применение препарата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина при проведении общей анестезии и в посленаркозном периоде для снижения риска развития осложнений

Формула изобретения

Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината впервые в качестве лекарственного препарата при подготовке к анестезии, во время общей анестезии и в посленаркозном периоде для снижения риска развития осложнений.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии.

Операционный стресс, сочетающийся с симпатоадреналовой реакцией, сопровождается активацией энергообмена и развитием оксидативного стресса, что существенно увеличивает потребность тканей (миокарда, нервной ткани) в энергетических субстратах. Использование 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцината позволяет уменьшить потребность тканей в кислороде, оптимизировать энергообмен и нивелировать проявления оксидативного стресса. (Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // К.М.Дюмаев, Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов. - М., 1995. - 271 с.).

Наиболее близким к заявленному техническому решению является методика использования унитиола и инстенона в составе анестезии и в раннем послеоперационном периоде (Мушкин В.В., Оптимизация ведения больных общехирургического профиля в раннем постнаркозном периоде. /Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Мушкин В.В. Саратов, 1999).

Задачей данного исследования является уменьшение частоты осложнений во время общего наркоза и в посленаркозном периоде, таких как нарушения ритма, нестабильность гемодинамики, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, энцефалопатия.

Указанная задача достигается применением 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцината (мексикора) внутривенно струйно или капельно, либо внутримышечно. Препарат применяется накануне операции, в дозе 0,1-0,2 г 2-3 раза в сутки, через каждые 8-12 часов. Перед операцией, за 40-60 минут он вводится в дозе 0,2 г. В посленаркозном периоде препарат назначают по 0,1-0,2 г 2-3 раза в сутки, через 8-12 часов до устойчивой стабилизации жизненно важных функций, с последующим переходом на пероральную форму, при адекватном функционировании ЖКТ. Введение 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцината должно осуществляться каждые 8-12 часов, то есть 2-3 раза в сутки. Указанный интервал и суточная кратность введения обусловлены общеизвестной фармакокинетикой этого препарата, период полувыведения которого колеблется в пределах 8-12 часов (Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч.2, М.: Медицина, 1993, с.216-217). Данная методика обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови. Разовая доза введения 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцината составляет 0,1-0,2 г, суточная - 0,3-0,6 г, что соответствует традиционным дозам использования препарата.

Оценка эффективности препарата проводилась в двух рандомизированных группах больных, оперированных под общим наркозом, по поводу патологии органов брюшной полости в течение 4 часов с момента поступления. В обеих группах наблюдались эпизоды ишемии миокарда, политопной желудочковой экстрасистолии, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии. В состав основной группы вошли 4 больных, средний возраст которых составил 51,9±8,4, с кишечной непроходимостью - 1, с панкреонекрозом - 1, с перитонитом различного генеза - 2. В состав комплексной терапии был включен 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцинат за 40-60 мин до операции и далее по предложенной схеме в течение 5 дней. В группу сравнения вошли больные в возрасте 49,8±9,8 лет, с кишечной непроходимостью - 1, с панкреонекрозом - 1, с перитонитом различного генеза - 2, у которых препарат не использовался. Анализ клинического течения показал, что у больных основной группы быстрее стабилизировалась гемодинамика, уменьшились проявления ишемии миокарда и числа эпизодов нарушения ритма сердца. (Табл.1)

Табл.1.
Динамика некоторых показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы больных, оперированных под общей анестезией (М±m).
Показатели	группы	Сроки наблюдения (сут)
		1	2	3	4	5
Количество желудочковых нарушений ритма	1	18,4±2,1	12,1±3,4	11,3±2,8	8,2±3,1	5,8±1,6
	2	19,6±3,6	8,2±1,1*	6,2±1,2*	2,1±0,7*	1,4±0,6*
Количество ишемических изменений	1	6,42±1,31	5,14±1,84	1,83±0,98	2,12±1,13	1,26±0,74
	2	6,58±1,62	2,97±1,14	0,47±0,08*	0,36±0,02*	0,28±0,06*
Продолжительность ишемических эпизодов	1	38,47±8,33	24,32±5,64	12,89±2,75	8,18±1,78	5,16±2,34*
	2	41,38±10,04	14,93±6,21*	6,93±2,85*	5,28±3,22*	3,21±0,94*
ЧСС	1	126,5±8,3	121,6±6,4	106,7±7,6	102,9±4,7	98,6±6,5
	2	129,1±8,3	118,4±5,8	94,6±4,4	92,2±3,8	89,3±5,4
Мониторинг СДД	1	98,7±3,6	101,3±2,4	105,8±3,9	102,2±5,8	101,6±4,2
	2	100,3±2,7	103,8±1,9	106,5±3,2	105,1±3,6	104,9±2,4
Мониторинг сатурации O2%	1	91,3±3,1	94,8±1,9	95,2±2,6	96,6±4,3	96,9±2,1
	2	90,2±2,8	95,9±0,8	97,6±1,3	97,8±1,8	98,1±1,6
Примечание: 1 - контрольная группа; 2 - больные, принимающие мексикор.
* - р<0,05 достоверность различий между 1 и 2 группами.

Примеры конкретного использования 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцината (мексикора):

Больная П., 40 лет, поступила в ММУ ГКБ №2 СМП с диагнозом: ЖКБ: Острый гангренозный перфоративный холецистит. Разлитой желчный перитонит. Под общим наркозом выполнена операция - холецистэктомия. Санация и дренирование брюшной полости. При поступлении - состояние тяжелое. Кожные покровы бледные. ЧСС=124 в мин. АД=90/60 мм рт.ст. ЧДД=32 в мин. В сознании, вялая, адинамичная. При холтеровском мониторировании ЭКГ отмечена депрессия сегмента ST ниже изолинии на 1,3-1,56 мм и 4 эпизода политопной желудочковой экстрасистолии. В состав комплексной терапии включен мексикор в дозе 0,2 г 3 раза в сутки. На фоне проводимого лечения, в течение 5 часов после операции, стабилизирована гемодинамика на уровне ЧСС=104 в мин, ритм правильный, АД=120/80 мм рт.ст. При холтеровском мониторировании, через 6 часов, ишемических изменений на ЭКГ не определялось. Зарегистрировано 8 эпизодов единичной суправентрикулярной экстрасистолии, желудочковые нарушения ритма не наблюдались. Через 6 часов после операции больная переведена на самостоятельное дыхание. В течение первых суток посленаркозного периода отмечались клинические признаки энцефалопатии, которые нивелировались. Продолжительность лечения составила 7 суток.

Больная С., 52 лет, поступила в ММУ ГКБ №2 СМП с диагнозом: Перфорация толстой кишки. Разлитой перитонит. Под общим наркозом выполнена операция - ушивание перфоративного отверстия. Санация и дренирование брюшной полости. Состояние при поступлении тяжелое. Сознание ясное. Кожные покровы бледные. ЧСС=120 в мин, АД=160/110 мм рт.ст. ЧДД=24 в мин. Язык сухой.

В состав комплексной терапии включен 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцинат в дозе 0,2 г 3 раза в сутки. По данным суточного холтеровского мониторирования, по ходу наркоза и в послеоперационном периоде, отмечалось 6 эпизодов депрессии сегмента ST ниже изолинии более 1,5 мм, продолжительностью до 5 минут, зарегистрированы 8 эпизодов политопной желудочковой экстрасистолии, 2 коротких пароксизма желудочковой тахикардии. В послеоперационном периоде, на фоне проводимого лечения, отмечено значительное уменьшение количества ишемических эпизодов на ЭКГ до одного на вторые сутки и отсутствие их в последующие дни наблюдения, отсутствовали желудочковые нарушения ритма. На 3 сутки наблюдения зарегистрировано до 5 эпизодов суправентрикулярной единичной экстрасистолии. АД стабилизировалось в течение одних суток на уровне 130-140/80-90 мм рт.ст., ЧСС-92-100 в мин проявлений энцефалопатии не наблюдалось.

Оценка возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы осуществлялась использованием суточного мониторирования ЭКГ, оценка уровня сознания проводилась по шкале Глазго.

Таким образом, результаты клинического применения препарата показали, что 2-этил-6-метил-3-оксиперидина сукцинат позволяет уменьшить риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, вызванных стрессорным повреждением миокарда и действием анестетиков. Отмечено уменьшение степени выраженности и продолжительности проявлений энцефалопатии в посленаркозном периоде.