способ оценки эффективности лечения рака шейки матки

Формула изобретения

Способ оценки эффективности противоопухолевой терапии рака шейки матки, включающий ультразвуковое сканирование с применением цветового допплерографического исследования, энергетического картирования и оценку динамики скорости кровотока в очаге поражения на этапах лечения, отличающийся тем, что при выявлении уменьшения максимальной артериальной скорости внутриопухолевого кровотока на 35% и более, констатируют эффективность лечения, при уменьшении максимальной артериальной скорости внутриопухолевого кровотока менее чем на 35% от исходной отмечают стабилизацию процесса, при увеличении максимальной артериальной скорости внутриопухолевого кровотока более чем на 35% от исходной определяют прогрессирование процесса.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковым диагностическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения эффективности различных методов противоопухолевой терапии больных раком шейки матки.

Известен "Способ ультразвуковой диагностики состояния гемодинамики внутренних половых органов женщин" (см. Допплерография/Под редакцией Б.И.Зыкина, М.В.Медведева, 2000, стр.37-38, издательство "Реальное время"). Способ включает трансвагинальный доступ при комплексном использовании цветового и спектрального допплеровских режимов. Наиболее четкое изображение маточных артерий получают при поперечном сканировании области внутреннего зева латеральнее маточно-влагалищного сосудистого сплетения.

В репродуктивном возрасте качественные параметры кровотока, форма огибающей допплеровского спектра и количественные параметры кровотока: пиковая систолическая скорость кровотока, индекс периферического сопротивления, максимальная диастолическая скорость кровотока, индекс пульсации - изменяются соответственно фазе менструального цикла у женщин репродуктивного возраста. Этот процесс характеризуется увеличением пиковой систолической скорости от 40,0 см/с (в средней стадии фолликулярной фазы) до 50,0 см/с (в средней стадии лютеиновой фазы). При этом отмечается физиологическое снижение индекса периферического сопротивления от 0,9 до 0,7 соответственно. Подобная модель гемодинамики встречается во всех ветвях маточных артерий.

В постменопаузе в связи с уменьшением перфузии органа индекс периферического сопротивления имеет высокие значения: от 0,9 до 1,0 при отсутствии циклических изменений скоростей.

При опухолевом поражении отмечают повышение скоростных параметров артериального кровотока в магистральных сосудах и снижение индекса резистентности ниже физиологических возрастных показателей в зависимости от объема опухолевого поражения и стадии.

Известен "Способ ультразвуковой оценки эффективности противоопухолевой терапии при раке шейки матки"(Максимова Н.А. Современные методики ультразвукового исследования в онкогинекологии. Автореф. дисс. д.м.н. Ростов-на-Дону, 2003). Этот способ, выбранный нами в качестве прототипа, заключается в оценке изменений топометрических показателей размеров и объема шейки матки, показателей артериальной гемодинамики в маточных артериях, качественных параметров кровотока в опухоли, в ходе лечения уменьшение размеров и объема шейки матки, изменение центральной гемодинамики в маточных артериях до пределов возрастных нормативов и уменьшение или отсутствие визуализации количества сосудистых структур в опухоли может рассматриваться как косвенный признак положительной динамики.

Однако данный способ не может быть надежным для достаточной оценки эффективности, т.к. возникают трудности при объективной качественной оценке усиления или ослабления внутриопухолевой васкуляризации. Кроме того, он не учитывает количественные параметры кровотока (максимальная артериальная систолическая, конечная диастолическая скорости кровотока, индекс резистентности в опухолях), которые также свидетельствуют о структурных изменениях в опухоли и позволяют характеризовать ее метаболический и пролиферативный потенциал.

Целью изобретения является выявление объективных факторов оценки эффективности различных видов противоопухолевого лечения при раке шейки матки.

Поставленная цель достигается тем, что у больных с верифицированным раком шейки матки до начала лечения определяются качественные и количественные характеристики (артериальная максимальная систолическая скорость - Vmax, конечная диастолическая - Vmin и индекс периферического сосудистого сопротивления - ИР) опухолевого кровотока в цветовом и энергетическом допплеровском режимах.

Все допплеровские режимы используют при обязательной стандартизации настройки аппарата: PRF 600-800 кГц, фильтр высокий - средний, ультразвуковое исследование повторяют по окончании курса противоопухолевой терапии и после лечения в динамике через 3 мес, сравнивают полученные ультразвуковые показатели и устанавливают, что снижение скоростей внутриопухолевого кровотока, артериальной максимальной систолической Vmax на 35% и более, констатируют эффективность лечения, при уменьшении Vmax менее чем на 35% от исходной констатируют стабилизацию процесса, при увеличении Vmax более чем на 35% от исходных определяют прогрессирование процесса.

Развитие опухоли в организме сопровождается организацией нового сосудистого микроциркуляторного русла, являющейся фундаментальной предпосылкой для роста опухоли. Чем выше степень злокачественности и чем быстрее рост опухоли, тем более выражена патологическая сосудистая сеть в ее ткани. Вместе с тем, изменения, происходящие в самой опухоли под влиянием консервативных лечебных воздействий, в частности проявляются изменением ангиоархитектоники опухоли как по качественным, так и количественным параметрам.

Нами выбраны информативные, объективные параметры, которые могут быть измерены количественно и точно определяют изменения характеристик кровотока в опухоли Vmax. Как известно, скорость кровотока в сосудах опухоли связана с ее ангиогенезом, характеризует метаболические процессы в ней. Это связано с пролиферативным потенциалом опухоли и определяет прогноз и течение заболевания. Представленный подход универсален для опухолей с различными количественными характеристиками васкуляризации - как имеющих высокие Vmax (30см/c и более), Vmin (10см/c и более), так и малые Vmax (10 см/с и менее), Vmin (до 5 см/с). Предлагаемым способом произведена оценка эффективности различных лечебных воздействий при раке шейки матки 36 больным. Специфичность метода составила 97%

Изобретение "Способ оценки эффективности противоопухолевой терапии рака шейки матки" является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии.

Новизна изобретения заключается в том, что до начала лечения выполняется ультразвуковое исследование, дополненное режимами цветового допплеровского картирования (ЦДК) и энергетического допплеровского кодирования (ЭДК). Принципиальным отличием предлагаемого способа, позволяющим определить тактику ведения больного, является четкое определение состояния пораженного органа, основанное на динамике интенсивности внутриопухолевого кровотока в последнем. Известные до сих пор способы основаны на наличии субъективной оценки данных УЗИ.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях при лечении онкологических больных, в частности в научно-исследовательских онкологических институтах и онкодиспансерах.

Способ выполняется следующим образом. У пациенток с верифицированными опухолями шейки матки до начала лечения определяют размеры шейки матки в стандартных проекциях, объем шейки матки, показатели кровотока в маточных артериях и качественную картину опухолевой ангиоархитектоники, затем эти данные дополняют количественными характеристиками внутриопухолевого кровотока - Vmax, Vmin, ИР.

Если в процессе лечения показатели скорости внутриопухолевого артериального кровотока Vmax снижается на 35% и более (Vэффект<Vисх-0,35Vисх), констатируется эффективность лечения.

При уменьшении менее чем на 35% или увеличении более чем на 35% от исходной (Vисх-0,35Vисх<Vстаб<Vисх+0,35Vисх) констатируется стабилизация процесса.

При увеличении более чем на 35% от исходной (Vпрогресс>Vисх+0,35Vиcx) констатируют прогрессирование процесса.

Пример конкретного применения "Способа оценки эффективности противоопухолевой терапии рака шейки матки".

1) Больная Р., 1960 года рождения, и.б. №21900/р.

Диагноз c-r colli uteri T3, Nx, Mo. Диагноз верифицирован цитологически(инфильтрирующий плоскоклеточный рак). Дата поступления в радиологическое отделение РНИОИ 23.1.04. Дата выписки 13.3.04. Лечение с 25.1.04. ДГТ на " Рокус" п.8×15, РИО 75,4 Гр.х 9 раз СОД 36 Гр., с 20.02.04 по 11.03.04 внутриполостная гамма-терапия на аппарте" Агат-В", 7 Грей* 7раз, СОД в т. А 49 Грей, вт.В - 15 Грей. УЗИ от 24.1.04.

Тело матки не увеличено, в anteflexio- 4,8×5,1×5,7см, форма правильная, контуры ровные. Шейка матки увеличена в размерах 4×6,6×7,2 см, объем шейки матки 103 куб. см, гетерогенной эхоструктуры, контуры неровные. При трансвагинальной сонографии с цветовым допплеровским картированием определялся гиперинтенсивный кровоток смешанного типа, параметры внутриопухолевого кровотока Vmax-35,1 см/с, Vmin-18,6 см/с. Фиг.1.

УЗИ от 13.03.04 (по окончании лечения). Тело матки не увеличено, шейка матки с ровным, четким контуром размерами 3,2×3,6×3,7 см - объем шейки матки 28 куб. см. При ЦДК шейки матки отмечается гипоинтенсивный кровоток, центрально лоцируются единичные цветовые локусы, параметры кровотока составили Vmax-17,9 см/c, Vmin-8,94 см/с. При этом данные расчета показали уменьшение скорости кровотока более чем на 35%. Vmax (с 35,1 см/с до 17,9 см/с), Vmin (с 18,6 см/с до 8,94 см/с). Ввиду выраженного эффекта решено перейти к следующему этапу лечения- оперативному. Фиг.2.

2). Больная Р., 1960 г.р. И.б. 21900/р. Диагноз: C-r colli uteri-T3NxMo. Диагноз верифицирован цитологически(инфильтрирующий плоскоклеточный рак). Дата поступления в радиологическое отделение РНИОИ 22.1.04.

УЗИ от 23.1.04 матка увеличена 4,7×5,5×6,9см, в anteflexio, форма правильная, контуры нечеткие. Шейка матки увеличена в размерах 4×6,62×7,2см, объем шейки матки-103 куб. см. При ЦДК определяется гиперинтенсивный кровоток. Скорость внутриопухолевого кровотока составила: Vmax-43 см/с., Vmin-23 см/с.

С 23.1.04 получила сочетанное лучевое лечение суммарной дозой 75 Грей. Фиг.3.

УЗИ от 27.3.04.

Матка увеличена 5,5×5.1×6.9 см с ровным, нечетким контуром, шейка матки увеличена 4×6,6×7.6 см, объем шейки матки - 107 куб. см. При ЦДК параметры внутриопухолевого кровотока составили Vmax-60 см/c., Vmin - 37 см/с. Сохраняется гиперинтенсивный тип васкуляризации. Данные расчета показали, что параметры кровотока опухоли увеличились более чем на 35%, что предсказывает неблагоприятное течение заболевания. Пациентке рекомендовано сменить схему лечения. Фиг.4.

Таким образом, приведенные случаи подтверждают, что при сходных типах васкуляризации опухоли возможен различный эффект лечения, оценивая который с помощью количественных параметров внутриопухолевого кровотока(артериальной максимальной систолической скорости - Vmax) возможно предсказать прогноз и выбрать правильную тактику лечения.

Технико-экономический эффект " Способа оценки эффективности противоопухолевой терапии рака шейки матки" заключается в том, что способ дает:

- объективную оценку эффективности лечения;

- возможность применения неинвазивного, доступного ультразвукового исследования;

- позволяет своевременно определить правильную тактику дальнейшего лечения.