производные пиразола с конденсированным циклом
Классы МПК: | C07D471/04 орто-конденсированные системы C07D487/04 орто-конденсированные системы A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы |
Автор(ы): | ЛОХЕД Дейвид Гаррет (US), О'ЯНГ Каунд (US) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-11-26 публикация патента:
10.03.2008 |
Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R 1-R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, которые пригодны для введения субъекта с заболеваниями, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 табл.
Формула изобретения
1. Соединение общей формулы I
где R1 означает -OR a, -NRaRb, -CRcRdR e, CO2Ra или -C(O)NRaRb, водород, галоген
или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С 6алкокси и галогенС1С 6алкила,
R2 означает С 1-С6алкил,
R 3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио, галоген, галогенС1-С 6алкил и -NRa'' R b'',
где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С 6алкил,
Ra и R b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С 1-С3)алкилкарбонил, ацил, С 3-С6циклоалкил, С 3-С6циклоалкил(С1 -С6)алкил, ди(С3-С 6)циклоалкил(С1-С 3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1 -С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6 )алкилом, фенил, фенил(С1-С 6)алкил, дифенил(С1-С 6)алкил и фенилсульфонил,
где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, циано, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
R c означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где R a''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С 1-С9алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-С6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1 -С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С 6алкилиденил, или
Rd и R e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa , -NRaRb -CR cRdRe или -C(O)NR aRb,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из ряда С1-С6алкил, C 1-С6алкокси, C1 -С6алкилтио, галоген, галоген(С 1-С6)алкил и -NRa'' Rb'',
где R a'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С 1-С6алкил,
R a и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С 9алкил, С1-С6 алкокси(С1-С3)алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С3)алкил, С3 -С6циклоалкил, С3 -С6циклоалкил(С1-С 3)алкил, ди(С3-С6 )циклоалкил(С1-С3 )алкил, фенил, фенил(С1-С 3)алкил, дифенил(С1-С 3)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из C1 -С6алкила, C1-С 6алкокси, или
Rс означает водород, гидрокси или -NRa''' R b''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл, или R d и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С 9алкил, С1-С6 алкокси(С1-С3)алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С3)алкил, или
R c и Rd вместе образуют C 1-С6алкилиденил, или
R d и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa, -NRaR b -CRcRdR e, CO2Ra или -C(O)NRaRb, или водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С 6алкокси и галогенС1-С 6алкила,
R2 означает C 1-С6алкил,
R 3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио, галоген, галогенС1-С 6алкил и -NRa'' R b'',
где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С 6алкил,
Ra и R b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтиоалкил, ацил, С3-С 6циклоалкил, С3-С 6циклоалкил(С1-С6 )алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С 1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С 1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6 )алкилом, фенил(С1-С6 )алкил, дифенил(С1-С6 )алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, или
R a и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
R c означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где R a''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С 1-С9алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1 -С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С 6алкилиденил, или
R6 и R e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -OR3 , -NRaRb -CR cRdRe, CO 2Ra или -C(O)NRa Rb, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C 1-С6алкокси и галогенС 1-С6алкила,
R 2 означает С1-С6 алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, галоген, галогенС 1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С 6алкил,
Ra и R b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С 1-С3)алкилкарбонил, ацил, С 3-С6циклоалкил, С 3-С6циклоалкил(С1 -С6)алкил, ди(С3-С 6)циклоалкил(С1-С 3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1 -С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6 )алкилом, фенил, фенил(С1-С 6)алкил, дифенил(С1-С 6)алкил и фенилсульфонил,
где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, циано, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
R c означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где R a''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Rc каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С 1-С9алкил, гидрокси(С 1-С6)алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-С6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1 -С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С 6алкилиденил, или
Rd и R e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa , -NRaRb, -CR cRdRe, CO 2Ra или -C(O)NRa Rb, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C 1-С6алкокси и галогенС 1-С6алкила,
R a и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С 9алкил, гидрокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С6)алкил, C1 -С6алкоксикарбонил, С1 -С6алкокси(С1-С 3)алкилкарбонил, ацил, С3-С 6циклоалкил, С3-С 6циклоалкил(С1-С6 )алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С 1-С3)алкил, фенил, фенил(С 1-С6)алкил, дифенил(С 1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил и C1-С6 алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С 6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С 6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С 6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1 -С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С 1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С 6)алкил, или
Ra и R b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rc означает водород, гидрокси или -NRa''' R b''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
R d и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С 9алкил, гидрокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С 1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С 1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С 1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, или
R c и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы.
6. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает -CR cRdRe, где Rc означает водород или гидрокси,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1 -С9алкил, С1-С 6алкокси(С1-С6 )алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С 1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С 1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С 1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, или
R c и Rd вместе образуют C 1-С6алкилиденил, или
R d и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы.
7. Соединение формулы I по п.6, где R1 означает -CRcRdR e, где Rc означает гидрокси, а
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С 1-С9алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, С1-С6 алкилтио(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6 )алкил, пирролил, пирролил(С1-С 6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1 -С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил.
8. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает -NR aRb, a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С 9алкил, гидроксиалкил, С1-С 6алкокси(С1-С6 )алкил, С1-С6алкилтио(С 1-С6)алкил, C1 -С6алкоксикарбонил, С1 -С6алкокси(С1-С 3)алкилкарбонил, ацил, С3-С 6циклоалкил, С3-С 6циклоалкил(С1-С6 )алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С 1-С3)алкил, фенил, фенил(С 1-С6)алкил, дифенил(С 1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил и C1-С6 алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С 6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С 6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С 6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1 -С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С 1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С 6)алкил, или
Ra и R b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл.
9. Соединение формулы I по п.8, где R 1 означает -NRaRb , a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C 1-С9алкил, С1 -С6алкокси(С1-С 6)алкил, C1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С 1-С6)алкил, фенил, фенил(С 1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил и C1-С6 алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С 6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С 6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С 6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1 -С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С 1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С 6)алкил.
10. Соединение формулы I по п.5, где R 1 означает -ORa, a R a выбирают из группы, включающей водород, С 1-С9алкил, гидроксиалкил и С 1-С6алкокси(С1 -С6)алкил.
11. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает галоген.
12. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает C(O)NRaRb , a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C 1-С9алкил, гидроксиалкил, С 1-С6алкокси(С1 -С6)алкил, С1-С 6алкилтио(С1-С6 )алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С 1-С3)алкилкарбонил, ацил, С 3-С6циклоалкил, С 3-С6циклоалкил(С1 -С6)алкил, ди(С3-С 6)циклоалкил(С1-С 3)алкил, фенил, фенил(С1-С 6)алкил, дифенил(С1-С 6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил и С1-С6алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6 )алкил, пирролил, пирролил(С1-С 6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1 -С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С 1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С 1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С 1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1 -С 6)алкил.
13. Соединение формулы I по п.5, где R 1 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-С 6алкокси и галоген C1-С 6алкила.
14. Соединение формулы I по п.1, где R 2 означает метил.
15. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает фенил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио, галоген, галогенС1-С 6алкил и -NRa'' R b'', где Ra'' и R b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
16. Соединение формулы I по п.15, где Ar означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей C1-С 6алкил, C1-С6 алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6 алкил и -NRa'' R b'', где Ra'' и R b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
17. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С 6алкил, C1-С6 алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6 алкил и -NRa'' R b'', где Ra'' и R b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
18. Соединение формулы I по п.17, где Ar означает 2,4-дизамещенный, 2,6-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный пиридинил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей С1 -С6алкил, C1-С 6алкокси, С1-С6 алкилтио, галоген, галогенС1-С 6алкил и -NRa'' R b'', где Ra'' и R b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
19. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
4-[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]гептан-4-ол,
4-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,6,7,8-гексагидро-1,2,8-триазаазулен-3-ил]гептан-4-ол,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-пропилбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-тиофен-2-илбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил](1-пропилбутил)амин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фуран-2-илметилпропиламин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропил(3,4,5-триметоксибензил)амин,
циклопропилметил(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
этил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,
(1-этилпропил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
циклопропилметилпропиламид 7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]метанон,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутокси)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
диметил{4-метил-5-[2-метил-3-(1-пропилбутокси)-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил]пиридин-2-ил}амин, и
2-метил-3-(2-трифторметилфенил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин.
20. Соединение формулы I по любому из пп.1-19, для применения при лечении и профилактике заболеваний, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CRF, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп. 1-19 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, пригодная для введения субъекту с заболеванием, которое облегчается при терапии антагонистом CRF.
23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей фобии, стресс-индуцированные заболевания, депрессивные состояния, нарушения питания, генерализованную тревогу, стресс-индуцированные дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и неврологические и психические нарушения, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп.1-19 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы
в анион формулы
и взаимодействие аниона XII с соединением формулы
,
где Rd и R e имеют значения, указанные в п.1, с образованием соединения формулы I, где R1 означает -CR cRdRe, a R c означает гидрокси.
25. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы
в анион формулы
и взаимодействие аниона XII с соединением формулы с СО2 с образованием соединения формулы I, где R1 означает -СО2 Ra
26. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы XI
с соединением формулы
,
где Ar' означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C 1-С6алкокси и галогенС 1-С6алкила,
с образованием соединения формулы I, где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-Сбалкокси и галогенС1-С6алкила.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин
Класс A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы