способ диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков

Формула изобретения

Способ диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков, включающий обследование пациентов, отличающийся тем, что в сыворотке венозной крови определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты, находят отношение определенных концентраций к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков, которые установлены: для гомоцистеина - 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты - 328 ммоль/л, для инсулина - 14,5 мкМЕ/мл, и если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии, если отношение концентрации мочевой кислоты не превышает 0,8, отношение концентрации гомоцистеина и инсулина в пределах 0,8-1,1, то диагностируют артериальную гипотензию, если отношение концентрации гомоцистеина и инсулина более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты более 0,8, то диагностируют артериальную гипертензию.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и клинической лабораторной диагностике.

Диагностика артериальной гипертензии (АГ) или гипотензии, с одной стороны, не представляет большой трудности. Для этого необходимо лишь правильно измерить артериальное давление (АД) и сопоставить его с соответствующими возрастными и половыми данными с учетом перцентиля роста (Нормативы National High Pressure Education Program). Однако разовые измерения АД недостаточно достоверны, и у пациентов подросткового возраста высока возможность гипердиагностики артериальной гипертензии, так для этой возрастной группы характерна лабильность АД.

В последние годы наиболее широко используется метод суточного мониторирования АД, который позволяет объективно оценить суточный профиль АД, выявить феномен «гипертонии белого халата», лабильные формы АД, определить эффективность медикаментозной терапии (Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков / Методические рекомендации // Педиатрия имени Г.Н.Сперанского. Приложение 1 к журналу. - 2003, №2). Суточное мониторирование АД (СМАД) - метод оценки суточного ритма АД в естественных условиях с использованием переносных мониторов АД. При анализе данных, полученных при СМАД, наиболее информативными являются следующие группы параметров: средние значения АД (систолического, диастолического, пульсового и среднего гемодинамического) за сутки, день и ночь; максимальные и минимальные значения АД в различные периоды суток; показатели «нагрузки давлением» (индекс времени гипертензии, индекс площади гипертензии; вариабельность АД, суточный индекс (степень ночного снижения АД), утренний подъем АД, длительность гипотонических эпизодов.

Недостатками метода являются высокая чувствительность монитора к движениям руки во время измерения, в течение которого рука должна быть неподвижна и расслаблена. Поэтому ребенок должен быть предупрежден и обучен, а состояние ожидания процедуры измерения АД также может негативно сказаться на результатах измерения. Кроме того, работа прибора достаточно часто мешает детям спать (Коровина Н.А., Дубровская М.И., Гаврюшова Л.П., Творогова Т.М. Протокол суточного мониторирования артериального давления у детей // Российский педиатрический журнал. - 2001, №1. - С.43-44). Возможны также осложнения: отек предплечья и кисти, петехиальные кровоизлияния, контактный дерматит. Процедура СМАД достаточна длительная. Нет единых нормативов средних значений АД для детей и подростков. Результаты СМАД должны сопоставляться с возрастом, полом и ростом ребенка.

Наиболее близким является способ диагностики артериальной гипертонии у лиц молодого возраста путем исследования крови на перекисное окисление липидов и антиоксиданты (RU 2252417 С1, 20.05.2005). Обследование включает изучение анамнеза, отягощенной наследственности, исследование крови на перекисное окисление липидов (ПОЛ), антиоксиданты и определяют отношение первого показателя ко второму. Дополнительно определяют концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в плазме, при исследовании ПОЛ определяют интенсивность ПОЛ, при исследовании антиоксидантов - суммарную антиоксидантную активность плазмы и о наличии АГ судят при значениях концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме от 16 мкмоль/дл и ниже и отношения интенсивности ПОЛ к суммарной АОА в пределах от 22 и выше.

Недостатком данного способа является то, что данные показатели не специфичны для артериальной гипертензии, так как могут изменяться при различных, в частности воспалительных процессах.

Задачей предлагаемого способа является повышение объективности, точности, упрощение и уменьшение степени воздействия нежелательных побочных эффектов при ранней диагностике первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков.

Поставленная задача достигается путем проведения способа диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков, включающего обследование пациентов. В сыворотке венозной крови подростков определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты. Находят отношение определенных концентраций к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков. Верхние показатели границы контрольных значений здоровых подростков, на основании наших исследований, установлены следующие: для гомоцистеина - 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты - 328 ммоль/л, для инсулина - 14,5 мкМЕ/мл. Если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии. Если отношение концентрации мочевой кислоты не превышает 0,8, а отношение концентрации гомоцистеина и инсулина в пределах 0,8-1,1, то диагностируют артериальную гипотензию. Если отношения концентраций гомоцистеина и инсулина более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты более 0,8, - то диагностируют артериальную гипертензию.

Новизна способа:

В сыворотке венозной крови определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты с последующим вычислением отношений определенных концентраций метаболических маркеров: гомоцистеина, мочевой кислоты и инсулина к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков.

Нами, в результате исследований, установлены следующие верхние показатели границы контрольных значений у здоровых подростков: для гомоцистеина - 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты - 328 ммоль/л, для инсулина - 14,5 мкМЕ/мл.

Если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии.

Если отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения не превышает 0,8, а отношение концентрации гомоцистеина к соответствующей верхней границе контрольного значения в пределах 0,8 - 1,1, инсулина - в пределах 0,8 - 1,1, то диагностируют артериальную гипотензию;

Если отношения концентраций гомоцистеина и инсулина к соответствующим верхним границам контрольных значений более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения более 0,8, - то диагностируют артериальную гипертензию.

Предложенный способ позволяет объективно, точно, на ранней стадии проводить диагностику, проводить масштабные обследования подростков, не причиняя им нежелательных побочных эффектов.

В литературе приводятся множество данных, демонстрирующих наличие связи между уровнем артериального давления и состоянием метаболизма. В частности, показано, что повышенные концентрации мочевой кислоты, инсулина, гомоцистеина приводят к повышению АД. Корректная оценка результатов исследования этих факторов риска дает реальную возможность своевременной диагностики артериальной гипертензии.

Способ осуществляется следующим образом: у подростков с выявленными на амбулаторном этапе колебаниями артериального давления, с жалобами на головную боль, головокружения, исследуется венозная кровь. В сыворотке крови определяются концентрации гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты. Кровь в количестве 3 мл берут из локтевой вены натощак утром. Полученную кровь помещают в ледяную баню до отделения сыворотки. Не позднее чем через 30 минут после получения, кровь центрифугируют 10 минут при 3000 об/мин. В сыворотке крови определяют содержание мочевой кислоты на автоанализаторе "HITACHI-912" (Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, IN, USA) при помощи наборов фирмы "Roche Diagnostics GmbH", Mannheim, Germania.

Уровень гомоцистеина и инсулина в сыворотке крови определяют на иммунохемилюминесцентном анализаторе "IMMULITE" (США) с использованием наборов фирмы DPC, USA.

Было обследовано 134 подростка в возрасте 12-15 лет. В зависимости от клинического диагноза пациенты были распределены по следующим группам: первая группа контроль (соматически здоровые дети), вторая группа дети с артериальной гипертензией, третья группа дети с артериальной гипотензией (табл.1).

Данные о содержании гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в сыворотке крови обследованных подростков представлены в таблице 2.

Таблица 1. Распределение обследуемых подростков по группам
Группа	Количество (n)	Средний возраст, лет	Клинический диагноз
1	25	13,0±1,3	Контроль (соматически здоровые дети)
2	65	13,4±1,4	Артериальная гипертензия
3	44	13,2±1,2	Артериальная гипотензия

Таблица 2. Концентрация гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в сыворотке крови подростков
Группа	Инсулин, мкМЕ/мл	Мочевая кислота, ммоль/л	Гомоцистеин, мкмоль/л
1	10,2±0,86	276±10,4	5,4±0,22
2	16,3±2,46*	331±10,2*	9,97±0,17*
3	15,7±3,27	272±9,7	6,5±0,35*

Представлены средние арифметические значения ± стандартная ошибка средней.

* - достоверные отличия от контрольных значений по t-критерию Стьюдента при уровне значимости р<0,05

Полученные результаты свидетельствуют о наличии достоверных различий в содержании гомоцистеина у пациентов исследуемых групп, причем наиболее выражены эти различия у подростков с артериальной гипертензией.

Данные о распространении частот повышенных значений (выше верхней границы контрольного значения) концентраций гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в группах обследованных подростков представлены в таблице 3. При этом за верхнюю границу принимаем сумму среднего арифметического значения и величины стандартного отклонения (или среднее квадратическое отклонение), которое более полно, по сравнению со стандартной ошибкой средней, оценивает варьирование показателей (для гомоцистеина величина стандартного отклонения равна 1,12, для инсулина - 4,3, для мочевой кислоты - 52).

Таблица 3. Распределение частот повышенных значений концентраций гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в крови обследованных подростков
Группы	Доля (%) пациентов с концентрацией
	Гомоцистеина более 6,52 мкмоль/л	Мочевой кислоты более 328 ммоль/л	Инсулина более 14,5 мкМЕ/мл
1	9,1	12,5	13,0
2	58,2	68,5	57,0
3	40,5	16,7	38,9

Данные о распределении частот повышенных значений концентрации гомоцистеина (более 6,52 мкмоль/л) в группах обследованных пациентов, представленные в таблице 3, свидетельствуют о том, что из 134 обследованных подростков уровень гомоцистеина выше "критического" обнаружен у 49 пациентов. При этом у 32 из них диагностирована артериальная гипертензия и у 15 - гипотензия.

Наибольшая доля пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты и инсулина отмечалась также среди подростков с артериальной гипертензией. Различная частота повышения уровня исследуемых маркеров у подростков с артериальной гипотензией и гипертензией позволяет предложить способ дифференциальной диагностики этих заболеваний. Для наглядности строим треугольник основанный на анализе этих данных, который мы назвали "треугольник вазопрессорности", построенный в декартовых координатах.

При построении "треугольников вазопрессорности" по осям X, Y и Z откладываются относительные значения, равные частному от деления измеренного уровня метаболического маркера: гомоцистеина, мочевой кислоты и инсулина на соответствующую этому маркеру верхнюю границу контрольного значения, при этом за верхнюю границу принимаем сумму среднего арифметического значения и величины стандартного отклонения. На фигуре 1 изображены «треугольники вазопрессорности» для здоровых подростков, больных артериальной гипотензией и гипертензией. построенные на основании данных о средних значениях концентрации маркеров у пациентов контрольной группы, с артериальной гипертензией и гипотензией (Фиг.1). На Фиг.1 МК - отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения; ГЦ - отношение концентрации гомоцистеина к верхней границе контрольного значения, инсулин - отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения.

У здоровых подростков треугольник имеет вид равностороннего, все отношения концентраций метаболических маркеров к соответствующим верхним границам нормальных диапазонов равны и не превышают 0,8.

У подростков с артериальной гипотензией форма треугольника становится близка к равнобедренному, при этим отношение концентрации гомоцистеина к верхней границе контрольного значения в пределах 0,8 - 1,1, отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения - в пределах 0,8-1,1, а отношение концентрации мочевой кислоты к соответствующей верхней границе не превышает 0,8.

У подростка с артериальной гипертензией у треугольника отношения концентраций гомоцистеина и инсулина к соответствующим верхним границам контрольных значений более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты к соответствующей верхней границе более 0,8.

Различная форма «треугольников вазопрессорности» для здоровых подростков, подростков с артериальной гипо- и гипертензией дает основания считать такой подход перспективным при разработке программ ранней диагностики первичной артериальной гипо- и гипертензии у подростков.

Пример 1. Пациентка В., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина - 5,3 мкмоль/л, инсулина - 6,4 мкМЕ/мл, мочевой кислоты - 226 ммоль/л. Отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения - 0,44, гомоцистеина и мочевой кислоты соответственно 0,8 и 0,7. Все значения в пределах 0,8. Диагноз артериальной гипо- или гипертензии отвергнут. Результаты суточного мониторирования АД также опровергли диагноз.

Пример 2. Пациентка К., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, головокружение, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина - 7,2 мкмоль/л, инсулина - 15,9 мкМЕ/мл, мочевой кислоты - 232 ммоль/л. Отношения концентраций инсулина, гомоцистеина и мочевой кислоты к соответствующим верхним границам контрольных значений составили соответственно 1,1, 1,1 и 0,7. Установлен диагноз артериальной гипотензии. Результаты суточного мониторирования АД подтвердили диагноз.

Пример 3. Пациентка О., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, нарушения сна, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина - 9,4 мкмоль/л, инсулина - 19,9 мкМЕ/мл, мочевой кислоты - 296 ммоль/л. Отношения для инсулина, гомоцистеина и мочевой кислоты составили соответственно 1,4, 1,44, и 0,9. Установлен диагноз артериальной гипертензии. Результаты суточного мониторирования АД подтвердили диагноз.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики артериальной гипо- и гипертензии у подростков по «треугольнику вазопрессорности», построенному в системе декартовых координат, с вычислением отношений концентраций метаболических маркеров (гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты) к соответствующим верхним границам контрольных значений, информативен, статистически значим, доступен, не является трудоемким в практическом исполнении. Позволяет объективно, на раннем этапе заболевания, диагностировать артериальную гипертензию и гипотензию.