2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Формула изобретения

1. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы Ia

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, галоид, нитрогруппа, Het - шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C₁-С ₆ алкил, окси C₁-С ₆ алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы IIa

где R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅ и R₇=водород, R₆ и R₈=метил;

R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅, R₆ и R ₇=водород, R₈=метил;

R ₁ и R₂=трет-бутил, R ₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅ и R₆=водород, R₇ и R₈=метил;

R₁ и R₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R ₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R ₆ и R₇=водород, R ₈=метил;

R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆ и R₈=метил, R ₇=водород;

R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆=водород, R₇ и R₈=метил;

R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅ и R₇=водород, R₆ и R₈=метил;

R₁ и R₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅, R ₆ и R₇=водород, R ₈=метил;

R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅ и R₆=водород, R₇ и R₈=метил;

R₁ и R₂=трет-бутип, R₃ =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅=нитрогруппа, R ₆ и R₇=водород, R ₈=метил;

R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆ и R₈=метил, R ₇=водород;

R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆=водород, R₇ и R₈=метил.

2. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

где R₄=водород, галоид, C₁-С₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

3. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы Iб

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, R₄=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

4. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы I

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C₁-С ₆ алкил, окси C₁-С ₆ алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где R₃=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIб

где R₄=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы

где Y=СН, N; Х=N, CR₄, где R₄=водород, галоид, C₁ -С₆ алкил, вторичная группа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, в среде уксусной кислоты при нагревании.

5. Способ по п.4, где метилазотистыми гетероциклами являются замещенные 2-метилхиноксалины или замещенные 2-метилхинолины.

6. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iб

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, R₄=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈=R₇ и R₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеприведенные значения,

вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв

где R₄=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными аминами, выбранными из анилина, замещенного анилина, гидроксиэтиламина, или вторичными аминами, выбранными из морфолина, пиперидина, пиперазина, 1H-1-имидазола.

7. Фармацевтическая композиция антимикробного действия, содержащая в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы I

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C₁-С ₆ алкил, окси C₁-С ₆ алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы II

где R₄=водород, галоид, C ₁-С₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа,

или R₇ и R₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ранее неописанным производным в ряду 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iа,

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C₁-С ₆алкил, окси C₁-С ₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIа,

где R₄=галоид, R ₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, метил, R₇=водород, метил, R ₈=метил, в случаях, когда

1. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅ и R₇=водород, R₆ и R₈=метил;

2. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R ₄=хлор, R₅, R₆ и R₇=водород, R₈ =метил;

3. R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅ и R₆=водород, R₇ и R₈=метил;

4. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆ и R₇=водород, R₈ =метил;

5. R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆ и R₈=метил, R ₇=водород;

6. R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₅=водород, R₇ и R₈=метил;

7. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅ и R₇=водород, R₆ и R₈=метил;

8. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃:=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅, R₆ и R₇=водород, R₈=метил;

9. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅ и R₆=водород, R₇ и R₈=метил;

10. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆ и R₇=водород, R₈=метил;

11. R₁ и R₂=трет-бутил, R₃ =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄ =хлор, R₅=нитрогруппа, R ₆ и R₈=метил, R₇ =водород;

12. R₁ и R ₂=трет-бутил, R₃=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R₄=хлор, R₅=нитрогруппа, R₆=водород, R₇ и R₈=метил.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные или 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

,

где R₄=водород, галоид, C₁-С₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, a R₄=вторичная или третичная аминогруппа, а именно соединения общей формулы Iб,

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, R₄=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆ алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона общей формулы I,

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C₁-С ₆алкил, окси C₁-С ₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Изобретение относится также к получению соединений общей формулы Iб (вариант).

Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона.

Группа изобретений может быть использована в производстве биологически активных соединений и лекарственных средств.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 1,3-трополона /Komissarov V. N., Dyong Nghia Bang, Minkin V. I., Aldoshin S. M., Tkachev V. V. and Shilov G. V. Mendeleev Commun. 2003, 13, 219-221/. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии в качестве катализатора n-толуолсульфокислоты 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле (Метод А) или при их сплавлении при 160-170°С в течение 15-20 минут (Метод Б) /там же/. Выход продуктов составляет 10-15%.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 4-нитро-1,3-трополона / Ю.А.Саяпин, В.Н.Комиссаров, В.И.Минкин и др., ЖОрХ, 2005, т.41, вып.4, с. 1571-1575. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии n-толуолсульфокислоты 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле. Выход продуктов составляет 6-10% (Метод А).

Техническим результатом изобретения является получение новых производных в ряду 1,3-трополона, проявляющих новое для данного ряда свойство - биологическую активность, и увеличение выходов целевых продуктов, а также фармацевтическая композиция, с использованием в качестве активного начала производных ряда 1,3-трополона.

Технический результат достигается соединениями общей формулой Iа, а также условиями проведения конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя в процессе получения соединений общей формулы I. Технический результат достигается также фармацевтической композицией антимикробного действия, содержащей в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона общей формулы I.

Способ получения соединений общей формулы I, в том числе Iа, за исключением соединений, где R ₃=нитрогруппа, a Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб,

где R₄=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R₅=водород, нитрогруппа, R₆=водород, C ₁-С₆алкил, окси C ₁-С₆ алкил, R₇ =водород, C₁-С₆ алкил, R₈=водород, C₁-С ₆ алкил, нитрогруппа, или R₇ и R ₈ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III,

где R₁ и R ₂=C₁-С₆ алкил, R₃=водород, C₁-С ₆ алкил, галоид, нитрогруппа, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы Het,

где Х=N, CR₄, где R ₄₌водород, галоид, C₁-С ₆ алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила; Y=СН, N; в среде уксусной кислоты при нагревании.

Способ получения соединений общей формулы I, где R₃=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб, а именно, способ получения соединений общей формулы Iб, где R₃=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III, где R₃=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв,

где R₄=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения по общей формуле II, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными или вторичными аминами NH(R)₂,

где NH(R)₂ - первичные амины, выбранные из ряда, анилин, замещенный анилин, гидроксиэтиламин, или вторичные амины, выбранные из ряда, морфолин, пиперидин, пиперазин, 1H-1-имидазол, a N(R)₂=R ₄, где R₄=соответствующая вторичная или третичная аминогруппа.

Соединения общей формулы Iб, где R₃=водород, C₁ -С₆ алкил, галоид, наряду с методом С также могут быть получены по методу Д.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешении соединения общей формулы I (активного начала) с нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в фармацевтических композициях.

Ниже приведены примеры (Метод С и Д) осуществления изобретения.

Пример 1 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона, 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60°С 50 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Осадок экстрагировали хлороформом и хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с Al₂О ₃ (eluent - hexane/CHCl₃ = 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию. Получали 3.19 г. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 189-191°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см ^-1. Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.72 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.41 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.54 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,6 Гц), 7.95 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,6 Гц), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.12 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 409 (10) [M]⁺, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено, %: С 73.22; H 6.71; Cl 8.62; N 3.44. C₂₅H ₂₈ClNO₂. Вычислено, %: С 73.25; H 6.88; Cl 8.65; N 3.42, O 7.81. M 409.1809.

Пример 2 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 198-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1606, 1580, 1460, 1313, 1300, 1233 см ^-1. Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.51 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,88 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,88 Гц), 7.43 (с, 1Н, 7'-Н), 7.78 (с, 1Н, 5'-Н), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.19 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 423 (8) [М]⁺ 395 (88), 380 (100), 352 (25), 57 (50), 41 (45). Найдено, %: С 73.61, H 7.02, Cl 8.12, N 3.34. С₂₆Н₃₀ClNO ₂. Вычислено, %: С 73.65, H 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 3 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 83%, желтые кристаллы, т.пл. 174-176°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см ^-1. Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.52 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.63 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.64 (д, 1Н, 4-Н, J 1,86 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,86 Гц), 7.37 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.89 (д, 1Н, 5'-Н, J 8.5 Гц), 8.20 (с, 1Н, 3'-Н), 19.31 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн , %): 423 (2) [M]⁺, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено, %: С 73.63, Н 6.94, Cl 8.21, N 3.23. С₂₆Н ₃₀ClNO₂. Вычислено, %: С 73.65, Н 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 4 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, желтые кристаллы, т.пл. 126-128°С (2-пропанол). ЯК спектр, , 1640, 1620, 1600 см^-1. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,5 Гц), 6.69 (д, 1Н, 6-Н, J 1,5 Гц), 7.44-8.18 (м, 6Н, хинолин), 19.3 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 361 (4) [М] ⁺ 333 (62), 318 (100), 290 (29), 57 (23), 40 (80). Найдено, %: С 79.61, Н 7.40, N 3.72. C₂₄H ₂₇NO₂. Вычислено, %: С 79.74, Н 7.53, N 3.87, O 8.85. М 361.2042.

Пример 5 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-хлоробензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 173-175°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.44 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.84 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.7-8.9 (м, 6Н, аромат.), 8.41 (с, 1Н, 3'-Н), 19.35 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 445 (7) [М]⁺ 417 (53), 402 (70), 374 (25), 190 (40), 91 (30), 57 (85), 41 (100). Найдено, %; С 75.31, Н 6.32, Cl 7.84, N 3.06. C₂₈H ₂₈ClNO₂. Вычислено, %: С 75.41, Н 6.33, Cl 7.95, N 3.14, О 7.17. М 445.1809.

Пример 6 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-6-метокси-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 43%, желтые кристаллы, т.пл. 157-159°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН₃), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.38 (д, 1Н, 7'-Н, J 9,0 Гц), 7.41 (д, 1Н, 5'-Н, J 2,6 Гц), 7.78 (д, 1Н, 8'-Н, J 9,0 Гц), 8.22 (с, 1Н, 3'-Н), 18.53 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.56, Н 6.72, Cl 8.48, N 3.40. C ₂₅H₂₈ClNO₃. Вычислено, %: С 70.49, Н 6.63, Cl 8.32, N 3.29, О 11.27. М 425.1758.

Пример 7 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 73%, желтые кристаллы, т.пл. 210-212°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.73 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.83 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.57-7.64 (м, 2Н, 6',7'-Н), 8.32 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 454 (7) [M]⁺, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено, %: С 65.93, Н 5.92, Cl 7.84, N 6.03. C₂₅H₂₇ClN ₂O₄. Вычислено, %: С 66.00, Н 5.98, Cl 7.79, N 6.16, О 14.07. М 454.1659.

Пример 8 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см^-1 . Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃ ), , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.40 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.50 (с, 1Н, 7'-Н), 8.28 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 468 (5) [М]⁺ 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.64, H 6.21, Cl 7.4, N 5.92. С ₂₆Н₂₉ClN₂O ₄. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 9 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 234-236°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см^-1 . Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃ ), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,87 Гц), 6.81 (д, 1Н, 6-Н, J 1,87 Гц), 7.51 (с, 1Н, 6'-Н), 8.25 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 468 (5) [М]⁺ , 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.62, H 6.13, Cl 7.52, N 5.93. С ₂₆Н₂₉ClN₂O ₄. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 10 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол).

Пример 10а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.3 г (0.73 ммоль) 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Охлажденный раствор разбавляли холодной водой и отфильтровывали выпавший осадок. Осадок промывали теплой водой (200 мл) и после высушивания получали 0.3 г 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополона. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1633, 1620, 1593, 1513, 1500, 1460, 1447, 1415, 1380, 1367 см^-1. Спектр ЯМР ¹ H (CDCl₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.74 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.29 (т, 4Н, 4'-N(CH₂)₂ =), 3.99 (т, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.35 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.8 Гц), 7.5 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.7 Гц), 7.73 (с, 1Н, 3'-Н), 7.78 (д, 1Н, 5'-Н, J 7.7 Гц), 19.15 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 460 (8) [M] ⁺, 432 (100), 417 (75), 401 (15), 375 (18), 115 (15), 91 (18), 57 (48), 41 (52). Найдено, %: С 75.52, H 7.79, N 5.99. С₂₉Н₃₆N ₂O₃. Вычислено, %: С 75.62, H 7.88, N 6.08, O 10.42. М 460.2726.

Пример 11 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 72%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол).

Пример 11а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ци(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 92%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1633, 1607, 1580, 1460, 1447, 1367, 1273 см ^-1. Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH ₂)₂=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН ₂)₂=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.37 (с, 1Н, 7'-Н), 7.52 (с, 1Н, 5'-Н), 7.65 (с, 1Н, 3'-Н), 19.09 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн , %): 474 (8) [М]⁺, 446 (100), 431 (65), 415 (10), 403 (18), 45 (18). Найдено, %: С 75.94, H 7.95, N 5.81. С₃₀Н₃₈N ₂O₃. Вычислено, %: С 75.92, H 8.07, N 5.90, O 10.11. М 474.2882.

Пример 12 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 67%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол).

Пример 12а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.28 (т, 4Н, 4'-N(CH ₂)₂=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН ₂)₂=), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.24 (д, 1Н, 6'-Н, J 10,33 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 10,33 Гц), 7.66 (с, 1Н, 3'-Н), 18.93 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.84, Н 7.99, N 5.93. С₃₀Н ₃₈N₂O₃. Вычислено, %: С 75.92, Н 8.07, N 5.90, О 10.11. М 474.2882.

Пример 13 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-морфолино-6-метоксихинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 56%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол).

Пример 13а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH₂) ₂=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН₃), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.69 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 5'-Н, J¹ 2,7 Гц), 7.30 (д.д., 1Н, 7'-Н, J¹ 2,7 Гц, J² 9,0 Гц), 7.70 (д, 1H, 8'-H, J 9,0 Гц), 7.70 (с, 1H, 3'-Н), 19.11 (уш. с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 73.14, Н 7.55, N 5.98. C₂₉H₃₆N ₂O₄. Вычислено, %: С 73.08, Н 7.61, N 5.88, О 13.43. М 476.2675.

Пример 14 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-морфолинобензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол).

Пример 14а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.28 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.42 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 3.32 (т, 4Н, 4'-N(CH₂) ₂=), 4.02 (т, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 6.72 (с, 1H, 4-Н), 6.73 (с, 1H, 6-H), 7.7-8.0 (м, 6Н, аромат.), 8.75 (д, 1H, 3'-Н, J 8,0 Гц), 20.05 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 77.47, Н 7.25, N 5.71. С ₃₂Н₃₆N₂O ₃. Вычислено, %: С 77.39, Н 7.31, N 5.64, O 9.66. М 496.2726.

Пример 15 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол).

Пример 15а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 88%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН₃), 2.8-3.2 (м, 4Н, 4'-N(CH₂)₂ =), 3.7-3.97 (м, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 6.7 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.78 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.5-7.6 (м, 2Н, 6',7'-Н), 7.92 (с, 1Н, 3'-Н), 18.9 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн , %): 505 (8) [М]⁺, 477 (100), 462 (44), 83 (18), 57 (10), 41 (10). Найдено, %: С 68.87, Н 6.88, N 8.26. С₂₉Н₃₅N ₃O₅. Вычислено, %: С 68.89, Н 6.98, N 8.31, О 15.82. М 505.2576.

Пример 16 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 203-205°С (2-пропанол).

Пример 16а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.43 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН₃), 2.8-3.1 (м, 4Н, 4'-N(CH ₂)₂=), 3.7-3.85 (м, 4Н, 4'-O(СН ₂)₂=), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1.70 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1.70 Гц), 7.44 (с, 1Н, 7'-Н), 7.98 (с, 1Н, 3'-Н), 18.8 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 69.33, Н 7.07, N 8.11. С₃₀Н₃₇N ₃О₅. Вычислено, %: С 69.34, Н 7.18, N 8.09, О 15.39. М 519.2733.

Пример 17 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ли(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 54%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол).

Пример 17а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1633, 1620, 1593, 1527, 1460, 1447, 1367, 1353 см ^-1. Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.4 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН₃), 2.82-3.22 (м, 4Н, 4'-N(CH₂)₂=), 3.64-3.98 (м, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 6.66 (д, 1Н, 4-Н, J 1.86 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1.86 Гц), 7.46 (с, 1Н, 6'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 19,05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 519 (8) [М]⁺, 491 (100), 476 (50), 448 (19), 57 (48), 41 (50). Найдено, %: С 69.30, H 7.10, N 8.05. C₃₀H₃₇N ₃O₅. Вычислено, %: С 69.34, H 7.18, N 8.09, O 15.39. М 519.2733.

Пример 18 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 42%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол).

Пример 18а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 96%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН₂) ₂), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH₂)₂ ), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.29 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.45 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.67 (с, 1Н, 3'-Н), 7.73 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.84 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 78.48, Н 8.17, N 6.13. C₃₀H ₃₅N₂O₂. Вычислено, %: С 78.56, H 8.35, N 6.11, О 6.98. М 458.2933.

Пример 19 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 38%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол).

Пример 19а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 81%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹H (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН₂) ₂), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH ₂)₂), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.31 (с, 1Н, 7'-Н), 7.50 (с, 1H, 5'-Н), 7.66 (с, 1H, 3'-Н), 18.89 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 78.55, Н 8.47, N 6.18. C₃₁H ₄₀N₂O₂. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, О 6.77. М 472.3090.

Пример 20 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол).

Пример 20а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН₂) ₃), 2.49 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'- N(CH₂)₂), 6.57 (д, 1H, 4-H, J 1,73 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,73 Гц), 7.22 (д, 1Н, 6'-H, J 8,53 Гц), 7.63 (д, 1H, 5'-Н, J 8,53 Гц), 7.63 (с, 1H, 3'-Н), 18.72 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 472 (8) [M]⁺ , 444 (100), 429 (70), 413 (14), 387 (20), 57 (52), 41 (75). Найдено, %: С 78.80, Н 8.41, N 5.81. C₃₁ H₄₀N₂O ₂. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, O 6.77. М 472.3090.

Пример 21 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол).

Пример 21а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-3.2 (м, CH, 4'-N(CH₂) ₅), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.64 (д, 1H, 4-H, J 1,8 Гц), 6.72 (д, 1H, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-Н, J 7,7 Гц), 7.55 (д, 1H, 6'-H, J 7,7 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 19.0 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I _отн, %): 503 (8) [М]⁺, 475 (100), 460 (44), 432 (15), 45 (15). Найдено, %: С 71.48, Н 7.27, N 8.54. C₃₀H₃₇N ₃O₄. Вычислено, %: С 71.54, Н 7.40, N 8.34, O 12.71. М 503.2784.

Пример 22 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол).

Пример 22а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7- ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 82%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH₂ )₅), 2.39 (с, 3Н, 6'-СН ₃), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,42 Гц), 6.74 (д, 1Н, 6-Н, J 1,42 Гц), 7.39 (с, 1Н, 7'-Н), 7.96 (с, 1Н, 3'-Н), 18.96 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.79, Н 7.41, N 8.02. С₃₁ Н₃₉N₃O ₄. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, О 12.36. М 517.2941.

Пример 23 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 37%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол).

Пример 23а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH₂ )₅), 2.51 (с, 3Н, 7'-СН ₃), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.47 (с, 1Н, 6'-Н), 7.79 (с, 1Н, 3'-Н), 19.08 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 517 (8) [М] ⁺, 489 (100), 474 (44), 446 (20), 57 (68), 41 (80). Найдено, %: С 71.85, Н 7.47, N 8.03. C₃₁H ₃₉N₃O₄. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, O 12.36. М 517.2941.

Пример 24 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет- бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 31%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол).

Пример 24а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол). ИК-спектр, , 3420, 3260, 1633, 1607, 1580, 1513, 1447, 1393, 1367, 1353, 1340 см^-1. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.22 (м, 2Н, СН₃), 3.73 (м, 2Н, CH ₂), 4.71 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.43 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.10-7.50 (м, 4Н, аром.), 7.46 (м, 1Н, NH), 8.05 (д, 1Н, 3'-Н), 18.28 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.55, Н 7.47, N 6.63. С₂₇Н ₃₄N₂O₃. Вычислено, %: С 74.62, Н 7.89, N 6.45, О 11.04. М 434.2569.

Пример 25 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 35%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол).

Пример 25а (Метод Д). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол). ИК-спектр, , 3340, 3180, 1633, 1593, 1540, 1460, 1367, 1260, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹ H (CDCl₃), , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.52 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.34 (м, 2Н, СН ₃), 3.73 (м, 2Н, СН₃), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.35 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.44 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.18 (с, 1Н, 7'-Н), 7.24 (с, 1Н, 5'-Н), 7.34 (м, 1Н, NH), 7.86 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.57 (с, 3Н, 8'-СН₃), 2.57 (уш. с, 1Н, ОН), 3.54 (т, 2Н, СН₂), 4.05 (т, 2Н, СН ₃), 5.76 (уш. с, 1Н, NH), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.20-7.30 (м, 3Н, аром.), 18.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.75, Н 7.97, N 6.53. С ₂₈Н₃₆N₂O ₃. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 26 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 39%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол).

Пример 26а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 98%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃, , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.51 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.37 (м, 2Н, СН ₃), 3.73 (м, 2Н, СН₃), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.41 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.05-7.15 (м, 2Н, 5',6'-Н), 7.37 (м, 1Н, NH) 7.94 (д, 1Н, 3'-Н), 18.16 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.86, Н 7.91, N 6.38. С₂₈Н₃₆N ₂O₃. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 27 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (этанол).

Пример 27а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, , 3328, 1593, 1580, 1553, 1500, 1460, 1407, 1367, 1313, 1273, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.16 (т, 4Н, (CLH₂), 3.26 (т, 4Н, (СН ₂)₂), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.32 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.48 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н), 7.76 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.95 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.86, Н 7.96, N 9.38. С ₂₉Н₃₇N₃O ₂. Вычислено, %: С 75.78, Н 8.11, N 9.14, О 6.96. М 459.2886.

Пример 28 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 28а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-д,и(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.40 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.17 (т, 4Н, (СН ₂)₂), 3.24 (т, 4Н, (СН ₂)₂), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.53 (с, 1Н, 5'-Н), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н),19.00 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.96, Н 8.16, N 9.18. C ₃₀H₃₉N₃O ₂. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 29 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 29а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, , 3353, 1607, 1593, 1553, 1513, 1460, 1407, 1367, 1273, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹ H (CDCl₃), , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.15 (м, 4Н, (СН ₂)₂), 3.25 (т, 4Н, (СН ₂)₂), 6.58 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,3 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,3 Гц), 7.70 (с, 1Н, 3'-Н), 18.84 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.02, Н 8.12, N 9.06. С ₃₀H₃₉N₃O ₂. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 30 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2,5-диметоксианилино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2,5-диметоксианилино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, оранжевые кристаллы, т.пл. 235-237°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.27 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.89 (с, 3Н, 5''-ОСН₃), 3.98 (с, 3Н, 2''-ОСН₃), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.59 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц), 6.68 (д.д., 1Н, 4''-Н, J₁ 8,9 Гц, 2 2,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 3''-Н, J, 8,9 Гц), 7.29 (с, 1Н, 4'-NH) 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,6 Гц), 7.39 (д, 1Н, 6''-Н, J 2,7 Гц), 7.55 (д, 1Н, 7'-Н, J 6,95 Гц), 7.75 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,32 Гц), 7.97 (с, 1Н, 3'-Н), 18.80 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.33, Н 7.17, N 5.23. С₃₃Н₃₈ N₂O₄. Вычислено, С 75.26, Н 7.27, N 5.32, О 12.15. М 526.2832.

Пример 31 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-толуидинохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-толуидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, оранжевые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 3380, 1633, 1580, 1500, 1433, 1367, 1353, 1233 см ^-1. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.16 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.22 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.38 (с, 3Н, 4''-СН₃), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.62 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц),), 6.89 (с, 1Н, 4'-NH), 7.05 (д, 2Н, 3'',5''-Н, J 8,3 Гц), 7.21 (д, 2Н, 2'',6''-Н, J 8,3 Гц), 7.55 (с, 1Н, 6'-Н), 7.61 (с, 1Н, 3'-Н), 18.98 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 73.54, Н 6.73, N 7.82. C ₃₃H₃₇N₃O ₄. Вычислено, С 73.44, Н 6.91, N 7.79, О 11.86. М 539.2784.

Пример 32 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол).

Пример 32а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5 -нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3 -трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол). ИК-спектр, , 1620, 1593, 1580, 1513, 1447, 1367, 1353, 1300 см ^-1. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.80 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.88 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.08 (с, 1Н, 7'-Н), 7.25 (д, 1Н, 4''-H, J 8,55 Гц), 7.57 (д, 1Н, 5''-Н, J 8,55 Гц), 7.59 (с, 1H, 3'-H), 8.12 (с, 1Н, 2''-Н), 17.85 (с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн , %): 500 (8) [М]⁺, 472 (100), 457 (72), 429 (20), 91 (25), 57 (72), 41 (90). Найдено, %: С 69.32, Н 6.21, N 11.29. C₂₉H₃₂N ₄O₄. Вычислено, %: С 69.58, Н 6.44, N 11.19, О 12.78. М 500.2424.

Пример 33 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол).

Пример 33а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол). ИК-спектр, , 1633, 1607, 1500, 1460, 1407, 1367 1340, 1300, 1260, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹ Н (CDCl₃), , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.71 (д, 1H, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.78 (д, 1H, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.34 (с, 2Н, 4'',5''-Н), 7.45 (т, 1H, 6'-Н), 7.62 (д, 1H, 7'-Н, J 8,4 Гц), 7.65 (д, 1H, 5'-Н, J 8,4 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 8.14 (с, 1H, 2''-Н), 19.01 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 76.32, Н 7.01, N 9.49. С ₂₈Н₃₁N₃O ₂. Вычислено, %: С 76.16, Н 7.08, N 9.52, О 7.25. М 441.2416.

Пример 34 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1H-1-имидазолил)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол).

Пример 34а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,1-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.46 (с, 3Н, 6'-СН₃), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.79 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.35 (с, 1Н, 4''-Н), 7.36 (с, 1Н, 5''-Н), 7.49 (с, 1Н, 5'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.11 (с, 1Н, 2''-Н), 19.10 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.22, Н 7.14, N 9.39. С ₂₉Н₃₃N₃O ₂. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 35 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1Н-1-имидазолил)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 62%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол).

Пример 35а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ли(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН₃), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.70 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.32 (с, 1Н, 4''-Н), 7.33 (с, 1Н, 5''-Н), 7.36 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.51 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,5 Гц), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.08 (с, 1Н, 2''-Н), 19.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.34, Н 7.18, N 9.43. C₂₉H₃₃ N₃O₂. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 36 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-метил-8-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,4-диметил-8-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин- 2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1620, 1513, 1500, 1460, 1447, 1367, 1353, 1327, 1300, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹ H (CDCl₃), , м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.72 (с, 3Н, 4'-СН₃), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.56 (т, 1Н, 6'-Н), 8.05 (с, 1Н, 3'-Н), 8.19 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,0 Гц), 8.43 (д, 1Н, 7'-Н, J 8,0 Гц), 17.96 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.54, Н 6.73, N 6.82. C₂₅ H₂₈N₂O ₄. Вычислено, С 71.41, Н 6.71, N 6.66, О 15.22. М 420.2049.

Пример 37 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 57%, желтые кристаллы, т.пл. 172-174°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), 5, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.78 (т, 1Н, 7'-Н), 8.15 (д, 1Н, 3'-Н, J 8,4 Гц), 8.24-8.30 (м, 2Н, 6',8'-Н), 8.89 (д, 1Н, 4'-Н, J 8,4 Гц), 18.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.74, Н 6.33, N 7.02. С₂₄Н₂₆N ₂O₄. Вычислено, С 70.92, Н 6.45, N 6.89, О 15.74. М 406.1893.

Пример 38 (Метод С). 4,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 10 ммоль 3,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 5 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.30 (с, 9Н, 4-С(СН₃) ₃), 1.35 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.38 (д, 1Н, 5-Н, J 8,0 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 8,0 Гц), 7.44 (т, 1Н, 6'-Н ), 7.6 (д, 1Н, 7'-Н ), 8.0 (д, 1Н, 5'-Н ), 8.26 (с, 1Н, 3'-Н ), 19.05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 409 (100) [М] ⁺, 394 (15), 381 (30), 366 (70), 338 (75), 57 (40), 41 (44). Найдено, %: С 73.13, H 6.80, Cl 8.68, N 3.42. C ₂₅H₂₈ClNO₂. Вычислено, %: С 73.25, Н 6.88, Cl 8.65, N 3.42, O 7.81. М 409.1808.

Пример 39 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-д,и(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхиноксалина аналогично 5,1-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 126-127°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.45 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, аром), 9.44 (с, 1Н, 3'-Н), 17.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.11, Н 7.10, N 7.52. C ₂₃H₂₆N₂O ₂. Вычислено, %: С 76.21, Н 7.23, N 7.73, О 8.83. М 362.1994.

Пример 40 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон: получали при взаимодействии 5.30 г (20 ммоль) 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона и 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Собирали вторую ярко-желтую фракцию. Получали 0.9 г. Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃ ), , м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН₃) ₃), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН₃) ₃), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН₃), 6.38 (с, 1Н, 6-Н), 7.51 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.7 Гц), 7.65 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.6 Гц), 8.03 (д, 1Н, 5'-H, J 7.6 Гц), 8.34 (с, 1Н, 3'-Н), 18.03 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I _отн, %): 454.9(10)[M]⁺, 426 (25), 408 (50), 384 (10), 352 (25), 322 (20), 176 (30), 154 (30), 91 (35), 57 (70), 41 (100). Найдено, %: С 66.12; Н 5.73; Cl 7.62; N 6.04. C₂₅H₂₇ClN ₂O₄. Вычислено, %: С 66.00; Н 5.98; Cl 7.79; N 6.16, O 14.07. М 454.1659.

Пример 41 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl ₃), , м.д.: 1.30 (с, 18Н, 5,7-С(СН₃) ₃), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.34 (м, 4Н, 4'-N(CH₂)₂ =), 3.99 (м, 4Н, 4'-O(СН₂) ₂=), 6.33 (с, 1Н, 6-Н), 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.53 (д, 1Н, 7'-H, J 7,6 Гц), 7.75 (д, 1H, 5'-H, J 7,6 Гц), 7.77 (с, 1Н, 3'-Н), 17.15 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 68.62; Н 6.73; N 8.14. С₂₉Н ₃₅N₃O₅. Вычислено, %: С 68.89; Н 6.98; N 8.31, О 15.82. М 505.2577.

Пример 42 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 199-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, , 1633, 1607, 1590, 1527, 1460, 1420, 1367, 1340, 1273, 1233 см^-1. Спектр ЯМР ¹ H (CDCl₃), , м.д.: 1.29 (с, 18Н, 5,7-С(СН₃) ₃), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН₃) ₃), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН₃), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH₂)₂ ), 6.31 (с, 1H, 6-Н), 7.32 (т, 1H, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-H, J 7,8 Гц), 7.71 (д, 1H, 5'-H, J 7,8 Гц), 7.74 (с, 1H, 3'-Н), 16.94 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 71.62; Н 7.43; N 8.12. С₃₀Н₃₇ N₃O₄. Вычислено, %: С 71.54; Н 7.40; N 8.34, О 12.71. М 503.2784.

Таблица 1. 5,7-Ди(трет-бутил)-хинолин-2-илпроизводные 1,3-трополона
Comp. 3	Структурная формула и химическое название соединения	Выход, % (метод)	Т.пл., °С	OH(NH) ppm
1		10(А), 23(В), 78(С)	189-191	19.12
2		15(А), 26(В), 84(С)	198-201	19.19
3		12(А), 24(В), 83(С)	174-176	19.31
4		10(В), 53(С)	126-128	19.30
5		11(В), 58(С)	173-175	19.35
6		13(В), 43(С)	157-159	18.53
7		11(А), 20(В), 73(С)	210-212	18.02
8		13(А), 21(В), 76(С)	223-225	18.02
9		11(А), 22(В), 70(С)	234-236	18.30
10		34(В), 70(С), 89(D)	200-202	19.15
11		26(В), 72(С), 92(D)	222-224	19.09
12		29(В), 67(С), 95(D)	227-229	18.93
13		56(С), 94(D)	187-189	19.11
14		52(С), 89(D)	211-213	20.05
15		26(В), 55(С), 88(D)	272-274	18.90
16		24(В), 50(С), 76(D)	203-205	18.80
17		22(В), 54(С), 86(D)	264-266	19.05
18		6(В), 42(С), 96(D)	144-146	18.84
19		38(C), 81(D)	191-193	18.89
20		8(В), 44(С), 86(D)	169-171	18.72
21		10(В), 48(С), 74(D)	244-246	19.00
22		8(В), 41(С), 82(D)	198-200	18.96
23		10(В), 37(С), 78(D)	223-225	19.08
24		31(C), 94(D)	264-265	18.28
25		35(С), 95(D)	238-240	18.17
26		39(С), 98(D)	270-272	18.16
27		48(С), 93(D)	162-164	18.95
28		55(С), 93(D)	190-192	19.00
29		50(С), 90(D)	194-195	18.84
30		41(С), 9(В)	235-237	18.80
31		53(С), 7(В)	220-222	18.98
32		7(В), 44(С), 74(D)	262-264	17.85
33		52(С), 84(D)	190-191	19.01
34		55(С), 86(D)	191-193	19.10
35		62(С), 93(D)	204-206	19.25
36		11(В), 58(С)	223-225	17.96
37		57(С)	172-174	18.25
38		4(А), 20(С)	180-182	19.05
39		44(С)	126-127	17.17
40		6(В), 20(С)	228-230	18.03
41		89(D)	220-222	17.15
42		90(D)	199-201	16.94

Испытание антимикробной активности.

5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №4) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №17) исследовали на антимикробную активность.

Исследования проведены по методу двукратных серийных разведении (Г.Н.Першин, 1971, с.101) с использованием двух штаммов условно-патогенных культур (Escherichia coli, штамм 25922, Staphylococcus aureus, штамм 906), полученных из Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н.Тарасевича. Для культивирования бактерий и использования бактерий использовали рыбно-пептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Исходные разведения микробных тел готовили по оптическому стандарту из суточной агаровой культуры. Микробная нагрузка соответствовала 2,5×10⁵ микробных тел в 1 мл. Химические соединения растворяли в диоксане. Микробную взвесь вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты учитывали после 20-ти часового и 7-ми суточного термостатирования при 37°С. Противомикробную: бактериостатическую (МИК) и бактерицидную (МБК) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанные концентрации новых соединений соответствовали 1000,0 мкг/мл.

1. Соединение 17 обнаружило как ингибирующее действие в отношении St. aureus в концентрации <1000,0...>500,0 мкг/мл, так и бактерицидное действие в концентрации 1000,0 мкг/мл.

2. Соединение 4 показало ингибирующее действие в отношении культуры St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл. Бактерицидного действия выявлено не было.