замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
Классы МПК: | C07D263/32 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/421 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии) A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза A61P35/00 Противоопухолевые средства A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы |
Автор(ы): | БИНДЖЕЛИ Альфред (CH), ГРЕТЕР Уве (DE), ХИЛЬПЕРТ Ханс (CH), ИРТ Жорж (FR), МЭРКИ Ханс-Петер (CH), МЕЙЕР Маркус (DE), МОР Петер (CH) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-10-31 публикация патента:
10.12.2007 |
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов), и могут найти применение для лечения таких заболеваний как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I)
R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6 циклоалкил; R2 обозначает водород, низший алкил; R3, R4, R 5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R3, R 4, R5 или R6 не являются водородом, или R3 и R 4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R 3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R 6 обозначены выше; R7 обозначает низший алкил, низший алкенил; R8 обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPAR и/или PPAR
. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Соединения формулы (I)
где R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С 6циклоалкил;
R2 обозначает водород, низший алкил;
R3, R 4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R 3, R4, R5 или R6 не является водородом, или
R 3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R 5 и R6 обозначены выше;
R 7 обозначает низший алкил, низший алкенил;
R 8 обозначает водород или низший алкил;
n обозначает 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения согласно п.1, в которых R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3 -С6циклоалкил.
3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает низший алкил.
4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает трет-бутил, 2,2-диметилпропил, циклопропил или циклогексил.
5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает низший алкил.
6. Соединения по п.1, в которых R 2 обозначает метил.
7. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R 5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу, в которых, по крайней мере, один из R3, R 4, R5 или R6 не является водородом; или R3 и R 4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R 3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R 6 являются водородом.
8. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R 5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, причем, по крайней мере, один из R 3, R4, R5 или R6 не является водородом.
9. Соединения по п.1, в которых R3, R 4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или метил, причем, по крайней мере, один из R3, R 4, R5 или R6 не является водородом.
10. Соединения по п.1, в которых R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R 4 вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R 5 и R6 являются водородом.
11. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает низший алкил или низший алкенил.
12. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает этил, н-пропил, изо-пропил или бут-3-енил.
13. Соединения по п.1, в которых R8 обозначает водород.
14. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1 или 2.
15. Соединения по п.1, в которых n обозначает 2.
16. Соединения по п.1, характеризуемые формулой (I в)
где R1 R 2, R3, R4, R5, R6, R 7, R8 и n определены в одном из пп.1-15.
17. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(S)-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин- 1-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
(S)-2-Бут-3-енилокси-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}пропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-3-метилфенил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
3-(4-{2-[2-(2,2-Диметилпропил)-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, и
[рац]-3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовой кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPAR и/или PPAR
, содержащее соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
19. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами агонистов PPAR и/или PPAR
в качестве терапевтически активных субстанций, пригодных для получения лекарственных средств для лечения или профилактики болезней, модулируемых этими агонистами.
20. Применение соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPAR и/или PPAR
.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D263/32 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/421 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион
Класс A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Класс A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление
Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
Класс A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы