способ лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями

Классы МПК:A61K31/722 хитин; хитозан
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61K31/728 гиалуроновая кислота
A61K31/737 сульфированные полисахариды, например хондроитин сульфат, дерматан сульфат
A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста
A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ГОУ ВПО "КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-06
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении прогрессирующей глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями. Для этого в субтеноново пространство вводят губку хитозана площадью до 2 см 2 со степенью деацетилирования 98%, молекулярной массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм2 28·10 -9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина. Способ позволяет стабилизировать зрительную функцию, улучшить остроту зрения и расширить поля зрения за счет повышения чувствительности зрительного нерва вследствие усиления кровотока. 1 табл.

Формула изобретения

Способ лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями, отличающийся тем, что через операционное отверстие в конъюнктиве в теноново пространство к заднему полюсу глаза осуществляют однократное введение губки площадью до 2 см 2, содержащей хитозан со степенью деацетилирования 98%, молекулярной массой 1000 кДа, включающей в 1 мм 2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10-8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10-11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, с последующей противовоспалительной терапией, заключающейся во введении капель 0,1%-ного раствора дексаметазона, 0,3%-ного раствора ципромеда и парабульбарном введении 2 мг раствора дексаметазона, 0,2 мл 4%-ного раствора гентамицина сульфата при проведении терапии в течение 7 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями. В лечении глаукомы с нестабилизированными зрительными функциями предложены и применяются различные ауто-, алло-, ксенопластические и синтетические материалы (эксплантаты), вводимые экстрасклерально в теноново пространство [1].

В.В.Лантух, И.А.Искаков [2] предложили к заднему полюсу глаза в теноново пространство глаза вводить последовательно 0,12 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты и 80-120 мг кристаллического талька. После операции у больных с глаукомой в далекозашедшей стадии после операции были достигнуты: стабилизация остроты зрения у 82,2% больных, полей зрения у 84,2%, увеличение реографического коэфицента с 0,77±0,09 до операции и до 1,27±0,14 в ближайшем и до 1,29±0,09 в отдаленном послеоперационном периоде.

Недостатками этого способа являются применение в работе агрессивных материалов, таких как кислота, особый вид талька.

В офтальмологии находят применение способ М.В.Зайковой с соавт. [3], суть его заключается во введении в теноново пространство умбиликальной ткани.

Наиболее близким к предлагаемому является способ, предложенный А.В.Свириным с соавт. [4], где для стимуляции зрительных функций при глаукоме с различными стадиями применяли измельченный механическим способом гомохрящ, в который добавили 0,3 мл дексазона и 0,3 мл 1% раствора канамицина и эту пасту вводили в теноново пространство. В отдаленные сроки удалось достичь стабилизации зрительных функций у 81,9% больных. Продолжение лечебного эффекта наблюдали в течение нескольких месяцев и даже лет.

Недостатками этих способов является применение донорских тканей, для использования которых необходимо провести ряд лабораторных исследований для исключения инфицирования материала (ВИЧ, ВГВ, ВГС и др.), провести заготовку, обработку, хранение тканей по предлагаемой авторами методике, что может вызывать затруднения при отсутствии банка донорских тканей.

Задача изобретения - замедление ухудшения зрительных функций или их стабилизация у больных с нестабилизированной глаукомой.

Поставленную задачу решают за счет того, что в качестве биополимера однократно вводят в субтеноново пространство губку хитозана площадью до 2 см2 со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм 2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10-8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10-11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам в нижне-наружном или нижне-внутреннем квадранте в 5-6 мм от лимба и параллельно ему проводят разрез конъюнктивы длинной 6-8 мм. Формируют тоннель в теноновом пространстве к заднему полюсу глаза по направлению к зрительному нерву. Выкраивают лоскут из коллаген-хитозановой губки площадью до 10 мм × 20 мм со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной его массой 1000 кДа, содержащую в 1 мм2 28·10-9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, и при помощи пинцета и шпателя выкроенный лоскут вводят в образованный тоннель к зрительному нерву и расправляют. Рану конъюнктивы закрывают швами. В послеоперационном периоде в качестве стандартной противовоспалительной терапии больным назначают капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%, парабульбарно: Sol. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 0,2 ml, в течение 7 дней.

Было пролечено 15 пациентов (8 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 66 до 76 лет. У пациентов определяли остроту зрения, суммарные границы полей зрения, критическую частоту слияния мельканий, лабильность зрительного нерва, проводили биомикроскопию, офтальмоскопию, топографию, тонометрию, реоофтальмографию до операции, после операции (при выписке), через 1,3 и 6 месяцев.

Ближайшие и отдаленные результаты показали эффективность предлагаемого лечения. В представленной таблице прослеживаются стабильные показатели зрительных функций, электрофизиологических показателей и гидродинамики оперированных глаз.

