средство "гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта

Формула изобретения

1. Средство пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта, включающее в качестве антисептического вещества хлоргексидин биглюконат, глицерин, полисахарид, воду дистиллированную и при необходимости гелеобразующий агент, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит хлорбензиловый спирт, мятную отдушку, в качестве полисахарида - натриевую соль гиалуроновой кислоты, а гелеобразующий агент представляет собой поливиниловый спирт в сочетании с альгинатом натрия, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натриевая соль гиалуроновой кислоты	0,05-2,0
Хлоргексидин биглюконат	0,02-1,0
Хлорбензиловый спирт	0,01-0,5
Глицерин	4,00-10,0
Мятная отдушка	0,50-3,0
Гелеобразующий агент	0,00-15,0
Вода дистиллированная	Остальное до 100%

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно приготовлено в форме раствора для промывания и орошения.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно приготовлено в форме геля.

4. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно содержит гелеобразующий агент в количестве 5,0-15,0 мас.%.

5. Средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит в качестве гелеобразующего агента поливиниловый спирт в сочетании с альгинатом натрия, при следующем соотношении указанных ингредиентов, мас.%:

Поливиниловый спирт	3,0-10,0
Альгинат натрия	2,0-5,0

6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лекарственное вещество метронидазол в количестве 0,5-2,0 мас.%.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству пролонгированного действия "ГИАЛУДЕНТ", которое может быть использовано для лечения различных воспалительных заболеваний полости рта, а именно для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта слизистой оболочки полости рта.

Известно лекарственное средство для подавления боли, воспаления или спазма, а именно ингибирующий раствор (RU №2180852), включающий совокупность растворов ингибирующих агентов, действующих посредством различных молекулярных механизмов влияния на конкретные клетки-мишени, которые опосредуют источники боли, воспаления или спазма. Известное средство обладает высокой эффективностью за счет подбора состава ингибирующих агентов, однако необходимость непрерывного орошения тканей усложняет процедуру его применения, требует высокого расхода лечебного средства.

В медицинской практике в настоящее время при лечении различных воспалительных заболеваний, в частности заболеваний полости рта, используются лекарственные средства в удобной лекарственной форме пролонгированного действия.

Наиболее близким по назначению, технической сущности и достигаемому результату является фармацевтическая композиция пролонгированного действия, включающая антисептическое вещество хлоргексидин биглкжонат, усиливающий проникновение агент - димексид и стабилизирующий агент, представляющий собой пленкообразующую смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином (RU №2201219).

Наиболее существенным недостатком известной композиции следует считать зависимость эффективности воздействия от качества сформированной полимерной матрицы с иммобилизованным в ней активным веществом.

Разработка эффективных лекарственных средств, обладающих противовоспалительным действием для лечения и профилактики заболеваний пародонта и для антисептической обработки пародонтальных карманов, является существенной задачей терапевтической стоматологии.

Задача изобретения состоит в расширении арсенала лекарственных средств пролонгированного действия для применения при лечении и профилактике воспалительных заболеваний полости рта, обладающих высокой терапевтической эффективностью действия.

Технический результат заключается в улучшении микроциркуляции крови и обмена веществ в тканях пародонта, возможности ускорять ход процесса излечения и соответственно снижении сроков лечения. Указанные показатели обеспечивают высокую терапевтическую эффективность действия при лечении тканей пародонта.

Поставленная задача решена созданием нового лекарственного средства пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта.

Новое лекарственное средство пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта включает в качестве антисептического вещества хлоргексидин биглюконат, полисахарид - натриевую соль гиалуроновой кислоты, хлорбензиловый спирт, глицерин, мятную отдушку, воду дистиллированную и, при необходимости, гелеобразующий агент, представляющий собой поливиниловый спирт в сочетании с альгинатом натрия, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

натриевая соль гиалуроновой кислоты	0,05-2,0
хлоргексидин биглюконат	0,02-1,0
хлорбензиловый спирт	0,01-0,5
глицерин	4,00-10,0
мятная отдушка	0,50-3,0
указанный гелеобразующий агент	0,00-15,0
вода дистиллированная	остальное до 100%

Новое лекарственное средство может быть приготовлено в форме раствора для промывания и орошения. В этом случае гелеобразующий агент не входит в состав средства.

Помимо раствора для промывания, новое лекарственное средство может быть приготовлено в форме геля.

Средство в форме геля содержит от 5,0 до 15,0 мас.% гелеобразующего агента, представляющего собой поливиниловый спирт в сочетании с альгинатом натрия.

Массовое соотношение поливинилового спирта и альгината натрия в составе гелеобразующего агента составляет, мас.%:

поливиниловый спирт	3,0-10,0
альгинат натрия	2,0-5,0

Средство может дополнительно содержать лекарственное вещество метронидазол в количестве 0,5-2,0 мас.%.

Гиалуроновая кислота представляет собой природный мукополисахарид, имеющий молекулярную массу от нескольких десятков тысяч до нескольких миллионов дальтон и обладающий выраженными вязкоэластичными свойствами.

Гиалуроновая кислота присутствует практически во всех органах человека, чем обусловлено многообразие ее лечебных свойств за счет стимуляции репаративных процессов в организме и отсутствия антигенных свойств.

Следует отметить, что спектр терапевтической активности гиалуроновой кислоты чрезвычайно широк: от заживления ран (заявка WO 95/03786, МКИ А 61 К 31/725) и лечения травматического сужения артерий (заявка ЕР 0661981, МКИ А 61 К 31/725) до борьбы с раком (заявка WO 95/30423, МКИ А 61 К 31/725) или стимуляции клеточной пролиферации при лечении язв, вызванных пролежнями при сахарном диабете или варикозном расширении вен голени (патент Швеции №501217, МКИ А 61 К 31/715).

Благодаря своим физико-химическим свойствам, таким как высокая вязкость, специфическая способность связывать воду и белки и образовывать протеогликановые агрегаты, гиалуроновая кислота способствует проявлению многочисленных функций соединительной ткани, что особенно важно при регенерации тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Хлоргексидин биглюконат широко используется в стоматологической практике, в частности в пародонтологии, в качестве антисептического средства. Оказывает антисептическое, противомикробное действие на обрабатываемую поверхность. Механизм его действия заключается в осаждении циоплазматического содержимого бактериальной клетки, что ведет, в конечном итоге, к гибели бактерий.

Метронидазол - производное нитроимидазола, оказывает противопротозойное и антибактериальное действие. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении его 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявленное лекарственное средство отличается от известного тем, что оно дополнительно содержит хлорбензиловый спирт, мятную отдушку, а в качестве полисахарида - натриевую соль гиалуроновой кислоты, в приведенных в формуле изобретения количествах. Указанные отличия обеспечивают соответствие заявленного изобретения условию патентоспособности "новизна".

Проведенный анализ патентной и специальной литературы показал, что предлагаемое техническое решение имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных с ней областях.

Совместное использование хлоргексидина биглюконата с натриевой солью гиалуроновой кислоты не известно из уровня техники. Также неизвестно влияние отличительных признаков на указанный заявителем технический результат. Данная неочевидность обеспечивает соответствие заявленного изобретения условию патентоспособности "изобретательский уровень".

Заявленное изобретение соответствует условию патентоспособности "промышленная применимость", поскольку новое лекарственное средство "Гиалудент" может быть изготовлено и использовано в стоматологической практике для лечения пародонтальных карманов.

Предположительно в новом лекарственном средстве хлоргексидин биглюконат связывается с гиалуронатом натрия, который транспортирует его в ткани пародонта с последующим пролонгированным высвобождением действующего вещества. Меняя концентрацию гиалуроната натрия, можно контролировать скорость диффузии и, таким образом, скорость доставки лекарственного вещества в ткани. Гиалуронат натрия создает депо хлоргексидина биглюконата в месте аппликации или в месте промывания, или хлоргексидина биглюконата и метронидазола, если последний используется в составе лекарственного средства, и, постепенно разрушаясь, освобождает указанные действующие компоненты, улучшая их фармакологический профиль.

Способ приготовления средства для антисептической обработки пародонтальных карманов в форме раствора для орошения или промывания осуществляется следующим образом. В соответствующем рецептуре количестве воды растворяют антисептик хлоргексидина биглюконат и консервант хлорбензиловый спирт. Затем вводят в состав средства соответствующее количество натриевой соли гиалуроновой кислоты. Перемешивание раствора ведут до полного растворения компонента. После этого вводят соответствующее количество глицерина и мятной отдушки.

Способ приготовления средства в форме геля осуществляется следующим образом. В соответствующем рецептуре количестве воды при температуре 80°С растворяют поливиниловый спирт. После полного растворения поливинилового спирта дают композиции остыть до 40°С и добавляют к полученному раствору хлоргексидин биглюконат и хлорбензиловый спирт, а затем соответствующее количество натриевой соли гиалуроновой кислоты. Перемешивание раствора ведут до полного растворения гиалуроната натрия. Далее вводят глицерин и мятную отдушку. После их растворения массу загущают альгинатом натрия, доводя до гелеобразного состояния. Гель сохраняет лечебные свойства в течение 2 лет, рекомендуемая температура хранения +4 - +14°С.

Для лучшего понимания настоящего изобретения далее описаны примеры конкретного выполнения, которые приводятся в целях иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают его объема.

Пример 1. Приготовление раствора для антисептической обработки пародонтальных карманов "Гиалудент". В 86,39 мл дистиллированной воды растворяют 0,06 г хлоргексидина биглюконата и 0,5 г хлорбензилового спирта. Вводят 0,05 г гиалуроната натрия и перемешивают раствор до полного растворения компонента. Добавляют 10,0 г глицерина и 3,0 г мятной отдушки.

Пример 2. Раствор "Гиалудент" готовят аналогично примеру 1. Используют: 91,18 мл дистиллированной воды, 0,02 г хлоргексидина биглюконата, 0,3 г хлорбензилового спирта, 1,0 г гиалуроната натрия, 6,0 г глицерина и 1,5 г мятной отдушки.

Пример 3. Приготовление геля "Гиалудент Гель" для антисептической обработки карманов. В 77,49 мл дистиллированной воды при 80°С растворяют 10,0 г поливинилового спирта. После его полного растворения дают композиции остыть до 40°С и добавляют 1,0 г хлоргексидина биглюконата и 0,01 г хлорбензилового спирта, а затем 2,0 г гиалуроната натрия. После полного растворения гиалуроната натрия вводят 4,0 г глицерина и 0,5 г мятной отдушки. Затем массу загущают 5,0 г альгината натрия, доводя до гелеобразного состояния.

Пример 4. Приготовление "Гиалудент Геля" с добавкой метронидазола. В 83,7 мл дистиллированной воды при 80°С растворяют 3,0 г поливинилового спирта, остужают смесь до 40°С и добавляют 1,0 г хлоргексидина биглюконата, 0,3 г хлорбензилового спирта, 2,0 г метронидазола и 2,0 г гиалуроната натрия. Затем вводят 4,0 г глицерина и 2,0 г мятной отдушки. Полученную массу загущают 2,0 г альгината натрия.

Пример 5. "Гиалудент Гель" с метронидазолом получают аналогично примеру 4, используют: 84,94 мл дистиллированной воды, 3,0 г поливинилового спирта, 0,5 г хлоргексидина биглюконата, 0,06 г хлорбензилового спирта, 0,5 г метронидазола, 1,0 г гиалуроната натрия, 6,0 г глицерина, 2,0 г мятной отдушки и 2,0 г альгината натрия для загущения композиции.

Новое лекарственное средство "Гиалудент" может быть использовано при воспалительных и инфекционных заболеваниях полости рта (стоматиты, гингивиты, парадонтиты), в частности для лечения различных форм парадонтитов, характеризующихся кровотечением и гноетечением из зубодесневых карманов, гиперемией, патологическими зубодесневыми карманами различной глубины, а также острых герпетических и рецидивирующих афтозных стоматитов и др.

В терапевтическом отделении клиники "Примадент" (г.Москва) проводили клинические исследования эффективности нового лекарственного средства "Гиалудент".

Было проведено обследование и лечение 30 пациентов с диагнозом - хронический генерализованный пародонтит в стадии обострения, средней степени тяжести.

Перед началом лечения у всех пациентов была проведена профессиональная гигиена полости рта с применением пародонтологических кювет.

Все обследованные были разделены на 5 групп по 6 человек в каждой.

1-й группе пациентов проводили традиционную базисную терапевтическую обработку пародонтальных карманов с промыванием и обработкой патологических зубодесневых карманов 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата (курс стандартной плацебо-терапии).

Пациентам 2-й группы проводили базисную терапию с промыванием патологических зубодесневых карманов лекарственным средством "Гиалудент" по примеру 1.

Пациентам 3-й группы внутрь кармана вводили "Гиалудент Гель" с хлоргексидином (по примеру 3) под пародонтальную повязку раз в 2-3 дня.

Пациентам 4-й группы вводили "Гиалудент Гель" с хлоргексидином и метронидазолом (по примеру 5) под пародонтальную повязку раз в 2-3 дня.

Пациентам 5-й группы применяли методику комбинированной терапии с использованием раствора по примеру 2 и геля по примеру 4.

У каждого пациента в качестве исследуемых участков были выбраны пародонтальные карманы по одному в 1-м и 3-м квадрантах (всего 60 зубов), содержимое которых подвергалось микробиологическому исследованию до и после лечения, которое продолжалось в течение 1 месяца.

При осмотре пациентов 2-5 групп через неделю после начала лечения полностью исчезли кровоточивость десен и гнойное отделение из карманов. Еще через 3-5 дней десна имела бледно-розовый цвет и плотно прилегала к поверхности зубов. Рентгенологически отмечалось уплотнение структуры костной ткани межальвеолярных перегородок. Подобная динамика не наблюдалась у пациентов 1-й группы.

Для микробиологического исследования проводили забор содержимого пародонтального кармана при помощи бумажного штифта (25 размер по ISO) и транспортировали его в пробирке, содержащей полужидкую питательную среду АС (США). Дальнейшее бактериологическое исследование с использованием техники анаэробного культивирования проводили в соответствии с общепринятой методикой. Результаты количественного исследования выражались в колониеобразующих единицах (КОЕ/мл).

При микробиологическом исследовании содержимого пародонтальных карманов у 30 пациентов до начала лечения было выделено и идентифицировано 146 штаммов анаэробных и факультативно-аэробных бактерий. Их содержание в исследуемом материале до лечения составило 107+102 КОЕ/мл. При микробиологическом исследовании выделяли бактерии следующих пародонтопатогенных видов: Prevotella intermedia (60%), Porpnyromonas gingivalis (40%), Fusobacterium nucleatum (75%), Streptococcus inermedius (60%), Actinomyces spp. (75%). После лечения материалами "Гиалудент" наблюдалось существенное снижение количества выделенных пародонтопатогенных видов. Через месяц представители грамбактероидов (грам+виды (Streptococcus, Actinomyces) выделены у 4-х больных в 1-й контрольной группе, которым проводили традиционный курс терапевтической обработки с промыванием пародонтальных карманов 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата. У пациентов 2-й группы возбудителей обнаружили только у одного больного. У пациентов 3-5 групп возбудители обнаружены не были. Количество выделенных возбудителей после 1 месяца лечения составило: в 1-й группе 106+102, во 2-й группе 105+102, в 3-й группе 103+102, в 4 и 5 группах 102+102.

Таким образом, анализируя данные клинического и микробиологического исследований, можно сделать выводы, что при применении нового лекарственного средства "Гиалудент" при лечении генерализованного пародонтита средней тяжести значительно уменьшаются и исчезают воспалительные явления в пародонте: прекращаются гноетечения и уменьшается глубина пародонтальных карманов, улучшается микроциркуляция крови, обмен веществ в тканях пародонта, снижается количество пародонтопатогенов, ускоряется процесс излечения; наибольший эффект достигается применением комбинированной терапии с использованием раствора для промывания "Гиалудент" в сочетании с "Гиалудент Гелем".

Полученные данные свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности нового лекарственного средства "Гиалудент".