способ лечения депрессии соединениями-агонистами дельта-рецепторов
Классы МПК: | A61K31/497 содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/4995 пиразины или пиперазины, образующие часть мостиковой циклической системы A61P25/24 антидепрессанты C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D241/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью |
Автор(ы): | ЧАНГ Квен-Джен (US), ПЕНДЕРГАСТ Уильям (US), ДЖЕНГО Дж. Питер (US) |
Патентообладатель(и): | Маунт Кук Байосайенсиз, Инк. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-10-29 публикация патента:
20.01.2008 |
Изобретение касается медицины, а именно композиций и способов лечения депрессивного расстройства у субъекта с помощью терапевтически эффективного количества агониста(ов) дельта-рецептора общей формулы
где Ar1 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель Y, представляющий собой карбоксамид формулы CONR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой этильную группу; Z выбран из группы, состоящей из H, ОН и алкокси; и Ar2 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель X, где Х представляет собой Н; либо фармацевтически приемлемые эфир или соль такого соединения. Изобретение обеспечивает антидепрессивный эффект у субъекта при использовании указанных соединений в более низких дозах, чем известные агонисты дельта-рецепторов, имеющие сходную химическую структуру с данными соединениями. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"in vitro metabolic stability // J. Med. Chem. 2000 Oct 19; 43(21): 3878-94. Fumess М. Scott et al. Probes for narcotic receptor-mediated phenomena/ Synthesis and pharmacological evaluation of selective -opioid receptor agonists from 4-[( R)- -(2S,5R)-4-substituted-2,5-dimethyl-1-piperazmyl-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamides and their enantiomers // Journal of Medicinal chemistry, 2000, 43(16):3193-3196.
Формула изобретения
1. Способ борьбы с депрессивным расстройством у субъекта, страдающего этим расстройством или склонного к нему, при котором указанному субъекту вводят эффективное количество терапевтической композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
где G=O-алкил, N(алкил)2 и любые другие его фармацевтически приемлемые эфиры,
и его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
2. Способ по п.1, где указанную фармацевтическую композицию вводят способом введения, выбранным из группы, состоящей из перорального, ректального, местного, подъязычного, мукозального, назального, глазного, подкожного, внутримышечного, внутривенного, трансдермального, спинального, внутриоболочечного, внутрисуставного, внутриартериального, субарахноидального, бронхиального, лимфатического и внутриматочного введения.
3. Способ по п.1, где указанная терапевтическая композиция дополнительно содержит другой агент для борьбы с депрессивным расстройством.
4. Способ по п.3, где указанный другой агент для борьбы с депрессивным расстройством включает агент, выбранный из группы, состоящей из трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, агонистов и антагонистов 5-НТ, аминокетонов, ингибиторов обратного захвата серотонина и адренергических ингибиторов обратного захвата.
5. Композиция для борьбы с депрессивным расстройством у субъекта, страдающего этим расстройством или склонного к нему, содержащая, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
где G=O-алкил, N(алкил)2 и любые другие его фармацевтически приемлемые эфиры,
и его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
6. Композиция по п.5 в стандартной лекарственной форме.
7. Композиция по п.6, где указанная стандартная лекарственная форма включает пероральную лекарственную форму.
8. Композиция по п.5, дополнительно содержащая другой агент для борьбы с депрессивным расстройством.
9. Композиция по п.8, где указанный другой агент для борьбы с депрессивным расстройством включает агент, выбранный из группы, состоящей из трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, агонистов и антагонистов 5-НТ, аминокетонов, ингибиторов обратного захвата серотонина и адренергических ингибиторов обратного захвата.
10. Композиция для борьбы с депрессивным расстройством настроения у субъекта, страдающего этим расстройством или склонного к нему, содержащая биарилметилпиперазиновое соединение общей формулы
где Ar1 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель Y, где Y представляет собой карбоксамид формулы CONR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой этильную группу;
Z выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила и алкокси; и
Ar 2 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель X, где Х представляет собой водород,
или его фармацевтически приемлемые эфир или соль.
11. Композиция по п.10, где биарилметилпиперазиновое соединение вводят в пероральной лекарственной форме.
12. Композиция по п.10, дополнительно содержащая другой агент для борьбы с депрессивным расстройством.
13. Композиция по п.10, дополнительно содержащая другой агент для борьбы с депрессивным расстройством, который не является агонистом опиоидного рецептора дельта.
14. Композиция по п.12, где указанный другой агент для борьбы с депрессивным расстройством включает агент, выбранный из группы, состоящей из трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, агонистов и антагонистов 5-НТ, аминокетонов, ингибиторов обратного захвата серотонина и адренергических ингибиторов обратного захвата.
15. Способ борьбы с депрессивным расстройством у субъекта, страдающего этим расстройством или склонного к нему, при котором указанному субъекту вводят эффективное количество терапевтической композиции, содержащей биарилметилпиперазиновое соединение общей формулы
где Ar1 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель Y, где Y представляет собой карбоксамид формулы CONR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой этильную группу;
Z выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила и алкокси; и
Ar 2 представляет собой 6-членное карбоциклическое ароматическое кольцо, имеющее на своем атоме углерода заместитель X, где Х представляет собой водород,
или его фармацевтически приемлемые эфир или соль.
16. Способ по п.15, где композиция дополнительно содержит другой агент для борьбы с депрессивным расстройством.
17. Способ по п.16, где другой агент для борьбы с депрессивным расстройством выбран из группы, состоящей из трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, агонистов и антагонистов 5-НТ, аминокетонов, ингибиторов обратного захвата серотонина и адренергических ингибиторов обратного захвата.
Описание изобретения к патенту
Класс A61K31/497 содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61K31/4995 пиразины или пиперазины, образующие часть мостиковой циклической системы
Класс A61P25/24 антидепрессанты
Класс C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D241/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью