состав для фиксации съемных зубных протезов, обладающий антибактериальным и иммунотропным действием

Формула изобретения

Состав для фиксации съемных зубных протезов, содержащий низкомолекулярный полиэтилен с м.м. 1500-5000 в качестве пленкообразующей адгезионной основы, масло вазелиновое, воск, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве лечебно-профилактического компонента экстракт прополиса сухой, в котором содержание биофлавоноидов не менее 60%, а в качестве воска содержит воск пчелиный при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Экстракт прополиса сухой	0,01-10,00
Масло вазелиновое	10,0-15,0
Воск пчелиный	5,0-15,0
Полиэтилен низкомолекулярный
(1500-5000)	65,0-90,0

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической технологии, и может быть использовано в практике ортопедической стоматологии в качестве средства для фиксации съемных зубных протезов.

Полные съемные протезы делают в случае, когда зубов не осталось вообще - эти протезы держатся, как правило, за счет присасывания пластмассовой части к небу или к слизистой нижней челюсти. Для лучшей фиксации полных съемных протезов применяют специальные клеящие составы - адгезивы стоматологические. Их наносят на внутреннюю поверхность протеза. Адгезив заполняет зазоры между челюстью и протезом мягкой и упругой прослойкой.

Более 80% пользователей средств, улучшающих адгезию, предназначенных для зубных протезов, имеют проблемы с фиксацией протезов, особенно для нижней челюсти. С нижней челюстью ситуация более тяжелая, чем с верхней челюстью. Опорная поверхность ее гораздо меньше, слюноотделение более сильное, а требования, предъявляемые к средству, улучшающему адгезию, крайне высокие.

Известен адгезив стоматологический в виде тонкодисперсного порошка из желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы для фиксации съемных зубных протезов (а.с. №1142930, А 61 К 6/00, опубл. 07.12.86.). Недостатком адгезивной композиции на водорастворимой основе является слабая удерживающая способность протеза. Адгезив на водорастворимой основе легко вымывается из полости рта при слюноотделении, а также при употреблении напитков и жидкой пищи. При этом действие адгезива ослабевает, протез начинает «плавать», происходит смещение протеза, и он легко расшатывается. Также сложность применения порошкообразного состава - необходимо равномерное нанесение слоя порошка на зубной протез и то, что перед нанесением поверхность протеза следует увлажнять, а после установки челюсти следует в течение времени не менее 2-3 минут ждать набухания состава и начала фиксации. При нанесении большого количества фиксирующего порошка на протез происходит его быстрое затвердевание и возникает риск повреждения слизистой оболочки полости рта.

Прототипом является состав для фиксации съемных зубных протезов в виде плотной липкой массы на базисной основе, нерастворимой в воде из низкомолекулярного полиэтилена (молекулярная масса 1500-5000), масла вазелинового, воска базисного и масла шиповника (а.с. №2061462, А 61 К 6/00, опубл. 10.06.96.). При удобстве нанесения, хорошем качестве фиксации и выраженном противовоспалительном эффекте к его недостаткам следует отнести то, что состав не обладает антимикробной активностью. Поэтому использование такой композиции, в некоторых случаях, провоцирует возникновение протезных стоматитов.

Задача изобретения - расширение арсенала адгезивных композиций для фиксации съемных зубных протезов, получение средства с выраженной антибактериальной активностью и пролонгированным действием, предотвращающее постпротезные осложнения, которые часто наблюдаются у лиц пожилого возраста.

Технический результат - предотвращение постпротезных стоматитов, пролонгированное лечебно-профилактическое действие за счет комплексного действия компонентов.

Указанный технический результат достигается тем, что адгезив стоматологический содержит в качестве пленкообразующей полимерной основы с адгезивными свойствами полиэтилена (молекулярная масса 1500-5000), масло вазелиновое, воск пчелиный и экстракт прополиса сухой с содержанием биофлавоноидов не менее 60% в качестве лечебно-профилактического компонента при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Экстракт прополиса сухой (содержание биофлавоноидов не менее 60%) - 0,01-10,00

Масло вазелиновое - 10,0-15,0

Воск пчелиный - 5,0-15,0

Полиэтилен низкомолекулярный (1500-5000) - 65,0-90,0

Прополис (Propolis) в медицине применяют в качестве противовоспалительного, противомикробного и болеутоляющего средства, стимулирующего процессы регенерации. В частности, в стоматологии прополис (настойка для местного применения) используются при воспалительных заболеваниях полости рта: катаральный гингивит, афтозный стоматит, язвенный стоматит. Фармакологическое действие настойки прополиса обусловлено суммой биологически активных компонентов фенольной природы, экстрагируемых этиловым спиртом. Содержание фенольных соединений в препарате должно быть от 2 до 6%. Препарат прополиса применяют в виде полосканий после разведения в соотношении 20-30 капель на стакана воды (О разрешении к медицинскому применению. Приказ МЗ СССР от 16.03.1990 г. №111. - М., 1990). При такой процедуре в ротовую полость поступает около 3 мг (0,1-0,2 мг/мл) фенольных соединений за 1 лечебный сеанс. Действие препарата непродолжительно, в связи с этими необходимо многократное проведение процедуры полоскания (5-6 раз в день). Курс лечения 1-2 недели. Подавляющее большинство штаммов патогенных бактерий чувствительны к прополису в концентрации 0,25-0,50 мг/мл (Лепехин В.Н., Леонова Т.А. Антимикробные свойства прополиса//Стоматология. - 1970, - №4. - С.16-19; Шуб Т.А., Каграманова К.А., Воропаева С.Д., Кивман Г.Я. Действие прополиса на штаммы золотистого стафилококка, устойчивые к антибиотикам//Антибиотики, - 1981. - Т.26, - №4. - C.268-271). Бактерицидная концентрация фенольных соединений прополиса в отношении смешанных культур проявляется при 6,0-12,0 мг/мл(Тихонов А.И. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса. - Харьков. «Основа», 1998, 383 с.). Одним из основных антибактериальных компонентов прополиса фенольной группы является бензойная кислота и ее эфиры бензоаты, нашедшие применение в пищевой промышленности в качестве консерванта (Е210-Е213).

Заявляемую адгезивную композицию получают следующим образом.

Сухой экстракт прополиса «Пропофлан» получают путем экстракции прополиса этиловым спиртом с последующей сушкой. Содержание биологически активных флавоноидов в экстракте прополиса составляет не менее 60%, он представляет собой порошок светло-бурого цвета с остаточной влажностью 4-8%.

В термостатируемой емкости сплавляют при нагревании полиэтилен низкомолекулярный, воск пчелиный и масло вазелиновое. Добавляют рассчитанное количество экстракта прополиса. Массу тщательно перемешивают до однородной консистенции. Полученный состав представляет собой плотную липкую массу бежевого цвета со слабым бальзамическим запахом. Состав, полученный таким образом, сохраняет активность в процессе хранения и свойства, предъявляемые Государственной Фармакопеей XI издания.

Пример 1. Для получения 1 кг адгезива стоматологического в фарфоровой ступке на водяной бане сплавляют 700,0 г полиэтилена низкомолекулярного, 90,0 г воска пчелиного и 140,0 г масла вазелинового. Затем в массу вносят 70,0 г экстракта прополиса, тщательно перемешивают до получения однородной массы. Полученную адгезивную массу в жидком состоянии переносят в потребительскую упаковку (тубы, флаконы и др.) и охлаждают.

Пример 2. Технология приготовления препарата аналогична описанной в примере 1. Для смешивания берут 2,0 г сухого экстракта прополиса, 900,0 г полиэтилена низкомолекулярного, 48,0 г воска пчелиного и 50,0 г масла вазелинового.

Изучено высвобождение фенольных соединений прополиса из предлагаемого адгезива стоматологического. В табл.1 приведена динамика высвобождения фенольных соединений адгезивов, приготовленных по примерам 1-2. Контролем служил раствор, приготовленный путем разведения настойки прополиса в воде. Высвобождение изучали в опытах in vitro методом растворения. Содержание фенольных соединений определяли спектрофотометрическим методом по ФС 42-3736-99. Как видно из графика, адгезив стоматологический «Пропофлан» обеспечивает высвобождение фенольных соединений прополиса в диапазоне бактерицидных концентраций (от 0,27 до 13,8 мг/мл). Бактерицидная концентрация поддерживается на протяжении 24 часов, т.е. адгезивный препарат обладает пролонгированным действием.

Проведена клиническая апробация предлагаемого адгезива стоматологического на 68 пациентах пожилого и старческого возраста (от 65 до 93 лет) с сопутствующими заболеваниями органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, которым назначалось комплексное лечение с применением стоматологического адгезива «Пропофлан». Контрольной группе пациентов (19 человек того же возраста) проводили традиционное ортопедическое лечение. Обследование пациентов в динамике осуществляли каждые 3 дня в течение одного месяца.

Случаев непривыкания к протезам у пациентов, пользовавшихся стоматологическим адгезивом «Пропофлан», отмечено не было. Более того, в 92% адаптация проходила легко. Осложнений при применении состава для фиксации не выявлено.

Предлагаемое средство используют следующим образом. Адгезив «Пропофлан» наносился на предварительно очищенную и высушенную струей воздуха поверхность протеза. Адгезивная масса (3-4 г) шпателем равномерно тонким слоем распределялась по поверхности протеза, обращенной к слизистой оболочке полости рта. Затем протез вводился в полость рта и фиксировался на челюсти с незначительным нажимом в течение 10-15 секунд. Нанесение адгезива производилось один раз в сутки до полной адаптации к протезам.

Адгезив «Пропофлан» нерастворим в воде, не смывается во время еды и питья. Все остатки адгезивной композиции сохраняются на зубном протезе. Ни грамма клея не остается на деснах. Композиция обладает высокими адгезивными свойствами, поэтому достаточно использовать его один раз в сутки - утром. Если зубной протез держится на месте более суток, количество адгезива можно уменьшить.

В процессе клинической апробации адгезивной композиции «Пропофлан» определялись: спектр и количество микроорганизмов на поверхности протеза, основные факторы местного иммунитета (содержание иммуноглобулинов и лизоцима в смешанной слюне), а также стоматологический статус.

Как известно, в полости рта в норме выявляется свыше 300 видов облигатных и факультативных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Результаты изучения смывов с протезов на наличие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов у обследованных пациентов представлены в табл. 2. Обильный рост дали следующие микроорганизмы: -, - и -гемолизирующие стрептококки; нейссерии; энтерококки; стафилококки; дрожжеподобные грибы. Частота выделения пиогенных коккков составляет в среднем 30,4% в количестве 10³-10⁵ и более колониеобразующих единиц (КОЕ/мл). Процент высеваемости прочих условно-патогенных микроорганизмов колебался от 0% до 28% в количестве 10³-10⁴ КОЕ/мл.

У пациентов применение адгезива «Пропофлан» в значительной мере способствовало восстановлению нормальной микрофлоры ротовой полости (табл.3). Значительно уменьшилась обсемененность пиогенными стрептококками и стафилококками, эшерихиями, энтерококками; исчезли клебсиеллы, протей, микрококки, коринебактерии, гемофилы.

Применение адгезива «Пропофлан» способствует дезодорирования полости рта и устранению неприятного запаха.

Таким образом, применение адгезива «Пропофлан» оказывает существенное подавляющее воздействие на патогенную микрофлору полости рта и способствует восстановлению качественного и количественного состава нормальной микрофлоры.

При изучении показателей местного иммунитета полости рта до применения адгезива «Пропофлан» и через 14 дней после начала применения было установлено достоверное снижение до нормы концентрации сывороточного иммуноглобулина A (sIgA) в слюне. Концентрация IgM снижается до 0,11 г/л не достигая показателей нормы. В контрольной подгруппе также наблюдается достоверное снижение концентраций этих иммуноглобулинов, однако лишь до величин 1,31 г/л для sIgA и до 1,67 г/л для IgM. Поскольку у обследованных пациентов концентрация sIgA была существенно выше нормы, то данный эффект, по-видимому, отражает снижение уровня местной выработки sIgA и IgM в ответ на уменьшение бактериальной обсемененности и интенсивности воспалительного процесса.

Концентрация IgG достоверно снижается в группе с применением «Пропофлана» до 0,68 г/л. В контрольной группе также наблюдается снижение концентраций этого иммуноглобулина, однако лишь до величин 6,11 г/л. В этой группе традиционное ортопедическое лечение привело к снижению уровня IgG в слюне на 14 день в 5 раз, а комбинированное лечение с применением адгезива «Пропофлан» - в 40 раз. Данный факт, вероятно, связан с тем, что у пожилых пациентов наблюдается сопутствующее хроническое заболевание дыхательных путей, которое по сути, является постоянным очагом инфекции, взаимоподдерживающимся с очагом инфекции в полости рта. Поскольку IgG проникает в смешанную слюну путем транссудации из плазмы крови и при местной выработке плазматическими клетками, то снижение его концентрации, очевидно, отражает восстановление целостности тканевых барьеров и уменьшение воспаления при подавлении инфекционного процесса в ротовой полости. В табл.4 представлены результаты изучения показателей местного иммунитета в процессе ортопедического лечения пациентов пожилого и старческого возраста с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Исследование местного иммунитета полости рта показало значительное усиление лечебного эффекта традиционного ортопедического лечения совместно с адгезивом «Пропофлан».

Предлагаемый адгезив стоматологический «Пропофлан» предотвращает постпротезные стоматиты, обладает выраженным антибактериальной и иммунотропной активностью с пролонгированным действием, обеспечивает удобное нанесение, надежную фиксацию съемного протеза, а также способствует увеличению срока эксплуатации протеза.

Таблица 1 Состав для фиксации съемных зубных протезов, обладающий антибактериальным и иммунотропным действием.
Динамика высвобождения фенольных соединений, мг/мл
	Время, час
	1	2	8	16		24
Пример 1	10,6	13,8	10,2	5,1		3,2
Пример 2	0,27	0,28	0,16	0,12		0,08
Таблица 2
Частота обнаружения некоторых видов микроорганизмов в полости рта у пациентов пожилого и старческого возраста с частичным или полным отсутствием зубных рядов (%)
Микроорганизмы					Частота обнаружения, %
р. Staphylococcus
S. aureus					20,6
S. epidermidis					46,0
S. haemolyticus					9,2
S. xylosis					2,3
S. simulans					4,6
S. intermedius					2,3
p. Streptococcus
Str. -гемолитический (pyogens)					40,3
Str. -гемолит. (mitis, mutans, sangius)					79,3
Str. -гемолитический					29,9
p. Enterococcus					21,9
p. Enterobacteriaceae
p. Escherishia					27,5
p. Klebsiella					6,8
p. Proteus					3,0
p. Enterobacteriea					1,2
p. Pseudomonas					4,7
p. Neisseria					32,3
p. Micrococcus					1,2
p. Corynebacterium					6,8
p. Haemophilus					1,2
p. Candida					44,9

Таблица 3 Состав для фиксации съемных зубных протезов, обладающий антибактериальным и иммунотропным действием.
Влияние лечения на микрофлору полости рта, частота выделения (%)
Микроорганизмы	Применение «Пропофлана»		Без применения «Пропофлана» (контроль)
	до	после	до	после
р. Staphylococcus
S. aureus	4,2	0	4,5	1,8
S. epidermidis	12,3	13,6	8,8	8,0
S. haemolyticus	2,6	2,6	3,2	2,0
Прочие	3,0	0	0	0
p. Streptococcus
Str. -гемолитический (pyogens)	10,2	5,6	10,5	8,7
Str. -гемолит. (mitis, mutans, sangius)	8,8	12,3	12,2	13,4
Str. -гемолитический	12,0	11,0	11,4	6,0
Str. pneumonia	5,1	0	3,2	0
p. Enterococcus	7,3	3,2	7,0	2,0
p. Enterobacteriaceae
p. Escherishia	6,6	0	0	0
p. Klebsiella	5,1	0	8,9	2,2
p. Proteus	2,2	0	0	0
p. Enterobacter	1,1	0	0	0
p. Pseudomonas	2,6	2,6	6,2	6,2
p. Neisseria	10,8	8,8	17,9	12,1
p. Corynebacterium	1,1	0	0	0
p. Micrococcus	4,0	0	4,0	0
p. Haemophilus	4,0	0	4,0	0
p. Candida	9,1	12,4	9,1	13,2

Состав для фиксации съемных зубных протезов, обладающий антибактериальным и иммунотропным действием.

Таблица 4.
Изменения показателей местного иммунитета полости рта до лечения и через 14 дней
Группа	Показатели местного иммунитета
	SIgA, г/л		IgM, г/л		IgG, г/л			лизоцим, мкг/мл
	до лечения	после	до лечения	после		до лечения	после	до лечения	после
«Пропофлан»	6,07±0,37	0,16±0,05*	4,20±0,60	0,11±0,02*		25,31±1,97	0,68±0,05*	14,13±13,51	1,77±0,98*
контроль	5,90±0,41	1,31±0,16*	4,90±1,64	1,67±0,78*		27,87±5,9	6,11±5,87*	16,50±11,9	3,30±2,11*
* - отличия до и после лечения достоверны (р<0,05)