способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты

Классы МПК:C07D233/60 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода или серы, связанными с атомами азота кольца
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ЗАКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "КДО-ТЕСТ" (ЗАО "КДО-ТЕСТ") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-04-20
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, обладающей бактеристатической, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц. Описывается способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1. Технический результат - способ позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и исключить из синтеза растворитель, запрещенный к применению Фармакологическим комитетом Российской Федерации.

Формула изобретения

Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 мин при массовом соотношении имидазол: сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол: пропанон-2: вода 1:1:1.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I, обладающей бактерицидной, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц.

способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103

Известны гипохолестеринанемическая и антиатеросклеротическая активность 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I (Влияние диметил (имидазол-1-ил)метансульфоновой кислоты на экспериментальный атерогенез у кроликов // Даутова Г.С., Косых В.А., Репин B.C., Камбург Р.А. - Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994, 57(5), с.21-24).

Задачей изобретения является способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты с высоким выходом и чистотой целевого продукта, пригодный для получения лекарственной субстанции.

Технический результат изобретения состоит в малом времени и низкой температуре реакции, что приводит к уменьшению побочных процессов, а значит, к чистоте целевого продукта и применению растворителя, пригодного в синтезе лекарственных веществ.

Технический результат достигается предлагаемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающим растворение имидазола в растворителе, выбранном из ряда низших спиртов или ацетона, барботировании в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1, добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1.

Выход целевого продукта составляет 89-92%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 2-имидазолилпропан-2-сульфокислоты:

Пример 1.

К 5 г (0,073 моль) имидазола при перемешивании добавляют 40 мл этанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 91%.

Тпл.=69-70°С.

ИК (KBr): способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 s(SO2) 1010 см-1, c.;

способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 as(SO2) 1135 см-1, c.

Найдено, %: С 36,78; Н 5,11; N 14,01; S 16,52.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 , Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 ), 8,73 (1Н, Нc).

Пример 2.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 45 мл изопропанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 89%.

Т пл=69-70°С.

ИК (KBr): способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 s(SO2) 1010 см-1, с.;

способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 as(SO2) 1135 см-1, c.

Найдено, %: С 36,71; Н 5,09; N 13,98; S 16,32.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 , Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 ), 8,73 (1Н, Нс).

Пример 3.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 50 мл ацетона. Затем при 20°С в течение 20 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 92%.

Тпл. =69-70°С.

ИК (KBr): способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 s(SO2) 1010 см-1, с.;

способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 as(SO2)1135 см-1, с.

Найдено, %: С 36,81; Н 5,19; N 14,64; S 16,62.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 , Нспособ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, патент № 2312103 ), 8,73 (1Н, Нc).

Чистота продукта, полученного заявляемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, определена методом ВЭЖХ и составляет 99,2-99,8%. Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ-детектор, длина волны 275 нм, элюэнт - метиловый спирт. Содержание продукта определялось по интегралу или по соотношению пиков.

Таким образом, предложенный способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и пригодный для получения лекарственной субстанции.

Класс C07D233/60 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода или серы, связанными с атомами азота кольца

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
применение соединений формулы a-r-x или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтической композиции -  патент 2477275 (10.03.2013)
фторосодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2470920 (27.12.2012)
замещенные о-[ -(азол-1-ил)алкил]-n-фенилтиокарбаматы, способ их получения, фунгицидная композиция на их основе -  патент 2346937 (20.02.2009)
производные бензойной кислоты как модуляторы ppar и ppar -  патент 2339613 (27.11.2008)
способ получения имидазолильных соединений -  патент 2314296 (10.01.2008)
замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы, их способ получения и фунгицидная композиция на их основе -  патент 2301227 (20.06.2007)
имидазольные производные -  патент 2263111 (27.10.2005)
замещенные 1-(пиридинил-3)-2-азолилэтанолы, их способ получения и фунгицидная композиция на их основе -  патент 2240315 (20.11.2004)
Наверх