,

Зариламид, Зинеб, Зирам, а также

Даггер G,

ОК-8705,

ОК-8801,

-(1,1-диметилфенил)- -(2-феноксиэтил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

-(2,4-дихлофенил)- -фтор-b-пропил-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

-(2,4-дихлофенил)- -метокси-а-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

-(5-метил-1,3-диоксан-5-ил)- -[[4-(трифторметил)-фенил]-метилен]-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

(5RS,6RS)-6-гидрокси-2,2,7,7-тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-октанон,

(E)-a-(метоксиимино)-N-метил-2-фенокси-фенилацетамид,

1-изопропиловый эфир {2-метил-1-[[[1-(4-метилфенил)-этил]-амино]-карбонил]-пропил}-карбаминовой кислоты,

1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-этанон-O-(фенилметил)-оксим,

1-(2-метил-1-нафталенил)-1Н-пиррол-2,5-дион,

1-(3,5-дихлорфенил)-3-(2-пропенил)-2,5-пирролидиндион,

1-[(дииодметил)-сульфонил]-4-метил-бензол,

1-[[2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-2-ил]-метил]-1Н-имидазол,

1-[[2-(4-хлорфенил)-3-фенилоксиранил]-метил]-1Н-1,2,4-триазол,

1-[1-[2-[(2,4-дихлорфенил)-метокси]-фенил]-этенил]-1Н-имидазол,

1-метил-5-нонил-2-(фенилметил)-3-пирролидинол,

2',6'-дибром-2-метил-4'-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид,

2,2-дихлор-N-[1-(4-хлорфенил)-этил]-1-этил-3-метил-циклопропанкарбокс-амид,

2,6-дихлор-5-(метилтио)-4-пиримидинил-тиоцианат,

2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)-бензамид,

2,6-дихлор-N-[[4-(трифторметил)-фенил]-метил]-бензамид,

2-(2,3,3-трииод-2-пропенил)-2Н-тетразол,

2-[(1-метилэтил)-сульфонил]-5-(трихлорметил)-1,3,4-тиадиазол,

2-[[6-диокси-4-O-(4-O-метил- -D-гликопиранозил)-а-D-глюкопиранозил]-амино]-4-метокси-1Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонитрил,

2-аминобутан,

2-бром-2-(бромметил)-пентандинитрил,

2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид,

2-хлор-N-(2,6-диметилфенил)-N-(изотиоцианатометил)-ацетамид,

2-фенилфенол (ОРР),

3,4-дихлор-1-[4-(дифторметокси)-фенил]-1Н-пиррол-1,2,5-дион,

3,5-дихлор-N-[циан[(1-метил-2-пропинил)-окси]-метил]-бензамид,

3-(1,1-диметилпропил-1-оксо-1Н-инден-2-карбонитрил,

3-[2-(4-хлорфенил)-5-этокси-3-изоксазолидинил]-пиридин,

4-хлор-2-циан-N,N-диметил-5-(4-метилфенил)-1Н-имидазол-1-сульфонамид,

4-метил-тетразол [1,5-а]хиназолин-5(4Н)-он,

8-(1,1-диметилэтил)-N-этил-N-пропил-1,4-диоксаспиро[4.5]декан-2-метанамин,

8-гидроксихинолинсульфат,

2-[(фениламино)-карбонил]-гидразид-9Н-ксантен-9-карбоновой кислоты,

бис-(1-метилэтил)-3-метил-4-[(3-метилбензоил)-окси]-2,5-тиофендикарбоксилат,

цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-циклогептанол,

цис-4-[3-[4-(1,1-диметилпропил)-фенил-2-метилпропил]-2,6-диметил-морфолин гидрохлорид,

этил-[(4-хлорфенил)-азо]-цианоацетат,

гидрокарбонат калия,

натриевая соль метантетратриола,

метил-1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат,

метил-N-(2,6-диметилфенил)-N-(5-изоксазолилкарбонил)-DL-аланинат,

метил-N-(хлорацетил)-N-(2,6диметилфенил)-DL-аланинат,

N-(2,3-дихлор-4-гидроксифенил)-1-метил-циклогексанкарбоксамид,

N-(2,6-диметилфенил)-2-метокси-N-(тетрагидро-2-оксо-3-фуранил)-ацетамид,

N-(2,6-диметилфенил)-2-метокси-N-(тетрагидро-2-оксо-3-тиенил)-ацетамид,

N-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-метил-3-нитро-бензолсульфонамид,

N-(4-циклогексилфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамин,

N-(4-гексилфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамин,

N-(5-хлор-2-метилфенил)-2-метокси-N-(2-оксо-3-оксазолидинил)-ацетамид,

N-(6-метокси)-3-пиридинил)-циклопропанкарбоксамид,

N-[2,2,2-трихлор-1-[(хлорацетил)-амино]-этил]-бензамид,

N-[3-хлор-4,5-бис-(2-пропинилокси)-фенил]-N'-метокси-метанимидамид,

натриевая соль N-формил-N-гидрокси-DL-аланина,

О,O-диэтил-[2-(дипропиламино)-2-о-аланинсоэтил]-этилфосфорамидотиоат,

O-метил-S-фенил-фенилпропилфосфорамидотиоат,

S-метил-1,2,3-бензотиадиазол-7-карботиоат,

спиро[2Н]-1-бензопиран-2,1'(3'Н)-изобензофуран]-3'-он,

Бактерициды

Бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, казугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.

Инсектициды/акарициды/нематоциды

Абамектин, Ацефат, Ацетамиприл, Акринатрин, Аланикарб, Алдикарб, Алдоксикарб, Альфа-циперметрин, Альфа-метрин, Амитрац, Авермектин, AZ 60 541, Азадирахтин, Азаметифос, Азинфос А, Азинфос М, Азоциклотин,

Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Бакуловирен, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, Бендиокарб, Бенфуракарб, Бенсультап, Бензоксимат, Бетацифлутрин, Бифеназат, Бифентрин, Биоэтанометрин, Биоперметрин, ВРМС, Бромофос А, Буфенкарб, Бупрофезин, Бутатиофос, Бутокарбоксим, Бутилпиридабен,

Кадузафос, Карбарил, Карбофуран, Карбофенотион, Карбосульфан, Картап, Хлоэтокарб, Хлорэтоксифос, Хлорфенапир, Хлорфенвинфос, Хлорфлуазурон, Хлормефос, Хлорпирифос, Хлорпирифос М, Хловапортрин, цис-Ресметрин, цис-Перметрин, Клоцитрин, Клоэтокарб, Клофентезин, Цианофос, Циклопрен, Циклопротрин, Цифлутрин, Цигалотрин, Цигексатин, Циперметрин, Циромазин, Дельтаметрин, Деметон М, Деметон S, Деметон-S-метил, Диафентиурон, Диазинон, Дихлорвос, Дифлубензурон, Диметоат, Диметилвинфос, Диофенолан, Дисульфотон, Докузат-содиум, Дофенапин,

Эфлузиланат, Эмамектин, Эмфентрин, Эндосульфан, Entomopfthora spp., Эсфенвалерат, Этиофенкарб, Этион, Этопрофос, Этофенпрокс, Этоксазол, Этримфос, Фенамифос, Феназаквин, Фенбутатин оксид, Фенитротион, Фенотиокарб, Феноксакрим, Феноксикарб, Фенпропатрин, Фенпирад, Фенпиритрин, Фенпироксимат, Фенвалерат, Фипронил, Флуазинам, Флуазурон, Флуброцитринат, Флуциклоксурон, Флуцитринат, Флуфеноксурон, Флутензин, Флувалинат, Фонофос, Фосметилан, Фостиазат, Фубфенпрокс, Фуратиокарб,

Галофенозид, НСН, Гептенофос, Гексафлумурон, Гекситиазокс, Гидропрен, Имидаклоприд, Изазофос, Изофенфос, Изоксатион, Ивермектин,

Лямбда-цигалотрин, Луфенурон,

Малатион, Мекарбам, Метальдегид, Метамидофос, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, Метидатион, Метиокарб, Метомил, Метоксифенозид, Метолкарб, Метоксадиазон, Мевинфос, Милбемектин, Монокротофос,

Налед, Нитенпирам, Нитиазин, Новалурон

Ометоат, Оксамил, Оксидеметон М

Paecilomyces fumosoroseus, Паратион А, Паратион М, Перметрин, Фентоат, Форат, Фозалон, Фосмет, Фосфамидон, Фоксим, Пиримикарб, Пиримифос А, Пиримифос М, Профенофос, Промекарб, Пропоксур, Протиофос, Протоат, Пиметрозин, Пираклофос, Пиресметрин, Пиретрум, Пиридабен, Пиридатион, Пиримидифен, Пирипроксифен,

Квиналфос,

Рибавирин,

Салитион, Себуфос, Силафлуофен, Спиносад, Сульфотеп, Сульпрофос,

Тау-флувалинат, Тебуфенозид, Тебуфенпирад, Тебупиримифос, Тефлубензурон, Тефлутрин, Темефос, Темивинфос, Тербуфос, Тетрахлорвинфос, Тетациперметрин, Тиаметоксам, Тиапронил, Тиатрифос, Тиоциклам гидрооксалат, Тиодикарб, Тиофанокс, Турингиензин, Тралоцитрин, Тралометрин, Триаратен, Триазамат, Триазофос, Триазурон, Трихлофенидин, Трихлорфон, Трифлумурон, Триметакарб,

Вамидотион, Ванилипрол, Verticillium lecanii

YI5302

Зета-циперметрин, Золапрофос

(1R-цис)-[5-(фенилметил)-3-фуранил]-метил-3-[(дигидро-2-оксо-3(2Н)-фуранилиден)-метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат,

(3-феноксифенил)-метил-2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоксилат,

1-[(2-хлор-5-тиазолил)метил]тетрагидро-3,5-диметил-N-нитро-1,3,5-триазин-2(1Н)-имин,

2-(2-хлор-6-фторфенил)-4-[4-(1,1-диметилэтил)фенил]-4,5-дигидрооксазол,

2-(ацетилокси)-3-додецил-1,4-нафталиндион,

2-хлор-N-[[[4-(1-фенилэтокси)-фенил]-амино]-карбонил]-бензамид,

2-хлор-N-[[[4-(2,2-дихлор-1,1-дифторэтокси)-фенил]-амино]-карбонил]-бензамид,

3-метилфенил-пропилкарбамат,

4-[4-(4-этоксифенил)-4-метилфенил]-1-фтор-2-фенокси-бензол,

4-хлор-2-(1,1-диметилэтил)-5-[[2-(2,6-диметил-4-феноксифенокси)этил]тио]-3(2Н)-пиридазинон,

4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-[(6-йод-3-пиридинил)метокси]-3(2Н)-пиридазинон,

4-хлор-5-[(6-хлор-3-пиридинил)метокси]-2-(3,4-дихлорфенил)-3(2Н)-пиридазинон,

Bacillus thuringiensis штамм EG-2348,

гидразид [2-бензоил-1-(1,1-диметилэтил)-бензойной кислоты,

2,2-диметил-3-(2,4-дихлорфенил)-2-оксо-1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-4-иловый эфир бутановой кислоты,

[3-[(6-хлор-3-пиридинил) метил]-2-тиазолидинилиден]-цианамид,

дигидро-2-(нитрометилен)-2Н-1,3-тиазин-3(4Н)-карбоксальдегид,

этил-[2-[[1,6-дигидро-6-оксо-1-(фенилметил)-4-пиридазинил]окси]этил]-карбамат,

N-(3,4,4-трифтор-1-оксо-3-бутенил)-глицин,

N-(4-хлорфенил)-3-[4-(дифторметокси)фенил]-4,5-дигидро-4-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид,

N-[(2-хлор-5-тиазолил)метил]-N'-метил-N''-нитро-гуанидин,

N-метил-N'-(1-метил-2-пропенил)-1,2-гидразиндикарботиоамид,

N-метил-N'-2-пропенил-1,2-гидразиндикарботиоамид,

O,O-диэтил-[2-(дипропиламино)-2-оксоэтил]-этилфосфорамидотиоат.

Возможна также смесь с другими известными активными веществами, такими как гербициды, или минеральными удобрениями и регуляторами роста.

Активные вещества согласно изобретению могут применяться как инсектициды в стандартных препаративных формах, а также в приготовленных из этих форм прикладных формах в смеси с синергистами. Синергисты - это соединения, которые увеличивают действие активных веществ, при этом сам добавленный синергист не должен быть эффективно активен.

Содержание активного вещества согласно изобретению в приготовленных из стандартных препаративных форм прикладных формах может варьироваться в широких пределах. Концентрация активного вещества согласно изобретению в прикладных формах может составлять от 0,0000001 до 95 мас.%, преимущественно между 0,0001 и 1 мас.%.

Приготовленные прикладные формы применяют обычным способом.

При применении против вредителей в санитарии и при хранении запасов активные вещества согласно изобретению проявляют высокую остаточную эффективность на древесине и глине, а также хорошую щелочную стабильность на известкованных подложках и основаниях.

Активные вещества согласно изобретению действуют не только против вредителей растений, в санитарии и при хранении запасов, но и эффективны в ветеринарии против наружных паразитов животных (эктопаразиты), таких как чещуйчатые клещи, кожные клещи, чесоточные клещи, бегающие клещи, мухи (жалящие и лижущие), паразитирующие личинки мух, вши волосяные, перьевые и блохи. К этим паразитам принадлежат:

Активные вещества согласно изобретению пригодны также для борьбы с членистоногими, которые нападают на сельскохозяйственных полезных животных, как например, крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, свиней, ослов, верблюдов, буйволов, кроликов, куриц, индеек, уток, гусей, пчел, прочих домашних животных, как например, собак, кошек, птиц, аквариумных комнатных рыб, а также так называемых подопытных животных, как например, хомяки, морские свинки, крысы и мыши. При применении активных веществ согласно изобретению уменьшаются случаи смерти и уменьшения производительности (по мясу, молоку, шерсти, коже, яйцам, меду и так далее) за счет борьбы с этими членистоногими, что делает содержание животных более экономичным и простым.

Активные вещества согласно изобретению применяют в ветеринарии известными способами путем энтерального введения их в форме, например, таблеток, капсул, пойла, киселей, гранулятов, паст, болюсов, через питание, суппозитории, парэтеральное введение, как например, инъекции (внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно и так далее), имплантатами, назально, трансдермально, например путем погружений или ванн (погружение в жидкость), опрыскивания (аэрозоль), настойки (для обливания и нанесения пятен), мытья, опудривания, а также с помощью содержащих активное вещество формованных тел, таких как ожерелья, ушные и хвостовые клейма, оковы или бандажи для конечностей, недоуздки, маркировочные устройства и так далее.

При применении для скота, домашней птицы, домашних животных и так далее активных веществ согласно изобретению в виде препаративных форм (к примеру, порошки, эмульсии, средства, улучшающие текучесть), содержащих активные вещества в количестве от 1 до 80 мас.%, их можно применять непосредственно или после от 100 до 10 000-кратного разбавления или использовать их в виде химических ванн.

Кроме того, было найдено, что соединения согласно изобретению обладают высоким инсектицидным действием против разрушающих технические материалы насекомых.

В качестве преимущественных примеров можно указать следующих насекомых:

Жуки, такие как

Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticomis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus.

Перепончатокрылые, такие как

Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.

Термиты, такие как

Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reficulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.

Щетинохвостки, такие как Lepisma saccharina.

Под техническими материалами следует понимать преимущественно синтетические материалы, адгезивы, клеи, бумагу и картон, кожу, древесину, продукты деревообработки и краски.

При защите материалов от поражения насекомыми совершенно особенно предпочтительно речь идет о защите древесины и продуктов деревообработки.

Под древесиной и продуктами деревообработки, которые можно защищать активными веществами согласно изобретению и, соответственно, их содержащими смесями, нужно понимать примерно следущее:

строевой лес, деревянный брус, железнодорожные шпалы, мостовые части, причалы, лодки, деревянные транспортные средства, ящики, палитры, контейнеры, телефонные мачты, деревянные панели, деревянные окна и деревянные двери, деревянные заграждения, плиточная щепа, столярные работы или деревянная продукция, которая находит всеобщее применение, при строительстве дома или в строительной столярной мастерской.

Активные вещества согласно изобретению могут применяться, как таковые сами по себе, в форме концентратов или в обычных препаративных формах, таких как порошки, грануляты, растворы, суспензии, эмульсии или пасты.

Упомянутые формы могут производиться известными способами, например смешиванием активных веществ согласно изобретению, по меньшей мере, с одним растворителем и соответственно разбавителем, эмульгатором, диспергатором и/или связующим или фиксирующим средством, водоотталкивающим средством, при необходимости, сиккативом и УФ-стабилизаторами и, при необходимости красящими веществами и пигментами, а также дальнейшими вспомогательными средствами.

При использовании для защиты древесины и деревянных материалов инсектицидными средствами или содержащими их концентратами концентрация активного вещества согласно изобретению составляет от 0,0001 до 95 мас.%, в частности от 0,001 до 60 мас.%.

Количество назначенных средств и соответственно концентратов зависит от вида и наличия насекомых, а также от среды. Оптимальное количество можно установить рядом соответствующих испытаний. Тем не менее, в основном достаточно от 0,0001 до 20 мас.%, преимущественно от 0,001 до 10 мас.%, активного вещества согласно изобретению по отношению к защищаемому материалу.

В качестве растворителей и/или разбавителей используют органические химические растворители или смесь растворителей, и/или маслянистые или низкомаслянистые тяжело летучие органические химические растворители или смесь растворителей, и/или полярные органические химические растворители или смесь растворителей, и/или воду и, при необходимости, эмульгатор и/или смачивающее средство.

В качестве органических химических растворителей используют маслянистые или низкомаслянистые растворители с числом испарения более 35 и температурой вспышки преимущественно выше 30°С, преимущественно свыше 45°С. В качестве таких тяжелолетучих, водонерастворимых, маслянистых и низкомаслянистых растворителей используют соответствующие минеральные масла или фракции ароматических соединений или минерально-нефтяные смеси растворителей, преимущественно уайт-спирит, керосин и/или алкилбензол.

Выгодно использовать минеральные масла с пределом кипения от 170 до 220°С, уайт-спирит с пределом кипения от 170 до 220°С, веретенное масло с пределом кипения от 250 до 350°С, керосином и соответственно ароматические соединения с пределом кипения от 160 до 280°С, скипидар и другие.

В предпочтительной форме исполнения используют жидкие алифатические углеводороды с температурой выкипания от 180 до 210°С, или высококипящие смеси ароматических и алифатических углеводородов с температурой выкипания от 180 до 220°С, и/или веретенное масло, и/или монохлорнафталин, преимущественно -монохлорнафталин.

Органические тяжелолетучие маслянистые или низкомаслянистые растворители с числом испарения более 35 и температурой вспышки выше 30°С, преимущественно выше 45°С, частично могут заменяться легко или среднелетучим химическим органическим растворителем при условии, что смесь растворителей имеет число испарения также более 35 и температуру вспышки выше 30°С, преимущественно выше 45°С, и что инсектицидно-фунгицидная смесь способна растворяется или эмульгироваться в этой смеси растворителей.

В предпочтительном исполнении часть химического органического растворителя или смеси растворителей, или алифатического полярного химического органического растворителя, или смеси растворителей заменяется. Преимущественно используются алифатические химические органические растворители, содержащие гидрокси-, и/или сложноэфирные, и/или эфирные группы, например гликолевый эфир, сложный эфир и другие.

В качестве химического органического связующего используют водоразводимые, и/или растворимые или диспергируемые и соответственно эмульгируемые в указанных органически-химических растворителях синтетические смолы, и/или обязательные высыхающие масла, в частности связующее, состоящее из или содержащее акрилатные смолы, винильные смолы, например поливиниацетат, полиэфирные смолы, поликонденсационные или ступенчато полимеризованные смолы, полиуретановые смолы, алкидные смолы и соответственно модифицированные алкидные смолы, фенольные смолы, углеводородные смолы, такие как инден-кумароновая смола, силиконовые смолы, высыхающие растительные и/или высыхающие твердые масла, и/или физически высыхающие связующие на основе натуральной и/или синтетической смолы.

Используемая в качестве связующего синтетическая смола может использоваться в форме эмульсии, дисперсии или раствора. Как связующее можно также использовать битум или до 10 мас.% битумные субстанции. Дополнительно могут использоваться известные красящие вещества, пигменты, водоотталкивающие средства, корригенты запаха, ингибиторы, антикоррозийные средства и другие.

Предпочтительно средство или концетрат в качестве химического органического связующего содержит, по меньшей мере, одну алкидную смолу или модифицированную алкидную смолу и/или высыхающее растительное масло. Предпочтительно согласно изобретению используют алкидные смолы с масличностью от более чем 45 мас.%, преимущественно от 50 до 68 мас.%.

Упомянутое связующее может заменяться целиком или частично фиксирующим средством (смесью) или пластификатором (смесью). Эти добавки должны предотвращать улетучивание активных веществ согласно изобретению, а также соответственно их кристаллизацию. Преимущественно они возмещают от 0,01 до 30% связующего (по отношению к 100% назначенного связующего).

Пластификаторы выбирают из химических соединений: сложных эфиров фталевой кислоты, таких как дибутил-, диоктил- или бензилбутилфталат, сложных эфиров фосфорной кислоты, таких как трибутилфосфат, сложных эфиров адипиновой кислоты, как ди-(2-этилгексил)-адипат, стеаратов, как бутилстеарат или амилстеарат, олеатов, как бутилолеат, простых эфиров глицерина или выкомолекулярных гликолевых эфиров, сложных эфиров глицерина, а также сложных эфиров п-толуолсульфокислоты.

Фиксирующие средства основаны на химических поливинилалкиловых эфирах, как например, поливинилметиловый эфир, или кетонах, как бензофенон, этиленбензофенон.

В качестве растворителя или разбавителя используют воду, при необходимости, в смеси с одним или несколькими вышеупомянутыми химическими органическими растворителями и соответственно разбавителями, эмульгаторами и диспергаторами.

Особенно эффективная защита древесины достигается высокотехничными способами пропитки, например, под вакуумом, двойным вакуумом или под давлением.

Готовые к применению средства могут содержать, при необходимости, дальнейшие инсектициды и, при необходимости, еще один или несколько фунгицидов.

В качестве дополнительных компонентов принимаются во внимание преимущественно описанные в международной заявке WO 94/29268 инсектициды и фунгициды. Упомянутые в этом документе соединения являются составной частью данной заявки.

Совершенно особенно предпочтительными дополнительными компонентами могут быть инсектициды, как Хлорпирифос, Фоксим, Силафлуофин, Альфаметрин, Цифлутрин, Циперметрин, Дельтаметрин, Перметрин, Имидаклопид, NI-25, Флуфеноксурон, Гексафлумурон, Трансфлутрин, Тиаклоприд, Метоксифеноксид и Трифлумурон, а также фунгициды, как Эпоксиконазол, Гексаконазол, Азаконазол, Пропиконазол, Тебуконазол, Ципроконазол, Метконазол, Имазалил, Дихлорфлуанид, Толилфлуанид, 3-Йод-2-пропил-бутилкарбамат, N-Октил-изотиазолин-3-он и 4,5-дихлор-N-октилизотиазолин-3-он.

Одновременно соединения согласно изобретению могут использоваться для защиты от растительного покрова предметов, в частности корпусов кораблей, сит и фильтров, сетей, сооружений, причальных сооружений и сигнальных устройств, которые соприкасаются с морской или жесткой водой.

Зарастание сидячими малощетинковыми червями, такими как известковые трубчатые черви, а также раковинами и разновидностями группы Ledamorpha (морские уточки), такими как различные Lepas- и Scalpellum-виды, или разновидностями группы Balanomorpha (морские желуди), такими как Balanus- или Pollicipes-виды, повышает трение сопротивления кораблей и ведет, в результате, к повышенному потреблению энергии и, исходя из этого, частому пребыванию в сухом доке и росту издержек производства.

Наряду с зарастанием водорослями, к примеру, Ectocarpus sp. и Ceramium sp., большое значение имеет зарастание, в частности, сидячими группы Entomostraken, которые объединяются под названием Cirripedia (усоногие) (усоногие ракообразные).

Неожиданно найдено, что соединения формулы (I) обладают сами по себе или в комбинации с другими активными веществами замечательным противообрастающим действием.

Введение соединений формулы (I) одних или в комбинации с другими активными веществами позволяет отказаться от использования соединений тяжелых металлов, таких как бис-(триалкилолово)-сульфид, лаурат три-н-бутилолова, хлорид три-н-бутилолова, оксид меди (I), триэтилоловохлорид, три-н-бутил(2-фенил-4-хлорфенокси)олово, оксид трибутилолова, дисульфид молибдена, оксид сурьмы, полимер бутилтитаната, фенил-(биспиридин)-хлорид висмута, фторид три-н-бутилолова, этиленбистиокарбамат марганца, цинкдиметилдитиокарбамат, цинкэтиленбистиокарбамат, цинковые и медные соли 2-пиридинтиол-1-оксида, бисдиметилдитио-карбамоилцинкэтиленбистиокарбамат, оксид цинка, этилен-бисдитио-карбамат меди (I), тиоцианат меди, нафтенат меди и трибутилоловогалогенид, или сначительно снизить их концентрации.

Готовые к применению красители с противообрастающим действием, при необходимости, могут содержать другие активные вещества, преимущественно альгициды (против зарастания водорослями), фунгициды, гербициды, моллюскоциды и соответственно другие активные вещества с противообрастающим действием.

Как партнеры в средствах с противообрастающим действием преимущественно подходят:

Альгициды, такие как

2-трет-бутиламино-4-циклопропиламино-6-метилтио-1,3,5-триазин, дихлофен, диурон, Эндотал, Фентинацетат, Изопротурон, Метабензтиазурон, Оксифлуорфен, Хинокламин и Тербутрин;

Фунгициды, такие как

Циклогексиламид-S,S-диоксидбензо[b]тиофенкарбоновой кислоты,

Дихлорфлуамид, Флуорфолпет, 3-йод-2-пропинил-бутилкарбамат, Толилфлуанид и азолы, такие как Азаконазол, Ципроконазол, Эпоксиканазол, Гексаконазол, Метконазол, Пропиконазол и Тебуконазол;

Моллюскоциды, такие как

Фентинацетат, Метальдегид, Метиокарб, Никлозамид, Тиодикарб и Триметакарб;

Или обычные активные вещества с противообрастающим действием, такие как 4,5-дихлор-2-октил-4-изотиазолин-3-он, Дийодметилпаратрилсульфон, 2-(N,N-диметилтиокарбамоилтио)-5-нитротиазил, калиевая, медная, натривая и цинковая соли 2-пиридинтиол-1-оксида, пиридин-трифенилборан, тетрабутилдистанноксан, 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)-пиридин, 2,4,5,6-тетрахлоризофталонитрил, тетраметилтиурамдисульфид и 2,4,6-трихлорфенилмалеинимид.

Средства с противообрастающим действием могут содержать активные вещества согласно изобретению в концентрации от 0,001 до 50 мас.%, в частности, от 0,01 до 20 мас.%.

Средства с противообрастающим действием могут содержать далее обычные компоненты, как например описанные в Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37, 730-732 и Williams, Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park Ridge, 1973.

Красящие средства с противообрастающим действием содержат, наряду с альгицидами, фунгицидами, моллюскоцидами и инсектицидными активными веществами согласно изобретению, в частности, связующее.

Примерами признанных связующих являются поливинилхлорид в системе растворителей, хлорированный каучук в системе растворителей, акриловая смола в системе растворителей, в частности в водной системе, сополимерная система винилхлорид/винилацетат в форме водной дисперсии или в форме системы органических растворителей, бутадион/стирол/акрилонитрильный каучук, высыхающие масла, такие как льняное масло, эфирные смолы или модифицированные жесткие смолы в комбинации с дегтем или битумом, асфальт, а также эпоксильные соединения, незначительные количества хлоркаучука, хлорированный полипропилен и винильные смолы.

При необходимости, красящие средства содержат также неорганические пигменты, органические пигменты или красящие вещества, которые преимущественно не растворимы в морской воде. Далее, красящие средства могут содержать материалы, как канифоль, обеспечивающие регулируемое высвобождение активных веществ. Далее краски могут содержать пластификатор, модифицирующие средства, влияющие на реологические качества, а также другие обычные компоненты. Соединения формулы (I) или вышеупомянутые смеси могут вводиться в самополирующиеся системы с противообрастающим действием.

Активные вещества согласно изобретению пригодны также для борьбы с вредителями животных, в частности с насекомыми, паукообразными и клещами, которые, кроме всего прочего, обитают в закрытых помещениях, как например, квартиры, заводские цеха, офисы, кабины транспортных средств. Они могут использоваться для борьбы с этими вредителями сами по себе или в комбинации с другими активными веществами и вспомогательными материалами. Они эффективны против чувствительных и выносливых видов, а также против всех стадий их развития. К этим вредителям принадлежат:

Из отряда Blattaria, например, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Из отряда Saltatoria, например, Acheta domesticus

Из отряда Dermaptera, например, Forficula auricularia

Из отряда Isoptera, например, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.

Из отряда Psocoptera, например, Lepinatus spp., Liposcelis spp.

Из отряда Coleptera, например, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.

Из отряда Diptera, например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa

Из отряда Lepidoptera, например, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella

В домашнем хозяйстве инсектициды применяют сами по себе или в комбинации с другими активными веществами, такими как сложные эфиры фосфорных кислот, карбаматы, пиретроиден, регуляторы роста или активные вещества из других известных классов инсектицидов.

Применение осуществляют в форме аэрозоля, мелкокапельного опрыскивания без давления, например распыление с помощью насоса и пульверизатора, автоматического тумана, туманов, пен, гелей, испарения с помощью испарительных пластинок из целлюлозы или пластмассы, жидкостных испарителей, гелевых и мембранных испарителей, пропеллерных испарителей, неэнергичных, например пассивных систем испарения, бумаги для моли, мешочков для моли и гелей для молей, в виде гранулятов или пыли в приманивающих подстилках или приманивающих станциях.

Активные вещества согласно изобретению могут использоваться как дефолианты, дессиканты, уничтожающие травы средства и, в частности, уничтожающие сорные травы средства. Под сорняками в самом широком смысле нужно понимать все растения, которые вырастают в местах, где они нежелательны. Действуют ли вещества согласно изобретению как тотальные или селективные гербициды зависит, по существу, от применяемых количеств.

Активные вещества согласно изобретению могут использоваться, например, для следующих растений:

Тем не менее, применение активных веществ согласно изобретению ни в коем случае не ограничено этими видами, а простирается равным способом также на другие растения.

Активные вещества согласно изобретению подходят в зависимости от концентрации для тотальной борьбы с сорняками, например, на промышленных сооружениях и рельсовых путях, на дорогах и площадях с и без древесной растительности. Также активные вещества согласно изобретению могут использоваться для борьбы с сорняками многолетних культур, например таких, как лес, декоративные и фруктовые деревья, виноградники, цитрусовые культуры, орех, бананы, кофе, чай, каучуконосы, масличные пальмы, какао, ягоды и хмель, на декоративных и спортивных газонах и пастбищах, а также для селективной борьбы с сорняками однолетних культур.

Соединения формулы (I) проявляют высокую гербицидную эффективность и широкий спектр действия при применении на почве и на надземных частях растений. В определенном объеме они подходят также для селективной борьбы с однодольными и двудольными сорняками однодольных и двудольных культур как для довсходовой, так и для послевсходовой обработки.

Активные вещества согласно изобретению могут использоваться в определенных концентрациях и соответствующих расходных количествах также для борьбы с вредителями животных и грибковыми или бактериальными болезнями растений. Можно обрабатывать все растение или части растений. При этом под растениями понимаются все растения и популяции растений, как желательные, так и нежелательные дикие растения или культурные растения (включая, конечно, случайные культурные растения). Культурные растения могут быть полученными обычными методами селекции и оптимизации или биотехнологическими и генно-инженерными методами или комбинациями этих методов, включая трансгенные растения и включая защищаемые или не защищаемые сорта растений. Под частями растений должны пониматься все надземные и подземные части и органы растений, такие как побеги, листья, соцветия и корни, например листья, иглы, стебли, стволы, цветы, плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. К частям растений принадлежит также урожай, а также вегетативный и генеративный материал размножения, к примеру черенки, клубни, корневища, ответвления и семена.

Обработку растений и частей растений активными веществами согласно изобретению осуществляют непосредственно или влиянием на окружающую их среду, жизненное пространства или места хранения после обыкновенных методов обработки, например погружением, разбрызгиванием, испарением, распылением, рассеиванием, смазыванием и в случае материала для размножения, в частности для семян, однослойным или многослойным обволакиванием или укутыванием.

Как уже указывалось выше, в соответствии с изобретением можно обрабатывать все растение и его части. В предпочтительном варианте осуществления проводят обработку полученных или обычными биологическими методами культивирования, таким как скрещивание или гибридизация, или полученных слиянием протопластов видов и сортов растений, а также их частей. В дальнейшей предпочтительной форме осуществления обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, которые получены генно-инженерными методами, при необходимости, в комбинации с обычными методами (Genetic Modified Organisms) и их части. Понятие "части" и соответственно "части растений" или "растительные части" разъяснялось выше.

В зависимости от видов растений и соответственно сортов растений, местонахождения и условий роста (почва, климат, вегетативный период, питание) при обработке активными веществами согласно изобретению можно достичь сверхсуммарного (синергетического) эффекта. Таким образом возможно достичь, например, снижения расходных количеств, и/или расширения спектра действия, и/или усиления действия материалов и средств, содержащих соединения формулы (I) согласно изобретению, улучшения роста растений, повышенной толерантности по отношению к высоким или низким температурам, повышенной толерантности по отношению к засухе или влажности и соответственно содержанию соли в почве, повышенного цветения, облегченной уборки урожая, ускорения зрелости, повышения урожайности, повышения качества и/или продовольственной ценности продуктов урожая, повышения сохраняемости и/или обрабатываемости продуктов урожая, которые превышают собственно ожидаемые эффекты.

К обрабатываемым трансгенным (полученным методами генной инженерии) растениям и соответственно сортам растений принадлежат все растения, получившие с помощью генно-инженерной модификации генетический материал, придающий этим растениям особенно выгодные ценные качества ("признаки"). Примерами таких качеств являются улучшенный рост растений, повышенная толерантность по отношению к высоким или низким температурам, повышенная толерантность (устойчивость) по отношению к засухе или влажности и соответственно содержанию соли в почве, повышенное цветение, облегченная уборка урожая, ускорение зрелости, повышение урожайности, повышение качества и/или продовольственной ценности продуктов урожая, повышение сохраняемости и/или обрабатываемости продуктов урожая. Дальнейшими и особенно подчеркиваемыми примерами таких качеств являются повышенная защита растений от животных и микробных вредителей, таких как насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии и/или вирусы, а также повышенная толерантность растений против определенных веществ с гербицидной активностью. В качестве примеров трансгенных растений особенно подчеркиваются важные культурные растения, такие как зерновые (пшеница, рис), кукуруза, соя, картофель, хлопок, рапс, а также фруктовые растения (плодовые - яблоки, груши, цитрусовые и виноград), причем кукуруза, соя, картофель, хлопок и рапс особенно. Как ценные качества ("признаки") особенно подчеркиваются повышенная защита растений от токсинов, возникающих в растениях от насекомых, в частности производимых в растениях генетическим материалом (например производятся генами CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Сrу3Вb и CryIF, а также их комбинацией) (в дальнейшем "Bt растения"). Как ценные качества ("признаки") собенно подчеркиваются далее повышенная толерантность растений по отношению к определенными веществам с гербицидной активностью, например имидазолинонам, сульфонилмочевине, глифозату или фосфинотрицину (например, "РАТ-ген). Соответственно передающиеся желаемые качества ("признаки") гены могут также встречаться в комбинациях друг с другом в трансгенных растениях. Как примеры "Bt растения" указываются сорта кукурузы, сорта хлопка, сорта сои и сорта картофеля, которые реализуются под торговыми наименованиями YIELD GARD^® (например, кукуруза, хлопок, соя), KnockOut^® (например, кукуруза), StarLink^® (например, кукуруза), Bollgard ^® (хлопок), Nucotn^® (хлопок) и NewLeaf ^® (картофель). Примерами толерантных по отношению к гербицидам растений являются кукурузные сорта, хлопковые сорта и сорта сои, реализуемые под торговыми наименованиями Roundup Ready^® (толерантность по отношению к глифозату, например кукуруза, хлопок, соя), Liberty Link^® (толерантность по отношению к фосфинотрицину, например рапс), IMI^® (толерантность по отношению к имидазолинону) и STS^® (толерантность по отношению к сульфонилмочевине, например кукуруза). В качестве резистетных по отношению к гербициду (обычно культивируемых на гербицидную толерантность) растений упоминаются также реализуемые под наименованием Clearfield ^® сорта (например, кукуруза). Все сказанное естественно распространяется также и на сорта растений с генетическими качествами ("признаками"), которые будут разработаны в будущем и соответственно поступят в будущем на рынок.

Представленные растения особенно предпочтительно обрабатывать соединениями формулы (I). Предпочтительной областью действия вышеуказанных активных веществ считается обработка растений. Особенно подчеркивается обработка растений специально представленными в данном тексте смесями.

Активные вещества согласно изобретению могут переводиться в обычные препаративные формы, такие как растворы, эмульсии, смачивающиеся порошки, суспензии, порошки, пылевидные препараты, пасты, растворимые порошки, грануляты, суспензионно-эмульсионные концентраты, пропитанные активным веществом природные и синтетические материалы, а также тонкоинкапсулированные в полимерных материалах формы.

Эти препаративные формы производят известными способами, например смешиванием активных веществ с наполнителями, такими как жидкие растворители и/или твердые носители, при использовании, при необходимости, поверхностно-активных веществ, таких как эмульгаторы и/или диспергаторы и/или пенообразователи.

В случае использования воды как наполнителя можно, например, использовать органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. В качестве жидких растворителей можно использовать: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол, или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилен или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции нефти, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метил изобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду.

В качестве твердых носителей используют: например, соли аммония и природную каменную муку, как каолин, глина, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомитовую землю и синтетическую каменную муку, как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и силикат, в качестве твердых носителей в гранулятах используют: например, измельченные и фракционированные естестванные горные породы, как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганической и органической муки, а также грануляты из органического материала, такого как опилки, кожура кокосового ореха, початки кукурузы и стебли табака; в качестве эмульгаторов и/или пенообразователей используют: например, неионные и анионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры полиоксиэтиленжирных кислот, эфиры полиоксиэтиленжирных спиртов, например алкиларилполигликолевый эфир, алкилсульфонат, алкилсульфат, арилсульфонат, а также их гидролизаты; в качестве диспергаторов используют: например, выщелоченный сульфитным щелоком лигнин и метилцеллюлозу.

В препаративных формах могут использоваться средства для прилипания, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошковые, зернистые или латексобразующие полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, как кефалин и лецитин, и синтетические фосфолипиды. Следующими добавками могут быть минеральные и растительные масла.

В качестве красящих веществ могут быть использованы как неорганические пигменты, например, окись железа, оксид титана, Берлинская лазурь и органические красящие вещества, такие как ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители и питательные микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Препаративные формы содержат в основном 0,1-95 мас.% активного вещества согласно изобретению, преимущественно 0,5-90%.

Активные вещества согласно изобретению могут использоваться как таковые или в их препаративных формах, а также в смеси с известными гербицидами и/или добавками, которые улучшают совместимость культурных растений ("предохранение") при борьбе с сорняками, причем можно использовать готовые препаративные формы или приготовленные смеси. Возможны также смеси с гербицидными средствами, которые содержат один или несколько известных гербицидов и предохранитель.

Примерами используемых для смесей известных гербицидов являются:

Ацетохлор, Актифлуофен (-натрий), Аклонифен, Алахлор, Аллоксидим (-натрий), Аметрин, Амикарбазон, Амидохлор, Амидосульфурон, Анилофос, Азулам, Атразин, Азафенидин, Азимсульфурон, BAS-662H, Бефлубутамид, Беназолин (-этил), Бенферизат, Бенсульфурон (-метил), Бентазон, Бензфендизон, Бензобициклон, Бензофенап, Бензоилпроп (-этил), Биалафос, Бифенокс, Биспирибак (-натрий), Бромобутид, Бромофеноксим, Бромоксинил, Бутахлор, Бутафенацил (-аллил), Бутроксидим, Бутилат, Кафенстрол, Калоксидим, Карбетамид, Карфентразон (-этил), Хлометоксифен, Хлорамбен, Хлоридазон, Хлоримурон (-этил), Хлорнитрофен, Хлорсульфурон, Хлортолурон, Цинидон (-этил), Цинметилин, Циносульфурон, Клефоксидим, клетодим, Кподинафоп (-пропаргил), Кломазон, Кломепроп, Клопиралид, Клопирасульфурон (-метил), Клорансулам (-метил), Кумулурон, Цианазин, Цибутрин, Циклоат, Циклосульфамурон, Циклоксидим, Цигалофоп (-бутил), 2,4-D, 2,4-DB, Десмедифам, Диаллат, Дикамба, Дихлорпроп (-Р), Диклофоп (-метил), Диклосулам, Диэтатил (-этил), Дифензокват, Дифлуфеникан, Дифлуфензопир, Димефурон, Димепиперат, Диметахлор, Диметаметрин, Диметенамид, Димексифлам, Динитрамин, Дифенамид, Дикват, Дитиопир, Диурон, Эпроподан, ЕРТС, Эспрокарб, Эталфлуралин, Этаметсульфурон (-метил), Этофумесат, Этоксифен, Этоксисульфурон, Этобензанид, Феноксапроб (-Р-этил), Фентразамид, Флампроп (-изопропил, -изопропил-L, -метил), Флазасульфурон, Флорасулам, Флуазифоп (-Р-бутил), Флуазоат, Флукарбазон (-натрий), Флуфенацет, Флуметсулам, Флумиклорак (-пентил), Флумиоксазин, Флумипропин, Флуметсулам, Флуметурон, Флуорохлоридон, Флуорогликофен (-этил), Флуроксам, Флупропацил, Флурпирсульфурон (-метил, -натрий), Флуренол (-бутил), Флуридон, Флуроксипир (-бутоксипропил, -мептил), Флурпримидол, Флуртамон, Флутиацет (-метил), Флутиамид, Фомесафен, Форамсульфурон, Глюфозинат (-аммоний), Глифосад (-изопропиламмоний), Галосафен, Галоксифоп (-этоксиэтил, -Р-метил), Гексазинон, Имазаметабенз (-метил), Имазаметапир, Имазамокс, Имазапик, Имазапир, Имазаквин, Имазетапир, Имазосульфурон, Йодосульфурон (-метил, -натрий), Иоксинил, Изопропалин, Изопротурон, Изоурон, Изоксабен, Изоксахлортол, Изоксафлутол, Изоксапирифоп, Лактофен, Ленацил, Линурон, МСРА, Мекопроп, Мефенацет, Мезотрион, Метамитрон, Матазахлор, Метабензтиаурон, Метобензурон, Метобромурон, (альфа-) Метолахлор, Метосулам, Метоксурон, Метрибурон, Метсульфурон (-метил), Молинат, Монолинурон, Напроанилид, Напропамид, Небурон, Никосульфурон, Норфлуразон, Орбенкар, Оризалин, Оксадиаргил, Оксадиазон, Оксасульфурон, Оксазикломефон, Оксифлуорфен, Паракват, Пеларгоновая кислота, Пендиметалин, Пендралин, Пентоксазон, Фенмедифам, Пиколинафен, Пиперофос, Претилахлор, Примисульфурон (-метил), Профлуазол, Прометрин, Пропахлор, Пропанил, Пропаквизафоп, Пропизохлор, Пропоксикарбазон (-натрий), Пропизамид, Просульфокарб, Просульфурон, Пирафлуфен (-этил), Пиразолил, Пиразолат, Пиразосульфурон (-этил), Пиразоксифен, Пирибензоксим, Пирибутикарб, Пиридат, Пиридатол, Пирифталид, Пириминобак (-метил), Пиритиобак (-натрий), Квинхлорак, Квинменрак, Квинокламин, Квизалофоп (-Р-этил, -Р-тефурил), Римсульфурон, Сетоксидим, Симазин, Симетрин, Сулькотрион, Сульфентразон, Сульфометурон (-метил), Сульфосад, Сульфосульфурон, Тебутам, Тебутиурон, Тепралоксидим, Тербутилазин, Тербутрин, Тенилхлор, Тиафлуамид, Тиазопир, Тидиазимин, Тифенсульфурон (-метил), Тиобенкарб, Тиокарбазил, Тралкоксидим, Триаллат, Триасульфурон, Трибенурон (-метил), Триклопир, Тридифан, Трифлуралин, Трифлоксисульфурон, трифлусульфурон (-метил), Тритосульфурон.

Также возможна смесь с другими известными активными веществами, как фунгицидами, инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, веществами, защищающими от птиц, питательными для растений веществами и средствами, улучшающими структуру почвы.

Активные вещества могут использоваться как таковые, в виде их препаративных форм или приготовленных из них дальнейшим разведением прикладных форм, таких как пригодные к употреблению растворы, суспензии, эмульсии, порошки, пасты и грануляты. Применение происходит обыкновенным способом, например поливанием, опрыскиванием, распылением, мелкокапельным разбрызгиванием, разбрасыванием.

Активные вещества согласно изобретению могут применяться как перед, так и после появления всходов растений. Они могут также вводиться в почву перед посевом.

Расходное количество активного вещества согласно изобретению может меняться в широком диапазоне. Оно зависит по существу от вида желаемого эффекта. В основном расходное количество составляет от 1 г до 10 кг активного вещества на гектар земельной площади, преимущественно между 5 г и 5 кг на гектар.

Получение и применение активных веществ согласно изобретению иллюстрируется следующими примерами.

Примеры получения

Пример I-1-а-1

К 6,5 г трет-бутилата калия в 25 мл безводного диметилформамида (ДФА) прикапывают при 60°С 7,4 г соединения согласно примеру II-1, растворенного в 1 мл обезвоженного ДФА и далее перемешивают, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. После окончания реакции добавляют 170 мл воды со льдом, подкисляют концентрированной соляной кислотой при температуре от 0°С до 10°С до рН 2, затем отсасывают и промывают водой со льдом. Остаток чистят с помощью хроматографии на силикагеле с метиленхлорид/метанолом 9:1 в качестве растворителя.

Выход: 3,90 г ( 58,00% от теории), Т.пл. 199°С

По аналогии с примером (I-1-а-1) и согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (I-а-1)

Пример I-1-b-1

2,5 г соединения I-1-а-10 в 50 мл безводного этилового эфира уксусной кислоты нагревает с 1,7 мл триэтиламина при перемешивании с обратным холодильником и прикапывают при перемешивании 1,3 мл хлорангидрида изомасляной кислоты в 5 мл обезвоженного этилового эфира уксусной кислоты, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. Растворитель отгоняют, остаток поглощают метиленхлоридом, промывают 50 мл 0,5 N NaOH, сушат и обрабатывают на роторном испарителе. Затем остаток перекристаллизовывают из системы метил-трет.-бутиловый эфир (МТБ-эфир)/н-гексан.

Выход: 2 г ( 65% от теории), Т.пл. 209°С

По аналогии с примером (I-1-b-1) и согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (I-1-b)

Пример I-1-с-1

Берут 2,51 г соединения формулы I-1-а-10 и 1,2 мл триэтиламина. При температуре от 0 до 10°С прикапывают 0,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 5 мл обезвоженного дихлорметана и перемешивают при комнатной температуре, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. Промывают 0,5N NaOH, сушат и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из системы метил-трет.-бутиловый эфир/н-гексан.

Выход: 1,1 г ( 30% от теории), Т.пл. 178°С

По аналогии с примером (I-1-с-1) и согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (I-1-с)

Пример II-1

7,5 г 2,4-диметил-6-метил-фенилуксусной кислоты и 92 мл тионилхлорида перемешивают при 80°С до тех пор, пока не прекратится образование газа. Лишний тионилхлорид отгоняют и остаток разводят в 30 мл сухого ТГФ. Этот раствор прикапывают при от 0 до 10°С к 12,3 г метилового эфира 2-амино-2-метилпропановой кислоты в 320 мл сухого ТГФ, куда добавлено 24,6 мл триэтиламина, и 1 час перемешивают при комнатной температуре. Этот раствор обрабатывают на роторном испарителе, разводят в метиленхлориде и 1 N HCI, экстрагируют, сушат и обрабатывают на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из МТБ-эфир/н-гексан.

Выход: 8,07 г ( 66% теории), Т.пл. 120-122°С

Пример II-11

К 16,9 г концентрированной серной кислоты добавляют 10,3 г соединения согласно примеру XXVII-1 в виде суспензии в 110 мл метиленхлорида при внутренней температуре от 30 до 40°С и перемешивают 2 часа. Прикапывают 23 мл сухого метанола и перемешивают при температуре от 40 до 70°С 6 часов. Раствор выливают на 0,18 кг льда, экстрагируют метиленхлоридом и промывают раствором NaHCO₃. Сушат, вращают в роторном испарителе и остаток кристаллизует из МТБ-эфир/н-гексан.

Выход: 8,7 г (76% теории), Т.пл. 137°С

По аналогии с примером (II-1) и и согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (II)

Пример XXVII-1

7,68 г 2,4-диэтил-6-метил-фенилуксусной кислоты перемешивают с 9,1 мл тионилхлорида при 80°С до тех пор, пока не закончится образование газа. Лишний тионилхлорил отгоняют и остаток разводят в 40 мл сухого толуола. Этот раствор прикапывают при температуре от 0 до 10°С к 9 г 4-амино-4-циано-тетрагидрофурана в 80 мл сухого ТГФ, куда добавлено 6,2 мл триэтиламина, и 1 час перемешивают при комнатной температуре. Этот раствор обрабатывают на роторном испарителе, разводят в 1 N HCI и метиленхлориде, сушат и обрабатывают на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из МТБ-эфир/н-гексан.

Выход: 10,3 г ( 85% теории), Т.пл. 155°С

По аналогии с примером XXVII-1 получают соединение примера XXVII-2 с Т.пл. 142°С.

Пример I-2-а-1

К 8,4 г трет.-бутилата калия в 50 мл обезвоженного ДФА при температуре от 0 до 10°С прикапывают 16,6 г соединения согласно примеру III-1, растворенного в 50 мл обезвоженного ДФА и перемешивают 8 часов при комнатной температуре. После окончания реакции прикапывают при охлаждении льдом к 1000 мл 1 N HCI и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат в вакууме.

Выход: 11,5 г ( 80% теории), Т.пл. 135°С

По аналогии с примером (I-2-а-1) и согласно согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (I-2-a)

Пример I-2-b-1

К 2,86 г соединения согласно примеру I-2-а-1, растворенному в 40 мл сухого метиленхлорида (СН₂Cl ₂) добавляют 2,08 мл триэтиламина. При 0-10°С добавляют 1,5 г пивалоилхлорида в 10 мл СН₂Cl₂ и перемешивают 20 час при комнатной температуре.

Реакционный раствор промывают сначала 10%-ной лимонной кислотой и затем 1 N NaOH, сушат, вращают на роторном испарителе и остаток перемешивают с петролейным эфиром.

Выход: 2,2 г ( 60% от теории), Т.пл. 110-112°С.

Пример I-2-b-2

1,2 г (2,76 ммол) соединения согласно примеру I-2-b-2 из WO 97/02243 разводят в 20 мл толуола, добавляют 3,5 г (11 ммол) трибутилвинилолова, 133 мг (0,11 ммол) Pd (PPh ₃)₄ и 2 кристалла 2,6-ди-трет.-бутил-4-метилкрезола, смесь кипятят в течение ночи с обратным холодильником и затем сушат.

Сырую смесь очищают хроматографическим методом не силикагеле, причем сначала с помощью циклогексана элюируют лишние соединения олова и затем, заменяя растворитель на циклогексан/уксуный эфир (2:1), элюируют этим растворителем продукт. Дальнейшую очистку осуществляют растиранием с петролейным эфиром.

Выход: 0,46 г (44% от теории), бесцветные кристаллы с Т.пл. 152-155°С.

По аналогии с примерами (I-2-b-1) и (I-2-b-2) и согласно общим указаниям к способу получения получают следующие соединения формулы (I-2-b)

Пример III-1

8,9 г 2-этил-4-метил-фенилуксусной кислоты в 50 мл сухого толуола и 7,3 мл тионилхлорида перемешивают при 80°С до тех пор, пока не закончится образование газа. Лишний тионилхлорил отгоняют и остаток разводят в 30 мл сухого толуола. Этот раствор прикапывают при температуре от 0 до 10°С к 8,6 г этилового эфира 1-гидроксициклогексанкарбоновой кислоты в 50 мл сухого толуола и 8 часов перемешивают с обратным холодильником. Затем этот раствор обрабатывают на роторном испарителе. Выход: 16,6 г ( 99% теории)

Остаток без дальнейшей очистки используют в реакции конденсации в примере I-2-а-1

Пример I-4-а-1

2,4 г 2-этил-4,6-диметил-2-фенилхлоркарбонилкетена разводят в 30 мл абс. ксилола и прикапывают 1,5 г 4-фторпропиофенона в 20 мл абс. ксилола. Нагревают 8 часов с обратным холодильником. Промывают ксилольный раствор водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.

Хроматографическую очистку осуществляют на силикагеле с толуол/этанолом 20:1 в качестве элюэнта.

Выход: 1 г ( 28% теории) Т.пл. 161-162°С.

Пример I-6-а-1

5,3 г соединения согласно примеру VIII-1 разводят в 50 мл сухого ДФА, добавляют 2,95 г трет.-бутилата калия и нагревают 1 час при 60°С.

Реакционный раствор смешивают с 100 мл 1 N HCl, экстрагируют CH₂Cl₂, органическую фазу сушат и концентрируют. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (циклогексан : этиловый эфир уксусной кислоты 5:1). Выход: 2,35 г (49% от теории), Т.пл. 148°С.

Пример I-6-b-1

1 г соединения согласно примеру I-6-а-1 разводят в 20 мл сухого метиленхлорида, добавляют 0,77 мл триэтиламина. Прикапывают при охлаждении льдом 0,68 мл пивалоилхлорида, растворенного в 1 мл метиленхлорида, и перемешивают 2 часа при комнатной температуре.

Реакционный раствор дважды экстрагируют 10% раствором лимонной кислоты, органическую фазу дважды промывают 1 N NaOH, сушат и концентрируют.

Выход: 1,2 г (92% от теории) масла.

¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): =1,1 (s, 9H, -С(СН3),

2,31 (s, 3Н, Ar-СН₃ ); 2,45 (q, 2Н, Ar-СН₂СН₃) ppm

Пример VIII-1

22,8 г исходного продукта из примера XXXIV-1, разведенного в 200 мл сухого ацетона, смешивают с 10,9 г карбоната калия и прикапывают 33,6 г (14,75 мл) метилиодида. Перемешивают 16 часов с обратным холодильником.

Отгоняют растворитель и остаток очищают на хроматографической колонке (метиленхлорид/петролейный эфир: 8:1).

Выход: 3,5 г (30% от теории), масло

Продукт непосредственно используется в циклизации по примеру I-6-а-1

Пример XXXIV-1

11,2 г монометилового эфира циклогександикарбоновой кислоты нагревают с 5,3 мл тионилхлорида и прикапывают ДФА в 50 мл сухого толуола при нагревании до 100°С до тех пор, пока не закончится образование газа. Концентрируют от растворителя.

К раствору из 50 мл LDA в 100 мл сухого ТГФ прикапывают при -15°С раствор 17,3 г метилового эфира 2-этил-4-метил-фенилуксусной кислоты в 20 мл сухого ТГФ и 30 мин перемешивают при этой температуре.

Затем прикапывают при -15°С раствор вышеописанного свежеприготовленного хлорангидрида кислоты в 15 мл сухого ТГФ.

Исходную смесь перемешивают один час при комнатной температуре, затем добавляют 150 мл воды и 40 г хлорида аммония. Промежуточный продукт экстрагируют эфиром, раствор концентрируют. Остаток кипятят с 100 г КОН и 330 мл воды 2 дня с обратным холодильником.

Выход: 23,70 г (91% от теории), масло

Пример XXV-1

К 26 г соединения согласно примеру ХХХ-1 в 120 мл ТГФ при комнатной температуре прикапывают 4,7 г гидроксида лития, растворенного в 120 мл воды, и 8 часов перемешивают при комнатной температуре.

Реакционный раствор вращают на роторном испарителе, добавляют воду и экстрагируют метил-трет-бутиловым эфиром.

Водную фазу доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и выпадающий осадок откачивают и сушат.

Выход: 14 г (59% от теории), Т.пл: 156,3°С

Пример ХХХ-1

К раствору 7,32 г соединения метилового эфира 2,6-диметил-4-бром-фенилуксусной кислоты (согласно примеру XXVI-1 из WO 97/02243) в 70 мл триэтиламина при перемешивании в атмосфере аргона при комнатной температуре добавляют 0,27 г йодида меди (I), 0,745 г трифенилфосфина, 1 г бис-(трифенилфосфин)палладий дихлорида и затем прикапывают 19,7 мл триметилсилилацетилена.

За конверсией следят с помощью газовой хроматографии.

Очистку ведут на хроматографической колонке с силикагелем, используя петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты 20:1 в качестве элюэнта.

Выход: 6 г (73% от теории)

Пример XXII-1

39 г соединения согласно примеру XXV-2 перемешивают с 300 мл тионилхлорида при 50°С до прекращения образования газа.

Лишний тионилхлорид отгоняют, остаток разводят в 30 мл сухого толуола и перегоняют.

Выход: 37 г (87% от теории), Т.кип.: 90-92°С (0,05 мбар)

Пример XXV-2

К 50 г соединения согласно примеру ХХХ-2 добавляют 60 мл этанола, 30 мл воды, 25 г гидроокиси натрия и нагревают 5 часов с обратным холодильником.

После окончания реакции растворитель отгоняют, остаток растворяют в воде, устанавливают кислую величину рН с помощью концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок откачивают, промывают и сушат. Выход: 41 г (93% от теории)

Пример ХХХ-2 (Способ (Н))

60 г соединения согласно примеру XLII-1 растворяют в 600 мл этанола, смешивают с 50 мл концентрированной соляной кислоты и добавляют 5 г 10% Pd/C.

При 120°С и 150 бар в реакционную смесь подают водород.

По окончании реакции фильтруют, растворитель отгоняют, остаток растворяют в 300 мл метиленхлороида и промывают 300 мл воды, сушат и концентрируют.

Выход: 51 г (91% от теории)

Пример XLII-1 (Способ (Н))

Смешивают 200 г мл сероуглерода и 86,7 г алюминий хлорида. При 0°С прикапывают 50 г метилового эфира 2-метилфенилуксусной кислоты и 28,2 г хлорангидрида пропионовой кислоты. Раствор перемешивают 4 часа с обратным холодильником.

Затем раствор подают на 1 килограмм воды со льдом и экстрагируют 500 мл метиленхлорида.

Органическую фазу промывают 10% соляной кислотой, затем раствором соды, сушат и концентрируют.

Выход: 60 г (91% от теории)

Пример XXV-3

К 30 г соединения согласно примеру ХХХ-3 в 32 мл метанола и 16 мл воды добавляют 12,2 г гидроокиси калия и перемешивают 5 час с обратным холодильником.

Раствор концентрируют и остаток разводят в воде, промывают этиловым эфиром уксусной кислоты и устанавливают рН водной фазы с помощью концентрированной соляной кислоты до 1. Выпадающий осадок откачивают, промывают и сушат.

Выход: 25 г (99% от теории), Т.пл. 55-56°С

Пример ХХХ-3 (Способ I)

20,8 г соединения метилового эфира 2,6-диметил-4-бром-фенилуксусной кислоты (согласно примеру XXVI-6 из WO 97/02243) растворяют в 100 мл метанола. Добавляют 7,2 г ацетата натрия и 2 г гидроокиси палладия. Затем гидрируют водородом под давлением.

После окончания реакции раствор фильтруют и концентрируют. Остаток разводят в метиленхлориде, промывают водой, сушат и концентрируют.

Выход: 12 г (77% от теории)

Биологические примеры

Пример А

Тест на Myzus

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Листья капусты (Brassica oleracea), которые подверглись сильному нападению персиколистной воши (Myzus persicae), обрабатывают погружением в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все персиколистные вши погибали; 0% означает, что ни одна персиколистная вош не погибала.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-a-4, I-2-b-5, I-2-b-6, I-1-а-6, I-1-с-4, I-4-а-1 при приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 6 дней.

Пример В

Тест на Nephotettix

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Зародыши риса (Oryza sativa) обрабатывают погружением в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации и засаживают зеленой рисовой цикадой до тех пор, пока листья еще влажны.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все цикады погибали; 0% означает, что ни одна цикада не погибала.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-a-4, I-2-b-9, I-1-а-9, I-1-а-8, I-1-а-2, I-1-а-1, I-1-а-3, I-4-а-1 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 6 дней.

Пример С

Тест на личинках Phaedon

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают погружением в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации и заражают личинками морких жуков (Phaedon cochleariae) до тех пор, пока листы еще влажны.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все личинки жука погибали; 0% означает, что ни одна личинка жука не погибала.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-а-3, I-2-b-8, I-2-b-6, I-1-а-2, I-1-а-3, I-1-а-21, I-4-а-1 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 7 дней.

Пример D

Тест на Plutella

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают погружением в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации и засаживают гусеницами капустного таракана (Plutella xylostella) до тех пор, пока листы еще влажны.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все гусеницы погибали; 0% означает, что ни одна гусеница не погибала.

В этом тесте соединения примеров получения I-1-а-8, I-4-а-1 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 7 дней.

Пример Е

Тест на Spodoptera frugiperda

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают погружением в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации и засаживают гусеницами Heerwurms (Spodoptera rrugiperda) до тех пор, пока листы еще влажны.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все гусеницы погибали; 0% означает, что ни одна гусеница не погибала.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-а-3 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 7 дней.

Пример F

Тест на Tetranychus (ОР-резистентность/обработка погружением)

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Бобовые растения (Phaseolus vulgaris), подвергшиеся сильному нападению паутинного клещика обыкновенного (Tetranychus urticae), погружают в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все паутинные клещики погибали; 0% означает, что ни один паутинный клещик не погибал.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-а-4, I-2-b-10, I-2-b-11, I-2-b-8, I-2-b-2, I-1-а-3, I-1-а-21, I-1-с-4, I-4-а-1 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 7 дней.

Пример G

Тест на Bemisia

Растворитель:	7 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Растения хлопчатника (Gossypium hirsutum), подвергшиеся сильному нападению яиц, личинок и пупариев (ложный кокон) белой мухи Bemisia tabaci, погружают в приготовленный препарат активного вещества желаемой концентрации.

По прошествии определенного времени определяют гибель в %. 100% означает, что все животные погибали; 0% означает, что ни одно животное не погибало.

В этом тесте соединения примеров получения I-2-b-9, I-2-a-4, I-2-b-10 и приблизительной концентрации активного вещества от 1000 ppm показывают 100% гибель через 10 дней.

Пример Н

Послевсходовый тест

Растворитель:	5 массовых частей ацетона
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Тестовые растения, которые имеют высоту от 5 до 15 см, опрыскивают оптимальными препаратами активного вещества таким образом, чтобы на квадратную единицу площади попадало желаемое расходное количество активного вещества. Концентрации раствора для опрыскивания выбираются таким образом, чтобы с 1000 л воды/гектар попадало соответствующее требуемое количество активного вещества.

Через 3 недели оценивается степень повреждения растений в % повреждения по сравнению с развитием не подвергавшегося обработке контроля.

Это означает:

0% = никакого действия (как не подвергавшийся обработке контроль)

100% = тотальное уничтожение

Пример I

Довсходовый тест

Растворитель:	5 массовых частей ацетона
Эмульгатор:	1 массовая часть алкиларилового эфира полигликоля

Для получения оптимального препарата активного вещества 1 массовую часть активного вещества смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат содержащей эмульгатор водой до желаемой концентрации.

Семена тестовых растений вносят в нормальную почву. Примерно через 24 часа почву опрыскивают оптимальными препаратами активного вещества таким образом, чтобы на квадратную единицу площади попадало желаемое расходное количество активного вещества. Концентрации раствора для опрыскивания выбирается таким образом, чтобы с 1000 л воды/гектар попадало соответствующее требуемое количество активного вещества.

Через 3 недели оценивается степень повреждения растений в % повреждения по сравнению с развитием не подвергавшегося обработке контроля.

Это означает:

0% = никакого действия (как не подвергавшийся обработке контроль)

100% = тотальное уничтожение

Тест на Myzus

Данный тест проводился описанным в примере А образом.

Исследуемые соединения, их концентрации в ррм и степень умерщвления насекомых через 6 дней сведены в таблице I.

Тест на Nephotettix

Данный тест проводился описанным в примере В образом.

Исследуемые соединения, их концентрации в ррм и степень умерщвления насекомых через 6 дней сведены в таблице II.

Тест на личинках Phaedon

Данный тест проводился описанным в примере С образом.

Исследуемые соединения, их концентрации в ррм и степень умерщвления личинок через 6 дней сведены в таблице III.

Тест на Spodoptera frugiperda

Данный тест проводился описанным в примере D образом.

Исследуемые соединения, их концентрации в ррм и степень умерщвления гусениц через 6 дней сведены в таблице IV.

Тест на гербицидную активность

Послевсходовая обработка

Данный тест проводился описанным в примере Е образом.

Исследуемые соединения, норма их расхода в г/га и степень повреждения растений сведены в таблице V.

Тест на гербицидную активность

Довсходовая обработка

Данный тест проводился описанным в примере I образом.

Исследуемые соединения, норма их расхода в г/га и степень повреждения растений сведены в таблице VI.

Сравнение сведенных в таблицах I-VI данных для известных соединений и соединений формулы (I) и четко показывает наличие у соединений формулы (I) неизвестных для этой группы свойств в качественном и количественном отношении.