равномерно меченный тритием [3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона
Классы МПК: | C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения |
Автор(ы): | Шевченко Валерий Павлович (RU), Мясоедов Николай Федорович (RU), Нагаев Игорь Юлианович (RU) |
Патентообладатель(и): | Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ РАН) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-06-02 публикация патента:
27.08.2007 |
Изобретение относится к новому равномерномеченному тритием физиологически активному соединению - [3 H]-14-гидроксидауномицину адриамицинона формулы I:
3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="/images/patents/158/2305103/2305103.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">
1 ил.
Формула изобретения
Равномерно меченный тритием [3H]-14-гидроксидауномицин адриамицинона формулы I:
3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="/images/patents/158/2305103/2305103-4.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.
Известен 14-гидроксидауномицин адриамицинона формулы I:
3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона, патент № 2305103" SRC="" height=100 BORDER="0" TI="CF" HE="58" WI="73">
Данное соединение необходимо для изучения карценогенеза: Seventh Annual Report on Carcinogens (PB95-109781, 1994) p. 86. The Merck Index 1999 N 3495) [1].
Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. Tritium and its compounds London Butterworths. 1974, p.48) [2].
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 14-[3Н]-гидроксидауномицина адриамицинона формулы I.
На чертеже представлен результат ВЭЖХ полученного равномерномеченного тритием 14-[3Н]-гидроксидауномицина адриамицинона на колонке Kromasil 100C18 , 4.0×150 мм, 6.0 мкм, скорость элюента 1.0 мл/мин, в системе метанол-вода-уксусная кислота, 40:60:0.1, время удерживания 4.28 мин).
Ниже приведен пример реализации изобретения.
В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали 60 мг окиси палладия и 60 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - 15 мг 14-гидроксидауномицина адриамицинона, 16 мг борной кислоты и 300 мкл смеси диоксана с триэтиламином (9:1). Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждения второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли аргоном. Затем вторую камеру, содержащую 14-гидроксидауномицин адриамицинона, борную кислоту, диоксан, триэтиламин и тритиевую воду, запаивали и помещали в термостат. Изотопный обмен проводили в течение 30 мин при 115°С. Затем ампулу вскрывали, содержимое фильтровали, осадок промывали хлороформом (5×1 мл). Фильтраты объединяли и упаривали. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Радиоактивность реакционной смеси составила 25 мКи. Анализ методом ВЭЖХ показал, что 8% метки содержалась в равномерномеченном тритием [ 3H]-14-гидроксидауномицине адриамицинона. После двойной очистки методом ВЭЖХ на колонке Kromasil 100C 18 (4.0×150 мм, 6.0 мкм, скорость элюента 1,0 мл/мин, в системе метанол-вода-уксусная кислота, 40:60:0.1, время удерживания 4.28. мин) выделено 1 мКи целевого меченого соединения с молярной радиоактивностью 72 мКи/ммоль и радиохимической чистотой 98%.
Таким образом, получено новое меченное тритием физиологически активное соединение.
Класс C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины
Класс C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения