способ ограничения зоны некроза рокситромицином при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных
Классы МПК: | A61K31/365 лактоны A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза |
Автор(ы): | Черноморцева Елена Станиславовна (RU), Покровский Михаил Владимирович (RU), Покровская Татьяна Григорьевна (RU), Харченко Владимир Васильевич (RU), Кочкаров Владимир Исхакович (RU), Степина Ирина Викторовна (RU), Артюшкова Елена Борисовна (RU), Гасанов Мелик Тофикович (RU), Муляр Александр Георгиевич (RU), Рязаева Лидия Максимовна (RU), Мантулина Лилия Алексеевна (RU), Гладченко Михаил Петрович (RU), Клявс Юрий Петрович (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Муминова Камила Камильджановна (RU) |
Патентообладатель(и): | Черноморцева Елена Станиславовна (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-07-14 публикация патента:
10.03.2008 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для ограничения зоны некроза при экспериментальном коронароокклюзионном инфаркте миокарда. Для этого за 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводят рокситромицин в дозе 30 мг/кг. Способ обеспечивает достоверное уменьшение зоны некроза за счет кардиопротективного действия рокситромицина. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"infarction: a prospective randomized study". Circulation. 2003 Mar 11; 107(9) 1253-9. VISSEREN FL. et al. "Atherosclerosis as an infection disease". Ned Tijdschr Geneeskd. 1999 Feb 6; 143(6):291-5.
Формула изобретения
Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс линии Wistar, характеризующийся тем, что животным вводят макролидный препарат рокситромицин в дозе 30 мг/кг.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.
Прототипом данного изобретения является: патент № 2226101. "Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном".
Основным недостатком данного способа является то, что азитромицин работает только при низком антиоксидантном фоне организма.
Для устранения этого недостатка использовали макролидный антибиотик рокситромицин в концентрации 30 мг/кг, который действует при любом антиоксидантном фоне организма, эффективно предупреждает развитие постинфарктной пневмонии, а также специфически накапливается в нейтрофилах и транспортируется к зоне асептического воспаления, создавая там высокие внутриклеточные концентрации, и, тем самым, ограничивает зону некроза и увеличивает выживаемость животных.
Техническим результатом изобретения является способ ограничения зоны некроза инфарцированного миокарда, включающий использование рокситромицина, относящегося к антибиотикам группы макролидов.
Технический результат достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза вводится препарат рокситромицин, который действует вне зависимости от антиоксидантного фона организма. Нами использовалась доза 30 мг/кг рокситромицина.
Способ осуществлялся следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 350-450 г.
Под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда (А.X.Коган, 1979). За 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводили рокситромицин в дозе 30 мг/кг.
Кардиопротективный эффект изучаемого препарата оценивался по сравнению величины зоны некроза между экспериментальной группой животных без лечения, а также с лечением исследуемым препаратом. А также оценивалось влияние рокситромицина на смертность лабораторных животных в первые сутки после операции. В опыт не брались животные, погибшие в первые 15 минут после коронароокклюзии.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Пример
На белых крысах самцах линии Wistar моделировался коронароокклюзионный инфаркт миокарда. За 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводили рокситромицин в дозе 30 мг/кг. Препарат вводили однократно. Через 24 часа определяли количество погибших животных, а также измеряли величину зоны некроза левого желудочка при его планиметрическом определении.
Для определения задач изобретения были сформированы следующие группы:
- контрольная (n=10);
- рокситромицин 30 мг/кг (n=10).
Полученные результаты представлены в таблице № 1.
Таблица №1. Значения смертности и % некроза левого желудочка крыс при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда на 2-е сутки на фоне применения рокситромицина. (M±m;%, n=10) | ||
Экспериментальная группа | % зоны некроза | % смертности |
Контроль | 39,1±1,2 | 33,3±1,2 |
Рокситромицин 30 мг/кг | 26,9±1,8* | 12,5±1,5* |
* при р<0,05 в сравнении с контрольной группой |
Исходя из полученных данных, следует, что используемый макролидный антибиотик рокситромицин существенно улучшал выживаемость животных в первые сутки после инфаркта миокарда по сравнению с контрольной группой. При этом зона асептического некроза левого желудочка достоверно уменьшилась при приеме данного препарата.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженном кардиопротективном действии рокситромицина.
Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза