материал для заполнения костных челюстно-лицевых и стоматологических дефектов
Классы МПК: | A61K6/033 соединения фосфора, например апатит |
Автор(ы): | Баринов Сергей Миронович (RU), Смирнов Валерий Вячеславович (RU), Фадеева Инна Вилоровна (RU), Кубарев Олег Леонидович (RU) |
Патентообладатель(и): | Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-05-06 публикация патента:
10.02.2007 |
Изобретение относится к области медицины и касается материалов для корреляции фрагментов альвеолярного отростка, закрытия полостей в костных тканях. Материал выполнен на основе реакционно-твердеющей смеси порошков и содержит гидроксиапатит и трикальций фосфат, а в качестве затворяющей жидкости используют раствор фосфата магния и фосфата кальция в фосфорной кислоте при определенном количественном содержании их в затворяющей жидкости, при этом количество затворяющей жидкости к количеству реакционно-твердеющей смеси составляет (г):0,25-0,65. Недорогие исходные компоненты и высокая прочность позволяют широко использовать данный материал для корреляции фрагментов альвеолярного отростка, закрытия полостей в костных тканях и лечения различных трещин травматического генеза, при этом он обладает высокой прочностью. 1 табл.
Формула изобретения
Материал для заполнения костных челюстно-лицевых и стоматологических дефектов на основе реакционно-твердеющей смеси порошков, содержащий гидроксиапатит и затворяющей жидкости, отличающийся тем, что реакционно-твердеющая смесь дополнительно содержит порошок трикальций фосфата, а в качестве затворяющей жидкости - раствор фосфата магния и фосфата кальция в фосфорной кислоте, при этом содержание компонентов в реакционно-твердеющей смеси составляет, мас.%:
Гидроксиапатит | 20,0-80,0 |
Трикальций фосфат | 20,0-80,0 |
содержание компонентов в затворяющей жидкости составляет, мас.%:
Фосфат магния | 15,0-70,0 |
Фосфат кальция | 5,0-50,0 |
Фосфорная кислота | 10,0-65,0 |
Вода | 5,0-45,0 |
а количество затворяющей жидкости к количеству реакционо-твердеющей смеси составляет, г: 0,25-0,65.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно использованию для корреляции фрагментов альвеолярного отростка, закрытия полостей в костных тканях и лечения различных трещин травматического генеза.
Кальций фосфатные цементы получают на основе реакционно-твердеющей порошковой смеси (РПС) двух или более фосфатов кальция и затворяющей жидкости (ЗЖ). Исходный порошок представляет смесь кислых и основных фосфатов. При добавлении в смесь ЗЖ компоненты начинают взаимодействовать между собой через жидкую фазу по механизму растворения-осаждения с образованием нейтральных (рН7) фосфатов. В качестве исходной смеси (S.Takagi, L.C.Chow, К.Ishikawa, "Formation of hydrohyapatite in new calcium phosphate cements", Biomaterials, 19 (1998), pp.1593-1599) использовали трикальций фосфат в сочетании с гидроксидом кальция или карбонатом кальция, аморфный фосфат кальция с гидроксидом кальция, дикальций фосфат с гидроксидом кальция или карбонатом кальция. В качестве ЗЖ применяли водные растворы гидроксида натрия или двухзамещенного ортофосфата натрия. При смешении смеси порошков фосфата кальция с ЗЖ образуется тестоподобная масса, которая со временем схатывается до образования прочного гидрокиапатитового цементного камня, состоящего из кристаллического гидроксиапатита (ГА).
Предложенные материалы могут быть использованы в качестве цементных паст для заполнения костных челюстно-лицевых и стоматологических дефектов. Недостатком данных материалов является низкая прочность - менее 8 МПа.
Наиболее близким по техническому решению является фосфатный цемент (В.В.Самускевич, Н.Х.Белоус, Л.Н.Самускевич, А.А.Добрышевская «Цемент водного затворения на основе гидроксиапатита и термообработанного дигидрофосфата кальция». Неорганические Материалы, 2000, т.36, № 9, с.1148-1152), состоящий из смеси порошков гидроксиапатита (ГА) и термообработанного дигидрофосфата кальция, в качестве ЗЖ используется вода. При добавлении затворяющей жидкости компоненты смеси реагируют друг с другом с образованием аморфной фазы, которая в процессе схватывания превращается в кристаллический ГА.
Существенным недостатком данного материала является низкая прочность (не более 30 МПа) и быстрое время схватывания - 2-3 минуты. Быстрое схватывание и низкая прочность не позволяют формовать костные имплантаты сложной конфигурации, залечивать костные дефекты большой площади и объема.
Технический результат предлагаемого изобретения - повышение прочности кальций фосфатного цементного материала. Для достижения технического результата предлагается использовать в качестве РПС смесь порошков ГА и трикальций фосфата (ТКФ) и в качестве ЗЖ - раствор фосфатов магния и кальция в фосфорной кислоте, что позволяет существенно повысить прочность цементного материала на основе ГА. Цемент, состоящий из реакционной смеси ГА и ТКФ и ЗЖ на основе фосфатов магния и кальция, не известен. Содержание в РПС ТКФ 20-80 мас.% Отношение количества вводимой затворяющей жидкости ЗЖ (мл) к количеству РПС (г) должно находиться в пределах 0,25-0,65 (ЗЖ (мл)/ РПС (г)=0,25-0,65). Время схватывания изменялось от 6 до 35 минут в зависимости от количества и состава ЗЖ и соотношения фосфатов в РПС. После добавления ЗЖ в РПС жидкая фаза вступает в реакцию, при этом происходит частичное растворение РПС с последующим осаждением в виде аморфной фазы. В процессе схватывания формируется структура, состоящая из кристаллов ГА, которые покрыты прослойками цементирующей аморфной фазы, обеспечивающей прочное сцепление кристаллов между собой. Введение ГА в количествах более 80 мас.% приводит к быстрому схватыванию твердеющей смеси, и наоборот, при введении менее 20 мас.% схватывание происходит очень медленно, и в том и другом случае это затрудняет применение данного материала в медицине. В случае использования затворяющей жидкости в количестве, меньшем нижнего предела (ЗЖ (мл) / твердое (г)<0,25) или использования высококонцентрированных растворов ЗЖ с содержанием фосфата магния более 70 мас.% и фосфата кальция более 50 мас.% получаемая смесь имела высокую вязкость, что приводило к образованию многочисленных трещин при формовании изделия необходимой конфигурации. При применении ЗЖ в количестве выше верхнего предела (ЗЖ (мл) / ЦПС (г)>0,65) и разбавленных растворов с большим содержанием воды, более 45 мас.%, содержанием фосфата магния менее 15 мас.% и фосфата кальция менее 5 мас.% смесь получалась слишком жидкой, что не позволяло формовать изделия ввиду растекания смеси, кроме того, значительно увеличивалось время схватывания, что приводило к снижению прочности особенно в первые минуты твердения.
Пример получения образца № 1. Порошки, состоящие из 16 г ГА и 24 г ТКФ, смешивают в вибромельнице корундовыми шарами в течение 20 минут. Полученную РПС в количестве 0,6 г смешивают с 0,3 мл ЗЖ (40 мас.% фосфата магния и 40 мас.% фосфата кальция, фосфорной кислоты 12 мас.%., 8 мас.% воды). Смешение проводят в течение 1-2 минут металлическим шпателем на стекле до сметаноподобного состояния, после чего смесь помещают в цилиндрическую форму диаметром 0,8 см. По истечении нескольких минут отформованный образец вынимают и помещают в термостат при температуре 37°С и относительной влажности 100%. Через 24 часа отвержденный образец имеет прочность на сжатие 110 МПа.
Аналогично были изготовлены образцы, имеющие составы в пределах заявленных, и определены их свойства в сравнении с прототипом. Полученные результаты сведены в таблицу.
Предлагаемый кальций фосфатный цемент состоит из смеси порошков ГА и ТКФ и ЗЖ - растворов фосфатов магния и кальция в фосфорной кислоте - и характеризуется более высокой прочностью.
Состав и свойства цементных материалов | |||||||||
ЗЖ, мл / Порошок РПС, г | Соотношение компонентов в РПС, мас.% | Состав ЗЖ, мас.% | Время схватывания (37°С, 100% относительная влажность), мин | Прочность на сжатие, МПа 1 | |||||
ГА | ТКФ | Фосфат магния | Фосфат кальция | Фосфорная кислота | Вода | ||||
1 | 0,5 | 40 | 60 | 40 | 40 | 12 | 8 | 10 | 110 |
2 | 0,25 | 80 | 20 | 25 | 5 | 65 | 5 | 6 | 45 |
3 | 0,65 | 60 | 40 | 70 | 5 | 10 | 15 | 25 | 38 |
4 | 0,4 | 20 | 80 | 15 | 20 | 20 | 45 | 35 | 34 |
5 | 0,4 | 60 | 40 | 20 | 50 | 20 | 10 | 8 | |
6 (прототип) | 0,3 | ГА | Дигидрофосфат кальция | - | - | - | 100 | 3 | 30 |
7 | 0,15 | 95 | 5 | 80 | 0 | 20 | 0 | - | Образец рассыпался |
8 | 0,4 | 10 | 90 | 10 | 40 | 0 | 50 | Более 60 | 6 |
9 | 0,8 | 70 | 30 | 0 | 30 | 70 | 0 | Более 60 | 2 |
1 Испытания проводили через 24 часа после затворения. |
Класс A61K6/033 соединения фосфора, например апатит