Таблица

Результаты исследований больных нестабилизированной формой глаукомы
Показатели 
до лечениячерез 10 дней через 1 месяц после операциичерез 3 месяца после операциичерез 6 месяцев после операции
Острота зрения без коррекции 0,15±0,250,18±0,15 0,17±0,110,15±0,19 0,16±0,18
Острота зрения с коррекцией0,21±0,18 0,24±0,120,24±0,15 0,25±0,120,24±0,14
Сумма градусов периферических полей зрения, градусы254±33 265±29280±0,24 284±0,26281±0,20
Порог чувствительности зрительного нерва, мА 362±26360±28 340±20310±21 315±23
Лабильность, Гц3030 323031
Внутриглазное давление, мм рт.ст. 22,51±1,9523,12±2,10 22,11±1,8422,10±1,12 22,12±2,11
Истинное внутриглазное давление, мм рт.ст.18,21±1,51 19,01±2,1018,02±1,12 18,18±1,4118,11±1,16
Легкость оттока, мм3 /мин/мм рт.ст.0,13±0,08 0,12±0,120,14±0,09 0,13±0,070,13±0,17
Коэффициент Беккера145±14 158±16136±13 132±12139±15
Географический коэффициент 1,17±0,131,26±0,11 1,30±0,131,22±0,09 1,20±0,07
Пульсовой объем по Кедрову7,3±0,91 8,40±2,218,75±1,25 8,83±1,108,43±1,7

Из таблицы видно, что уже через несколько дней после операции повышается острота зрения без коррекции и с коррекцией, расширяются границы полей зрения, увеличивается реографический коэффициент и пульсовой объем, порог чувствительности зрительного нерва, остальные параметры изменяются незначительно. Эти изменения указывают на повышение чувствительности зрительного нерва вследствие усиления кровотока, причем прирост этих параметров продолжается через месяц после операции и значения их сохраняются на протяжении 6 месяцев наблюдения, стабильными остаются также показатели гидродинамики.

Клинический пример: Антонов Н.Ф. 76 лет. Диагноз - открытоугольная развитая с компенсированным внутриглазным давлением оперированная глаукома, незрелая возрастная катаракта, гиперметропия слабой степени правого глаза; открытоугольная далекозашедшая оперированная нестабилизированная глаукома, незрелая возрастная катаракта, гиперметропия слабой степени левого глаза, диагноз поставлен на основании жалоб, анамнеза, биомикроскопических, офтальмоскопических, электрофизиологических исследований, состояния внутриглазного давления и гидродинамики глаз.

До лечения острота зрения левого глаза без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 389, порог чувствительности зрительного нерва 260 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 13,0 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,15 мм 3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,5 мм 3/мин, коэффициент Беккера - 86,67, реографический коэффициент - 1,4, пульсовой объем по Кедрову 8,4.

Больному в нижне-наружном квадранте в 5-6 мм от лимба параллельно ему произведен разрез конъюнктивы 6-8 мм. Сформирован тоннель в теноновом пространстве, к заднему полюсу глаза по направлению к зрительному нерву. Выкроенный лоскут из коллаген-хитозановой губки 10 мм × 20 мм со степенью деацетилирования хитозана 98%, молекулярной его массой 1000 кДа, содержащей в 1 мм2 28·10 -9 г гиалуроновой кислоты, 27,8·10 -8 г хондроитинсерной кислоты, 3,06·10 -11 г сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 7·10-9 г гепарина, при помощи пинцета и шпателя введен в образованный тоннель по направлению к зрительному нерву и расправлен. Рану конъюнктивы ушивают. В послеоперационном периоде в качестве стандартной противовоспалительной терапии больной получал капли: Sol. Dexamethasoni 0,1%, Sol. Cipromedi 0,3%; парабульбарно: Sot. Dexamethasoni 2 mg, Sol. Gentamycini suifatis 4% - 0,2 ml, в течение 7 дней.

На 10 день после операции у больного определены следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 395 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,17 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,65 мм3/мин, коэффициент Беккера 70,59, реографический коэффициент 1,63, пульсовой объем по Кедрову 8,9.

Эти изменения показателей указывают на улучшение чувствительности зрительного нерва, сетчатки, повышение оттока внутриглазной жидкости, усиление внутриглазного кровообращения к 10 дню после операции.

Через 1 месяц после операции у больной отмечены следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,7, сумма градусов периферических полей зрения 408 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,16 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,65 мм3/мин, коэффициент Беккера 75, реографический коэффициент 1,60, пульсовой объем по Кедрову 7,8.

Данные изменения показателей указывают на стабилизацию и небольшое улучшение зрительных функций, повышение чувствительности зрительного нерва, сохранение усиленного кровообращения.

Через 3 месяца после операции у больной регистрированы следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,65, сумма градусов периферических полей зрения 404 градуса, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 14,1 мм рт.ст., коэффициент легкости оттока внутриглазной жидкости - 0,13 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,89 мм3/мин, коэффициент Беккера 108,46, реографический коэффициент 1,53, пульсовой объем по Кедрову 7,2.

Данные изменения показателей указывают на стабилизацию зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, показателей уровня гидродинамики, внутриглазного кровообращения.

Через 6 месяцев после операции у больной зарегистрированы следующие показатели левого глаза: острота зрения без коррекции 0,5, острота зрения с коррекцией (сфера (+)1,0 дптр) равна 0,6, сумма градусов периферических полей зрения 398 градусов, порог чувствительности зрительного нерва 240 мА, лабильность зрительного нерва 40 Гц, критическая частота слияния мельканий 40 Гц, истинное внутриглазное давление 12 мм рт.ст., легкость оттока внутриглазной жидкости 0,16 мм3/мин/мм рт.ст., продукция внутриглазной жидкости 0,84 мм3/мин, коэффициент Беккера 75, реографический коэффициент 1,57, пульсовой объем по Кедрову 8,4.

Эти значения указывают на сохранение достигнутых показателей зрительных функций, чувствительности зрительного нерва, сетчатки, уровня внутриглазного кровообращения и внутриглазной гидродинамики, биометрических параметров к 6 месяцу после операции.

Предлагаемый способ позволяет стабилизировать зрительную функцию, улучшить остроту зрения с коррекцией, расширить поля зрения, улучшить чувствительность зрительного нерва, улучшить реографический коэффициент, пульсовой объем крови, остановить прогрессирование глаукомного процесса. Полученный результат остается стабильным на протяжении длительного времени наблюдения после операции.

Список литературы

1. Абрамов В.Г., Вакурин Е.А., Курышева Н.И. и др. Реваскуляризация при открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия. - 1991. - N1. - C.32-35.

2. Лантух В.В., Искаков И.А. Реваскуляризация зрительного нерва в сочетании с одномоментной синусотрабекулоэктомией у больных с открытоугольной далекозашедшей глаукомой // Тезисы докладов VI съезда офтальмологов России. М., 1994. - С.233.

3. Зайковой М.В., Переводникова А.П,. Яковлева Н.И. Предупреждение прогрессирования близорукости путем пересадки умбиликальной ткани // Офтальмол. журнал. - 1993. - N3. - С.157-158.

4. Свирин А.В., Антипова О.А., Серебрякова Т.В. Модификация операции введения взвеси гомоткани в теноново пространство при высокой прогрессирующей близорукости // Вестн. Офтальмол. - 1984. - N4. - С.31-34.

5. Tanaka Y., Tanioka S., Tanaka М., Tanigawa Т., Kitamura Y., Minami S., Okamoto Y., Miyashita М., Nanno М. Effects ofchitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration. Biomaterials. 1997. - Vol.18. - Nо8. - P.591-595.

Класс A61K31/722 хитин; хитозан

стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
многослойный материал с хитозановым слоем из нано- и ультратонких волокон -  патент 2522216 (10.07.2014)
местное гемостатическое средство -  патент 2519220 (10.06.2014)
способ лечения аллергического ринита -  патент 2494774 (10.10.2013)
антибактериальная композиция, включающая водорастворимый низкомолекулярный хитозан -  патент 2494746 (10.10.2013)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
раствор для получения материала на основе хитозана, способ получения гемостатического материала из этого раствора (варианты) и медицинское изделие с использованием волокон на основе хитозана -  патент 2487701 (20.07.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)

Класс A61K31/728 гиалуроновая кислота

вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
средство для стимуляции роста волос -  патент 2505301 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
новые фармацевтические композиции -  патент 2501566 (20.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)

Класс A61K31/737 сульфированные полисахариды, например хондроитин сульфат, дерматан сульфат

средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения -  патент 2521973 (10.07.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
средство для лечения ран и ожогов -  патент 2513186 (20.04.2014)
имидированный биополимерный адгезив и гидрогель -  патент 2486907 (10.07.2013)
композиция, обладающая обезболивающим, противовоспалительным и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием -  патент 2468805 (10.12.2012)
нанокомпозит серебра на основе сульфатированного арабиногалактана, обладающий антимикробной и антитромботической активностью, и способ его получения -  патент 2462254 (27.09.2012)
способ получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов -  патент 2458134 (10.08.2012)
способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и посттравматических болевых синдромов -  патент 2433844 (20.11.2011)
композиция комбинированного фармацевтического хондропротектора -  патент 2432166 (27.10.2011)
мазь для профилактики химических ожогов кожного покрова и способ профилактики химических ожогов кожного покрова с использованием мази -  патент 2429819 (27.09.2011)

Класс A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста

производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
средство для лечения старения кожи и рубцов -  патент 2524655 (27.07.2014)
композиция для клеточно-заместительной терапии дефектов мягких тканей -  патент 2522816 (20.07.2014)
композиции и способы лечения плохо заживающих ран -  патент 2521329 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
мутеины кислотной зоны внеклеточного домена рецептора фактора роста фибробластов -  патент 2509774 (20.03.2014)
технология лиофилизации обогащенной тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов tgf pdgf vegf -  патент 2506946 (20.02.2014)
аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога -  патент 2506273 (10.02.2014)
способ активирования лечения ран -  патент 2506092 (10.02.2014)
композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения цнс -  патент 2501564 (20.12.2013)

Класс A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
способ лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2506062 (10.02.2014)
фармацевтические композиции, обладающие желаемой биодоступностью -  патент 2503453 (10.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
способ лечения заболеваний зрительного нерва и сетчатки -  патент 2500370 (10.12.2013)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)
гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме -  патент 2491278 (27.08.2013)
Наверх