средство для борьбы с паразитами на животных

Формула изобретения

1. Средство для борьбы с паразитами на животных, содержащее, мас.%:

Активное вещество перметрина	35-60
Имидаклоприд или его аналог	2,5-12,5
N-метилпирролидон	27,5-62,5

2. Средство по п.1, содержащее дополнительно до 5 мас.% воды, до 0,5 мас.% фенольных антиоксидантов и до 0,5 мас.% органических кислот.

3. Средство по п.1, содержащее дополнительно 2,5-10 мас.% сорастворителя.

Описание изобретения к патенту

Данное изобретение относится к уходу за животными, более конкретно к средству для борьбы с паразитами на животных.

Известно применение композиций для локального нанесения, содержащих перметрин, (3-феноксифенил)-метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоновой кислоты (регистрационный номер по Chemical Abstracts (CAS) [52645-53-1]), для борьбы с насекомыми, паразитирующими на животных (см., например, международная заявка на патент WO 95/17090, патент Японии 07247203, заявки на европейские патенты ЕР-А 567368 и 461962, патенты США 5236954 и 5074252).

Агонисты или антагонисты никотинэргических рецепторов ацетилхолина насекомых известны, например, из выложенных заявок на европейские патенты №464830, 428941, 425978, 386565, 383091, 375907, 364844, 315826, 259738, 254859, 235725, 212600, 192060, 163855, 154178, 136636, 303570, 302833, 306696, 189972, 455000, 135956, 471372, 302389; из немецких выложенных заявок на патенты №3639877, 3712307; из японских выложенных заявок на патенты №03220176, 02207083, 63307857, 63287764, 03246283, 049371, 03279359, 03255072; из патентов США 5034524, 4948798, 4918086, 5039686, 5034404; из международных заявок на патенты WO 91/17 659, 92/4965; из французской заявки №1611114; из бразильской заявки №8803621.

Кроме того, известные комбинации перметрина с агонистами или антагонистами никотинэргических рецепторов ацетилхолина насекомых для борьбы с паразитами также уже были описаны в уровне техники (см., например, патент Китая 1245637, международную заявку на патент WO 00/54591, патент США 6080796, заявку на европейский патент ЕР-А 981955, патент США 6033731, патент Японии 07089803).

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для борьбы с паразитами на животных, содержащее активное вещество из класса макроциклических лактонов, например авермектин, и дополнительное активное вещество, агонисты или антагонисты никотинэргических рецепторов ацетилхолина насекомых (см. заявку WO 98/278178, 02.07.1998).

Задачей изобретения является расширение ассортимента высокоактивных средств для борьбы с паразитами на животных.

Поставленная задача решается предлагаемым средством для борьбы с паразитами на животных, содержащим, мас.%:

активное вещество перметрина	35-60
имидаклоприд или его аналог	2,5-12,5
N-метилпиирролидон	27,5-62,5

Средство согласно изобретению может дополнительно содержать до 5 мас.% воды, до 0,5 мас.% фенольных антиоксидантов и до 0,5 мас.% органических кислот.

Кроме того, средство согласно изобретению может еще содержать 2,5. 10 мас.% сорастворителя.

Предлагаемое средство, которое предназначено для нанесения на кожу животных, очень подходит для борьбы с паразитами на животных, особенно на мелких домашних животных. Оно обладает следующими свойствами:

- хорошая растворимость обоих активных веществ,

- хорошая переносимость для кожи,

- незначительная токсичность,

- незначительное проникновение в кожу (так как активные вещества предпочтительно должны действовать не системно),

- высокая эффективность, характеризующаяся тем, что однократная обработка достаточна, и при малом наносимом объеме (например, 0,1 мл / 1,0 кг [масса тела обрабатываемого животного]) средство имеет большую продолжительность воздействия, по меньшей мере, от трех до четырех недель, прежде всего, против клещей и блох,

- удовлетворительная стабильность при хранении во всех климатических зонах, обычно, по меньшей мере, три года, например, в обычных тубах для нанесения пятном.

Средство согласно изобретению является жидкими и обычно наносится на кожу животных пятном или смачиванием.

В качестве паразитов следует назвать:

из ряда Anoplura, например, виды: Haematopinus, Linognathus, Solenopotes, Pediculus, Pthirus;

из ряда Mallophaga, например, виды: Trimenopon, Menopon, Eomenacanthus, Menacanthus, Trichodectes, Felicola, Damalinea, Bovicola;

из ряда Diptera, например, виды: Aedes, Culex, Simulium, Phlebotomus, Chrysops, Tabanus, Musca, Hydrotaea, Muscina, Haematobosca, Haematobia, Stomoxys, Farmia, Glossina, Lucilia, Calliphora, Auchmeromyia, Cordylobia, Cochliomyia, Chrysomyia, Sarcophaga, Wohlfartia, Gasterophilus, Oesteromyia, Oedemagena, Hypoderma, Oestrus, Rhinoestrus, Melophagus, Hippobosca.

Из ряда Siphonaptera, например, виды: Ctenocephalides, Echidnophaga, Ceratophyllus, Pulex.

Из ряда Metastigmata, например, виды: Hyalomma, Rhipicephalus, Boophilus, Amblyomma, Haemaphysalis, Dermacentor, Ixcodes, Argas, Ornithodorus, Otobius;

из ряда Mesostigmata, например, виды: Dermanyssus, Ornithonyssus, Pneumonyssus.

Из ряда Prostigmata, например, виды: Cheyletiella, Psorergates, Myobia, Demodex, Neotrombicula;

из ряда Astigmata, например, виды: Acarus, Myocoptes, Psoroptes, Chorioptes, Otodectes, Sarcoptes, Notoedres, Knemidocoptes, Neoknemidocoptes, Cytodites, Laminosioptes.

Средство согласно изобретению особенно пригодно при борьбе с эктопаразитами, предпочтительно с клещами и/или блохами, у животных, в частности у теплокровных животных. Предпочтительно средства согласно изобретению применяют в случае мелких домашних животных. Под мелкими домашними животными здесь понимают, в частности, собак, кошек и других теплокровных животных, которые не крупнее собак, т.е. обычно они имеют массу тела не более 90 кг, предпочтительно не более 50 кг. Особенно предпочтительно средства согласно изобретению применяют для собак и кошек, особенно для собак.

Так как подвергшиеся обработке животные, как правило, также распыляют определенное количество использованного средства в окружающую среду, например при натирании, действие средства согласно изобретению может происходить не только непосредственно на животном, но в соответствующем количестве и в окружающей его среде.

Для получения жидких композиций согласно изобретению можно использовать все обычные смеси изомеров активных веществ на основе перметрина. Предпочтительная смесь изомеров состоит из 35-45% цис-перметрина и 55-65% транс-перметрина. Особенно предпочтительная смесь изомеров состоит из 37,5-42,5% цис-перметрина и 57,5-62,5% транс-перметрина.

Количества перметрина в средстве согласно изобретению можно широко варьировать в пределах 35-60%. Предпочтительными являются количества в области 45-60%, особенно предпочтительно средство согласно изобретению содержит перметрин в количестве 47,5-55%.

Количества имидаклоприда или его аналога также можно широко варьировать между 2,5 и 12,5%, причем следует отдавать предпочтение количествам в области 5,0-10,0%. В средствах согласно изобретению применяют имидаклоприд или его аналог особенно предпочтительно в количествах в области 7,5-10%.

Разумеется, указанные выше композиции могут содержать и другие пригодные активные вещества.

В качестве примеров следует назвать активные вещества, ингибирующие рост, и синергисты: пирипроксифен {2-[1-метил-2-(4-феноксифенокси)-этокси]-пиридин CAS №95737-68-1}, метопрен [(Е,Е)-1-метилэтиловый эфир 11-метокси-3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновой кислоты CAS №40596-69-8] и трифлумурон {2-хлор-N-[[[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]бензамид CAS №64628-44-0}.

В качестве агонистов или антагонистов никотинэргических рецепторов ацетилхолина насекомых следует предпочтительно назвать аналоги имидаклоприда.

Под аналогами имидаклоприда следует понимать соединения формулы (I)

в которой

R означает водород, незамещенные или замещенные остатки группы: ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероарилалкил;

А означает монофункциональную группу из ряда: водород, ацил, алкил, арил или бифункциональную группу, которая связана с остатком Z;

Е означает электроноакцепторный остаток;

Х означает остатки -СН= или =N-, причем остаток -СН= вместо атома водорода может быть связан с остатком Z;

Z означает монофункциональную группу из ряда: алкил, -O-R, -S-R

или бифункциональную группу, связанную с остатком А или остатком X.

Особенно предпочтительными являются соединения формулы (I), в которой остатки имеют следующее значение:

R означает водород, а также незамещенные или замещенные остатки из ряда:

ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил.

В качестве ацильных остатков следует назвать формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил-)-(арил-)-фосфорил, которые, в свою очередь, могут быть замещены.

В качестве алкила следует назвать алкил с 1-10 атомами углерода, особенно алкил с 1-4 атомами углерода, в частности метил, этил, изопропил, втор.-бутил или трет.-бутил, которые, в свою очередь, могут быть замещены.

В качестве арила следует назвать фенил, нафтил, прежде всего фенил.

В качестве аралкила следует назвать фенилметил, фенэтил.

В качестве гетероарила следует назвать гетероарил, содержащий до 10 кольцевых атомов, и в качестве гетероатомов - N, О, S, прежде всего N. Отдельно следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.

В качестве гетероарилалкила следует назвать гетероарилметил, гетероарилэтил, содержащие до 6 кольцевых атомов, и в качестве гетероатомов - N, О, S, прежде всего N.

В качестве заместителей следует привести, к примеру и предпочтительно:

алкил предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода, такие как метил, этил, н-пропил и изопропил и н-бутил, изобутил и трет.-бутил; алкокси предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода, такие как метокси, этокси, н-пропилокси и изопропилокси и н-бутилокси, изобутилокси и трет.-бутилокси; алкилтио предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода, такие как метилтио, этилтио, н-пропилтио и изопропилтио и н-бутилтио, изобутилтио и трет.-бутилтио; галоидалкил предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода и предпочтительно с 1 до 5, в частности 1 до 3, атомов галоидов, причем атомы галоидов являются одинаковыми или различными и в качестве атомов галоидов предпочтительно могут стоять фтор, хлор или бром, прежде всего фтор, как, например, трифторметил; гидрокси; галоид, предпочтительно фтор, хлор, бром или иод, в частности фтор, хлор и бром; циано; нитро; амино; моноалкиламино и диалкиламино предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода в каждой алкильной группе, такие как метиламино, метилэтиламино, н-пропиламино и изопропиламино и метил-н-бутиламино; карбоксил; карбалкокси предпочтительно с 2 до 4, в частности 2 или 3, атомами углерода, такие как карбометокси и карбоэтокси; сульфо (-SO₃Н); алкилсульфонил предпочтительно с 1 до 4, в частности 1 или 2, атомами углерода, такие как метилсульфонил и этилсульфонил; арилсульфонил предпочтительно с 6 или 10 атомами углерода в арильной группе, такие как фенилсульфонил, а также гетероариламино и гетероарилалкиламино, такие как хлорпиридиламино и хлорпиридилметиламино.

А особенно предпочтительно означает водород, а также незамещенные или замещенные остатки из ряда: ацил, алкил, арил, которые предпочтительно имеют значения, приведенные для R. Кроме того, А означает бифункциональную группу. Следует назвать незамещенные или замещенные алкилены с 1-4, в частности 1-2 атомами, углерода, причем в качестве заместителей следует назвать перечисленные выше заместители, и причем алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами из ряда N, O, S.

А и Z вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать дополнительные 1 или 2 одинаковые или различные гетероатомы и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов предпочтительно стоят кислород, сера или азот и в качестве гетерогрупп - N-алкил, причем алкил N-алкильной группы предпочтительно содержит 1 до 4, в частности 1 или 2 атома, углерода. В качестве алкила следует назвать метил, этил, н-пропил и изопропил и н-бутил, изобутил и трет.-бутил.

Гетероциклическое кольцо содержит 5 до 7, предпочтительно 5 или 6 членов цикла.

В качестве примеров гетероциклического кольца следует назвать пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин, которые, при необходимости, могут быть замещены предпочтительно метилом.

Е означает электроноакцепторный остаток, причем прежде всего следует назвать нитро, циано, галоидалкилкарбонил, такой как 1,5-галоидкарбонил с 1-4 атомами углерода, в частности трифторметилкарбонил.

Х означает -СН= или -N=.

Z означает незамещенные или замещенные остатки: алкил, -OR, -SR, -NRR, причем R и заместители предпочтительно имеют приведенное выше значение.

Z, кроме вышеуказанного цикла, может вместе с атомом, с которым он связан,

и с остатком вместо Х образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать дополнительные 1 или 2 одинаковые или различные гетероатомы и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов стоят кислород, сера или азот и в качестве гетерогрупп - N-алкил, причем алкил или N-алкильная группа предпочтительно содержит 1 до 4, в частности 1 или 2, атома углерода. В качестве алкила следует назвать метил, этил, н-пропил и изопропил и н-бутил, изобутил и трет.-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит 5 до 7, предпочтительно 5 или 6 членов цикла.

В качестве примеров гетероциклического кольца следует назвать пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, морфолин и N-метилпиперазин.

В качестве еще более предпочтительно применяемых согласно изобретению соединений следует назвать соединения общих формул (II) и (III):

в которых

n означает 1 или 2,

"Замест." для одного их вышеприведенных заместителей означает галоид, особенно предпочтительно хлор,

A, Z, Х и Е имеют указанные выше значения.

В частности, следует назвать следующие особенно предпочтительные соединения (имидаклоприд и аналоги):

Количество N-метилпирролидона можно варьировать в области 27,5-62,5 мас.%. Предпочтительно оно лежит в области 35-50 мас.%, особенно предпочтительно в области 40-45 мас.%.

Количества антиоксидантов можно широко варьировать в области 0-0,5%, причем следует отдавать предпочтение количествам в области 0,05-0,25%. Для получения средств согласно изобретению особенно предпочтительно используют количества в области 0,05-0,15%. Используют все обычные антиоксиданты, предпочтительно фенольные антиоксиданты, такие как, например, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, токоферол.

Количество органической кислоты можно широко варьировать в области 0-0,5%, причем следует отдавать предпочтение количествам в области 0,05-0,25%. Для получения средств согласно изобретению особенно предпочтительно используют количества в области 0,05-0,15%. Для использования в средствах согласно изобретению пригодны все фармацевтически переносимые органические кислоты, в частности карбоновые кислоты, такие как, например, лимонная, винная, молочная, янтарная и яблочная. Особенно предпочтительными являются органические кислоты лимонная и яблочная. Еще более предпочтительной является лимонная кислота. Ее количество можно широко варьировать, в частности, в области 0,05-0,25%. Причем опять же особенно предпочитают количества в области 0,075-0,15%.

Количества сорастворителей можно широко варьировать в области 2,5-10 мас.%, причем следует отдавать предпочтение количествам в области 2,5-7,5 мас.%. В средствах согласно изобретению особенно предпочтительно используют количества в области 3,5-6,0 мас.%.

В качестве сорастворителя используют органический растворитель с точкой кипения >80°С и точкой воспламенения >75°С. Предпочтительно сорастворители обладают эффектом растекания. В этой связи следует указать на более высоко кипящие алифатические, а также ароматические спирты, простые алифатические полиэфиры, алифатические и/или ароматические сложные эфиры, циклические и/или ациклические карбонаты.

Однако для получения средств согласно изобретению предпочтительно используют алифатические ациклические или циклические простые эфиры или простые полиэфиры, а также эфиры жирных кислот, в частности триглицериды.

Для использования в средствах согласно изобретению пригодны простые эфиры или простые полиэфиры, например, из ряда: моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, тетрагидрофурфуриловый спирт и тетрагидрофурфурилэтоксилат, причем особенно следует отдать предпочтение обоим указанным последними соединениям.

В качестве эфиров жирных кислот, а также триглицеридов, следует, например, упомянуть: изопропилмиристат, миглиол 810, миглиол 812, миглиол 818, миглиол 829, миглиол 840 и миглиол 8810 (для определения миглиолов см., например, Н.Р. Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, стр. 1008-1009, том 2, Изд. Edito Cantor Аулендорф (1996)).

Из предшествующих исследований можно сделать вывод о том, что модифицированные указанными сорастворителями смеси согласно изобретению отличаются лучшей переносимостью для кожи и глаз, лучшей биологической активностью, а также более благоприятной характеристикой морозостойкости в обычных тубах с единичной дозой для нанесения.

Наряду с упомянутыми выше компонентами, средства согласно изобретению могут содержать другие обычные, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. В качестве таковых следует, например, назвать: средства, способствующие растеканию, и поверхностно-активные вещества.

Средствами, способствующими растеканию, являются, например, текучие масла, такие как ди-2-этилгексиловый эфир адипиновой кислоты, изопропилмиристат, дипропиленгликольпеларгонат, циклические и ациклические силиконовые масла, такие как диметиконы и, кроме того, их сополимеры и терполимеры с этиленоксидом, пропиленоксидом и формалином, эфиры жирных кислот, триглицериды, жирные спирты.

В качестве поверхностно-активных веществ следует назвать: неионогенные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитанмоноолеат, сорбитанмоностеарат, глицеринмоностеарат, полиоксиэтилстеарат, алкилфенолполигликолевый простой эфир;

амфолитические поверхностно-активные вещества, такие как ди-Na-N-лаурил- -иминодипропионат или лецитин;

анионактивные поверхностно-активные вещества, такие как Na-лаурилсульфат, сульфаты простых эфиров жирных спиртов, моноэтаноламиновая соль моно/диалкилполигликолевого простого эфира сложного эфира ортофосфорной кислоты;

катионактивные поверхностно-активные вещества, такие как цетилтриметиламмонийхлорид.

Средства согласно изобретению можно получать обычным способом, например способом, по которому активное вещество смешивают при перемешивании с другими компонентами и получают раствор. При необходимости, этот раствор можно отфильтровать. Для расфасовки пригодны, например, пластмассовые тубы.

Жидкие композиции согласно изобретению отличаются исключительной стабильностью при хранении, по меньшей мере, в течение трех лет во всех климатических зонах. Благодаря очень высокой активности можно поддерживать небольшие наносимые объемы. Предпочтительные наносимые объемы лежат при 0,075-0,25 мл/1,0 кг [масса тела обрабатываемого мелкого домашнего животного], предпочтительно 0,1-0,15 мл/кг [масса тела обрабатываемого мелкого домашнего животного].

Они прекрасно подходят для розлива и продажи в критических для хранения емкостях, таких, например, как "одноразовые тубы из полипропиленового полимера" с толщиной стенки 300-500 m и объемом наполнения 1,0 до 4,0 мл.

Кроме того, средства согласно изобретению прекрасно переносятся кожей и имеют незначительную токсичность.

Наконец, благодаря их способности биологически разлагаться, они безопасны для окружающей среды.

Примеры

Пример 1

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда (1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-N-нитро-2-имидазолидиний) фирмы Байер АГ

44,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 2

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда 40,8 г N-метилпирролидона

4,0 г воды

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 3

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г Ti 435, хлотианидина фирмы Такеда АГ

44,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 4

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г диаклодена (тиаметоксама) фирмы Новартис АГ

44,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 5

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

7,5 г имидаклоприда

43,3 г N-метилпирролидона

4,0 г воды

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 6

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

47,5 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда

38,3 г N-метилпирролидона

4,0 г воды

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 7

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

47,5 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда

42,3 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 8

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

8 г имидаклоприда

46,8 г N-метилпирролидона

0,1 г молочной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

Пример 9

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

8 г имидаклоприда

46,8 г N-метилпирролидона

0,1 г молочной кислоты

0,1 г бутилгидроксианизола

Пример 10

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда (1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-N-нитро-2-имидазолидиний) фирмы Байер АГ

39,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

5,0 г миглиола 812 фирмы Сасол Германия ГмбХ, D-58453 Виттен

Пример 11

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда

35,8 г N-метилпирролидона

4,0 г воды

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

5,0 г миглиола 840 фирмы Сасол Германия ГмбХ, D-58453 Виттен

Пример 12

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г Ti 435, хлотианидина фирмы Такеда АГ

39,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

5,0 г тетрагидрофурфурилового спирта

Пример 13

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г диаклодена (тиаметоксама) фирмы Новартис АГ

39,8 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

5,0 г тетрагидрофурфурилэтоксилата

Пример 14

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

7,5 г имидаклоприда

40,0 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

3,3 г миглиола 812

Пример 15

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

47,5 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда

33,8 г N-метилпирролидона

4,0 г воды

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

5,0 г миглиола 812

Пример 16

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

47,5 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

10 г имидаклоприда

34,3 г N-метилпирролидона

0,1 г лимонной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

4,0 г тетрагидрофурфурилового спирта

5,0 г миглиола 812

Пример 17

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

8 г имидаклоприда

40,8 г N-метилпирролидона

0,1 г молочной кислоты

0,1 г бутилгидрокситолуола

6,0 г тетрагидрофурфурилового спирта

Пример 18

Гомогенный раствор, наносимый пятном, состоящий из:

45 г перметрина с 40% цис- и 60% транс-изомеров

8 г имидаклоприда

42,8 г N-метилпирролидона

0,1 г молочной кислоты

0,1 г бутилгидроксианизола

4,0 г диэтиленгликольмоноэтилового простого эфира

А. Активность против блох у собаки

Ctenocephalides felis

В дни -4 и -1 собак заражают культурой взрослых особей обычного Ctenocephalides felis из расчета приблизительно 100 на собаку. При этом блох наносят на затылок животного.

В день 0 контролируют результат заражения на собаке таким образом, что на бодрствующем животном ищут блох. Количество живых блох протоколируют.

После подсчета блох животных подвергают обработке. Собак контрольной группы не обрабатывают. Проверяемые лекарственные средства согласно примерам 1-18 даются животным дермально в виде спот-он при наносимом количестве 0,1 мл/кг массы тела. Нанесение происходит в день 0 однократно. Используют только клинически здоровых животных.

В день 1 всех собак проверяют на наличие живых блох. Результаты фиксируют.

В день 7, 14, 21 и 28 всех собак повторно заражают взрослой культурой обычного Ctenocephalides felis из расчета приблизительно 100 на собаку. Каждый следующий после заражения день всех собак проверяют на наличие живых блох. Результаты фиксируют.

Композицию признают высокоактивной, если в день 1 и в каждый второй день после заражения устанавливают активность >95%, и эта активность сохраняется, по меньшей мере, через 3-4 недели.

Для расчета активности используют модифицированную формулу Эббота:

КГ: контрольная группа

ОГ: обрабатываемая группа

Лекарственные средства согласно примерам композиций 1-18, нанесенные на кожу в виде пятна в дозировке 0,1 мл/кг, оказались высокоэффективными против Ctenocephalides felis.

Б. Активность против клещей (Rhipicefalus sanguineus) у собаки

В каждом случае в дни -4 и -1 собак успокаивают седативным средством - 2% Ромпун® (фирмы Байер АГ, активное вещество: ксилазингидрохлорид) (0,1 мл/кг массы тела). После того как все собаки успокоены (приблизительно через 10-15 минут) их перемещают в переносные боксы и на затылок животного наносят 50 Rhipicefalus sanguineus (25 , 25 ) на собаку. Приблизительно через 1,5 часа животных снова перемещают из переносного бокса в клетку.

В день 0 контролируют результат заражения у собаки таким образом, что на бодрствующем животном ищут клещей. Причем интенсивно ищут в области головы и ушей, включая ушные складки, в области затылка, на нижней части живота, на нижней части груди, на латеральном боку, а также между пальцами лап и на конечностях. Количество присосавшихся живых клещей протоколируют. Мертвых клещей удаляют.

После подсчета количества клещей животных обрабатывают. Собак контрольной группы не обрабатывают. Проверяемые лекарственные средства дают животным накожно в виде пятна. Нанесение происходит в день 0 однократно. Используют только клинически здоровых животных.

В день 1 и 2 всех собак проверяют на наличие живых или мертвых присосавшихся клещей. Результаты фиксируют. В день 2 с собаки удаляют всех живых и мертвых клещей.

В день 7, 14, 21 и 28 всех собак повторно заражают в каждом случае 50 Rhipicefalus sanguineus (25 , 25 ) на собаку. Каждый первый и второй дни после повторного заражения всех собак проверяют на наличие живых или мертвых присосавшихся клещей. Результаты фиксируют. На второй день после повторного заражения с собаки удаляют всех живых и мертвых клещей.

Композицию признают высокоактивной, если в день 2 и в каждый второй день после повторного заражения устанавливают активность >90%, и эта активность сохраняется, по меньшей мере, больше 3 недель.

Для расчета активности используют модифицированную формулу Эббота:

КГ: контрольная группа

ОГ: обрабатываемая группа

Лекарственные средства согласно примерам композиций 1-18, нанесенные в виде пятна в дозировке 0,1 мл/кг, оказались высокоэффективными против Rhipicefalus sanguineus.

В. Активность против блох и клещей через 6 недель

Активность против блох и клещей средств согласно изобретению была проверена через 6 недель. Проведение эксперимента осуществляли в соответствии с описанием под пунктами А и Б.

Таблица 1 Активность против блох и клещей средства согласно примеру 10
№ исследования	Изучаемый тип / наносимые объемы 0,1 мл/кг	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 1-2 дня после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 1 неделю после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 2 недели после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 3 недели после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 4 недели после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей (ср.зн.) через 5 недель после обработки	Акт-ть против блох (ср.зн.)/-акт-ть против клещей(ср-зн.) через 6 недель после обработки
1	Ctenocephalides felis/ Rhipicephalus sanguineus	100%/87,2%	100%/89,9%	100%/89,9%	95,3%/97,6%	95,9%/91,4%	90,6%/85,5%	92,3%/83,6%
2	Ctenocephalides felis/ Amblyomma americanum	100%/38,9%	100%/100%	100%/100%	99,7%/100%	99,0%/50,0%	96,3%/92,8%	99,0%/50,0%
3	Ctenocephalides felis/ Rhipicephalus sanguineus	100%/67,0%	100%/95,9%	99,8%/96,8%	98,9%/94,1%	94,5%/85,0%	68,1%/80,0%