способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты
Классы МПК: | C07D233/60 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода или серы, связанными с атомами азота кольца |
Автор(ы): | Иванов Владимир Борисович (RU), Гатауллин Юнус Кутдусович (RU), Хабреев Рамил Усманович (RU), Яковлев Михаил Юрьевич (RU), Семенов Александр Сергеевич (RU) |
Патентообладатель(и): | ЗАКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "КДО-ТЕСТ" (ЗАО "КДО-ТЕСТ") (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-04-20 публикация патента:
10.12.2007 |
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, обладающей бактеристатической, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц. Описывается способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1. Технический результат - способ позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и исключить из синтеза растворитель, запрещенный к применению Фармакологическим комитетом Российской Федерации.
Формула изобретения
Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 мин при массовом соотношении имидазол: сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол: пропанон-2: вода 1:1:1.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I, обладающей бактерицидной, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц.
Известны гипохолестеринанемическая и антиатеросклеротическая активность 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I (Влияние диметил (имидазол-1-ил)метансульфоновой кислоты на экспериментальный атерогенез у кроликов // Даутова Г.С., Косых В.А., Репин B.C., Камбург Р.А. - Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994, 57(5), с.21-24).
Задачей изобретения является способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты с высоким выходом и чистотой целевого продукта, пригодный для получения лекарственной субстанции.
Технический результат изобретения состоит в малом времени и низкой температуре реакции, что приводит к уменьшению побочных процессов, а значит, к чистоте целевого продукта и применению растворителя, пригодного в синтезе лекарственных веществ.
Технический результат достигается предлагаемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающим растворение имидазола в растворителе, выбранном из ряда низших спиртов или ацетона, барботировании в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1, добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1.
Выход целевого продукта составляет 89-92%.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 2-имидазолилпропан-2-сульфокислоты:
Пример 1.
К 5 г (0,073 моль) имидазола при перемешивании добавляют 40 мл этанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.
Выход 91%.
Тпл.=69-70°С.
ИК (KBr): s(SO2) 1010 см-1, c.;
as(SO2) 1135 см-1, c.
Найдено, %: С 36,78; Н 5,11; N 14,01; S 16,52.
Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.
ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Н , Н ), 8,73 (1Н, Нc).
Пример 2.
К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 45 мл изопропанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.
Выход 89%.
Т пл=69-70°С.
ИК (KBr): s(SO2) 1010 см-1, с.;
as(SO2) 1135 см-1, c.
Найдено, %: С 36,71; Н 5,09; N 13,98; S 16,32.
Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.
ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Н , Н ), 8,73 (1Н, Нс).
Пример 3.
К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 50 мл ацетона. Затем при 20°С в течение 20 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.
Выход 92%.
Тпл. =69-70°С.
ИК (KBr): s(SO2) 1010 см-1, с.;
as(SO2)1135 см-1, с.
Найдено, %: С 36,81; Н 5,19; N 14,64; S 16,62.
Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.
ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН 3); 7,55 (2Н, Н , Н ), 8,73 (1Н, Нc).
Чистота продукта, полученного заявляемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, определена методом ВЭЖХ и составляет 99,2-99,8%. Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ-детектор, длина волны 275 нм, элюэнт - метиловый спирт. Содержание продукта определялось по интегралу или по соотношению пиков.
Таким образом, предложенный способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и пригодный для получения лекарственной субстанции.
Класс C07D233/60 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода или серы, связанными с атомами азота кольца