способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы

Формула изобретения

1. Способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы путем иммуногистохимического анализа рецепторов стероидных гормонов с определением процента опухолевых клеток и полуколичественной оценки окраски рецепторов, учета пропорции позитивных клеток и определения интенсивности реакции по формуле

Н=3×А+2×В+1×С,

где А - процент интенсивно окрашенных ядер;

В - процент умеренно окрашенных ядер;

С - процент слабо позитивных ядер,

отличающийся тем, что дополнительно определялся характер распределения рецепторов в опухолевых элементах рака молочной железы и при наличии участков с отрицательной и положительной экспрессией, а также с различной степенью экспрессии экспрессию считают гетерогенной, а при наличии в опухоли равномерного распределения рецепторов независимо от интенсивности окрашивания экспрессию считают гомогенной и при гомогенной экспрессии рецепторов стероидных гормонов в опухоли прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при гетерогенной - неблагоприятное.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что с различной степенью экспрессии считают сочетание участков опухоли с выраженной и слабой степенью экспрессии или с выраженной и умеренной.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования течения заболевания раком молочной железы.

Известен способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы путем иммуногистохимического анализа рецепторов стероидных гормонов, заключающийся в определении процента опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор, и в полуколичественной оценке степени экспрессии рецепторов (фиг.1). При этом рассчитывают показатель экспрессии по формуле:

Н=3×А+2×В+1×С, где

А - процент интенсивно окрашенных ядер;

В - процент умеренно окрашенных ядер;

С - процент слабо позитивных ядер.

При Н=20 для эстрогеновых рецепторов опухоль считается эстроген-позитивной. Для прогестероновых рецепторов данный показатель должен быть 5 и более. Исследование проводится на криостатных или парафиновых срезах после фиксации забуференным формалином [1].

Недостатком описанного способа является то, что при определении показателя экспрессии рецепторов стероидных гормонов не учитывается характер их распределения в структурах злокачественной опухоли.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение прогностической значимости экспрессии рецепторов в оценке вероятности лимфогенного метастазирования и мультицентрического роста рака молочной железы.

Поставленная задача решается путем определения процента опухолевых клеток и полуколичественной оценки окраски рецепторов, учета пропорции позитивных клеток и определения интенсивности реакции по формуле:

Н=3×А+2×В+1×С, где

А - процент интенсивно окрашенных ядер;

В - процент умеренно окрашенных ядер;

С - процент слабо позитивных ядер.

Причем дополнительно, при увеличении х100, определяют характер распределения рецепторов в опухолевых элементах рака молочной железы и при наличии участков с отрицательной и положительной экспрессией, а также участков с различной степенью экспрессии экспрессию считают гетерогенной, а при наличии в опухоли равномерного распределения рецепторов независимо от интенсивности окрашивания экспрессию считают гомогенной и при гомогенной экспрессии рецепторов к эстрогену в опухоли прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при гетерогенной - неблагоприятное.

Гетерогенный характер распределения степени экспрессии в различных структурах рака молочной железы проиллюстрирован на фиг.2-7. Гомогенная экспрессия продемонстрирована на фиг.8-10.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная К. Проведено исследование согласно предлагаемому способу по формуле Н=3×А+2×В+1×С, где

А - процент интенсивно окрашенных ядер;

В - процент умеренно окрашенных ядер;

С - процент слабо позитивных ядер.

Н=3×53+2×41+1×3=244.

При увеличении ×100 в препаратах опухоли выявлялись участки со слабой, умеренной и выраженной экспрессией эстрогеновых рецепторов. Такое распределение оценено как гетерогенное. При исследовании регионарных лимфатических узлов оказалось, что в 4 из 9 имелись метастазы.

Пример 2. Больная В. Проведено исследование согласно предлагаемому способу по формуле Н=3×А+2×В+1×С, где

А - процент интенсивно окрашенных ядер;

В - процент умеренно окрашенных ядер;

С - процент слабо позитивных ядер.

Н=3×100+2×0+1×0=300.

При увеличении ×100 в препаратах опухоли, диффузно, выявлялась выраженная экспрессия эстрогеновых рецепторов. Такое распределение оценено как гомогенное. При исследовании регионарных лимфатических узлов оказалось, что ни в одном из 11 лимфатических узлов метастазы не были обнаружены.

Предлагаемым способом было обследовано 72 больных раком молочной железы. В результате выявлено, что: гомогенное распределение экспрессии эстрогеновых гормонов обнаруживается в 37 (51%) случаях, гетерогенное в 18 (25%) случаях, эстроген-негативные случаи определяются у 17 (24%) больных. Полученные результаты обработаны с использованием однофакторного дисперсионного анализа, критерия «согласия» X², сравнения частот встречаемости признака, выраженных в процентах. Использовался пакет программ «Statistica 6.0 for Windows».

Обнаружены существенные различия в проявлениях опухолевой прогрессии в случаях с гомогенным и гетерогенным распределением экспрессии рецепторов к эстрогенам в структурах РМЖ:

1. Размеры новообразования были больше при гетерогенной экспрессии эстрогеновых рецепторов в опухоли рака молочной железы, чем при гомогенной экспрессии (соответственно: 2,46±1,2 и 1,8±0,7; F=5,98; р=0,017).

2. Метастатическое поражение аксиллярных лимфоузлов при гетерогенной экспрессии наблюдалось чаще, чем при гомогенной (соответственно: 72,2% и 30,5%; р=0,005).

3. Вариант распределения экспрессии эстрогеновых рецепторов связан со стадией РМЖ. В случаях с гомогенной экспрессией эстрогеновых рецепторов I стадия РМЖ выявлялась в 45,9%, в то время как при гетерогенной экспрессии только в 11,1% наблюдений (р=0,0067). Вторая стадия РМЖ встречалась при гомогенной экспрессии эстрогеновых рецепторов в 51,3%, в то время как при гетерогенной экспрессии - в 83,3% (р=0,013).

4. Уницентрическое развитие опухоли и мультицентрический рост РМЖ с выявлением микрофокусов опухоли были сопряжены с характером экспрессии рецепторов к эстрогенам. В случаях уницентрического роста опухоли гомогенное распределение рецепторов встречалось в 80%, гетерогенное - в 20%. При мультицентрическом росте РМЖ, наоборот, гомогенное распределение рецепторов к эстрогенам встречалось реже (33,3%) в сравнении с гетерогенным (66,6%). Подобная взаимосвязь между типом роста опухоли и характером распределения экспрессии эстрогеновых рецепторов достоверна (х ²=8,4; р=0,004).

Литература

1. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека // С.В.Петров, Н.Т.Райхлин. Казань, Титул. - 2004. - С.110-117.