способ коронарографии в эксперименте
Классы МПК: | A61B6/00 Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии G09B23/28 в медицине A61K31/708 содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пуриновой циклической системе, например гуанозин, гуаниловая кислота A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов A61K49/04 рентгеноконтрастные препараты A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия |
Автор(ы): | Алабовская Светлана Николаевна (RU), Винокуров Алексей Анатольевич (RU), Михайлов Андрей Анатольевич (RU) |
Патентообладатель(и): | ГОУ ВПО "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава РФ" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-01-31 публикация патента:
20.03.2008 |
Изобретение относится к медицине, кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии. Перед введением рентгеноконтрастного препарата к нему добавляют 52-523 мг/л динатриевой соли ГТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия. Способ позволяет предупредить нарушение функций сердца, в частности развитие аритмий, повысить безопасность коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастных препаратов. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"нуклеината натрия на желудочковые аритмии и уровень среднемолекулярных пептидов крови в эксперименте. - Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1994, №3, с.31-33. LECLERC L. et al. The effect of anions and cations on cardiac adenylate cyclase: interactions with isoprenaline and GTP // Biochem Biophys Res Commim. 1984 Jan 30; 118(2):561-6, реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 16.03.2007], PMID: 6704096 [PubMed - indexed for MEDLINE]. DEVOS С.et al. Uncoupling between beta-adrenoceptors and adenylate cyclase in dog ischemic myocardium // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1985 Oct; 331(1):71-5, реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 16.03.2007], PMID: 2999617 [PubMed - indexed for MEDLINE].
Формула изобретения
Способ коронарографии в эксперименте, отличающийся тем, что перед введением рентгеноконтрастного препарата к нему добавляют 52-523 мг/л динатриевой соли ГТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии у человека. Изучение коронарных сосудов с помощью контрастных препаратов (селективная коронарография) является наиболее важным этапом обследования больных в кардиохирургической клинике, особенно перед операциями аортокоронарного шунтирования. Нередко после введения препарата наблюдаются изменения электрической активности и сократительной функции сердца, приводящие в некоторых случаях к смерти больных [1, 2, 3].
В настоящее время применяются различные способы профилактики данных осложнений с помощью антиаритмических и антиангинальных препаратов, вводимых больному перед коронарографией. Однако использование препаратов как до коронарографии, так и после ее проведения не дают полной уверенности в безопасности проводимой процедуры, нередко не устраняет возникшие осложнения [1].
Учитывая, что рентгеноконтрастные препараты не содержат Са2+ и в их состав входит хелатор двухвалентных катионов ЭДТА, для предупреждения гидролиза контрастного материала, некоторые исследователи рекомендуют добавлять высокие концентрации хлорида кальция к рентгеноконтрастному средству перед его введением в коронарные артерии [4]. Однако этот метод не нашел широкого применения, поскольку входящие в состав препаратов контрастные соединения легко гидролизуются в присутствии двухвалентных катионов. Кроме того, для достижения заметного эффекта требуется добавление нефизиологически высокой концентрации Са2+ .
Техническим результатом изобретения является повышение безопасности проведения коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастных препаратов.
Технический результат изобретения достигается введением к рентгеноконтрастному препарату, в расчете на 1 л, добавляют 3,5-4,7 г хлорида натрия и 52-523 мг динатриевой соли гуанозинтрифосфорной кислоты (ГТФ) (до конечной концентрации 100 мкМ - 1 мМ). Наиболее оптимальная концентрация динатриевой соли ГТФ, применяемая совместно с хлоридом натрия, лежит в пределах от 52 мг/л до 523 мг/л [100 мкМ-1 мМ]. Меньшая концентрация динатриевой соли ГТФ малоэффективна, использование более 523 мг/л [более 1 мМ] динатриевой соли ГТФ вызывает брадикардию и экстрасистолию. Поэтому является наиболее оправданным использование небольших количеств динатриевой соли ГТФ, что также снижает стоимость метода. Меньшая концентрация хлорида натрия (менее 3,5 г/л) неэффективна. Превышение концентрации хлорида натрия более 5 г/л сопровождается развитием брадикардии.
Проведенные эксперименты показали высокую эффективность добавления динатриевой соли ГТФ и хлорида натрия в указанных количествах к рентгеноконтрастным препаратам "Урографин 76%", перед введением в коронарные артерии, таблица.
Пример 1.
Под нембуталовым наркозом и при искусственной вентиляции легких у собак вскрывают грудную клетку и рассекают перикард. На эпикард накладывают биполярные электроды, соединенные с потенциометром НЗОЗО-4. Через левую сонную артерию в полость левого желудочка вводят катетер диаметром 1,1-1,4 мм, соединенный с электроманометром и самописцем НЗОЗО-4. В левую общую коронарную артерию вводят катетер диаметром 0,5-0,6 мм, и в течение 4.1±0.1 секунд вводят 3,5-4,0 мл рентгеноконтрастного средства "Урографин 76%". Перед введением состав рентгеноконтрастного средства контролировали с помощью ион-селективных электродов (концентрацию ионов натрия и рН) фирмы «Орион» (США), соединенных с потенциометром НЗОЗО.
В 12.5% наблюдалось развитие фибрилляции желудочков, в 25% - экстрасистолия или тахикардия. Число погибших животных составило 37%.
Пример 2.
Эксперименты проводят по той же схеме, что и в примере 1. Перед введением контрастного препарата к нему добавляют количество ГТФ и хлорида натрия, входящий в рекомендуемый диапазон концентраций: 52 мг/л динатриевой соли ГТФ и 3,6 г/л хлорида натрия до конечной концентрации ионов натрия 200 мМ. Во время и после введения контрастного препарата ни в одном из экспериментов не наблюдалось развития фибрилляции желудочков или экстрасистолии.
Таблица | |||
Результаты добавления к рентгенконтрастному препарату "Урографин" 76% динатриевой соли ГТФ (52 мг/л) и 3,6 г/л хлорида натрия перед введением "Урографина" в коронарные артерии собаки. | |||
Группы животных | Ритм сердца после введения контрастного препарата | ||
Синусовый ритм | Экстрасистолия или тахикардия | Фибрилляция желудочков | |
Без добавления хлорида натрия и динатриевой соли ГТФ | 61,5% | 25% | 12,5% |
С добавлением хлорида натрия и динатриевой соли ГТФ | 100% | 0% | 0% |
Литература
1. Степаненко А.П. / Профилактика и лечение некоторых реакций и осложнений, возникающих у больных хронической ишемической ишемической болезнью сердца при рентгенохирургических исследованиях. Киев. - 1987. - 24 с.
2. Jacobsen ЕА, Pedersen HK, Klow NE, Refsum H. Cardiac electrophysiology, arrhythmogenic mechanisms and roentgen contrast media. Acta Radiol Suppl 1995; 399:105-14.
3. Morris TW. A review of coronary arteriography - and contrast media-induced ventricular fibrillation. Acta Radiol Suppl 1995; 399:100-4.
4. Murdock DK, Johnson SA, Loeb HS, Scanlon PJ. Ventricular fibrillation during coronary angiography: reduced incidence in man with contrast media lacking calcium binding additives. Cathet Cardiovasc Diagn 1985; 11(2):153-9.
Класс A61B6/00 Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии
Класс A61K31/708 содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пуриновой циклической системе, например гуанозин, гуаниловая кислота
Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
Класс A61K49/04 рентгеноконтрастные препараты
Класс A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия