агонисты окситоцина, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
Классы МПК: | C07D498/04 орто-конденсированные системы C07D495/04 орто-конденсированные системы C07D487/04 орто-конденсированные системы C07D471/04 орто-конденсированные системы C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол |
Автор(ы): | ПИТТ Гэри Роберт Уильям (GB), РОУ Майкл Брайан (GB), РУКЕР Дейвид Филип (GB) |
Патентообладатель(и): | ФЕРРИНГ БВ (NL) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-06-24 публикация патента:
27.10.2007 |
Описывается соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль
где G1 выбран из группы общей формулы 2 и группы общей формулы 3
G2 выбран из группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6, группы общей формулы 7, группы общей формулы 8 и группы общей формулы 9
X1 выбран из О и NH; X 2 выбран из NR16, CH-NR 17R18, N+R 19R20; Y выбран из О и S; каждый из R1, R2 и R 3 выбран из Н, алкила, O-алкила, F, Cl; каждый из R 4 и R5 выбран из Н, O-алкила, O-бензила и F, или R4 и R5 вместе представляют собой =O, -O(СН2) аО- или -S(СН2)а S- и их применение в изготовлении лекарственного средства. Данные соединения используются для лечения мужских или женских сексуальных расстройств. 4 н. и 26 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль
где G1 выбран из группы общей формулы 2 и группы общей формулы 3
G2 выбран из группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6, группы общей формулы 7, группы общей формулы 8 и группы общей формулы 9
А1 выбран из СН 2, CH(OH), NH, N-алкила, N-(CH2) n-R27, О и S;
А 2 выбран из СН2, С(=O) и NH;
А3 выбран из S, -СН=СН- и -CH=N-;
каждый из А4 и А5 выбран из СН и N;
А6 выбран из СН 2, NH, N-алкила и О;
А7 и А 11 выбраны из С и N;
А8 и А 9 выбраны из СН, N, NH, N(CH2) mR26 и S;
А 10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N(CH2 )mR26 и S;
А12 и А13 выбраны из N и С;
А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН 3, S, N и СН;
X1 выбран из О и NH;
X2 выбран из NR 16, CH-NR17R18 и N+R19R 20;
Y выбран из О и S;
каждый из R 1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, O-алкила, F и Cl;
каждый из R 4 и R5 выбран из Н, O-алкила, O-бензила и F, или R4 и R5 вместе представляют собой =O, -O(СН2) аО- или -S(CH2)a S-;
R6 выбран из группы общей формулы 10, группы общей формулы 12, группы общей формулы 14, группы общей формулы 16, группы общей формулы 18 и группы общей формулы 24;
R7 выбран из Н, алкила и любой группы, как определено выше для R6;
R8, R9 и R 10 независимо выбраны из Н и алкила;
R 16 независимо выбран из Н и алкила;
R 17 и R18 вместе представляют собой -(CH2)j-;
каждый из R19 и R20 представляют собой алкил;
R24 и R 25 независимо выбраны из алкила, Ar и -(CH 2)k-Ar;
R26 выбран из Н, алкила и возможно замещенного фенила;
R 27 представляет собой ОН;
Ar выбран из тиенила и возможно замещенного фенила;
а означает 2; b означает 1, 2 или 3; с означает 1 или 2, d означает 1 или 2; e означает 1 или 2; f означает 2 или 3; h означает 2; i означает 2 или 3; j означает 4 или 5; k означает 1 или 2; l означает 1 или 2; m означает 1; n означает 2;
при условии, что не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH 2)mR26 или S;
А7 и А11 оба одновременно не являются N;
ни А7 , ни А11 не является N, если один из А 8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2) mR26 или S;
если А 10 представляет собой -СН=СН-, то А8 представляет собой N, А9 представляет собой СН, и А7 и А11 оба представляют собой С;
если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А 9 и А10 представляет собой NH, N(CH 2)mR26 или S, либо один из А7 и А11 представляет собой N;
не более чем один из А 14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;
А12 и А13 одновременно оба не являются N;
если один из А14 , А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то А 12 и А13 оба представляют собой С; и один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН 3 или S, либо один из А12 и А 13 является N.
2. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой H, и один из них не является H.
3. Соединение по п.1, где один из R 1, R2 и R3 выбран из алкила, F и Cl, а остальные представляют собой H.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или Cl, а R2 и R 3 представляют собой H.
5. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 является Н, а другой представляет собой O-алкил.
6. Соединение по п.1, где один из R4 и R 5 является Н, а другой представляет собой O-метил.
7. Соединение по п.1, где R4 и R 5 оба представляют собой Н.
8. Соединение по п.1, где R4 и R5 оба представляют собой F.
9. Соединение по п.1, где X1 представляет собой NH.
10. Соединение по п.1, где G 1 представляет собой группу общей формулы 2.
11. Соединение по п.1, где G1 представляет собой группу общей формулы 3.
12. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу общей формулы 4.
13. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу общей формулы 5, 6, 7, 8 или 9.
14. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу общей формулы 5, А1 представляет собой СН2, А2 представляет собой NH.
15. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу общей формулы 5, А 1 представляет собой NH или N-алкил, А2 представляет собой С(=O).
16. Соединение по п.1, где G 2 представляет собой группу общей формулы 5, 6 или 9, А 3 представляет собой S, а А4 и А 5 оба представляют собой СН.
17. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу общей формулы 5, 6 или 9, А3 представляет собой -СН=СН-, а А4 и А5 оба представляют собой СН.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или Cl, R 2 и R3 оба представляют собой Н, R4 представляет собой Н или O-метил, R 5 представляет собой Н, X1 представляет собой NH, Y представляет собой S.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой Н, R4 представляет собой Н или O-метил, R5 представляет собой Н, X 1 представляет собой NH, Y представляет собой О.
20. Соединение по п.1, где R2 и R 3 оба представляют собой Н, Х1 представляет собой NH, G1 представляет собой
21. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой Н, R 4 представляет собой Н или O-метил, R5 представляет собой Н, X1 представляет собой NH, G2 представляет собой
22. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой Н, R 4 представляет собой Н или O-метил, R5 представляет собой Н, X1 представляет собой NH, G1 представляет собой
и G2 представляет собой
23. Соединение по п.1 выбранное из
4-метил-1-(N-(2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он-1-ил-карбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,
4-метил-1-(N-[-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,
4,4-диметил-1-(N-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепиния йодида,
4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,
4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилоксикарбонил)-L-пролил)пергидро-1,4-диазепина,
(4R)-Na-(2-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилкарбамоил)-4-метокси-L-пролин-N-метил-N-(2-пиколил)амида и
1-((4R)-Na-(2-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)-бензилкарбамоил)-4-метокси-L-пролил)-4-(1-пирролидинил)пиперидина.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста рецептора окситоцина, содержащая в качестве активного агента соединение по любому из пп.1-23.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая представляет собой таблетку или капсулу для перорального введения.
26. Фармацевтическая композиция по п.24 или 25, предназначенная для лечения мужской эректильной дисфункции.
27. Применение соединения по любому из пп.1-23 в качестве компонента в изготовлении фармацевтической композиции.
28. Применение по п.27, где фармацевтическая композиция предназначена для применения в лечении мужской эректильной дисфункции.
29. Применение соединения по любому из пп.1-23 в изготовлении лекарственного средства для лечения мужских или женских сексуальных расстройств.
30. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой оптический изомер.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D498/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол