применение экстрактов ginkgo biloba для стимулирования наращивания мышечной массы за счет жировой массы

Формула изобретения

1. Применение экстракта Ginkgo biloba, содержащего от 20 до 30% флавонгликозидов, от 2,5 до 4,5% суммарно гинколидов A, B, C и J, от 2 до 4% билобалида, менее 10% проантоцианидинов и менее 10 м.д. соединений типа алкилфенолов, для получения лекарственного средства, предназначенного для стимулирования наращивания мышечной массы за счет жировой массы у пациентов, желающих увеличить или уменьшить массу тела, которым прописана диета и/или другое медикаментозное лечение.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что экстракт Ginkgo biloba представляет собой экстракт типа Egb 761 ^®.

3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что пациенты, для которых предназначено получаемое лекарственное средство, представляют собой лиц, желающих уменьшить массу тела.

4. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что пациенты, для которых предназначено получаемое лекарственное средство, представляют собой лиц, желающих увеличить массу тела.

Описание изобретения к патенту

Настоящая заявка на патент относится к применению экстрактов Ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для стимулирования наращивания мышечной массы за счет жировой массы.

Ожирение является настоящей проблемой для здравоохранения. Некоторые лекарственные средства позволяют сбросить или набрать вес, но лечение обычно ослабляет пациентов, у которых потеря или увеличение веса часто происходят за счет соотношения мышечной и жировой массы.

На данный момент заявитель обнаружил, что введение экстрактов Ginkgo biloba пациентам, которые пытаются сбросить или набрать вес, оказывает благотворное воздействие на стимулирование наращивания мышечной массы за счет жировой массы. Кроме того, заявитель утверждает, что указанное введение стимулирует потерю веса у пациента с избыточным весом, которому вводят экстракты.

В общем случае настоящее изобретение относится к применению экстрактов Ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для решения проблем, связанных с весом, у людей, которые стремятся как набрать вес, так и сбросить его.

Настоящее изобретение относится, в частности, к применению экстрактов Ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для снижения веса. В соответствии с изобретением снижение веса у пациента составляет по крайней мере 4 или 5%, предпочтительно, по крайней мере 6, 8 или 10% от общей массы тела.

В соответствии с предпочтительным вариантом настоящего изобретения экстракты Ginkgo biloba используют для получения лекарственного средства, предназначенного для стимулирования наращивания мышечной массы за счет жировой массы у пациентов, которые хотят сбросить или набрать вес. Указанным пациентам будет прописана диета и/или другое медикаментозное лечение.

Другими словами, в соответствии с настоящим изобретением, если пациента, который стремится набрать или сбросить вес, лечат экстрактом Ginkgo biloba в дополнение к диете или другому медикаментозному лечению, то отношение R, равное его мышечной массе M _m, деленной на общую массу его тела M_t , имеет тенденцию оставаться устойчивым или, в большинстве случаев, увеличиваться. Предпочтительно увеличение, полученное по прошествии периода лечения по крайней мере одним экстрактом Ginkgo biloba, будет больше или равно 5% и более предпочтительно больше или равно 6, даже 8 или 10%.

Экстракты Ginkgo biloba, используемые по настоящему изобретению, являются такими экстрактами, которые содержат по крайней мере флавонгликозиды и/или один или несколько гинколидов. Предпочтительно количество флавонгликозидов и/или одного или нескольких гинколидов составляет по крайней мере 25 мас.%, предпочтительно по крайней мере 30 мас.% и еще более предпочтительно по крайней мере 50 мас.% в экстракте Ginkgo biloba, используемом для получения лекарственного средства по настоящему изобретению. Кроме того, пропорция соединений типа алкилфенолов в экстракте Ginkgo biloba, используемом по настоящему изобретению, составляет предпочтительно менее 10 м.д., более предпочтительно менее 5 м.д. и еще более предпочтительно менее 1 м.д. В случае необходимости гинколид или гинколиды могут быть заменены их ацетилированными гомологами, их алкоксилированными гомологами или их гликозилированными гомологами (как, например, соединения общей формулы (I), приведенной далее).

Предпочтительно экстракт Ginkgo biloba, используемый для получения лекарственного средства по настоящему изобретению, обогащен флавонгликозидами и/или гинколидами. Таким экстрактом может быть, например, экстракт типа EGb 761^® . В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения экстракт Ginkgo biloba, используемый для приготовления лекарственного средства по настоящему изобретению, представляет собой экстракт Ginkgo biloba, содержащий флавонгликозиды, гинколиды и билобалид, например экстракт типа СР 401.

Под экстрактом типа EGb 761^® понимают экстракт, состав которого почти идентичен составу унифицированного экстракта EGb 761 ^®, который был приведен, в частности, в K. Drieu, La presse médicale, 31, 25 septembre 1986, приложение которого посвящено экстракту Ginkgo biloba (EGb 761^® ), 1455-1457; или в европейских заявках на патент ЕР 431535 и ЕР 431536; таким образом, под экстрактом типа EGb 761 ^® понимают, в частности, экстракты Ginkgo biloba, содержащие от 20 до 30% флавонгликозидов, от 2,5 до 4,5% суммарно гинколидов A, B, C и J, от 2 до 4% билобалида, менее 10% проантоцианидинов и менее 10 м.д. (предпочтительно менее 5 м.д. и еще более предпочтительно менее 1 м.д.) соединений типа алкилфенолов, предпочтительно экстракты Ginkgo biloba, содержащие от 22 до 36% флавонгликозидов, от 2,5 до 3,5% суммарно гинколидов A, B, C и J, от 2,5 до 3,5% билобалида, менее 8% проантоцианидинов и менее 10 м.д. (предпочтительно менее 5 м.д. и еще более предпочтительно менее 1 м.д.) соединений типа алкилфенолов, и, в частности, экстракты Ginkgo biloba, содержащие приблизительно 24% флавонгликозидов, 3,1% суммарно гинколидов A, B, C и J, 2,9% билобалида, 6,5% проантоцианидинов и менее 1 м.д. соединений типа алкилфенолов.

Под экстрактом типа СР 401 понимают экстракты, которые описаны в патенте США 5389370, в частности экстракты Ginkgo biloba, содержащие от 5,5 до 8% суммарно гинколидов A, B, C и J, от 40 до 60% флавонгликозидов и от 5 до 7% билобалида, предпочтительно экстракты Ginkgo biloba, содержащие от 6,5 до 7,5% суммарно гинколидов A, B, C и J, от 45 до 55% флавонгликозидов и от 5,5 до 6,5% билобалида и, в частности, экстракты, содержащие приблизительно 7% суммарно гинколидов A, B, C и J, 50% флавонгликозидов и 6% билобалида.

В общем случае экстракты типа EGb 761^® или СР 401, гинколиды которых будут замещены их гомологами общей формулы (I), приведенной далее, могут также использоваться вместе с экстрактами типа EGb 761^® или СР 401.

В соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения по крайней мере часть гинколида или гинколидов может быть заменена соединениями общей формулы (I)

где W, X, Y и Z независимо означают радикалы Н, ОН, линейный или разветвленный алкоксирадикал или O-G _s, G_s-OH, означающий моно- или дисахарид, или одно из их производных или аналогов,

при этом по крайней мере один из W, X, Y и Z означает радикал O-G _s.

Соединения общей формулы (I), приведенной ранее, предпочтительно являются такими соединениями, в которых X означает радикал ОН или O-G_s, G_s -OH, означающий моно- или дисахарид, или одно из их производных или аналогов, и:

- или W означает радикал ОН или O-G _s, Y означает H и Z означает H;

- или W означает радикал ОН или O-G_s, Y означает радикал ОН или O-G_s и Z означает H;

- или W означает радикал ОН или O-G_s, Y означает радикал ОН или O-G_s и Z означает радикал ОН или O-G_s;

- или W означает радикал ОН или O-G_s, Y означает Н и Z означает радикал ОН или O-G_s;

- или W означает Н, Y означает радикал ОН или O-G_s, и Z означает радикал ОН или O-G_s;

- или W означает радикал ОН или O-G_s, Y означает линейный или разветвленный алкоксирадикал и Z означает H.

Для получения соединений общей формулы (I) специалист может обратиться к заявке на патент РСТ WO 98/52959 или к патенту США 6143725.

В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения пациенту требуется сбросить вес. В этом случае экстракт Ginkgo biloba может быть ему введен в сочетании с лекарственным средством, содержащим орлистат (например, Xenical®), сибутрамин или одну из его фармацевтически приемлемых солей (например, Sibutral®), водно-спиртовые экстракты зеленого чая (например, Exolise® или Mincifit®) или зеленый чай (например, Camiline®), или в сочетании с любым другим лекарственным средством, предназначенным для стимулирования потери веса. По настоящему изобретению предпочтительно экстракт Ginkgo biloba вводят в комбинации с лекарственным средством, содержащим орлистат (например, Xenical®), сибутрамин или одну из его фармацевтически приемлемых солей (например, Sibutral®). Тем не менее, если потеря веса будет относительно мала (например, менее или равна 5%, даже менее или равна 10% от общей массы тела), пациент может легко получить экстракт Ginkgo biloba в дополнение к диете, которая ему прописана.

Таким образом, настоящее изобретение относится к продукту, содержащему по крайней мере один экстракт Ginkgo biloba, который описан ранее, в комбинации по крайней мере с одним соединением, которое выбирают из орлистата, сибутрамина или одной из его фармацевтически приемлемых солей, водно-спиртовых экстрактов зеленого чая или зеленого чая для одновременного, раздельного или разделенного во времени применения при лечении избыточного веса.

Под одновременным терапевтическим применением в настоящей заявке понимают введение нескольких активных компонентов одним и тем же путем и в одно и то же время. Под раздельным применением, в частности, в настоящей заявке понимают введение нескольких активных компонентов почти в одно и то же время разными путями.

Под разделенным во времени терапевтическим применением в настоящей заявке понимают введение нескольких активных компонентов в разные моменты времени и, в частности, понимают способ введения, в соответствии с которым введение одного из активных компонентов осуществляют до того, как начинают вводить другой компонент или компоненты. Можно также вводить один из активных компонентов в течение нескольких месяцев до начала введения других активных компонентов. В этом случае нет одновременного лечения.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения пациенту требуется набрать вес. В этом случае экстракт Ginkgo biloba может быть ему введен в сочетании с таким лекарственным средством, как фенугрек (например, Fénugrène®), или с любым другим лекарственным средством, предназначенным для стимулирования увеличения веса. Тем не менее, если увеличение веса будет относительно мало (например, менее или равно 5%, даже менее или равно 10% от общей массы тела), пациент может легко получить экстракт Ginkgo biloba в дополнение к диете, которая ему прописана.

Таким образом, настоящее изобретение относится к продукту, содержащему по крайней мере один экстракт Ginkgo biloba, который описан ранее, в сочетании с фенугреком для одновременного, раздельного или разделенного во времени применения при лечении недостаточного веса.

В соответствии с настоящим изобретением пациентом, который стремится сбросить или набрать вес, может быть животное или человек. Среди животных, для которых применимо настоящее изобретение, можно, в частности, назвать собак, кошек, крупный рогатый скот, овец, домашнюю птицу (куры, индюшки, утки и т.д.) или лошадей. Предпочтительно пациентом будет являться человек.

Фармацевтические композиции, содержащие экстракт Ginkgo biloba, могут быть твердыми, такими, например, как порошки, гранулы, таблетки, желатиновые капсулы, липосомы, суппозитории или пастилки-аппликаторы (липкие пластыри). Подходящими твердыми основами могут быть, например, фосфат кальция, стеарат магния, тальк, сахара, лактоза, декстрин, крахмал, желатин, целлюлоза, метилцеллюлоза, натриевое производное карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидин и воск.

Фармацевтические композиции, содержащие экстракт Ginkgo biloba, могут также иметь жидкую форму, например, быть в виде растворов, эмульсий, суспензий или сиропов. Подходящими жидкими основами могут быть, например, вода, органические растворители, такие как глицерин или гликоли, а также их смеси с водой в различных пропорциях.

Введение одного из лекарственных средств по настоящему изобретению происходит местно, перорально, парентерально и путем инъекций (внутримышечно, подкожно, внутривенно и т.п.) и т.д.

Предписанная суточная доза введения экстракта Ginkgo biloba составляет от 0,1 мг до 10 г в зависимости от концентрации в экстракте активных компонентов и тяжести проблем веса у пациента, которому требуется лечение. Это решение легко примет практикующий врач или ветеринар.

Термин «приблизительно» относится к интервалу вокруг рассмотренного значения. В настоящей заявке используемый «приблизительно X» означает интервал значений от X минус 10% до X плюс 10% и предпочтительно интервал значений от X минус 5% до X плюс 5%.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем изобретении, имеют то же значение, что и термины, которые применяются в настоящее время специалистами в области, к которой относится настоящее изобретение. К тому же, все публикации, заявки на патенты, все патенты и все другие упомянутые ссылки введены в настоящее описание посредством ссылки.

Для пояснения применения описанных ранее экстрактов Ginkgo biloba при лечении проблем, связанных с весом, может быть использовано приведенное далее описание. Для достижения такого же результата можно провести другие тесты, целью которых является определение основы композиции и, в частности, соотношения между жировой массой и нежировой массой (cf. Chumlea et coll., Nutrition, Health & Aging, 1(1), 7-12).

Фармакологическая часть

Сравнительное измерение изменения веса тела у взрослых крыс, подвергающихся и не подвергающихся лечению экстрактом EGb 761^®.

Взрослые лабораторные крысы по причине жизни в неволе, имеют тенденцию набирать вес. Формируют две группы взрослых крыс Wistar (22 месяца), одна из которых состоит из 11 крыс, которым дают нормальную питьевую воду в течение 5 недель, а другая группа состоит из 12 крыс, которые получают питьевую воду, содержащую 75 мг на кг стандартного экстракта Ginkgo biloba. Перед началом лечения и после его завершения крыс взвешивают.

Полученные результаты:

i) Измерения веса крыс дают следующие результаты:

	Крысы, которых не подвергали лечению	Крысы, которых подвергали лечению
Средний вес при возрасте 22 мес. (г)	605,64	594,10
Средний вес при возрасте 22 мес.и 5 недель (г)	619,33	570,11

Другими словами, по прошествии нескольких недель крысы, которых не подвергали лечению, набрали 2,2% массы тела, в то время как крысы, которых подвергали лечению, потеряли 4% от массы тела.

ii) Кроме того, наблюдают, в частности, что соотношение веса мышц по сравнению с общим весом, составляет 0,53 у крыс, которых подвергали лечению, по сравнению с 0,42 у крыс, которых не подвергали лечению.

Следовательно, легко понять, что лечение стандартным экстрактом Ginkgo biloba EGb 761^® позволяет, с одной стороны, снизить вес у крыс, которые имеют склонность к ожирению, и, с другой стороны, стимулировать нарастание их мышечной массы за счет их жировой массы.