равномерно меченный тритием [3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона

Классы МПК:C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины
C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-06-02
публикация патента:

Изобретение относится к новому равномерномеченному тритием физиологически активному соединению - [3 H]-14-гидроксидауномицину адриамицинона формулы I:

равномерно меченный тритием [<sup pos=3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="/images/patents/158/2305103/2305103.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">

1 ил.

равномерно меченный тритием [<sup pos=3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="/images/patents/158/2305103/2305103-5.jpg" height=100 >

Формула изобретения

Равномерно меченный тритием [3H]-14-гидроксидауномицин адриамицинона формулы I:

равномерно меченный тритием [<sup pos=3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="/images/patents/158/2305103/2305103-4.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен 14-гидроксидауномицин адриамицинона формулы I:

равномерно меченный тритием [<sup pos=3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="" height=100 BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">

Данное соединение необходимо для изучения карценогенеза: Seventh Annual Report on Carcinogens (PB95-109781, 1994) p. 86. The Merck Index 1999 N 3495) [1].

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. Tritium and its compounds London Butterworths. 1974, p.48) [2].

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 14-[3Н]-гидроксидауномицина адриамицинона формулы I.

На чертеже представлен результат ВЭЖХ полученного равномерномеченного тритием 14-[3Н]-гидроксидауномицина адриамицинона на колонке Kromasil 100C18 , 4.0×150 мм, 6.0 мкм, скорость элюента 1.0 мл/мин, в системе метанол-вода-уксусная кислота, 40:60:0.1, время удерживания 4.28 мин).

Ниже приведен пример реализации изобретения.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали 60 мг окиси палладия и 60 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - 15 мг 14-гидроксидауномицина адриамицинона, 16 мг борной кислоты и 300 мкл смеси диоксана с триэтиламином (9:1). Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждения второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли аргоном. Затем вторую камеру, содержащую 14-гидроксидауномицин адриамицинона, борную кислоту, диоксан, триэтиламин и тритиевую воду, запаивали и помещали в термостат. Изотопный обмен проводили в течение 30 мин при 115°С. Затем ампулу вскрывали, содержимое фильтровали, осадок промывали хлороформом (5×1 мл). Фильтраты объединяли и упаривали. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Радиоактивность реакционной смеси составила 25 мКи. Анализ методом ВЭЖХ показал, что 8% метки содержалась в равномерномеченном тритием [ 3H]-14-гидроксидауномицине адриамицинона. После двойной очистки методом ВЭЖХ на колонке Kromasil 100C 18 (4.0×150 мм, 6.0 мкм, скорость элюента 1,0 мл/мин, в системе метанол-вода-уксусная кислота, 40:60:0.1, время удерживания 4.28. мин) выделено 1 мКи целевого меченого соединения с молярной радиоактивностью 72 мКи/ммоль и радиохимической чистотой 98%.

Таким образом, получено новое меченное тритием физиологически активное соединение.

Класс C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины

тетрациклические антибиотические производные антрахинона с высокой активностью, способ их получения и их применение -  патент 2455307 (10.07.2012)
производные антрациклинов, способ получения 13-бензенидсульфонилгидразоновых производных антрациклинов, способ получения 13-деоксиантрациклинов, способ получения 5-имино-13-деоксиантрациклинов -  патент 2404188 (20.11.2010)
пептидные векторы -  патент 2361876 (20.07.2009)
способ получения 4-r-замещенного 4-деметоксидаунорубицина -  патент 2336277 (20.10.2008)
способ получения оптически активного тетралина -  патент 2286994 (10.11.2006)
лекарственные вещества и фармацевтические композиции на их основе для использования в случаях окислительного стресса -  патент 2264383 (20.11.2005)
способ получения антибиотика карминомицина или его гидрохлорида -  патент 2260011 (10.09.2005)
производные 5-имино-13-дезокси антрациклина и способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения рака, аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитных нарушений -  патент 2239640 (10.11.2004)
новые лекарственные вещества -  патент 2237657 (10.10.2004)
новые лекарственные средства -  патент 2237057 (27.09.2004)

Класс C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения

реагенты и способы введения радиоактивной метки -  патент 2524284 (27.07.2014)
меченые молекулярные визуализирующие агенты, способы получения и способы применения -  патент 2523411 (20.07.2014)
равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2 -  патент 2513852 (20.04.2014)
лиганды для визуализации иннервации сердца -  патент 2506256 (10.02.2014)
равномерномеченный тритием (3as,5s,6r,7ar,7bs,9as,10r,12as,12bs)-10-[(2s,3r,4r,5s)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3н-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-он -  патент 2499786 (27.11.2013)
способ увеличения радиоактивности меченных тритием органических соединений при их получении с помощью метода термической активации трития -  патент 2499785 (27.11.2013)
селективное введение радиоактивной метки в биомолекулы -  патент 2491958 (10.09.2013)
способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов -  патент 2479561 (20.04.2013)
способ получения радиоактивного, меченного фтором органического соединения -  патент 2476423 (27.02.2013)
способ получения (13c2-карбонил)диметилфталата -  патент 2470008 (20.12.2012)
Наверх