лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и способ его получения

Формула изобретения

1. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам	2,5-7,5
Крахмал	8,0-21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	5,0-14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	18,0-35,0
Аэросил	0,7-1,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Натрия кроскармелоза	0,1-1,0
Лактоза	Остальное

2. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключающийся в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала мелоксикам и обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и может найти применение при лечении ревматоидного артрита, остеоартритов, артрозов и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Наиболее близкое к предложенному лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, известно под торговым названием МОВАЛИС. Одна таблетка МОВАЛИС содержит мелоксикам - 7,5 мг и вспомогательные вещества: натрия цитрат; лактоза; МКЦ; поливидон; коллоидный ангидрид двуокиси кремния; кросполивидон; магния стеарат (см, например, материалы сайта http://www.medtrust.ru/pls/farmsplavochnic/show.html?ontosObjectId=63181).

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение твердой лекарственной формы, содержащей мелоксикам, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, обеспечивающей высокую биодоступность препарата, а также максимальное упрощение способа получения формы, исключение отрицательно влияющих на показатели качества увлажнения и последующей сушки активной субстанции.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам	2,5-7,5
Крахмал	8,0-21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	5,0-14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	18,0-35,0
Аэросил	0,7-1,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Натрия кроскармелоза	0,1-1,0
Лактоза	Остальное

В частных воплощениях изобретения лекарственная форма в качестве крахмала может содержать картофельный крахмал.

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, в соответствии с которым предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, препочтительно в отношении 2:1, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Сущность изобретения состоит в том, что мелоксикам селективно ингибирует циклооксигеназу - 2, регулирующую синтез ПГ (в очаге воспаления).

Подобранный состав формы обеспечивает высокую скорость высвобождения активного компонента, низкое содержание примесей в течение всего срока хранения при хороших показателях технологических свойств смеси, позволяющих получать форму с высокими физико-химическими показателями качества методом прямого прессования.

Изобретение реализуется следующим образом.

Предварительно просеянные (2:1) крахмал и аэросил перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

часть лактозы (сахара молочного), часть крахмала, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния перемешивают до получения однородной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Пример.

Предварительно просеянные крахмал картофельный 4,0 кг и аэросил 2,0 кг перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам в количестве 10 кг, перемешивают и протирают через гранулятор с размером отверстий 0,4 мм.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

37,0 кг лактозы, 25,0 кг крахмала, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 8,0 кг смеси с мелоксикамом, затем еще 37,0 кг лактозы, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидон в количестве 20,0 кг и 8,0 кг смеси с мелоксикамом перемешивают и добавляют 1,0 кг натрия кроскармелозы и 2,0 кг стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Таблетки с дозировкой 7,5 мг имели следующий состав, в г:

Мелоксикам	0,0075
Лактоза	0,0555
Крахмал	0,02175
Поливинилпирролидон	0,015
низкомолекулярный
Целлюлоза	0,0465
микрокристаллическая
Аэросил (кремния диоксид	0,0015
коллоидный)
Магния стеарат	0,0015
Натрия кроскармелоза	0,00075
Масса таблетки	0,15

В таблице 1 приведены составы лекарственных форм, содержащих компоненты в процентах по массе из примера (состав 1), а также примеры составов на граничные значения (2 и 3) и их характеристики.

В таблице 2 приведены результаты анализа опытно-промышленных серий заявленной лекарственной формы с массой 7,5 мг.

Из таблиц видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 1
Состав таблетки, мас.%	1	2	3
Мелоксикам	5,00	2,5	7,5
Лактоза	37,00	65,0	18,5
Крахмал	14,50	8,0	21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	10,00	5,0	14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	31,00	18,0	35,0
Аэросил (кремния диоксид коллоидный)	1,00	0,7	1,5
Магния стеарат	1,00	0,7	1,5
Натрия кроскармелоза	0,50	0,1	1,0
Масса таблетки	100,00	100	100
Характеристики
Растворение, %	94-96	95-97	93-95
Отклонение по массе, %	-1,7	-1,5	-1,5

Таблица 2
Номер серии	Описание	Подлинность	Средняя масса, мг	Аэро-сил, %	Посторонние примеси, %	Растворение, %	Однородность дозирования, %	Содержание мелоксикама, мг
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Требования проекта ФСП	Таблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы. Допускается легкая «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.	Спектрофотометрический в сравнении с РСО мелоксикама ТСХ	От 138,8 до 161,2	Не более 1,0	Одна - не более 0,5%	Не менее 75% за 45 мин	Должны выдерживать испытание	От 6,75 до 8,25
010403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,2	0,83	Менее 0,5%	94,6	От -2,1 до +2,4	7,51
020403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	147,4	0,85	Менее 0,5%	95,7	От -2,2 до +2,3	7,49
030403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,8	0,81	Менее 0,5%	94,1	От -2,0 до +2,7	7,39
040403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	148,7	0,82	Менее 0,5%	96,2	От -2,7 до +2,9	7,44
050403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,1	0,84	Менее 0,5%	94,9	От -2,3 до +2,8	7,52