спермицидное средство

Формула изобретения

Применение сульфацила-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия в качестве спермицидного средства.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.

Известно несколько веществ, обладающих спермицидной активностью, используемых в гинекологической практике в качестве местных противозачаточных средств.

1. Ноноксинол-9 - моно(пара-нонилфениловый) эфир полиэтиленгликоля - сильнодействующий сурфактант [1, 3].

Недостатком ноноксинола-9 является его выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки, а также то, что субстанция производится за рубежом.

2. Грамицидин - циклический (L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил-L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил) [2, 3].

Недостатком грамицидина являются вызываемые им выраженные аллергические реакции при местном применении, сопровождающиеся зудом, контактными дерматитами, а также невозможность использования его во время лактации [3].

3. Хинозол-8 - оксихинолина сульфат, входящий в состав суппозиториев "Контрацептин Т", выпускаемых предприятием "Нижфарм" (Россия).

Недостатком хинозола является наличие у него резкого стойкого отталкивающего своеобразного запаха, пропитывающего одежду, постельное и нижнее белье, а также пачкающая способность за счет лимонно-желтого цвета.

4. Бензалкония хлорид - алкилбензилдиметиламмония хлорида - [1, 3], являющийся действующим веществом зарубежного препарата "Фарматекс", выпускаемого в виде вагинальных таблеток, свечей, крема и тампонов фирмой "Иннотек Интернасьональ" (Франция).

Недостатками бензалкония хлорида являются аллергические реакции, сопровождающиеся зудом и жжением во влагалище, контактным дерматитом, а также инфекциями мочевыводящей системы, кандидозом, вулъвовагинитом, аллергическим вагинитом [3].

5. Этоний (прототип) - 1, 2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецил-оксиметил) аммония дихлорид [3], обладающий спермицидной активностью [4] при отсутствии недостатков всех вышеперечисленных препаратов, но при наличии иных недостатков, а именно:

а) ограниченность дополнительного спектра биологической активности в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, в частности, этоний обладает противомикробной активностью, но не эффективен в отношении токсоплазм и хламидий;

б) производство субстанции этония осуществляется за рубежом.

Целью данного изобретения является установление спермицидной активности сульфацила-натрия.

Сульфацил-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия официнальное лекарственное средство, выпускаемое отечественной промышленностью в виде субстанции и 10-20-30%-ных растворов для применения в офтальмологии в качестве противомикробного средства при стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и колибациллярных инфекциях [5]. Достоинством сульфацила-натрия является его эффективность и в отношении токсоплазм и хламидий [5]. В качестве спермицидного средства до настоящего времени сульфацил-натрия не изучался и не использовался. Новым в данном исследовании является возможность использования сульфацила-натрия в гинекологии в качестве местного спермицидного средства в сочетании с ранее установленным антихламидиозным и антипротозойным действием, существенно повышающим значимость его как вагинального противозачаточного средства.

Поставленная цель достигнута установлением спермицидной активности сульфацила-натрия.

Исследование проводилось с помощью цитоморфологических методов на спермах нормального эякулята человека: подсчитывалось число подвижных спермиев, число активно подвижных спермиев, время переживания спермиев, определялась рН спермы до и после эквилибрации спермы с водными растворами сульфацила-натрия. Все исследования проводились in vitro на 30 образцах эякулята человека, соответствующих нормальным показателям [2, 6]. Исходные данные: количество спермиев в 1 мл 93,13±0,86×10 ⁶, число подвижных спермиев 69,33±1,01%, число активно подвижных спермиев 36,6±2,54%, рН спермы 7,3±0,1, время переживания спермиев 359,76±10,24 секунд, число морфологически нормальных форм 83,86±0,89%, количество лейкоцитов 0,45±0,23×10 ⁶/мл. После исследования нативной спермы в каждый из эякулятов добавлялись изучаемые водные растворы сульфацила-натрия различных концентраций: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%. В качестве отечественного эталона сравнения использовался 1% раствор хинозола, обладающий спермицидной активностью (контроль) [1-3]. После смешивания нативной спермы и раствора хинозола в равных количествах и последующего нанесения смеси на предметное стекло спермии в каком-либо виде (подвижные, активно подвижные и живые) не наблюдались. Действие водных растворов сульфацила-натрия оценивали в момент их добавления к нативной сперме, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут, 20 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 3 часа после инкубации. Объемное соотношение спермы и исследуемых растворов составляло 1:1. Полученные данные обработаны на компьютере с помощью пакета программ Statgraphics Plus. Иллюстрация результатов исследований представлена далее в таблице.

Влияние водных растворов сульфацила-натрия различных концентраций на жизнеспособность спермиев
Показатели	Время контакта спермы с растворами, мин	Число подвижных спермиев, %	Число активно подвижных спермиев, %
Изучаемые растворы
1% раствор сульфацила-натрия	1	67,66±0,74	39,33±0,74
	5	58,99±0,79	29,33±1,17
	10	69,66±0,66	25,66±0,41
	20	67,33±0,78	35±0,95
	30	63,99±1,91	20,66±0,91
	60	56,66±1,88	13,0±0,81
	120	49,0±1,76	9,0±1,03
	180	38,6±1,07	4,0±0,66
2% раствор сульфацила-натрия	1	64,66±2,27	33,66±1,09
	5	64,99±1,85	32,66±0,66
	10	62,0±1,28	27,0±0,25
	20	58,66±1,56	22,0±1,03
	30	50,66±1,42	19,33±0,51
	60	54,33±1,91	13,0±0,91
	120	47,32±1,22	9,66±0,21
	180	50,72±1,7	8,66±1,19
3% раствор сульфацила-натрия	1	58,66±1,33	31,33±0,54
	5	63,33±1,77	33,33±0,66
	10	71,66±1,48	30,33±0,29
	20	63,99±2,23	24,33±1,22
	30	67,32±1,35	22,66±1,01
	60	60,32±2,35	14,66±1,14
	120	45,66±1,63	6,0±0,55
	180	39,99±2,4	3,33±1,22
4% раствор сульфацила-натрия	1	66,66±1,23	28,33±0,72
	5	51,33±0,34	20,0±0,15
	10	40,99±1,64	18,33±0,66
	20	51,0±2,36	11,0±1,18
	30	59,32±1,81	10,66±0,98
	60	50,33±0,9	13,0±0,73
	120	34,0±2,37	1,0±0,22
	180	30,66±1,06	0,33±0,22
5% раствор сульфацила-натрия	1	58,66±1,52	22,66±0,34
	5	73,66±1,4	34,0±0,18
	10	62,99±2,19	28,33±0,97
	20	62,32±0,63	23,66±0,37
	30	59,66±2,33	20,0±1,15
	60	54,0±1,25	13,0±0,73
	120	36,0±2,42	1,0±0,22
	180	24,0±1,03	0
6% раствор сульфацила-натрия	1	56,99±2,0б	21,33±0,85
	5	60,99±1,57	21,33±1,16
	10	56,0±1,7б	17,0±1,21
	20	53,99±2,05	16,66±0,88
	30	50,99±1,8	14,66±0,66
	60	55,66±0,98	12,0±0,47
	120	41,33±0,29	0
	180	18,33±0,74	0
7% раствор сульфацила-натрия	1	68,66±1,48	33,33±0,57
	5	64,66±1,91	26,0±0,69
	10	43,99±1,7	14,33±0,48
	20	52,66±0,52	19,33±0,П
	30	55,99±1,99	15,33±1,14
	60	50,33±2,03	16,0±0,81
	120	36,66±2,09	9,66±1,01
	180	21,99±1,97	1,66±1,22
8% раствор сульфацила-натрия	1	64,33±2,14	21,0±1,16
	5	54,99±1,62	17,33±0,54
	10	50,0±2,4	21,0±1,18
	20	46,33±1,84	16,0±0,62
	30	41,33±1,17	12,0±0,27
	60	41,33±1,55	12,0±0,81
	120	38,66±1,98	5,33±0,98
	180	20,32±2,31	1,66±1,22
9% раствор сульфацила-натрия	1	63,33±1,88	25,0±1,22
	5	61,99±2,36	23,33±1,2
	10	52,66±1,42	13,66±1,17
	20	40,66±1,27	14,66±0,29
	30	47,0±1,77	18,0±0,55
	60	43,99±2,17	17,66±0,95
	120	34,33±2,36	6,33±1,22
	180	19,33±2,25	3,33±1,22
10% раствор сульфацила-натрия	1	46,99±2,31	8,33±1,09
	5	45,33±1,52	7,33±0,41
	10	31,99±1,93	3,33±0,91
	20	27,99±1,6	2,66±0,41
	30	25,66±1,2	0
	60	28,66±1,17	0
	120	14,33±0,07	0
	180	8,33±1,13	0
11% раствор сульфацила-натрия	1	33,32±1,41	7,66±1,22
	5	34,33±1,67	4,0±1,22
	10	35,66±2,38	2,66±1,22
	20	34,32±1,48	2,66±1,22
	30	34,66±1,85	1,66±0,66
	60	23,66±2,44	0,33±0,22
	120	9,66±0,98	0
	180	2,66±1,22	0
12% раствор сульфацила-натрия	1	41,0±2,44	4±1,22
	5	33,33±0,98	2,0±0,15
	10	26,66±1,3	1,33±1,22
	20	24,33±1,33	0,33±0,22
	30	27,66±1,2	0
	60	19,33±0,33	0
	120	4,0±0,15	0
	180	1,0±0,15	0
13% раствор сульфацила-натрия	1	37,0±1,92	5,0±1,22
	5	37,66±1,98	4,33±0,91
	10	18,66±1,15	1,0±0,15
	20	15,99±2,42	0,66±0,22
	30	12,99±1,63	0,33±0,22
	60	8,66±1,07	0
	120	5,0±1,22	0
	180	3,33±1,09	0
14% раствор сульфацила-натрия	1	27,99±1,86	2,66±0,66
	5	23,99±1,99	1,66±0,91
	10	15,0±1,11	0
	20	18,33±0,97	0
	30	16,0±1,2	0
	60	16,33±1,22	0
	120	4,33±1,06	0
	180	2,0±1,22	0
15% раствор сульфацила-натрия	1	20,0±1,04	1,0±0,01
	5	18,99±1,96	1,33±1,22
	10	12,33±1,16	0
	20	10,33±1,05	0
	30	7,66±1,2	0
	60	6,66±1,21	0
	120	3,66±1,22	0
	180	0,33±0,22	0
16% раствор сульфацила-натрия	1	34,33±1,69	6,33±0,51
	5	16,99±1,79	1,33±1,22
	10	8,33±1,22	0
	20	5,33±1,20	0
	30	4,33±0,77	0
	60	0,66±0,22	0
	120	0,33±0,33	0
	180	0,33±0,22	0
17% раствор сульфацила-натрия	1	12,99±2,41	2,66±1,22
	5	12,33±2,42	1,33±1,22
	10	11,33±1,44	1,0±0,22
	20	12,99±1,44	0,66±0,22
	30	7,99±1,44	0,66±0,22
	60	5,33±1,22	0
	120	0,33±0,22	0
	180	0	0
18% раствор сульфацила-натрия	1	13,0±2,44	4,0±1,22
	5	16,66±2,44	3,33±1,22
	10	15,32±2,41	2,66±1,22
	20	14,66±2,35	1,66±1,22
	30	9,99±1,44	0,33±0,22
	60	2,66±0,66	0
	120	0,33±0,22	0
	180	0	0
19% раствор сульфацила-натрия	1	5,66±0,88	0,33±0,22
	5	2,66±0,41	0
	10	5,66±1,14	0
	20	2,0±0,15	0
	30	0,66±0,22	0
	60	0,66±0,22	0
	120	0	0
	180	0	0
20% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
21% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
22% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
23% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
24% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
25% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
26% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
27% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
28% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
29% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0
30% раствор сульфацила-натрия	1	0	0
	5	0	0
	10	0	0
	20	0	0
	30	0	0
	60	0	0
	120	0	0
	180	0	0

Водные растворы сульфацила-натрия в концентрации 20% вызывают мгновенную гибель спермиев, при этом отмечается полное отсутствие подвижных, активно подвижных и живых сперматозоидов, что свидетельствует о спермицидной активности водных растворов сульфацила-натрия в концентрации от 20% и выше.

Источники информации

1. Корхов В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов: монография / Санкт-Петербург, "Специальная литература", 1996. - С.146-153.

2. Коптева Л.Н. Поиск контактных спермицидов / Акушерство и гинекология, 1992. - №2. - С.67-70.

3. Регистр лекарственных средств России "РЛС - Энциклопедия лекарств®" / Изд. 7-е, перераб. и доп. М.: РЛС, 2000. - С.130, 254, 659, 1118.

4. Патент №2229878 "Спермицидная активность этония" / Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сабирова Ф.М.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.2. - 11-е изд. стер. - М.: Медицина, 1988. - С.273-282.

6. Клиническое исследование эякулята / А.Ю.Зубков, М.Э.Ситдыкова, А.Р. Патрина, - Казань: КГМУ, 2001. - 22 с.