препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных

Формула изобретения

1. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, отличающийся тем, что дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов: пирантел или его соль: празиквантел: целевая добавка=1,2:3,0:1,0:6,0.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединения из группы авермектинов содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.

3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли пирантела содержит пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.

4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве целевой добавки используют смесь, содержащую, мас.%:

Аскорбиновая кислота	11,75
Бикарбонат натрия	8,4
Крахмал	25,0
Сахар	25,0
Аэросил	3,17
Тальк	6,72
Лаурил сульфат натрия	3,36
Поливинилпирролидон	До 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения гельминтозов животных.

Известны препараты, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) авермектиновый комплекс, и препараты, являющиеся химически модифицированными членами семейства авермектинов, получаемых на основе почвенного гриба Streptomyces avermitilis (абиктин, авертин, аверсект-2, баймек, бимектин, дектомакс, дуотин, ивермаг, ивермек, иверсект, ивертин, новомек), которые всесторонне изучены и широко используются в борьбе с гельминтами [1, 2, 3].

Действующее вещество ивермектин, получаемое путем ферментации гриба Streptomyces avermitilis, в дозе 0,2 мг/кг подкожно однократно, полностью предотвращает микрофиляриемию у спонтанно инвазированных дирофиляриями собак [4].

Однако недостатками препаратов, содержащих в качестве ДВ авермектины или ивермектин, является высокое содержание ДВ (1%) в готовой форме и соответственно в лечебной дозе - 20-30 мг на 100 кг массы тела животного [5], а также то, что они неудобны для применения мелким домашним животным, например небольшим собакам и кошкам, из-за трудности дозирования. При применении ивермектина необходимо соблюдать осторожность, так как он обладает гепатотоксическим действием. Установлено, что собаки породы Колли, Бордер-Колли, Бобтеил, Шелти особенно чувствительны к действию ивермектина. Отмечено влияние ивермектина на центральную нервную систему собак, у брахеоцефалов (короткомордых) препарат проходит через гематоэнцефалитический барьер.

Наиболее близким аналогом является препарат, содержащий авермектин и пирантел или его соль и целевую добавку [6].

Однако повышенные дозы данного препарата могут вызвать депрессию, тремор, атаксию, коматозное состояние и гибель. Кроме того, данный препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение очень короткого периода времени.

Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективного препарата для профилактики и лечения гельминтозов животных, позволяющего повысить устойчивость животных к повторному заражению.

Поставленная задача решается за счет того, что препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, согласно изобретению дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.

В качестве соединения из группы авермектинов препарат может содержать ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.

Препарат в качестве соли пирантела может содержать пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.

В качестве целевой добавки препарат содержит смесь, состоящую из аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия, крахмала, сахара, аэросила, талька, лаурил сульфата натрия и поливинилпирролидона.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению.

Препарату присвоено название: ДИРОНЕТ.

Препарат получают путем смешивания или растворения компонентов, а затем делают гранулы, таблетки, суспензию, spot on или pur on.

Препарат согласно изобретению иллюстрируется следующими примерами, которые однако не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.

Пример 1.

В агрегат немецкой фирмы Glatt емкостью 100 кг засыпают все ингредиенты в следующем количестве (в мас.%):

Абамектин	10,7
Пирантел тартрат	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8
Поливинилпирролидон	До 100

Как следует из приведенного примера, целевая добавка содержит аскорбиновую кислоту, бикарбонат натрия, крахмал, сахар, аэросил, тальк, лаурил сульфат натрия и ее содержание в препарате составляет 53,6 мас.%.

Содержание же компонентов в целевой добавке составляет соответственно (в мас.%):

Аскорбиновая кислота	11,75
Бикарбонат натрия	8,4
Крахмал	25,0
Сахар	25,0
Аэросил	3,17
Тальк	6,72
Лаурил сульфат натрия	3,36
Поливинилпирролидон	До 100

Таким образом в мас. частях состав препарата следующий (если принять содержание празиквантела за 1 мас.ч.):

Соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.

Производство препарата осуществляют в четыре стадии:

1. Смешение.

2. Увлажнение.

3. Грануляция.

4. Сушка.

Смешение ингредиентов проводят под давлением при температуре 65-75°С. Увлажнение и грануляцию препарата осуществляют в агрегате при температуре 35-40°С с помощью ПВП, по окончании грануляции в этом же агрегате осуществляют сушку в течение 1 часа при температуре 70-80°С под давлением.

Пример 2. Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел эмбонат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Ивермектин	10,7
Пирантел эмбонат	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8
Поливинилпирролидон	До 100

Пример 3.

Аналогичен примеру первому, только препарат содержит дорамектин, пирантел гидрохлорид и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Дорамектин	10,7
Пирантел гидрохлорид	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8
Поливинилпирролидон	До 100

Пример 4.

Аналогичен примеру первому, только препарат содержит моксидектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Моксидектин	10,7
Пирантел эмбонат	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8
Поливинилпирролидон	До 100

Пример 5.

Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Ивермектин	10,7
Пирантел памоат	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8
Поливинилпирролидон	До 100

Пример 6. Аналогичен примеру первому, только добавляют авермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Авермектин	10,7
Пирантел памоат	26,8
Празиквантел	8,9
Аскорбиновая кислота	6,3
Бикарбонат натрия	4,5
Крахмал	13,4
Сахар	13,4
Аэросил	1,7
Тальк	3,6
Лаурил сульфат натрия	1,8

Примеры, характеризующие антигельминтную эффективность препарата.

Пример 7.

Комбинированную терапию с использованием в препаративной форме (суспензия) в качестве действующих веществ ивермектина, пирантела памоата и празиквантела, а также наполнителя, растворителя и стабилизатора проводили на 9 собаках, спонтанно инвазированных Dirofilaria repens с интенсивностью 232,3±10,4 микрофилярий в 20 мм³ крови (таблица 1). Пробы крови исследовали через 20, 30, 40, 45, 50 и 60 дней после дачи препарата в дозе 6 мкг/кг внутрь из расчета на ивермектин. Исследования показали 100%-ную экстенсэффективность (ЭЭ) препарата. Впервые единичные экземпляры микрофилярий обнаруживали в крови животных через 45 суток.

ЭЭ на 45 сутки составила 98,8% после дачи препарата при интенсивности 3,9±0,6 экз. микрофилярий в 20 мм³ крови. Препарат обладает микрофилярицидным действием в течение 45 дней.

Таким образом, предложенный препарат губительно действует при дирофиляриозе и его можно использовать против микрофилярий в крови собак с учетом персистентности антигельминтного действия с интервалом в 6 недель в период активности промежуточного хозяина - комаров.

Таблица 1. Эффективность использования препарата Диронет при дирофиляриозе собак
Препарат	Количество животных	Количество микрофилярий в 20 мм3 крови		Эффективность, %
		до лечения	после лечения
Диронет (ивермектин+пирантел+празиквантел)	9	232,3±10,4	0	100
Ивермектин (базовый препарат)	9	229,6±9,7	2,4±0,5	99,06
Контрольная группа	9	231,2±9,8	236,6±9,9	-

Пример 8.

Препаративную форму препарата диронет в виде таблеток, содержащих в своем составе в качестве действующих веществ из расчета ивермектин в дозе 6 мкг/кг, пирантел памоат и празиквантел (приготовленный в соответствии с примером 5), применяли собакам, однократно, индивидуально в утреннее кормление в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, экспериментально инвазированным дирофиляриями. Препарат показал 100% эффективность при дирофиляриозе (таблица 2).

Таблица 2. Эффективность препарата Диронет при дирофиляриозе.
Препарат	Количество животных	Количество микрофилярий в 20 мм 3 крови		Эффективность, %
		до лечения	после лечения
Диронет (ивермектин+пирантел+празиквантел)	7	153±7,6	0	100
Ивермектин (базовый препарат)	7	152±9,7	3,0±0,5	98,02
Контрольная группа	7	154±8,2	157±7,8	-

Пример 9.

Препарат в виде таблеток (приготовленный в соответствии с примером 6), содержащих авермектин, пирантел и празиквантел, из расчета на празиквантел 50 мг, использовали при лечении собак в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, однократно, у которых были выявлены ленточные гельминты Echinococcus multilocularis, Mesocestodes spp., а также микрофилярии и взрослые дирофилярии Dirofilaria immitis. Эффективность лечения составила 99,8% при дирофиляриозе и 100% при цестодозах.

Пример 10.

Препарат (приготовленный в соответствии с примером 5) в виде таблеток, содержащих ивермектин (из расчета на ивермектин 0,06 мг в таблетке), пирантел памоат и празиквантел, применяли собакам, экспериментально инвазированным дирофиляриями и нематодами. Препарат вводили однократно в дозе 1 таб. на 10 кг массы тела животного. Эффективность лечения составила 99,9%.

Пример 11.

Препарат в виде таблеток, содержащих ивермектин, пирантел памоат, празиквантел (см. пример 5) применяли собакам опытных групп в весенне-летне-осенний период в эндемичных по дирофиляриозу зонах: однократно перед началом лета комаров (март-апрель), затем ежемесячно в течение всего периода с апреля по октябрь, и последний раз в сезоне - через 1 месяц после окончания лета комаров (октябрь-ноябрь). Собаки, получавшие препарат, не заразились дирофиляриями по сравнению с контрольными животными.

Пример 12.

Собакам 1-й группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Ставрополь) вводили препарат диронет (в виде по примеру 2) в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы. При исследовании крови от собак этой группы на 7, 14, 24, 36 сутки личинок дирофилярий не обнаруживали, что говорит о высокой терапевтической эффективности диронета при дирофиляриозе собак.

Собакам второй группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Михайловск) задавали препарат в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы: первый раз - 6 июня 2005 г.; второй раз - 1 июля; третий раз - 1 августа и четвертый раз - 31 августа. Кровь на наличие микрофилярий исследовали через каждые 10-15 дней (20 июня, 1 и 14 июля, 1, 16 и 31 августа, 15 и 30 сентября) - личинок дирофилярий ни в одной пробе не обнаружено, что подтверждает высокий профилактический эффект диронета.

За счет тщательно подобранного состава действующих веществ и целевой добавки препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение 7-8 месяцев.

Таким образом получен высокоэффективный препарат, позволяющий повысить устойчивость животных к повторному заражению.

Источники информации

1. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А., Архипов И.А. Ветеринарные препараты в России. М.: Сельхозиздат, 2004. Т.1. С.367-384.

2. Витебский Э.Л., Ревво А.В., Трефилов А.А. Справочник по импортным ветеринарным препаратам. М.: Колос, 1998. С.140.

3. Матер. научн.-произв. конфер. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 2001. Ч.1. С.53-55.

4. Sudermann M.T., Craig T.M. Efficacy ofivermectictin against Dirofilaria immitis microfilariae in naturally infected dogs // Amer. J.Vet.Res. - V. 45, №5. - P.1031-1032.

5. Патент RU 2067861 C1, 20.10.1996.

6. Патент GB 2221621 А, 19.08.1992.